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放射肿瘤学/头颈部/唾液腺

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唾液腺肿瘤


流行病学

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  • 唾液腺恶性肿瘤的中位年龄为 55-65 岁。
  • 良性唾液腺肿瘤的中位年龄比恶性肿瘤年轻 10 年。
  • 唾液腺恶性肿瘤占头颈部癌症的 3-6%。
  • 肿瘤分布（Perez 第 5 版）
    • 腮腺 70%
    • 下颌下腺 8%
    • 小唾液腺 22%


组织学

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  • 75% 的腮腺肿块是良性的
  • 腮腺低级别肿瘤：腺泡细胞癌、低级别黏液表皮样癌
  • 腮腺高级别肿瘤：高级别黏液表皮样癌、腺样囊性癌、腺癌、鳞状细胞癌
  • 腮腺恶性肿瘤最常见的组织学类型是黏液表皮样癌（30%）。
  • 下颌下腺恶性肿瘤的主要组织学类型是腺样囊性癌。
  • 组织学分类通常很困难，观察者间存在显著差异，且复分类率高。

解剖

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唾液腺

  • 腮腺 - 位在下颌骨升支的表面和后方。淋巴引流至腮腺淋巴结，然后引流至沿胸锁乳突肌的浅表淋巴结和深颈淋巴结链。
  • 下颌下腺 - 位于二腹肌肌腹之间和下颌骨下缘形成的三角形区域。淋巴引流至下颌下淋巴结和直接引流至前二腹肌淋巴结。
  • 舌下腺 - 位于下颌骨内侧，舌肌外侧，舌骨舌肌上缘，口腔底粘膜下缘。淋巴引流至下颌下淋巴结或深颈内静脉淋巴结链。
  • 小唾液腺 - 广泛分布于上气道消化道（见下文）。


腮腺

  • 腮腺的解剖边界
    • 上界 - 颧弓
    • 下界 - 二腹肌后腹上缘
    • 前界 - 第 2 颗上颌磨牙
    • 后界 - 乳突尖
  • 腮腺叶
    • 腮腺分为浅叶和深叶。
    • 腮腺叶因与面神经的关系而分开（没有筋膜平面将它们分开）。


唾液腺淋巴引流

  • 腮腺
    • 腮腺周淋巴结和腮腺内淋巴结
    • I 级、II 级、III 级
  • 下颌下腺
    • I 级、II 级、III 级


轮廓/解剖

分期

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AJCC 第 7 版（2009 年）
肿瘤

  • T1 - 直径 ≤2 厘米，无腺体外扩展
  • T2 - 直径 >2 厘米但 ≤4 厘米；无腺体外扩展
  • T3 - 直径 >4 厘米或有腺体外扩展
  • T4a - 侵犯皮肤、下颌骨、外耳道或面神经
  • T4b - 侵犯颅底、翼状突板或包裹颈动脉


淋巴结（与大多数头颈部部位相同）

  • NX - 无法评估
  • N0 - 无区域淋巴结转移
  • N1 - 单个同侧淋巴结，最大径 ≤3 厘米
  • N2
    • N2a - 单个同侧淋巴结，最大径 3-6 厘米
    • N2b - 多个同侧淋巴结，最大径 ≤6 厘米
    • N2c - 双侧或对侧淋巴结，最大径 ≤6 厘米
  • N3 - 淋巴结最大径 >6 厘米


总体分期

  • I - T1 N0
  • II - T2 N0
  • III - T3 N0-1 或 T1-3 N1（即 T3 或 N1）
  • IVA - T4a N0-2 或 T1-4a N2（即 T4a 或 N2）
  • IVB - T4b N0-3 或 T1-4b N3（即 T4b 或 N3）
  • IVC - M1

较旧的分期系统

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AJCC 第 6 版（2002 年）
与第 7 版相比没有变化

