放射肿瘤学/中枢神经系统/神经胶质瘤/随机

正在从 神经胶质瘤 章节交叉链接

低级别神经胶质瘤 (WHO I-II)

辅助放疗剂量

• 间组 NCCTG/RTOG/ECOG (1986-1994) -- 50.4 Gy vs. 64.8 Gy
  • 随机化。203 例患者。年龄 >18。包括低级别星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或混合性少突星形细胞瘤；排除毛细胞型星形细胞瘤。随机化至 50.4 Gy vs 64.8 Gy。放疗技术：术前肿瘤体积周围 2 厘米边缘，50.4 Gy 后增强部位 1 厘米边缘。
  • 5 年；2002 PMID 11980997 — "成人幕上低级别神经胶质瘤低剂量与高剂量放射治疗的前瞻性随机试验：北中部癌症治疗组/放射治疗肿瘤学组/东部合作肿瘤学组研究的初步报告。" (Shaw E 等人，J Clin Oncol. 2002 年 5 月 1 日；20(9)：2267-76.) 中位随访 6.4 年
    • 5 年结果：低剂量组 OS 72% vs. 高剂量组 65% (无统计学差异)；进展时间 58% vs. 52% (无统计学差异)。靶区内失败 92%
    • 毒性：高剂量组毒性更频繁，更严重 (2.5% vs 5%)
    • 预后不良：星形细胞瘤，年龄 >40，肿瘤 >=5 厘米 (5 年 OS 如果 <40 并且是少突胶质细胞瘤 82% vs. >40 并且是星形细胞瘤 32%)
    • 结论：更高放疗剂量无益

• EORTC 22844 (1985-1991) -- 45 Gy vs. 59.4 Gy
  • 随机化。343 例患者。年龄 16-65。包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、混合性少突星形细胞瘤。排除完全切除的毛细胞型星形细胞瘤。先手术。随机化至低剂量 45 Gy vs 高剂量 59.4 Gy，1.8 Gy/次。放疗技术：增强肿瘤周围 2 厘米边缘至 45 Gy，45 Gy 后缩小靶区至 1 厘米边缘，最小边缘至 59.4 Gy。
  • 5 年；1996 PMID 8948338，1996 — "低级别脑神经胶质瘤放疗剂量反应的随机试验：欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 研究 22844。" Karim AB 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 年 10 月 1 日；36(3)：549-56。中位随访 6.2 年
    • 5 年结果：OS (58% vs 59%) 或 PFS (47% vs 50%) 无差异
    • 预测因子：年龄、大小、神经状态、手术量
    • 结论：超过 45 Gy 无剂量反应

辅助放疗 vs. 挽救放疗

• EORTC 22845 (1986-97) -- 辅助放疗 vs. 挽救放疗
  • 随机化。314 例患者。年龄 16-65。幕上低级别星形细胞瘤、低级别少突星形细胞瘤或低级别少突胶质细胞瘤。排除完全切除的小 毛细胞型星形细胞瘤、视神经胶质瘤、脑干神经胶质瘤、第三脑室神经胶质瘤和幕下神经胶质瘤。先手术。随机化至早期放疗 54 Gy (1.8 Gy/次) vs 延迟放疗至进展时。每 4 个月进行对比增强 CT 检查，直至进展。技术：术前 CT + 2 厘米边缘至 45 Gy，45 Gy 后缩小靶区至 1 厘米边缘。
  • 2005 PMID 16168780 — "成人低级别星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤早期放疗与延迟放疗的长期疗效：EORTC 22845 随机试验。" (van den Bent MJ 等人。The Lancet 第 366 卷，第 9490 期，2005 年 9 月 17 日，第 985-990 页。) 中位随访 7.8 年
    • 结果：早期放疗组中位 PFS 5.3 年 vs. 延迟放疗组 3.4 年 (有统计学差异)。5 年 PFS 55% vs. 35% (有统计学差异)。中位 OS 7.4 vs 7.2 年 (无统计学差异)。对照组 65% 的患者在进展时接受放疗，早期放疗组 4% 的患者接受挽救放疗。在 1 年时，早期放疗组对癫痫发作的控制更好 (25% vs. 41%，有统计学差异)。
    • 进展后：早期放疗组生存 1.0 年 vs. 延迟放疗组 3.4 年 (有统计学差异)。无论是否接受放疗，约 70% 的患者转化为高级别肿瘤。大多数复发在靶区内
    • 毒性 (在 2 年时仍无肿瘤的患者在 1 年时进行比较)：认知缺陷、局灶性缺陷、体力状况或头痛无差异。
  • 结论：早期放疗延长 PFS，控制癫痫发作，但不影响 OS
  • 评论：肿瘤计划基于 CT，中心路径显示 26% 的患者是高级别肿瘤，但在组间平衡，无生活质量分析

