放射肿瘤学/支持性治疗/随机化

另见

头颈部支持性治疗随机化证据

缺氧

促红细胞生成素

• 多国 (欧洲、北美、澳大利亚)(2004-2006) -- 一般癌症
  • 随机化。989 例患者。非髓系恶性肿瘤（NSCL 18%，乳腺癌 13%），贫血 Hgb <11（平均 9.5），未接受化疗或放射治疗。臂 1)安慰剂与臂 2)达贝泊埃替丁 α 6.75 ug/kg 每 4 周 1 次，共 16 周
  • 2008 PMID 18227526 -- "达贝泊埃替丁 α 用于治疗未接受化疗或放射治疗的活动性癌症患者的贫血：III 期多中心随机双盲安慰剂对照研究结果。" (Smith RE Jr, J Clin Oncol. 2008 年 1 月 28 日 [Epub 提前出版])
    • 结果：第 5-17 周输血相似。DA 中位 OS 8.5 个月，安慰剂 10.8 个月（SS）
    • 毒性：更多心血管、血栓栓塞事件，更多死亡
    • 结论：达贝泊埃替丁 对输血没有影响，生存率更差

• RTOG 99-03 (2000-2003) -- 头颈部癌症
  • 随机化。由于其他数据表明局部区域控制更差，因此提前结束。141 例患者（目标的 40%）患有 SCCHN，I-IV 期。男性血红蛋白 <13.5 g/DL，女性 <12.5 g/dL。RT +/- 促红细胞生成素 40K 单位每周 1 次。如果为 III-IV 期，则同时进行化疗-RT 和/或加速 RT。
  • 2007 PMID 17716826 -- "有或没有促红细胞生成素的放射治疗用于患有头颈部癌症且贫血的患者：放射治疗肿瘤学组 (RTOG 99-03) 的随机试验。" (Machtay M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 11 月 15 日；69(4):1008-17. Epub 2007 年 8 月 23 日）。中位 F/U 2.5 年
    • 血红蛋白：第 4 周对照组 -0.2 g/dL，Epo 组 +1.7 g/dL
    • 结果：3 年 LRF 控制 36%，Epo 组 44%（NS）。OS 或毒性没有差异（52% 对 47%）
    • 结论：添加 Epo 并未改善结果

• BEST 试验 (多国：加拿大、欧洲、澳大利亚、南非)(2000-2002) -- 乳腺癌
  • 随机化。由于不良结果而提前停止。939 例患者，转移性乳腺癌。臂 1)安慰剂与臂 2)Epo 用于维持 Hgb 12-14 g/dL，如果 Hgb <13 g/dL 则开始使用
  • 2005 PMID 16087945 -- "用促红细胞生成素 α 维持主要非贫血患者在接受一线化疗时转移性乳腺癌患者的正常血红蛋白水平：一项生存研究。" (Leyland-Jones B, J Clin Oncol. 2005 年 9 月 1 日；23(25):5960-72. Epub 2005 年 8 月 8 日。）
    • 结果：1 年 OS 安慰剂组 76%，Epo 组 70%（SS）；肿瘤反应没有差异
    • 结论：使用 Epo 维持高 Hgb 与生存率下降有关

• 加拿大 (2001-2003) -- 非小细胞肺癌
  • 随机化。由于计划外的安全性分析而提前停止。70 例患者分配（计划中的 300 例）。NSCLC 不适合治愈性治疗，基线 Hgb <12.1 g/dL。臂 1)安慰剂与臂 2)每周使用 Epo 维持 Hgb 12-14 g/dL
  • 2007 PMID 17312332 -- "非小细胞肺癌合并疾病相关性贫血的促红细胞生成素随机双盲安慰剂对照试验。" (Wright JR, J Clin Oncol. 2007 年 3 月 20 日；25(9):1027-32. Epub 2007 年 2 月 20 日。）
    • 结果：在分析中，中位 OS 安慰剂组 4.2 个月，Epo 组 2 个月（SS）
    • 结论：计划外的安全性分析表明总生存率下降

• 欧洲多国 (1997-2001) -- 头颈部癌症
  • 随机化。351 例口腔、口咽、下咽、喉癌患者。男性血红蛋白 <13.0 g/dL，女性 <12.0 g/dL。RT 60-70 Gy +/- Epo 300 U/kg 每周 3 次
  • 2003 PMID 14575968 -- "用促红细胞生成素治疗接受放射治疗的贫血头颈部癌患者：随机双盲安慰剂对照试验" (Henke M, Lancet. 2003 年 10 月 18 日；362(9392):1255-60.)
    • 血红蛋白：82% 接受 Epo 的患者达到 >14.0（男性）或 >15（女性），而对照组为 15%
    • 结果：LR 失败 安慰剂组 54%，Epo 组 64%（SS），中位 PFS 2.0 年，Epo 组 1.1 年（SS）；OS 48%，Epo 组 39%（癌症死亡率相同 34%，但 Epo 组心脏/一般死亡率更高）
    • 结论：Epo 明显降低了 LR 控制和生存率