治疗

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  • 唾液腺恶性肿瘤的首选治疗方法是手术切除。
    • 如果可能，腮腺恶性肿瘤应进行浅表腮腺切除。
    • 如果肿瘤侵犯深叶或邻近深叶，则应进行全腮腺切除。全腮腺切除仍试图保留 CNVII。
    • 如果侵犯 CNVII 或面瘫，则应切除面神经。
  • 辅助 RT 的指征通常包括切缘阳性、侵犯唾液腺外、淋巴结阳性、高级别组织学。
    • 治疗范围：即使同侧颈部淋巴结阳性，也不需要对侧颈部治疗（参见 Harrison，1990）。对于有局部照射指征但无淋巴结受累的低级别癌症，仅治疗腮腺床。对于高级别癌症、复发性癌症或淋巴结转移，治疗腮腺床和同侧颈部。
    • 放射剂量：肿瘤床 - 60 Gy，2 Gy/次，或 63 Gy，1.8 Gy/次。切缘阳性 - 66-70 Gy。颈部（未切除） - 50-54 Gy。颈部（切除） - 60-63 Gy
  • 根据 RTOG-MRC 随机试验，中子优于光子 RT；局部控制明显更好，但严重迟发效应的发生率也更高。中子治疗并非常规提供，也并非积极追求。

辅助放射

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  • 荷兰头颈部肿瘤合作组 (NWHHT)，2005 年 PMID 15629600 -- Terhaard CHJ 等人。"放射治疗在恶性唾液腺肿瘤治疗中的作用"，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 1 月 1 日；61（1）：103-11。
    • 针对恶性唾液腺肿瘤发表的最大系列研究。
    • 498 例恶性原发性唾液腺癌患者。在接受手术治疗的患者中，78% 接受了辅助 xrt（中位剂量为 62 Gy）。
    • 辅助放射显著改善局部控制的因素包括 T3-T4、切缘紧密、切除不完全、骨侵犯和 PNI。
    • 如果 T1-2 且切缘清晰，仅手术治疗的 5 年局部控制率为 95%，10 年局部控制率为 90%。
    • 如果根治性 xrt 剂量为 66-70 Gy，5 年局部控制率为 50%。
  • 纪念斯隆凯特琳癌症中心
  • PMID 2166187，1990 年 -- "主要唾液腺恶性肿瘤术后放射治疗"，Harrison L 等人。J Surg Oncol. 1990 年 9 月；45（1）：52-5。
  • PMID 2306346，1990 年（1966-82） — "主要唾液腺来源的恶性肿瘤。术后放射治疗联合手术作用的配对分析"，Armstrong JG 等人。Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 年 3 月；116（3）：290-3。
    • 对接受手术 + 术后 RT 联合治疗的患者和仅接受手术治疗的患者（1939-65）进行配对分析。
    • I-II 期患者的 5 年生存率为 81.9%（S+RT）vs 95.8%（S），III-IV 期患者的 5 年生存率为 51.3% vs 16.8%。对于 LN+ 患者，5 年生存率为 48.9% vs 18.7%。
    • 结论：术后 RT 改善了 III-IV 期和 LN+ 患者的生存率。
  • 约翰霍普金斯大学，1990（1975-87）PMID 2115032 -- North CA 等人。"主要唾液腺癌的外科治疗或手术加术后放射治疗," Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990 Jun;18(6):1319-26.
    • 87 例主要唾液腺癌患者（70 例腮腺癌）接受手术或手术加术后放射治疗（中位剂量 60 Gy）。
    • 与预后不良相关的因素包括面神经麻痹、未分化组织学、男性性别、皮肤浸润和未接受放射治疗。
    • 局部复发的患者如果接受放射治疗作为挽救治疗，其预后会显著改善。

