人类营养学基础/维生素 B6
维生素 B6 是一种水溶性维生素，首次分离于 1930 年代。传统上，维生素 B6 有三种形式：吡哆醛 (PL)、吡哆醇 (PN) 和吡哆胺 (PM)。磷酸酯衍生物吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 是主要的辅酶形式，在人体代谢中最为重要 (1-3)。
人体无法合成维生素 B6，必须从饮食中获取。PLP 在大约 100 种酶的功能中发挥着至关重要的作用，这些酶催化人体内的基本化学反应 (1-5)。例如，PLP 作为糖原磷酸化酶的辅酶，该酶催化从储存的糖原中释放葡萄糖。人体中大部分 PLP 存在于肌肉中，与糖原磷酸化酶结合。PLP 也是用于从氨基酸生成葡萄糖的反应的辅酶，这一过程被称为糖异生 (4, 5)。
维生素 B6 可以从各种类型的食物中获得 (Vanderschuren 等人，2013)。它可以在肉类、鱼类、鸡蛋、牛奶和乳制品中大量找到 (Vanderschuren 等人，2013；Ross 等人，2014)。它也可以在一些蔬菜、非柑橘类水果、谷物和坚果中找到 (Ross 等人，2014；Jain 等人，2002)。由于维生素 B6 在加工和储存过程中会损失，因此在一些产品（如谷物）中添加了维生素 B6 (Ross 等人，2014；Gregory，2006)。维生素 B6 也存在于膳食补充剂中，例如多种维生素和 B 族复合维生素，或作为单独的补充剂。通常，补充的形式是吡哆醇，其吸收与从食物来源中获得的形式相当 (Ross 等人，2014)。
生物利用度
据估计，在混合饮食中，约 75% 的 B6 是生物可利用的 (Tarr 等人，1981)。然而，生物利用度会受到食物处理和维生素在储存过程中的稳定性的影响。B6 天然形式的稳定性会受到温度、罐装、湿度和储存时间的影響。相反，添加的吡哆醇盐酸盐被发现对这些变化更稳定，保留率约为 90% 至 100% (Gregory，2006)。
营养素相互作用
维生素 B6 的代谢受其他营养素相互作用的影响。在代谢过程中，烟酸和核黄素辅酶对于醛脱氢酶是必要的。此外，锌将作为 B6 磷酸化的辅助因子 (Ross 等人，2014)。
神经系统功能
在大脑中，神经递质 5-羟色胺从氨基酸色氨酸的合成是由 PLP 依赖的酶催化的。其他神经递质，如多巴胺、去甲肾上腺素和γ-氨基丁酸 (GABA)，也是使用 PLP 依赖的酶合成的 (4)。
红细胞的形成和功能
PLP 在血红蛋白合成的过程中充当辅酶，血红蛋白是血红蛋白的一种含铁成分。血红蛋白存在于红细胞中，对它们在体内输送氧气的能力至关重要。PL 和 PLP 都能与血红蛋白分子结合，影响其拾取和释放氧气的能力。然而，这是否会对组织的正常氧气输送产生影响尚不清楚 (4)。
烟酸的形成
人体对另一种 B 族维生素烟酸的需求，可以通过将必需氨基酸色氨酸转化为烟酸来部分满足，也可以通过膳食摄入来满足。PLP 是色氨酸合成烟酸的关键反应中的辅酶；因此，充足的维生素 B6 会降低对膳食烟酸的需求 (4)。
激素功能
类固醇激素（如雌激素和睾酮）通过与细胞核中的类固醇激素受体结合并改变基因转录来发挥作用。PLP 以抑制类固醇激素结合的方式与类固醇受体结合，从而降低其作用。PLP 与雌激素、孕酮、睾酮和其他类固醇激素受体的结合表明，个体的维生素 B6 状态可能与受类固醇激素影响的疾病有关，包括乳腺癌和前列腺癌 (4)。
核酸合成
PLP 作为参与单碳官能团（单碳代谢）动员的关键酶的辅酶。此类反应参与核酸的合成。维生素 B6 缺乏对免疫系统功能的影响可能部分与 PLP 在单碳代谢中的作用有关（参见疾病预防）。
同型半胱氨酸和心血管疾病