辅助放疗 +/- 化疗

• RTOG 98-02 / INT (1998-2002) -- 放疗 +/- PCV
  • 随机化组 + 观察组。362 例患者，WHO Ⅱ 级幕上星形细胞瘤、少突星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤
    • 高危 LGG (年龄 >=40 或 STR/bx；251 例患者)：组 1) 单独放疗 54/30 vs. 组 2) 放疗 + PCV 6 个周期。放疗在 T2 + 2 厘米阻挡边缘进行
    • 低危 LGG (年龄 <40 且 GTR；111 例患者)：仅观察
  • 6 年；2008 ASCO 摘要 2006 -- "放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 9802 协议的最终报告：成人低级别神经胶质瘤 (LGG) 放射治疗 (RT) vs. RT + 丙卡巴肼、CCNU 和长春新碱 (PCV) 化疗。" (Shaw EG，J Clin Oncol 26：2008 (2008 年 5 月 20 日增刊；摘要 2006)) 中位随访 5.9 年
    • 高危结果：5 年 OS 放疗 63% vs. 放疗 + PCV 72% (无统计学差异)；PFS 46% vs. 63% (p=0.06)。在 0-2 年间无差异，2 年后放疗+PCV 有明显优势。死亡 HR 为 0.52，PFS 为 0.45
    • 结论：PCV 的添加改善了 PFS，但没有改善 OS。2 年后，OS 有优势，死亡风险降低 48%
    • 低危结果 - 5 年 OS 93%；PFS 48% (Shaw 等人，J Neurosurg 2008)

• • 10 年结果(Buckner 等人，NEJM 2016)
    • SS OS 和 PFS 有益；10 年 OS 单独放疗 40% vs. 放疗 + PCV 60%；PFS 21% vs 51%。中位 OS = 单独放疗 7.8 年，放疗+PCV 13.3 年，p 0.03
    • IDH 突变体 - 无论治疗如何，中位 OS 均为 13.1 年 vs. 5.1 年 (预后)
    • IDH1 突变体在 PCV 治疗下有更好的结果 - 10 年 OS 单独放疗约 50% vs. 放疗 + 化疗 75% (预测性)

高级别 (WHO III) 神经胶质瘤

辅助放疗 +/- 化疗

• EORTC 26951 (1996-2002) -- 放疗 +/- 辅助 PCV
  • 随机化。368 名患者。AO 和 AOA（>25% 少突胶质瘤成分）。中位年龄 49 岁。手术后 6 周内接受 RT 的患者为 59.4/33，然后是方案 1）观察组与方案 2）PCV（丙卡巴肼 60、洛莫司汀 110、长春新碱 1.4）x6 个周期。38% 的患者停止使用辅助 PCV；80% 的 RT 组患者在进展时接受化疗。RT PTV1 = T2 + 2.5 厘米至 45/25，然后是 PTV2 = T1 + 1.5 厘米至 59.4/33。主要终点为 OS
  • 5 年；2006 年 PMID 16782911 — "辅助丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱可改善新诊断的间变性少突胶质瘤和少突胶质星形细胞瘤的无进展生存期，但不能改善总生存期：一项欧洲癌症研究和治疗组织 III 期随机对照试验。"（范登本特 MJ 等人。J Clin Oncol。2006 年 6 月 20 日；24（18）：2715-22。）。中位随访时间为 5 年
    • 结果：RT+PCV 组的中位 OS 为 3.4 年，RT 组为 2.6 年（NS）；PFS：1.9 年与 1.1 年（SS）
    • 1p/19q 分析：25% 的患者存在联合缺失；5 年 OS 为 74%；5 年 OS RT+PCV 为 74%，RT 为 75%（NS）；PFS 为 69% 与 50%（NS）。比较 5 年 OS 1p/19q 缺失 74% 与 1p/19qWT ~30%
    • 结论：辅助 PCV 不能延长 OS，但可以改善 PFS。1p/19q 缺失的患者预后显著改善，但不会受到添加 PCV 的影响