选择性淋巴结照射

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  • 加州大学旧金山分校，2007（1960-2004）PMID 17234357 -- "主要和次要唾液腺癌手术及术后放射治疗后淋巴结复发模式：选择性颈部照射的作用？"（Chen AM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Mar 15;67(4):988-94。）
    • 回顾性研究。251 例患者，N0 唾液腺恶性肿瘤（腺样囊性癌 33%、黏液表皮样癌 24%、腺癌 23%），大体全切除术（R0 44%、R1 56%），无淋巴结清扫 + 放射治疗。原发灶放射治疗的中位剂量为 63 Gy。52% 的患者接受选择性颈部照射（同侧颈部 69%、双侧 31%）
    • 10 年预后：T1 阶段淋巴结失败率 7%、T2 阶段 5%、T3 阶段 12%、T4 阶段 16%。
    • ENI 将 10 年淋巴结复发率从 26% 降至 0%，特别是在鳞状细胞癌（67%）、未分化癌（50%）、腺癌（34%）中。无论是否接受 ENI，腺样囊性癌（0/84）或泡状细胞癌（0/21）均无淋巴结失败病例。
    • 结论：ENI 可有效预防淋巴结复发。
  • 纪念斯隆凯特琳癌症中心，1992 - PMID 1730113，（1939-82）Armstrong JG 等人。"主要唾液腺癌颈部选择性治疗的适应证。" Cancer. 1992 Feb 1;69(3):615-9.
    • 474 例患者。临床淋巴结阳性占 14%。病理学阳性（隐匿）淋巴结转移占临床阴性颈部患者的 12%。
    • 肿瘤大小和级别是淋巴结转移的预测因子。大小：20%（>4 cm） vs 4%；级别：49%（高级别）vs 7%（中等或低级别）。

根治性放射治疗

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  • 加州大学旧金山分校，2006（1960-2004）PMID 16965870 -- Chen AM 等人。"仅接受放射治疗的唾液腺癌患者的长期预后。" Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Nov 15;66(4):1044-50.
    • 45 例新诊断的唾液腺癌患者接受根治性放射治疗，中位剂量为 66 Gy。
    • 5 年估计局部控制率为 70%，10 年为 57%。
    • T3-4 阶段疾病和 <66 Gy 是局部复发的预测因子。
  • 盖恩斯维尔，2005（1964-2003）PMID 15880750 -- Mendenhall WM 等人。"唾液腺癌的放射治疗单独或与手术联合。" Cancer. 2005 Jun 15;103(12):2544-50.
    • 对佛罗里达大学治疗的以根治为目的的患者进行回顾性研究，包括接受单独放射治疗（64 例）和手术治疗（160 例）的患者。
    • T 阶段和手术的使用是局部控制的预测因子。
    • 如果单独使用放射治疗，大约 20% 的晚期肿瘤得到治愈。

中子治疗

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  • RTOG-MRC 中子试验 -- 中子 vs 光子/电子
    • 随机对照试验。由于中子优势，试验提前终止。 32 例患者，无法手术切除或复发性主要或次要唾液腺肿瘤。方案 1）中子（17-22 nGy）vs 方案 2）光子/电子（55 Gy/4 周或 70 Gy/7.5 周）
    • 2 年；1988 PMID 2846479 -- "中子 vs 光子照射无法手术切除的唾液腺肿瘤：RTOG-MRC 合作随机对照研究的结果。"（Griffin TW，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Nov;15(5):1085-90。） 最低随访时间为 2 年。
      • 结果：2 年 LRC 中子 67% vs 光子/电子 17%（有统计学意义）；2 年 OS 62% vs 25%（无统计学意义）。
      • 结论：中子在局部控制方面优于光子，但对生存率无影响。
    • 最终结果；1993 PMID 8407397 -- "中子 vs 光子照射无法切除的唾液腺肿瘤：RTOG-MRC 随机对照临床试验的最终报告。"（Laramore G，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Sep 30;27(2):235-40）
      • 结果：10 年 LRC 中子 56% vs 光子/电子 17%（有统计学意义）；OS 25% vs 15%（无统计学意义）。中位 OS 分别为 3 年和 1.2 年。
      • 毒性：中子组的严重毒性更严重，但"危及生命"并发症无差异。
      • 结论：对于无法手术切除/复发性唾液腺肿瘤患者，快速中子放射治疗似乎是治疗的首选。
    • 评论：仍然是唯一针对恶性唾液腺肿瘤的随机对照试验。
  • 华盛顿大学，2003 PMID 12975266 -- Douglas JG 等人。"快速中子放射治疗唾液腺肿瘤。" Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003 Sep;129(9):944-8.
    • 279 例患者接受快速中子治疗（以根治为目的）（263 例患者有大体残留疾病的证据）。
    • 多因素分析表明，I-II 阶段疾病、无颅底浸润、次要唾液腺部位的患者 CSS 改善。