即使是血液中轻度升高的同型半胱氨酸水平也与心血管疾病（包括心脏病和中风）风险增加相关 (8)。在蛋白质消化过程中，会释放出氨基酸，包括蛋氨酸。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢中的中间产物。健康个体利用两种不同的途径代谢同型半胱氨酸。一条途径将同型半胱氨酸转化回蛋氨酸，这取决于叶酸和维生素 B12。另一条途径将同型半胱氨酸转化为氨基酸半胱氨酸，需要两种维生素 B6 (PLP) 依赖的酶。因此，血液中同型半胱氨酸的含量受至少三种维生素的调节：叶酸、维生素 B12 和维生素 B6 (示意图)。几项大型观察性研究表明，低维生素 B6 摄入量或状态与血同型半胱氨酸水平升高以及心血管疾病风险增加相关。一项大型前瞻性研究发现，每天平均摄入 4.6 毫克维生素 B6 的女性，其患心脏病的风险仅为每天平均摄入 1.1 毫克维生素 B6 的女性的 67% (9)。另一项大型前瞻性研究发现，更高的血浆 PLP 水平与心血管疾病风险降低相关，与同型半胱氨酸水平无关 (10)。此外，一些研究表明，低血浆 PLP 状态是冠心病的危险因素 (11-13)。与叶酸补充剂相比，仅补充维生素 B6 的研究并未导致基础（空腹）同型半胱氨酸水平显着降低。然而，一项研究发现，在给予口服剂量蛋氨酸（蛋氨酸负荷试验）后，维生素 B6 补充剂可以有效降低血同型半胱氨酸水平 (14)，表明维生素 B6 可能在饭后同型半胱氨酸的代谢中发挥作用。
免疫功能
低维生素 B6 摄入量和营养状况与免疫功能受损相关，尤其是在老年人中。维生素 B6 缺乏的人群中，淋巴细胞（一种已知的免疫系统细胞）的产生减少，以及一种重要的免疫系统蛋白质（白介素-2）的产生减少 (15)。恢复维生素 B6 状态已导致淋巴细胞增殖和白介素-2 产生的正常化，表明充足的维生素 B6 摄入量对于老年人获得最佳的免疫系统功能至关重要 (15, 16)。然而，一项研究发现，老年人逆转这些免疫系统损伤所需的维生素 B6 量为男性 2.9 毫克/天，女性 1.9 毫克/天；这些维生素 B6 需求量高于目前的 RDA (15)。
认知功能
一些研究将老年人的认知能力下降或阿尔茨海默病与叶酸、维生素 B12 和维生素 B6 的营养状况不足以及因此而升高的同型半胱氨酸水平联系起来 (17)。一项观察性研究发现，更高的血浆维生素 B6 水平与在两个记忆测量指标上的表现更好相关，但血浆维生素 B6 水平与在其他 18 个认知测试上的表现无关 (18)。类似地，一项对 38 名健康老年男性的双盲安慰剂对照研究发现，维生素 B6 补充剂可以改善记忆力，但对情绪或精神表现没有影响 (19)。此外，一项对 211 名健康年轻、中年和老年女性的安慰剂对照试验发现，维生素 B6 补充剂（每天 75 毫克）持续五周可以改善某些年龄组的记忆力表现，但对情绪没有影响 (20)。最近，对随机对照试验的系统评价得出结论，缺乏证据表明补充维生素 B6、维生素 B12 或叶酸可以改善认知功能正常或受损的人的认知能力 (21)。由于研究结果存在差异，目前尚不清楚补充 B 族维生素是否可以减缓老年人的认知能力下降。此外，尚不清楚老年人中相对常见的轻微 B 族维生素缺乏症是否会导致与年龄相关的认知功能下降，或者两者是否是由于与衰老和/或疾病相关的过程所致。
肾结石
一项大型前瞻性研究调查了维生素B6摄入量与女性出现症状性肾结石之间的关系。研究对超过85,000名无肾结石病史的女性进行了14年的跟踪，发现每天摄入40毫克或以上维生素B6的女性，患肾结石的风险仅为每天摄入3毫克或以下女性的三分之二（22）。然而，在一组超过45,000名男性中，对他们进行了6年的跟踪，发现维生素B6摄入量与肾结石的发生之间没有关联（23）。有限的数据表明，在高于耐受上限摄入量（100毫克/天）的水平补充维生素B6，会降低升高的尿草酸盐水平，这是某些人形成草酸钙肾结石的重要决定因素。然而，补充剂是否真的导致草酸钙肾结石的形成减少尚不清楚。目前，维生素B6摄入量与患肾结石风险之间的关系需要进一步研究，才能做出任何建议。