• EORTC 26882（1988-2000 年）-- RT ± 辅助 BCNU/DBD
  • 随机化。由于入组速度缓慢，该研究提前停止。193/212 名患者，间变性星形细胞瘤。两组：58 名来自原始 EORTC 26882 组的间变性星形细胞瘤患者 + 135 名来自延长入组的患者，重点关注 AA。方案 1）仅 RT 与方案 2）RT + 同时使用 BCNU/DBD，然后是辅助 BCNU/DBD x1 年。RT 60/30。主要终点为 OS。
  • 2008 年 PMID 18248979 -- "间变性星形细胞瘤辅助双溴代杜尔西醇和 BCNU 化疗：欧洲癌症研究和治疗组织 III 期研究 (EORTC 研究 26882) 的结果。"（Hildebrand J, Eur J Cancer。2008 年 6 月；44（9）：1210-6。2008 年 1 月 14 日在线发表。）
    • 病理学：在中心病理学复查中，53% 的 AA 病例无法得到证实。AA 35%，AOA 8%，AO 2%，GBM 25%，低级别神经胶质瘤 23%，其他诊断 7%
    • 结果：RT 组的中位 OS 为 2.0 年，RT + BCNU/DBD 组为 2.3 年（NS），PFS 无差异
    • 结论：添加 BCNU/DBD 对 OS 或 PFS 没有益处

辅助 RT 与辅助化疗

• NOA-04（德国）（1999-2005 年）-- RT 54-60 Gy 与 PCV 与替莫唑胺
  • 随机化。318 名患者，幕上 WHO III 级神经胶质瘤。方案 1）RT 54-60 Gy，6 周完成与方案 2）CCNU 110 mg/m2，长春新碱 2 mg，丙卡巴肼 60 mg/m2 x4 个周期与方案 3）替莫唑胺 200 mg/m2 x8 个周期。主要终点为时间至失败
  • 2008 年 ASCO 摘要 -- "WHO III 级少突胶质星形细胞瘤的序贯放射化疗的 III 期随机对照研究，使用 PCV 或替莫唑胺：NOA-04。"（维克·沃尔夫冈·W。J Clin Oncol 26: 2008（2008 年 5 月 20 日增刊；摘要 LBA2007））
    • 结果：RT 组的中位 TTF 为 3.6 年，PCV/替莫唑胺组为 3.6 年（NS），中位 OS 为 5+ 年与 5+ 年（NS）
    • 预测因子：少突成分（少突胶质瘤或少突胶质星形细胞瘤）、LOH 1p/19q、MGMT+
    • 毒性：PCV 组的 3-4 级血液学毒性明显高于替莫唑胺组
    • 结论：RT 与化疗（PCV 或替莫唑胺）之间的 TTF 无差异

序贯化疗->RT 与仅 RT

• RTOG 9402 / INT 0149（1994-2002 年）-- 序贯 PCV -> RT 与仅 RT
  • 随机化。289 名幕上 AO 和 AOA（>25% 少突胶质瘤成分）患者，KPS >=60。随机分配到在 RT 前接受 PCV x4 个周期组与最大程度手术切除后接受仅 RT 组。方案 1）PCV（丙卡巴肼、CCNU、长春新碱）x4 个周期，然后是 RT 与方案 2）仅 RT。RT 给予 59.4/33/ PTV1 = T2 + 2 厘米，PTV2 = T1 + 1 厘米
  • 2006 年 PMID 16782910 — "化疗加放射治疗与仅放射治疗治疗纯性和混合性间变性少突胶质瘤的 III 期试验：组间放射治疗肿瘤学组试验 9402。"（Cairncross G, J Clin Oncol。2006 年 6 月 20 日；24（18）：2707-14。）中位随访时间为 5.1 年
    • 结果：PCV->RT 组的中位 OS 为 4.9 年，RT 组为 4.7 年（NS）。PFS 为 2.6 年与 1.7 年（SS）。
    • 毒性：3-4 级诱导 PCV 为 65%，PCV 后 RT 为 8%，仅 RT 为 5%
    • 染色体：LOH 1p/19q 在 46% 的患者中存在联合缺失，AO 为 57%，AOA 为 14%（SS）。肿瘤进展风险较低，PFS 为 4.0 与 1.3 年（SS），中位 OS 未达到与 2.8 年（SS）。治疗对生存无影响
    • 结论：对生存无影响。PFS 改善，但代价是明显的毒性。1p/19q 缺失的患者预后显著改善