次要唾液腺

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  • 广泛分布于上呼吸消化道：肿瘤发生率为 38% 腭部、12% 颊/唇、12% 上颌窦、10% 舌头、10% 鼻腔，其他多个部位 <10%。
  • 影像学检查取决于肿瘤部位，但应包括对骨骼受累情况的评估。
  • 应通过切除活检进行确诊。
  • 组织学：40% 腺样囊性癌、16% 黏液表皮样癌、16% 腺癌、28% 其他。
  • 预后：腺样囊性癌预后最差。
  • 一般管理（基于 Perez 第 5 版）
    • 根据肿瘤部位，尝试手术切除（但并非简单的切除，因为可能遗留大量的残余疾病）。
    • 放射治疗可作为辅助治疗或主要治疗，其方法与同一位置的鳞状细胞癌相似，但有以下例外：
      • 涉及颅神经命名分支的腺样囊性癌，在这种情况下，应治疗到颅底的神经通路。对于局灶性神经周浸润，治疗到颅底应基于解剖位置。
      • 对于鼻旁窦或腭部，应治疗到颅底，因为它们非常接近。
      • 可能不需要选择性地包括淋巴结，除非肿瘤位于舌头、口腔底、咽部或喉部，并且颈部未进行清扫。然而，上述 UCSF 关于选择性淋巴结照射 (ENI) 的数据表明，对于腺样囊性癌或泡状细胞癌没有益处。
    • 放射治疗剂量
      • 阴性切缘：60/30
      • 镜下阳性切缘：66/33
      • 大体残留疾病或主要治疗：70/35


  • 荷兰癌症研究院，2000（比利时）（1973-1994）PMID 11002213 -- "分期是次要唾液腺癌长期预后的主要预测指标。"（Vander Poorten VL，Cancer. 2000 Sep 15;89(6):1195-204。）
    • 回顾性研究。55 例次要唾液腺癌患者。存活患者的中位随访时间为 11.1 年。
    • 结果：5 年 DSS 为 76%，10 年 DSS 为 74%。
    • 预后因素：年轻年龄、较低的 AJCC 分期、淋巴结阳性、血管浸润、鼻咽/鼻旁窦部位。
    • 结论：与主要唾液腺患者的预后相当。


腺样囊性癌

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概述

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  • 首次描述于 1853 年，1953 年命名为腺样囊性癌。
  • 唾液腺的生长缓慢的上皮肿瘤，被认为起源于插入的黏液分泌导管。可在上呼吸道任何地方发生。
  • 主要发生在 5-6 十年级，且女性患者较多。
  • 估计占所有唾液腺肿瘤的 5-10%，但在次要唾液腺中很常见（30-40%）。腮腺是最常见的单一发生部位，约占 25%。次要唾液腺总共占 60% 左右；最常见的部位是腭部。
  • 组织学上显示 3 种模式：腺体、管状和实体（预后较差）。
  • 其特点是持续的局部复发、神经周浸润和远处转移；淋巴转移较少见。
  • 远处转移可能在晚期发生，通常影响肺部，并且经常生长缓慢，可以通过手术切除。
  • 最重要的预后因素是分期；大唾液腺比小唾液腺的预后更良好，这可能是由于早期诊断。
  • 总体而言，5 年 OS 非常好，但 10 年和 20 年 OS 非常差。
  • 大多数患者接受手术治疗。
  • 辅助放疗的作用存在争议；一些机构对所有患者使用辅助放疗，而另一些机构则对具有不利特征的患者使用辅助放疗。对大多数患者，尤其是手术切缘阳性或神经周侵犯的患者，提供辅助放疗可能是合理的。放疗剂量应大于 60 Gy。
  • 如果用辅助放疗治疗，小的未命名神经的神经周侵犯可能与更差的控制无关；颅底的命名颅神经分支可能需要接受治疗。
  • 对于颅底延伸的患者（可能进行 R2 切除或无法切除），质子治疗或碳离子增强剂量似乎优于单独的 IMRT。