疾病治疗
药理剂量的维生素B6补充剂（即远远超过预防缺乏所需的剂量）已被用于尝试治疗各种疾病，其中一些将在下面讨论。一般来说，设计良好的安慰剂对照研究表明，大量补充维生素B6对人体没有益处（24）。口服避孕药的副作用由于维生素B6是氨基酸色氨酸代谢所必需的，因此色氨酸负荷试验（口服色氨酸后色氨酸代谢物的测定）被用作维生素B6状态的功能评估。在20世纪60年代和70年代，服用高剂量口服避孕药的女性出现异常的色氨酸负荷试验，表明这些女性存在维生素B6缺乏。色氨酸负荷试验的异常结果导致许多临床医生给女性开具高剂量（100-150毫克/天）的维生素B6，以缓解抑郁症和其他服用口服避孕药时出现的副作用。然而，在服用高剂量口服避孕药的女性中，大多数其他维生素B6状态指标都是正常的，因此色氨酸代谢异常不太可能是由维生素B6缺乏引起的（24）。一项针对目前通常使用的低剂量口服避孕药女性的最新安慰剂对照研究发现，每天高达150毫克的维生素B6（吡哆醇）在预防副作用方面没有益处，例如恶心、呕吐、头晕、抑郁和易怒（25）。
经前期综合征（PMS）
使用维生素B6来缓解高剂量口服避孕药的副作用，导致了维生素B6在治疗经前期综合征（PMS）中的应用。PMS是指一系列症状，包括但不限于疲劳、易怒、情绪波动/抑郁、水潴留和乳房胀痛，这些症状在排卵后（排卵中期）开始出现，并在月经来潮（月经周期）时消失。对12项关于维生素B6用于治疗PMS的安慰剂对照双盲试验的综述得出结论，维生素B6有益作用的证据很弱（26）。最近一项对25项研究的综述表明，补充维生素B6，每天高达100毫克，可能有助于治疗PMS；然而，由于大多数研究质量较差，因此只能得出有限的结论（27）。
抑郁症
由于合成神经递质血清素和去甲肾上腺素的关键酶依赖PLP，因此有人推测维生素B6缺乏会导致抑郁症。然而，临床试验尚未提供令人信服的证据表明维生素B6补充剂是治疗抑郁症的有效方法（24, 28），尽管维生素B6可能对绝经前女性具有治疗效果（28）。妊娠期呕吐（妊娠期恶心和呕吐）维生素B6自20世纪40年代以来一直被用于治疗妊娠期恶心。维生素B6被纳入药物Bendectin，该药物最初被用于治疗妊娠期呕吐，后来因未经证实的担忧而退出市场，即它会增加出生缺陷的风险。维生素B6本身被认为在妊娠期间是安全的，并且已被用于孕妇，没有发现任何胎儿伤害的证据（29）。两项双盲安慰剂对照试验的结果表明，每8小时服用25毫克吡哆醇持续3天（30）或每8小时服用10毫克吡哆醇持续5天（29）表明，维生素B6可能有助于缓解妊娠期呕吐。每项研究都发现孕妇的恶心或呕吐轻微但明显减少。最近对妊娠早期恶心安慰剂对照试验的系统综述发现，维生素B6具有一定的有效性（31）。然而，值得注意的是，妊娠期呕吐也会在没有任何治疗的情况下自行消失，这使得进行良好控制的试验变得很困难。
腕管综合征
腕管综合征会导致手和手指麻木、疼痛和无力，这是由于正中神经在手腕处受压所致。它可能是由手腕的重复性劳损造成的，也可能是由软组织肿胀引起的，这种情况有时会发生在妊娠或甲状腺功能减退症中。同一研究人员早期的几项研究表明，患有腕管综合征的人群中维生素B6水平较低，并且在数月内补充100-200毫克/天是有效的（32, 33）。一项针对未服用维生素补充剂男性的最新研究发现，PLP血清水平降低与疼痛、刺痛和夜间醒来增加有关，这些都是腕管综合征的症状（34）。使用正中神经传导电生理测量进行的研究在很大程度上未能发现维生素B6缺乏与腕管综合征之间的关联。虽然一些试验注意到维生素B6补充剂在缓解某些症状方面具有一定效果，但双盲安慰剂对照试验通常并未发现维生素B6在治疗腕管综合征方面有效（24, 35）。