多形性胶质母细胞瘤（WHO IV）

替莫唑胺

• 希腊（2000-2002 年）-- RT 与 RT + TMZ
  • 随机化，II 期。130 名 GBM 患者，KPS >=60。活检或手术。方案 1）RT 60/30 与方案 3）相同 RT + 同时使用 TMZ 75 mg/m2，在 RT 前 1 小时给药，然后辅助 TMZ 150 mg/m2 x6 个周期。RT CTV1=T2 + 2 厘米边缘至 46/23，CTV2=T1 + 2.5 厘米边缘至 60/30
  • 2005 年 PMID 15800329 -- "替莫唑胺加放射治疗与仅放射治疗治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤的 II 期随机对照研究。"（Athanassiou H, J Clin Oncol。2005 年 4 月 1 日；23（10）：2372-7。）
    • 结果：RT 组的中位 TTP 为 5.2 个月，RT + TMZ 组为 10.8 个月（SS）；1 年 PFS 为 37% 与 8%（SS）。中位 OS 为 8 个月与 13 个月（SS）；1 年 OS 为 16% 与 56%（SS）
    • 毒性：3-4 级白细胞减少症为 3%，血小板减少症为 5%。1 例因败血症死亡
    • 结论：TMZ 与 RT 联用比仅 RT 更有效

• EORTC / NCIC 26981-22981（2000-2002 年）-- RT 与 RT + TMZ
  • 随机化。573 名 GBM 患者，术后活检或手术（GTR 40%）。方案 1）仅 RT 与方案 2）RT + 同时使用每天替莫唑胺（T），每周 7 天，然后是 6 个周期辅助 T，每月给药 5 天。RT 给予 60/30，CTV = GTV + 2-3 厘米边缘。替莫唑胺剂量为 75 mg/m2（同时使用）和 150-200 mg/m2（辅助使用）。
  • 2005 年 PMID 15758009 — "多形性胶质母细胞瘤的放射治疗联合同时和辅助替莫唑胺。"（Stupp R, New Engl J Med 352（10）：987-996，2005。）中位随访时间为 2.3 年
    • 结果：RT 组的中位 OS 为 12.1 个月，RT + T 组为 14.6 个月（SS）；2 年 OS 为 10% 与 26%（SS）。亚组分析显示，如果仅进行活检或 PS = 2，则无益处。
    • 毒性：3-4 级毒性为 7%
    • 结论：添加替莫唑胺导致了临床意义上的且统计学上显著的生存益处，毒性很小
  • 2009 年 PMID 19269895; "在随机 III 期研究中，联合使用替莫唑胺的放射治疗与单独放射治疗对多形性胶质母细胞瘤患者生存的影响：EORTC-NCIC 试验的 5 年分析。"（Stupp R, Lancet Oncol。2009 年 5 月；10（5）：459-66。）>5 年中位随访时间
    • 使用替莫唑胺治疗组的 2 年总生存率为 27.2%（95% CI 22.2-32.5），3 年为 16.0%（12.0-20.6），4 年为 12.1%（8.5-16.4），5 年为 9.8%（6.4-14.0），而单独放射治疗组的 2 年总生存率为 10.9%（7.6-14.8），3 年为 4.4%（2.4-7.2），4 年为 3.0%（1.4-5.7），5 年为 1.9%（0.6-4.4）（危险比为 0.6，95% CI 为 0.5-0.7；p<0.0001）。
    • 在所有临床预后亚组中都观察到联合治疗的益处，包括 60-70 岁的患者。MGMT 启动子的甲基化是预后和替莫唑胺化疗获益的最强预测因子。