光子治疗

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  • MSKCC；2007（1990-2004）PMID 18029108 -- “头颈部腺样囊性癌的预后因素和结局：近期经验。”（Gomez DR，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 10 月 27 日 [Epub 提前发表]）
    • 回顾性研究。59 例患者（口腔 28%、鼻旁窦 22%、腮腺 14%、颌下腺 14%）接受放疗治疗。T1-T4 期。90% 的患者接受了颅底治疗。生存者的中位随访时间为 5.9 年。
    • 结局：5 年 LC 91%、无 DM 81%、OS 87%；10 年 LC 81%、无 DM 49%、OS 65% 。
    • 不良预后因素：T4、明显/临床神经受累、LN+
    • 结论：放疗结合手术可提供优异的局部控制。
  • 海德堡；2006 PMID 16756669 -- “不完全和完全切除的头颈部腺样囊性癌的逆向计划立体定向调强放射治疗（IMRT）：初步临床结果和治疗毒性。”（Munter MW，Radiat Oncol. 2006 年 6 月 6 日；1：17。）
    • 回顾性研究。25 例患者，巨大腺样囊性肿瘤。手术 R0（16%）、R1（4%）、R2（80%）。接受 IMRT 治疗，大多数患者使用整合式增强剂量。中位随访时间为 1.9 个月。
    • 结局：3 年 OS 72%。LF 12%、RF（邻近 LN）12% 。
    • 毒性：少数患者出现 3 级或以上毒性。
    • 结论：IMRT 可提供良好的控制和较低的副作用。
  • 加州大学旧金山分校；2006（1960-2004）PMID 16904520 -- “通过手术或术后放射治疗治疗的头颈部腺样囊性癌：复发的预后特征。”（Chen AM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 9 月 1 日；66（1）：152-9。）
    • 回顾性研究。140 例患者接受了根治性手术治疗。T1 26%、T2 28%、T3 20%、T4 26%。SM+ 56%。术后放疗 64%，中位剂量 64 Gy（54-71 Gy）。所有出现 PNI 的患者都接受了常规颅底治疗。54% 的患者接受了选择性颈部治疗。中位随访时间为 5.5 年。
    • 结局：LC 5 年 88%、10 年 77%；10 年 OS 64%。失败部位：所有 LR 都局限于原发部位，除了 2 例仅接受手术治疗的患者的颅底复发。未出现颈部 LN 失败。DM 部位分别为肺 71%、骨 14%、肝 9%、脑 6% 。
    • 不良预后：T4、PNI、主要神经受累、缺乏术后放疗。除了可能在 SM- 的情况下以外，术后放疗对所有亚组都有益。如果接受了术后放疗，剂量小于 60 Gy、T4 和主要神经受累，则预后不良。
    • 结论：结合放疗（大于 60 Gy）的联合治疗应成为标准治疗方案。
  • 佛罗里达大学；2004（1966-2001）PMID 14762884 -- “单独放疗或结合手术治疗头颈部腺样囊性癌。”（Mendenhall WM，Head Neck. 2004 年 2 月；26（2）：154-62。）
