放射肿瘤学/肝脏/治疗/全肝放射治疗

外束

由于全肝耐受性低（约 30 Gy），全肝放射治疗历史上（在适形治疗发展之前）用于姑息治疗疼痛性原发性和转移性肝病。高达 90% 的患者可能报告疼痛控制得到改善。总生存期较短（约 6 个月），并且放射治疗不能改善生存期。一些 RTOG 尝试提高全肝放射治疗疗效，但没有显示出太多益处（超分割、米索硝唑增敏、放射性标记抗铁蛋白抗体）。

• Meta-RTOG PMID 9612600 -- 甲胎蛋白阳性、不可切除的肝细胞癌患者的生存结果：对 RTOG 和约翰霍普金斯肿瘤中心的三个连续治疗方案的分析。（1998 Abrams RA，Cancer J Sci Am。1998 年 5-6 月；4(3):178-84。）
  • 对 1) RTOG 83-19、2) 霍普金斯试点研究、3) RTOG 88-23 在 1983-1991 年期间进行的荟萃分析
  • 诱导（EBRT 21.0 Gy，3.0 Gy/fx）+ 增敏化疗，随后分别进行 1) 阿霉素 + 5-FU +/- 131-I-抗铁蛋白、2) 肝动脉内顺铂或 3) 肝动脉内顺铂 +/- 131-I-抗铁蛋白。
  • 131-I-抗铁蛋白：对生存期没有改善，血液毒性显着增加
  • 肝动脉内顺铂：明显优于阿霉素/5-FU
  • 结论：“与静脉注射阿霉素和 5-FU 相比，不可切除的甲胎蛋白阳性肝细胞癌患者在接受诱导后进行肝动脉内顺铂周期治疗后，生存期得到改善，毒性降低。静脉注射 131I-多克隆抗铁蛋白未在任何诱导后方案中改善生存期，但显着增加了血液毒性。”

• RTOG 84-05 PMID 8365932 -- 加速超分割肝脏照射在肝转移患者管理中的应用：RTOG 剂量递增方案的结果。（1993 Russell AH，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1993 年 9 月 1 日；27(1):117-23。）
  • I/II 期。剂量递增 27 -> 33 Gy，1.5 Gy BID
  • 30 Gy 剂量组没有患者出现 RILD，33 Gy 剂量组有 10% 的患者出现 RILD（研究中止）
  • 对 OS 没有影响
  • 结论：“研究设计无法可靠地确定肝脏照射的安全剂量，但确实成功地确定了 1.5 Gy 剂量组的 33 Gy 不安全，会带来延迟放射损伤的重大风险。在 27 Gy 和 30 Gy 剂量组中没有明显的晚期肝脏损伤表明，之前针对接受切除结肠癌患者的辅助性肝脏照射的临床试验可能使用了不足的放射剂量（21 Gy），无法充分验证这一问题。”

• RTOG PMID 2180867 -- 加速分割放射治疗肝转移：为评估 RTOG 研究中的晚期肝损伤选择最佳患者群体。（1990 Leibel SA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1990 年 3 月；18(3):523-8。）
  • 对 RTOG 76-05 和 80-03（均为肝转移研究）进行回顾性研究。选择了 190 名患者
  • 有利特征：KPS >= 80，CRC 原发，无肝外转移

• RTOG PMID 2557307 -- 194 例肝细胞癌患者接受放射治疗和化疗联合治疗：毒性和反应：一项放射治疗肿瘤学组研究。（1989 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1989 年 12 月；17(6):1223-9。）
  • 前瞻性研究。HCC。组别为 1) 135 例患者（70% 转移/复发）EBRT 21.0 Gy（3.0 Gy/fx）+ 低剂量阿霉素 vs. 2) 59 例患者（80% 转移/复发）超分割 EBRT 24.0 Gy（1.2 Gy/fx BID）+ 低剂量阿霉素
  • 反应：单次照射 22% vs. BID 照射 18%（p=NS）
  • 毒性：食管炎和血小板减少症在 BID 组显着更高
  • 结论：“超分割放射治疗在标准每日放射治疗方面未显示出显着优势，但急性毒性似乎更高。”

• RTOG 8003 PMID 3597149 -- 米索硝唑增敏放射治疗与单独放射治疗在姑息治疗肝转移中的比较：一项放射治疗肿瘤学组随机前瞻性试验的结果。（1987 Leibel SA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1987 年 7 月；13(7):1057-64。）
  • III 期。EBRT（全肝至 21 Gy，3 Gy/fx）+/- 米索硝唑。187 名患者
  • 结论：“在所有研究参数中，添加米索硝唑并未显着改善对放射治疗的治疗反应。”