高级别（WHO III-IV 级）神经胶质瘤

BCNU wafers（Gliadel）

• 多国（1997-99 年）-- 安慰剂与 BCNU wafers
  • 随机化。14 个国家。240 名患者，恶性神经胶质瘤（86% GBM）。在原发性手术切除时，方案 1）安慰剂与方案 2）BCNU wafers。所有患者接受 RT 55-60 Gy。
  • 2003 年 PMID 12672279 — "原发性恶性神经胶质瘤患者局部化疗的可生物降解卡莫司汀（BCNU）wafers（Gliadel wafers）的 III 期试验。"（Westphal M, Neuro-oncol。2003 年 4 月；5（2）：79-88。）
    • 结果：安慰剂组的中位 OS 为 11.6 个月，BCNU wafer 组为 13.9 个月（SS）；死亡风险降低 29%。BCNU 还改善了时间至 KPS 下降和神经功能指标下降的时间。
    • 毒性：相当，但 CSF 漏为 1% 与 5%，颅内高血压为 2% 与 9%
    • 结论：BCNU wafers 局部化疗耐受性良好，并能为新诊断的恶性神经胶质瘤患者提供生存益处

• 图尔库大学（芬兰）（1992-1993 年）-- 安慰剂与 BCNU wafers
  • 随机化。计划中的 100 名高级别（III-IV 级）神经胶质瘤患者中，有 32 名患者接受治疗。由于卡莫司汀无法获得，该研究提前关闭。方案 1）手术 + 安慰剂与方案 2）手术 + 卡莫司汀聚合物
  • 1997 PMID 9218294 -- "间质化疗用卡莫司汀载荷聚合物治疗高级别神经胶质瘤：一项随机双盲研究。" (Valtonen S，神经外科。1997 年 7 月；41(1):44-8；讨论 48-9。)
    • 结果：安慰剂的中位 OS 为 9.2 个月，而 SS 为 13.4 个月；对于 GBM，中位 OS 为 9.2 个月，而 SS 为 12.3 个月。在研究结束时，存活率分别为 6% 和 31%。
    • 结论：在原发手术时局部应用卡莫司汀聚合物对生存有益。

RT 与观察

• 法国（法语神经肿瘤学家协会）（2001-2005）-- 支持性治疗与 RT
  • 随机的。由于 RT 的优越性，试验提前停止。85 例患者。GBM（96%）或 AA。年龄>=70，KPS>=70。手术或活检（50%）。组 1) 支持性治疗 vs 组 2) RT 50.4/28 (CTV = GTV + 2cm)
  • 2007 PMID 17429084 -- "老年人胶质母细胞瘤的放射治疗。" (Keime-Guibert F，新英格兰医学杂志。2007 年 4 月 12 日；356(15):1527-1535。) 中位随访时间为 4.8 个月。
    • 结果：5 个月内，90% 的患者死亡。支持性治疗的中位 OS 为 3.9 个月，而 RT 为 6.7 个月（HR 0.5，SS）。中位 PFS 为 5 周，而 RT 为 15 周（HR 0.3，SS）。
    • 毒性：没有差异，尽管两组患者随着时间的推移均恶化。
    • 结论：老年人 RT 导致生存时间略有改善，而不会对 QOL 造成不利影响。

RT 与替莫唑胺

• NOA-08（德国）（2005-2009）-- RT 60 Gy vs. 替莫唑胺每周开药，每周停药
  • 随机的。412 例患者，年龄大于 65 岁，KPS 60 或更高，间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。组 1) 替莫唑胺 100 毫克/平方米，于第 1-7 天给药，每周开药，每周停药 vs 组 2) 60 Gy，以 1.8-2 Gy/次的方式给药，包括肿瘤总体积（术前 MRI）加上 2 厘米的边缘。如果出现进展，可以交叉到另一组。主要终点为总生存期。非劣效性试验。
  • 2012 PMID 22578793 -- "老年人恶性星形细胞瘤的替莫唑胺化疗单独治疗与放射治疗单独治疗：NOA-08 随机 III 期试验。" (Wick W 等，柳叶刀肿瘤学。2012 年 7 月 13 日；13(7):707-15)。中位随访时间为 25.2 个月。
  • 替莫唑胺组的中位 OS 为 8.6 个月，而 XRT 组为 9.6 个月（危险比 [HR] 1·09，95% CI 0·84-1·42，p (非劣效性)=0·033）。
  • 在 35% 的患者中发现 MGMT 甲基化。MGMT 甲基化与较长的 OS 相关。接受替莫唑胺的 MGMT 启动子甲基化患者的 EFS 比接受放射治疗的患者更长（8·4 个月 [95e% CI 5·5-11·7] vs 4·6 [4·2-5·0]），而 MGMT 启动子未甲基化的患者则相反（3·3 个月 [3·0-3·5] vs 4·6 个月 [3·7-6·3]）。
  • 结论：替莫唑胺对老年患者而言，其疗效不逊于 XRT。MGMT 有助于指导治疗选择。