葡萄糖代谢
PLP辅酶在葡萄糖合成过程中协助酶促分解糖原。PLP在糖原生成中的酸催化中也是必不可少的（Ross et. al., 2014）。
脂类代谢
PLP在肉碱的生物合成途径中起着重要作用。这一过程对于转运长链脂肪酸非常重要（Ross et. al., 2014）。此外，它在保护细胞免受脂质过氧化引起的氧化损伤方面也起着重要作用。这可以通过降低氧化应激水平并预防心血管疾病和糖尿病患者的并发症而带来益处（Jain et. al., 2002）。
氨基酸代谢
氨基酸的转氨基反应导致相应的α-酮酸，这需要辅酶PLP的存在，以在β-羟基或巯基的存在下催化所需的脱氨和脱水反应（Meister, 1965）。由于PLP在氨基酸代谢中起着重要作用，因此研究表明维生素B6需求量受蛋白质消耗量的影响（Vit, 1998）。
癌症和维生素B6
研究发现，高摄入量维生素B6对于预防癌症具有重要意义。此外，研究还发现，癌症患者摄入维生素B6可以帮助他们提高免疫系统，并防止进一步进展到其他阶段（Vanderschuren et. al., 2013; Choi & Friso, 2012）。
8.6.3 需求量
[edit | edit source]维生素B6的需求量在世界各地各不相同，没有确切的数值。通常，人体所需的吡哆醇推荐量取决于年龄，也取决于个人的蛋白质摄入量。需求量可以使用个人的年龄信息以及蛋白质摄入量信息来计算。目前维生素B6的推荐每日摄入量在1.5到2.2毫克之间（NCBI, 1）。美国国家生物技术信息中心发现，为了满足维生素B6的最低推荐每日摄入量，即1.5毫克/天，每克蛋白质需要11毫克。维生素B6需求量与蛋白质摄入量有关，因为维生素参与了体内许多蛋白质的功能，例如氨基酸代谢。它还参与了一些激素或神经递质的生成，这些激素或神经递质也会整合蛋白质功能。因此，在计算维生素B6的所需摄入量时，重要的是将所需量与蛋白质摄入量联系起来，以实现最佳的身体功能。根据个人的年龄，维生素B6的摄入量随着年龄增长而增加。婴儿的推荐膳食摄入量包括：出生至6个月的婴儿为0.1毫克，7至12个月的婴儿为0.3毫克，1至3岁的儿童为0.5毫克，4至8岁的儿童为0.6毫克（NIH）。儿童和青少年的推荐膳食摄入量包括：9至13岁的儿童为1.0毫克，14至18岁的男性为1.3毫克，14至18岁的女性为1.2毫克（NIH）。19至50岁成人的推荐膳食摄入量为1.3毫克（NIH）。51岁以上人群、孕妇、哺乳期妇女的维生素B6需求量更高。51岁以上人群的推荐膳食摄入量为每天1.3毫克（NIH）。孕妇的推荐膳食摄入量为1.9毫克，哺乳期妇女的推荐膳食摄入量为每天2.0毫克（NIH）。这些维持最佳身体功能所需的维生素B6可以通过饮食和膳食补充剂获得。可以通过将以下食物纳入饮食来获得维生素B6：鹰嘴豆、肝脏、金枪鱼和三文鱼（NIH）。含有维生素B6的补充剂可以通过胶囊或液体形式口服。人体可以有效地吸收补充剂中的维生素B6，但是它可以通过尿液迅速从体内流失（NIH）。维生素B6应主要通过饮食获得，并辅之以补充剂以实现最佳吸收。
8.6.4 缺乏症
[edit | edit source]维生素B6缺乏症很少见。然而，缺乏症仍然以轻微和高风险的形式出现。它可以出现在所有年龄组，主要是在儿童和老年人中。维生素B6缺乏症有几个相关的症状。
• 肌肉无力
• 神经损伤
• 难以收缩
• 短期记忆力下降
维生素 B6 缺乏可能是由于摄入量减少、酒精摄入或药物引起的。维生素 B6 用于维生素 B12 的吸收以及红血球和免疫系统细胞的生成（Ehlrich，2015）。如果您的身体无法产生维持生命所需的细胞，低水平的维生素 B6 会导致死亡。