铁

• 意大利 (2004-2006) -- 达贝泊埃替丁 +/- IV 铁
  • 2008 PMID 18375891 -- "治疗无缺铁性化疗相关性贫血患者的静脉铁补充剂的随机试验，这些患者用达贝泊埃替丁 α 治疗。" (Pedrazzoli P, J Clin Oncol. 2008 年 4 月 1 日；26(10):1619-25.)
  • 随机化。149 例肺癌、妇科癌、乳腺癌和结直肠癌患者；Hb <=11 g/L 且无缺铁性。用达贝泊埃替丁 治疗，臂 1)对照组与臂 2)静脉铁（葡萄糖酸铁钠）125mg 静脉注射，每周 1 次，共 6 周
    • 结果：造血反应 EPO 组 62%，EPO + 铁组 77%（SS）
    • 毒性：相当
    • 结论：静脉补充剂可降低达贝泊埃替丁 治疗失败率

• 欧洲多机构 -- 达贝泊埃替丁 +/- IV 铁
  • 随机化。396 例非髓系恶性肿瘤患者，Hb <11 g/dL。用达贝泊埃替丁 500 ug 治疗，臂 1)对照组与臂 2)静脉铁（葡萄糖酸铁钠或蔗糖铁）200 mg，每 3 周 1 次，共 4 个月
  • 2008 PMID 18375890 -- "随机、多中心、对照试验，比较每 3 周使用达贝泊埃替丁 α 单独或联合静脉注射铁治疗化疗导致的贫血患者的疗效和安全性。" (Bastit L, J Clin Oncol. 2008 年 4 月 1 日；26(10):1611-8.)
    • 结果：造血反应 EPO 73% vs. EPO + 铁 86% (SS)；输血次数也更少 20% vs. 9% (SS)
    • 毒性：不良事件无差异；铁相关不良事件为胃肠道
    • 结论：在达贝泊埃替丁中添加静脉注射铁可改善 Hb 控制并减少输血次数

• Sundsvall (2003-2005) -- EPO +/- 静脉注射铁
  • 随机。67 例患者，淋巴增殖性恶性肿瘤，Hb 9-11 g/dL。使用依替泊坦 30,000 IU Q1W 治疗，第 1 组：对照组；第 2 组：静脉注射铁 100 mg QW
  • 2007 PMID 17252006 -- "在患有淋巴增殖性恶性肿瘤的贫血患者中，向依替泊坦 β 中添加静脉注射铁可提高血红蛋白反应并减少依替泊坦剂量需求：一项随机多中心研究。" (Hedenus M, 白血病。2007 年 4 月；21(4):627-32。Epub 2007 年 1 月 25 日。）
    • 结果：Hb 反应 EPO 53% vs. EPO + 静脉注射铁 93%；第 15 周，静脉注射铁组的平均每周 EPO 剂量下降 >25% (p=0.05)
    • 结论：静脉注射铁显着改善了 Hb 反应

• Karnell 癌症中心 -- 依替泊坦 +/- 口服铁或静脉注射铁
  • 2007 PMID 17296819 -- "与口服铁或无铁相比，静脉注射葡糖酸铁可显着提高化疗引起的贫血癌症患者对依替泊坦 α 的反应。" (Henry DH, 肿瘤学家。2007 年 2 月；12(2):231-42.)
  • 随机。129 例患者，Hb <11 g/d，铁蛋白 >= 100 ng/ml，转铁蛋白 >=15%。使用依替泊坦 40,000 U 治疗，第 1 组：对照组；第 2 组：口服硫酸亚铁 325 mg TID；第 3 组：静脉注射葡糖酸铁 125 mg IV Q1W
    • 结果：Hb 反应 EPO 41% vs. EPO + 口服铁 46% vs. EPO + 静脉注射铁 73% (SS)
    • 毒性：耐受性良好
    • 结论：在依替泊坦中添加静脉注射铁可显着提高 Hb 反应