• PMID 2950753 -- 化疗和超分割外束放射治疗联合治疗肝转移。（1987 Raju PI，Am J Clin Oncol。1987 年 2 月；10(1):41-3。）
  • 前瞻性研究。12 例 CRC 肝转移患者接受肝动脉内 5-FUdR + 放射治疗（21 Gy，1.5 Gy/fx BID）
  • 结论：“超分割外束放射治疗与伴随的 5-FUdR 肝动脉或 5-FU 静脉输注治疗肝转移的耐受性良好，并观察到主观和客观反应以及生存质量的改善。”

• RTOG 76-05 PMID 6168623 -- 肝转移的姑息治疗：放射治疗肿瘤学组试点研究的结果。（1981 Borgelt BB，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1981 年 5 月；7(5):587-91。）
  • 前瞻性，非随机化研究。109 例肝转移患者。
  • RT：单发转移：30.4/19 +/- 20 Gy 加强剂量或 30/15 +/- 20 Gy 加强剂量；多发转移：30/15 或 25.6/16 或 20/10 或 21/7
  • 毒性：无 RILD。
  • 结论：21/7 最佳姑息治疗方案

• PMID 77184 -- 肝转移的姑息治疗。（1978 Sherman DM，Cancer。1978 年 5 月；41(5):2013-7。）
  • 回顾性研究。55 例患者，24 Gy，3 Gy/fx；31 例患者同时进行化疗
  • 90% 的患者症状显着缓解
  • 中位生存期 4.5 个月；显着反应者（38%）中位生存期 9 个月，与动脉 CT 相当
  • 结论：“对放射治疗反应显着者中位生存期与接受区域动脉化疗患者相当，同时并发症更少。”

• PMID 66224 -- 肝转移的照射。（1977 Prasad，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1977 年 1-2 月；2(1-2):129-32。）
  • 无摘要。

• PMID 47404 -- 肝转移的姑息照射。（1975 Turek-Maischeider M，JAMA。1975 年 5 月 12 日；232(6):625-8。）
  • 回顾性研究。11 例患者接受 25 Gy 照射，1.5 Gy/fx
  • 8 例反应良好，2 例反应中等，1 例失败
  • 结论：“印象是，放射治疗对于治疗无晚期疾病的年轻患者的症状性肝转移很有价值。”

放射性标记抗体

131-I 抗铁蛋白和 131-I CEA 的研究是在 1980 年代进行的，旨在提高全肝放射治疗的疗效。

131-I-抗铁蛋白

• PMID 9612600 -- 甲胎蛋白阳性、不可切除的肝细胞癌患者的生存结果：对 RTOG 和约翰霍普金斯肿瘤中心的三个连续治疗方案的分析。（1998 Abrams RA，Cancer J Sci Am。1998 年 5-6 月；4(3):178-84。）
  • 对 1) RTOG 83-19、2) 霍普金斯试点研究、3) RTOG 88-23 在 1983-1991 年期间进行的荟萃分析
  • 诱导（EBRT 21.0 Gy，3.0 Gy/fx）+ 增敏化疗，随后分别进行 1) 阿霉素 + 5-FU +/- 131-I-抗铁蛋白、2) 肝动脉内顺铂或 3) 肝动脉内顺铂 +/- 131-I-抗铁蛋白。
  • 131-I-抗铁蛋白：对生存期没有改善，血液毒性显着增加
  • 肝动脉内顺铂：明显优于阿霉素/5-FU
  • 结论：“与静脉注射阿霉素和 5-FU 相比，不可切除的甲胎蛋白阳性肝细胞癌患者在接受诱导后进行肝动脉内顺铂周期治疗后，生存期得到改善，毒性降低。静脉注射 131I-多克隆抗铁蛋白未在任何诱导后方案中改善生存期，但显着增加了血液毒性。”

• PMID 1850722 -- 比较全剂量化疗与 131I 抗铁蛋白的随机前瞻性试验：一项 RTOG 研究。（1991 Order S，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1991 年 5 月；20(5):953-63。）
  • I/II 期（83-01）。不可切除的 HCC。EBRT + CRT 诱导，随后进行 131-I 抗铁蛋白
    • 反应：48% CR/PR，AFP+ 中位生存期 5 个月，AFP- 中位生存期 10.5 个月
  • III 期（83-19）。不可切除的 HCC。EBRT + CRT 诱导，随后随机分配至 131-I 抗铁蛋白或阿霉素/5-FU
    • 反应：两个组相当（20-30% 反应；6 个月生存期）