全脑照射与观察

• SGSG，1981 PMID 6164465-- "已手术的 III 级和 IV 级星形细胞瘤的联合治疗模式。术后放疗价值的证实以及博来霉素对生存时间的无增强作用：一项关于斯堪的纳维亚胶质母细胞瘤研究组的前瞻性多中心试验。" (Kristiansen K，癌症。1981 年 2 月 15 日；47(4):649-52。)
  • 随机的。118 例 III/IV 级患者术后随机分组到 1) 45 Gy 全脑照射 + 博来霉素，2) 45 Gy 全脑照射，3) 支持性治疗。
  • 中位 OS：10.8 个月 vs 10.8 个月 vs 5.2 个月（SS）。
  • 结论：RT 明显优于支持性治疗。博来霉素没有效果。

• BTCG 69-01 -- BCNU vs RT vs RT + BCNU vs 观察
  • 随机的，4 个组。303 例患者，间变性神经胶质瘤，接受手术和类固醇治疗。组 1) 仅 BCNU，组 2) 仅 RT，组 3) RT + BCNU，组 4) 最佳支持性治疗。BCNU 于第 1-3 天每 6-8 周给药一次。RT 为全脑 50-60 Gy。
  • 1978 PMID 355604 — "评价 BCNU 和/或放射治疗在治疗间变性神经胶质瘤中的作用。一项合作性临床试验。" (Walker MD，神经外科杂志。1978 年 9 月；49(3):333-43。)
    • 结果：中位 OS OBS 3.2 个月 vs BCNU 4.2 个月 vs RT 8.1 个月 vs RT + BCNU 8.0 个月（SS）。
    • 毒性：可接受的的血小板减少症和白细胞减少症。
  • 注意：该试验首次证实了术后 RT 优于支持性治疗。

剂量

• 加拿大多机构（1996-2001）-- RT 60/30 vs RT 40/15
  • 随机的。100 例患者。年龄>60 岁，KPS>50 (RPA IV 级 11%，V 级 45%，VI 级 44%)。组 1) RT 60/30，持续 6 周 vs 组 2) 40/15，持续 3 周，照射至 PTV1。标准 RTOG 照射范围，在手术后 6 周内开始。
  • 2004 PMID 15051755 -- "老年人胶质母细胞瘤的缩短疗程放射治疗：一项前瞻性随机临床试验。" (Roa W，临床肿瘤学杂志。2004 年 5 月 1 日；22(9):1583-8。)
    • 结果：标准组的中位 OS 为 5.1 个月，而缩短组为 5.6 个月（NS）。40/15 患者中需要类固醇的患者更少，并且完成 RT 的患者更多（90% vs 74%）。KPS 没有差异。
    • 结论：对于老年患者而言，这是一个合理的治疗方案。

• 澳大利亚（1990-1996）-- 60/30 vs 35/10
  • 随机的。由于入组率低，该试验提前关闭。68 例患者，间变性星形细胞瘤（排除年龄<45 岁和 ECOG 0-2）或胶质母细胞瘤。中位年龄为 59 岁。组 1) 60/30，照射至肿瘤总体积 + 水肿，边缘为 3 厘米 vs 组 2) 35/10，照射至全脑。
  • 2003 PMID 12885448 -- "一项随机试验，比较胶质母细胞瘤和老年间变性星形细胞瘤患者 10 次分次照射 35 Gy 与 30 次分次照射 60 Gy 的脑部照射。" (Phillips C，放射治疗肿瘤学。2003 年 7 月；68(1):23-6。)
    • 结果：60 Gy 组的中位 OS 为 10.3 个月，而 35 Gy 组为 8.7 个月（HR 1.5，NS）。
    • 毒性：根据方案，没有出现迟发毒性，<30% 的患者完成了 QoL 问卷调查。
    • 结论：没有显著差异，但由于患者人数少，置信区间较宽。