    • 回顾性研究。101 例患者，接受单独放疗或手术 + 放疗治疗。中位随访时间为 6.6 年。
    • 结局：LC 5 年放疗 56% 对手术 + 放疗 94%、10 年 43% 对 91%（SS）。OS 5 年 57% 对 77%、10 年 42% 对 55%。生存预后因素：T 分期、临床神经侵犯。DM 10 年 27% 。
    • 结论：ACC 的最佳治疗方案是手术 + 辅助放疗。
  • 汉诺威；2004（德国）（1981-2000）PMID 14690656 -- “头颈部腺样囊性癌 - 20 年的经验。”（Kokemueller H，Int J Oral Maxillofac Surg. 2004 年 1 月；33（1）：25-31。）
    • 回顾性研究。74 例患者。完全切除 45/74 例。术后放疗 14 例患者。
    • 结局：LC 5 年 64%、10 年 56%、15 年 52%；平均局部控制时间 11.1 年；DM 控制 72%、62%、59%；平均远处控制时间 14.4 年；OS 71%、54%、37%；平均 OS 4.7 年。
    • 不良预后：肿瘤较大、PNI、SM+
    • 结论：对 ACC 行为的洞察。
  • 加州大学洛杉矶分校；2004（1963-1997）PMID 15577803 -- “颌下腺腺样囊性癌：35 年的回顾。”（Cohen AN，Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 年 12 月；131（6）：994-1000。）
    • 回顾性研究。22 例患者，颌下腺 ACC。21/22 例患者接受了手术治疗。如果肿瘤较大、PNI、SM+ 或 LN+，则进行术后放疗。中位随访时间为 5.6 年。
    • 结局：DFS 3 年 66%、5 年 57%、10 年 41%；OS 76%、70%、37% 。
    • 不良预后：肿瘤较大、SM+、PNI、局部复发。
    • 结论：DFS 率较高；早期诊断、广泛手术和术后放疗与良好预后相关。
  • MD 安德森癌症中心；1995（1962-1991）PMID 7790247 -- “通过手术和放疗治疗的头颈部腺样囊性癌中阳性切缘和神经侵犯的影响。”（Garden AS，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 6 月 15 日；32（3）：619-26。）
    • 回顾性研究。198 例患者，接受手术治疗后进行术后放疗的 ACC。腮腺 15%、颌下腺/舌下腺 21%、小唾液腺 62%、泪腺 2%。切除 R1 42%、接近 28%。PNI 69%、主要神经 PNI 28%。肿瘤床的中位放疗剂量为 60 Gy。中位随访时间为 7.8 年。
    • 结局：LR 5 年 95%、10 年 86%、15 年 79%。LR 按切缘分类：阳性 18%、接近 9%、阴性 5%（SS）。按 PNI 分类，主要神经 PNI 18% 对次要神经 PNI 9%（SS）。剂量越高，控制效果越好的趋势。DM 是主要复发模式（37%）。
    • 结论：结合手术 + 术后放疗可实现优异的局部控制。仅当出现主要神经受累时，PNI 才是不良预后因素。建议对肿瘤床进行 60 Gy 放疗，如果 SM+ 则进行 66 Gy 放疗。