• Averbach 血液肿瘤科 -- rHuEPO +/- 口服铁或静脉注射铁
  • 随机。157 例患者，Hb <=10.5 g/dL 或铁蛋白 <=450 pmol/L 或转铁蛋白 <=19%。使用 rHuEPO 40,000 U QW 治疗，第 1 组：对照组；第 2 组：口服铁 325 mg BID；第 3 组：静脉注射铁（右旋糖酐铁）100 mg 冲击剂量；第 4 组：静脉注射铁（右旋糖酐铁）100 mg 输注
  • 2004 PMID 15051778 -- "静脉注射铁可优化化疗相关的贫血癌症患者对重组人促红细胞生成素的反应：一项多中心、开放标签、随机试验。" (Auerbach M, J Clin Oncol. 2004 年 4 月 1 日；22(7):1301-7.)
    • 结果：造血反应 EPO 25% vs. EPO + 口服铁 36% vs. EPO + 静脉注射铁 68% (两组)。静脉注射铁组的能量、活动和生活质量得到改善，口服铁组无差异，无铁组则有所恶化
    • 结论：静脉注射铁可改善 EPO 的效果

依替尼唑

• RTOG 85-27 (1988-1991)
  • 随机。521 例患者，III-IV 期。随机接受 66-74 Gy 的放疗单独治疗或放疗 + 依替尼唑 (ETA) 3 次/周。
  • 1995 PMID 7790241 -- "比较放疗加依替尼唑与放疗单独治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的 RTOG III 期试验 (RTOG 85-27) 的结果。" (Lee DJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 6 月 15 日；32(3):567-76.)
    • 结果：2 年 LRC 对照组 40% vs 依替尼唑组 40% (NS)；OS 41% vs 43%。对于 N0-1 期患者，ETA 在 LRC 方面存在优势，55% vs 37% (SS)。
    • 结论：依替尼唑总体上无益处，在 N0-1 期疾病中存在亚组益处
  • 1998 PMID 9869231 -- "贫血与局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者生存率下降和局部区域复发率增加相关：对 RTOG 85-27 的二次分析。" (Lee WR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 12 月 1 日；42(5):1069-75.)
    • 451 例患者的亚组。46% 正常 Hgb（男性 >14.5，女性 >13），64% 贫血
    • 结果：5 年 OS 正常 Hgb 36% vs. 贫血 22% (SS)；LRFR 52% vs. 68% (SS)
    • 毒性：3 级及以上 正常 Hgb 20% vs. 13% (NS)
    • 结论：低 Hgb 水平导致更差的生存率和 LR 失败

米索硝唑

• RTOG 79-15 (1979-1983)
  • 随机。206 例患者，42% 咽部，78% T3-T4，84% N+。第 1 组：放疗 + 安慰剂；第 2 组：放疗 + 米索硝唑 2.0 gm/m2 每周一次（米索硝唑日，放疗每日两次）
  • 1987 PMID 3301758 -- "米索硝唑增敏放疗对 III-IV 期头颈部鳞状细胞癌患者预后影响的失败。" (Fazekas J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1987 年 8 月；13(8):1155-60.)
    • 结果：2 年 LR 率 安慰剂组 26% vs. 米索硝唑组 22% (NS)；3 年 OS 两组均为 22%
    • 结论：无益处
  • 1989 PMID 2689395 -- "血红蛋白浓度在米索硝唑增敏放疗头颈部癌中的预后作用：基于 RTOG 试验 #79-15。" (Fazekas JT, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 12 月；17(6):1177-81.)
    • 结果：无差异

心理治疗支持

• 汉堡，2007 (德国) (1991-1993) PMID 17602075 -- "接受手术的胃肠道癌患者心理治疗支持的影响：一项随机试验的 10 年生存结果。" (Kuchler T, J Clin Oncol. 2007 年 7 月 1 日；25(19):2702-8.)
  • 随机。271 例患者，食道、胃、肝/胆囊、胰腺或 CRC 的初步诊断，随机分配到标准护理组或在住院期间接受正式心理治疗支持组。交叉率为 25%
  • 10 年生存率：心理治疗组 21% vs. 对照组 10% (SS)。局部疾病 57% vs. 21%；区域性疾病 13% vs. 2%；DM 5% vs. 5%
  • 结论：住院期间接受正式心理治疗支持有益

压力管理

• 南佛罗里达州；2007 PMID 17876009 -- "接受放疗的患者自我管理的压力管理培训。" (Krischer MM, J Clin Oncol. 2007 年 10 月 10 日；25(29):4657-62.)
  • 随机。310 例患者，放疗开始前。随机分配到第 1 组：常规护理组；第 2 组：自我管理的压力管理培训组。生活质量评估
  • 结果：无差异；亚组分析显示心理困扰程度高于平均水平的患者有所改善
  • 结论：自我管理的压力管理仅对压力大的患者有效

