结构生物化学/P63

p63，也称为TP63（肿瘤蛋白p63），由TP63基因编码。它也是p53家族的一部分，与p53和p73一起。它于1998年在小鼠和人类细胞中被发现为p53相关的直系同源物。 与p53和p73类似，p63也包含在整个家族中高度保守的域。由于这种同源性，人们认为p53家族中的三个基因具有相同的功能。然而，在更具体和仔细地研究这些基因后，研究表明，尽管这些基因可能执行一些相同的功能，但它们各自具有独特的生理作用。 p63与发育作用相关，而不是肿瘤抑制作用。 所有三个基因都可以导致细胞周期停滞和凋亡，但与p73一样，p63存在可变剪接，产生不同的p63亚型。 α形式包含无菌α基序（SAM），它负责介导蛋白质-蛋白质相互作用。

结构

基于1rg6的p63蛋白C末端结构域PDB渲染图。

p63的结构似乎更类似于p73的结构，而不是p53。 p63具有一个长的反式激活域（TA）、一个DNA结合域（DBD）和一个寡聚化域（OD），它们都与p53和p73中相应的域高度保守。 该蛋白由15个外显子组成，存在多种蛋白亚型。包含长反式激活域的亚型被称为TA形式，是全长蛋白TAp63，而仅具有短（~15-18个氨基酸残基）反式激活域的亚型被称为ΔN形式，ΔNp63。每种形式都可以进行可变剪接，产生三种不同的C末端形式，α、β或γ。 此外，TAp63α和ΔNp63α还在其C末端具有无菌α基序（SAM）相互作用域，该域负责介导蛋白质-蛋白质相互作用。 p63的ΔNp63亚型（与p73的ΔNp73亚型类似）仅具有短的N末端TA域，这种p63亚型似乎是TAp63亚型以及p53家族其他成员的主要负抑制剂，类似于ΔNp73亚型的作用。