质子治疗

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  • 哈佛大学
    • 2008（1991-2002）PMID 17902164 -- “局部晚期鼻窦恶性肿瘤的治疗中手术范围的影响。”（Resto VA，Head Neck. 2008 年 2 月；30（2）：222-9。）
      • 回顾性研究。102 例患者，局部晚期，接受质子治疗，并辅以手术（R0 20%、R1 49%、R2/活检 31%）。鳞状细胞癌 32%、神经内分泌肿瘤 29%、腺样囊性癌 20%、肉瘤 13%、腺癌 6%。如果 R0 切除，中位放疗剂量为 67.6 Gy，如果 R1/R2 切除，中位放疗剂量为 75.6 Gy，通常每天两次。质子治疗中位贡献率为 57%。33% 的患者接受了同步化疗（通常用于神经内分泌肿瘤）。中位随访时间为 3.6 年，生存时间为 5.1 年。
      • 结局：5 年 LC R0 95% 对 R1 82% 对 R2 87%（NS，不同组织学类型之间无差异）；5 年 DFMS 95% 对 69% 对 52%（不同组织学类型之间无差异）。5 年 OS 90% 对 49% 对 39%（鳞状细胞癌最差）。区域失败率 12% 。
      • 结论：无论手术范围如何，高剂量质子放疗均可实现优异的局部控制。然而，DFS 和 DMFS 取决于手术范围。可以考虑观察区域性颈部。
    • 2006（1991-2002）PMID 17116822 -- “颅底腺样囊性癌的质子束放射治疗。”（Pommier P，Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 年 11 月；132（11）：1242-9。）
      • 回顾性研究。23 例患者，腺样囊性癌伴颅底延伸。鼻窦 75%、鼻咽 22%。52% 的患者接受了手术治疗。所有患者接受了光子和质子放疗的联合治疗（光子通常用于选择性 LNs，质子治疗贡献率为 31-72%）。中位剂量为 76 Gy，每天两次，或 73 Gy，每天一次。中位随访时间为 5.2 年。
      • 结局：5 年 LC 93%、DMFS 62%、DFS 56%、OS 77%。预后因素：初始视觉变化和蝶窦/鞍背受累。
      • 结论：局部控制令人鼓舞。

碳离子

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  • 海德堡大学
    • IMRT 对比碳离子；2005（1995-2003）PMID 15937907 -- “使用现代放射治疗技术的局部晚期腺样囊性癌的治疗策略。”（Schulz-Ertner D，Cancer. 2005 年 7 月 15 日；104（2）：338-44。）
      • 回顾性研究。63 例 ACC 患者，根据碳离子束的可用性分为 2 组。A 组（n=29）：光子/碳离子增强剂量联合治疗。B 组（n=34）：仅光子治疗，以立体定向或 IMRT 方式进行。碳离子允许更高的中位 GTV 剂量（72 GyE 对 66 GyE）。A 组的中位随访时间为 1.3 年，B 组的中位随访时间为 2 年。
      • 结局：LRC 2 年 光子/碳离子 77% 对 IMRT 72%、4 年 77% 对 25%（p=0.08）。4 年 DFS 53% 对 23%、4 年 OS 76% 对 78% 。
      • 毒性：两组的严重晚期毒性均小于 5%。
      • 结论：IMRT 和碳离子联合治疗似乎优于单独使用 IMRT。
    • 总体；2004（1997-2002）PMID 14751537 -- “152 例患者的碳离子放射治疗结果。”（Schulz-Ertner D，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 2 月 1 日；58（2）：631-40。）
      • 回顾性研究。152 例患者接受碳离子放疗治疗，其中 21 例伴有颅底浸润和 R2 切除的不良腺样囊性癌患者入组（18 例原发，8 例复发）。光子放疗剂量为 54 Gy（但 8/21 例患者因邻近器官耐受性而接受了更低的剂量），随后进行碳离子增强剂量 18 GyE。14/21 例患者的计划采用 IMRT。中位随访时间为 14 个月。
      • 腺样囊性癌的结局：LRF 4/21（19%）；3 年 LRC 62%、OS 75% 。
      • 毒性：急性 3 级毒性 9%（1 例脓肿、1 例粘膜炎）。
      • 结论：碳离子治疗安全有效，可提供高局部控制率。
    • 可行性；2003（1998-2002）PMID 12738314 -- “局部晚期腺样囊性癌的光子和碳离子放射治疗联合治疗的可行性和毒性。”（Schulz-Ertner D，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 年 6 月 1 日；56（2）：391-8。）
      • I/II 期研究。16 例患者，R2 切除的 ACC。接受光子/碳离子增强剂量联合放疗，剂量为 72 GyE。光子放疗采用立体定向放疗/IMRT。中位随访时间为 1 年。
      • 结局：1 年 LC 65%、3 年 LC 65%；OS 100% 和 83% 。
      • 毒性：无 3 级或以上急性毒性。
      • 结论：光子/碳离子联合治疗可行有效。
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