极少见由于食物摄入导致维生素 B6 缺乏的个体。丰富食物来源的可用性使得人们很难摄入不足量的维生素 B6。食用更新鲜、营养密度更高的食物可以改善这种情况。
酒精消费对体内维生素 B6 水平有很大影响。它对维生素 B6 的主要影响是破坏或完全损失维生素。慢性酒精滥用者经常表现出较低的吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 血浆水平，即维生素 B6 的辅酶形式 (Li, Lumeng & Vech, 1975)。酒精对 PLP 水平低的影响是由于 PLP 从其酶中移除。结果，PLP 被溶解并从体内排出。PLP 浓度降低会降低可用的维生素 B6 量，导致缺乏症，从而导致上述几种症状。
某些药物也会导致维生素 B6 缺乏。例如，异烟肼会大幅降低维生素水平。异烟肼治疗期间需要补充维生素 B6，以预防周围神经病变的发生 (Snider, 1980)。服用这种药物的人可以从预防结核杆菌生长中获益。然而，同一药物可以与维生素 B6 相互作用并与其结合，导致失活。这种失活会导致维生素 B6 总体减少，最终导致维生素 B6 缺乏症，例如神经损伤。必须服用这种药物的人可以通过服用补充剂来提高维生素 B6 水平。
在美国，极少发现维生素 B6 缺乏的个体，因为大多数美国人摄入足够的食物来为身体提供充足的维生素。大多数缺乏症病例可以在发展中国家观察到。在世界某些地区，特别是泰国，维生素 B6 摄入量低可能是导致膀胱结石的原因（“人类营养”，未注明日期）。在发展中国家，维生素 B6 摄入量不足是由缺乏含有这种维生素的营养食物引起的。
随着时间的推移，人们得出结论，维生素 B6 毒性通常不会出现在从食物中消化时出现，毒性案例最常见的原因是补充维生素 B6。（LPI 外联教育基金，2015 年）由于维生素 B6 是一种水溶性维生素，因此人们认为维生素会在有机会达到体内毒性水平之前被排泄出去。但是，通过补充，您可以以体内无法快速排泄的频率和剂量服用维生素 B6。一些伴随维生素 B6 毒性的症状包括：抑郁、疲劳、易怒、头痛、神经损伤和皮肤病变。（Whitney & Roles, 2013）具体来说，神经损伤可能会导致以下问题：行走困难、麻木、进行性感觉性共济失调、位置感和振动感障碍，以及触觉、温度和疼痛感的缺陷。（Larry E. Johnson, 2015）对人类造成伤害的最低剂量为每天 10 毫克。（Chaudary, Porter-Blake & Holford, 2015）同样，根据《正分子医学杂志》，感觉神经在每天低于 200 毫克的剂量下不会受到影响。在《理解营养》中，他们指出维生素 B6 毒性的最早记录案例出现在 1980 年代初期。“这份报告描述了服用超过 2 克维生素 B6 每天 2 个月或更长时间的人的神经损伤。”（Whitney & Roles, 2013）美国国家科学院医学院食品与营养委员会将维生素 B6 的耐受上限设定为成人每天 100 毫克。有各种研究表明维生素 B6 在治疗疾病方面取得了成功，包括：晨吐、经前综合症症状、迟发性运动障碍等。（马里兰大学医学中心，2015 年）然而，根据马里兰大学医学中心，几乎在每种情况下都需要进行更多研究，因为一些研究表明补充 B6 没有任何效果。虽然补充维生素 B6 是安全的，但在缺乏的情况下，确保您补充的是正确的维生素，并在自行用药前咨询医生非常重要。
维生素 B6 的耐受上限 (UL) 年龄组 UL（毫克/天） 0-12 个月（婴儿） N/A 1-3 岁（儿童） 30 4-8 岁（儿童） 40 9-13 岁（儿童） 60 14-16 岁（青少年） 80 19+（成人） 100
来源：（美国国家科学院食品与营养委员会，2015 年）
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