• PMID 1847127 -- 不可切除的肝细胞癌的预后因素：放射治疗肿瘤学组研究 83-01。（1991 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1991 年 1 月；20(1):65-71。）
  • I/II 期。HCC。198 例患者（74% 转移/复发）。诱导（EBRT + 低剂量 5-FU 和阿霉素），1 个月后进行放射性标记 I-131 抗铁蛋白
  • 中位生存期：4.9 个月（AFP- 8.5 个月 vs. AFP+ 4.6 个月，p=0.006）
  • 多变量预测因素：KPS、腹水、胆红素、SGOT、碱性磷酸酶
  • 结论：“我们对构建未来前瞻性随机试验的建议进行了讨论，包括按 AFP 状态分层。”

• PMID 2415692 -- 碘 131 抗铁蛋白，一种新的肝癌治疗方法：一项放射治疗肿瘤学组研究。（1985 Order SE，J Clin Oncol。1985 年 12 月；3(12):1573-82。）
  • I/II 期。3 个连续方案。总共 105 例患者。诱导 EBRT + CT，随后进行 131-I-抗铁蛋白。
  • 结论：“这些研究证明了 131I 抗铁蛋白的毒性和治疗活性，以及放射性标记抗体在癌症治疗中新兴的作用。”

• PMID 6085756 -- 131I 标记的多克隆抗铁蛋白、抗 AFP 和抗 CEA 在原发性肝癌中的比较肿瘤剂量。（1984 Leichner PK，Cancer Drug Deliv。1984 年秋季；1(4):321-8。）
  • 对 30 例 HCC 患者和 5 例肝 CCA 患者进行剂量学研究。
  • 肝癌（第 0 天 30 mCi，第 5 天 20 mCi）：平均剂量抗铁蛋白 11 Gy，抗 AFP 3.5 Gy，抗铁蛋白/抗 AFP 组合 9.6 Gy
  • 胆管癌（第 0 天 20 mCi，第 5 天 10 mCi）：平均剂量 6.2 Gy
  • 这些注射方案的全身照射剂量范围为 0.3 到 0.50 Gy

• PMID 6307515 -- 131I 标记抗铁蛋白在肝癌中的剂量学：肿瘤和肝脏中的比活度。（1983 年 Leichner PK，Cancer Treat Rep. 1983 年 7-8 月；67(7-8):647-58。）
  • 22 例肝癌患者的剂量学研究
  • 结论：“这些数据，连同毒性研究和肿瘤有效半衰期测量，导致了目前的治疗方案，即在第一次注射后第 0 天给予 30 mCi 多克隆抗铁蛋白 IgG，第 5 天给予 20 mCi。”

• PMID 6275989 -- 原发性肝癌的同位素免疫球蛋白治疗 I-II 期研究。（1982 年 Ettinger DS，Cancer Treat Rep. 1982 年 2 月；66(2):289-97。）
  • 14 例患者接受毒性评估。剂量限制因素是血液学毒性
  • 结论：“目前的结果表明，需要进行更多关于同位素免疫球蛋白的临床研究。”

• PMID 6268576 -- 131I 标记抗铁蛋白在肝癌中的剂量学：放射性免疫球蛋白剂量学的模型。（1981 年 Leichner PK，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1981 年 3 月；7(3):323-33。）
  • 没有摘要

131-I-抗 CEA

• PMID 3032877 -- 131I 抗 CEA 多模式治疗原发性不可切除的肝内胆管癌——放射治疗肿瘤学组研究。（1987 年 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1987 年 5 月；13(5):687-95。）
  • I/II 期。37 例患者。EBRT（21 Gy，3.0 Gy/fx）+ CT（阿霉素 + 5-FU）诱导，1 个月后用 CT（阿霉素 + 5-FU）+ 131-I-抗 CEA 治疗
  • 毒性：3% IV 级血液学
  • 反应：27% PR；中位生存期 6.5 个月

• PMID 6085756 -- 131I 标记的多克隆抗铁蛋白、抗 AFP 和抗 CEA 在原发性肝癌中的比较肿瘤剂量。（1984 Leichner PK，Cancer Drug Deliv。1984 年秋季；1(4):321-8。）
  • 对 30 例 HCC 患者和 5 例肝 CCA 患者进行剂量学研究。
  • 肝癌（第 0 天 30 mCi，第 5 天 20 mCi）：平均剂量抗铁蛋白 11 Gy，抗 AFP 3.5 Gy，抗铁蛋白/抗 AFP 组合 9.6 Gy
  • 胆管癌（第 0 天 20 mCi，第 5 天 10 mCi）：平均剂量 6.2 Gy
  • 这些注射方案的全身照射剂量范围为 0.3 到 0.50 Gy