运动

前列腺癌

• 休斯顿退伍军人管理局；2007 PMID 17964881 -- "运动可预防疲劳并改善接受放疗的前列腺癌患者的生活质量。" (Monga U, Arch Phys Med Rehabil. 2007 年 11 月；88(11):1416-22.)
  • 随机。21 例局限性 PCA 患者，接受治疗。第 1 组：放疗 + 有氧运动 3 次/周，持续 8 周；第 2 组：仅放疗
  • 结果：疲劳、心肺功能、力量、灵活性、FACT-P、身体健康、社会健康和功能健康方面有显着改善
  • 结论：在放疗期间进行 8 周心血管运动计划可改善疲劳、健康状况和体能

乳腺癌

• 印度班加罗尔 -- 简短支持性治疗 vs. 瑜伽
  • 2009 PMID 19114222 -- "瑜伽计划对接受常规治疗的早期乳腺癌患者的抗焦虑作用：一项随机对照试验。" (Rao MR, Complement Ther Med. 2009 年 1 月；17(1):1-8。Epub 2008 年 10 月 14 日。）
  • 随机。38 例患者，II-III 期乳腺癌，接受手术、辅助放疗和辅助化疗。第 1 组：常规支持性治疗组；第 2 组：每日瑜伽 60 分钟。在基线、手术后、放疗和化疗前后评估
    • 结果：瑜伽组自我报告的焦虑和特质焦虑（SS）降低，与 RT 期间的症状严重程度呈正相关。
    • 结论：瑜伽可用于管理 BCA 患者的治疗相关症状和焦虑。

• 韩国成均馆大学，首尔 - 中等强度运动与观察组对比
  • 随机分组。40 名接受乳腺癌辅助放疗后的女性。第 1 组）监督中等强度运动（每周 3 次，每次 50 分钟，持续 5 周，包括拉伸、肩部运动和有氧运动）与第 2 组）观察组对比
  • 2008 PMID 18581595 - “接受乳腺癌放疗患者的监督运动治疗效果”。(Hwang JH, Yonsei Med J. 2008 年 6 月 30 日；49(3):443-50.)
    • 结果：运动组生活质量、肩关节活动范围增加，疲劳降低。对照组生活质量、肩关节活动范围、疲劳、疼痛均比基线差。
    • 结论：接受乳腺癌放疗的患者可能从监督的中等强度运动中获益。

• 阿尔伯塔省（2003-2005） - 常规护理与阻力运动与有氧运动对比
  • 随机分组。242 名接受辅助化疗的患者。第 1 组）常规护理，与第 2 组）监督阻力运动，与第 3 组）监督有氧运动对比。依从性 70%。
  • 2007 PMID 17785708 - “接受辅助化疗的乳腺癌患者的有氧运动和阻力运动效果：一项多中心随机对照试验”。(Courneya KS, J Clin Oncol. 2007 年 10 月 1 日；25(28):4396-404.)
    • 结果：有氧运动在自尊、体能和体脂百分比方面明显优于阻力运动。阻力运动在自尊、力量、瘦体重和化疗完成率方面明显优于有氧运动。在癌症特异性生活质量方面无明显差异。
    • 结论：两种方案在癌症特异性生活质量方面无明显差异，但在自尊、体能和身体成分方面有所改善。

• 阿尔伯特·爱因斯坦医学院；2007 - 瑜伽与观察组对比
  • 随机分组。128 名患者（42% 为黑人，31% 为西班牙裔），约 50% 正在接受治疗。第 1 组）12 周瑜伽，与第 2 组）对照组对比
  • 2007 PMID 17785709 - “多民族乳腺癌患者瑜伽的随机对照试验：对生活质量的影响”。(Moadel AB, J Clin Oncol. 2007 年 10 月 1 日；25(28):4387-95.)
    • 结果：瑜伽组社交福祉（SS）较好。然而，依从性有限，疲劳增加、放疗、年龄较轻、未服用抗雌激素者依从性更差。
    • 结论：瑜伽与社交功能的改善有关。

• 英国伯明翰 - 监督有氧运动与安慰剂运动与常规护理对比
  • 随机分组。108 名接受 BCA 治疗 1-3 年的女性。分为 1）监督有氧运动组，2）安慰剂运动组，3）常规护理组。运动组每周 3 次，持续 8 周。
  • 2007 PMID 17470863 - “乳腺癌女性运动治疗的随机试验”。(Daley AJ, J Clin Oncol. 2007 年 5 月 1 日；25(13):1713-21.)
    • 结果：第 1 组功能结果和生活质量明显改善，但第 2 组无改善（因此，结果并非注意力所致）。
    • 结论：运动对生活质量有重大、临床意义的益处。

疲劳

抗胆碱能药物

多奈哌齐（艾斯能）

• MD 安德森癌症中心；2007 PMID 17687152 - “多奈哌齐治疗癌症疲劳：一项双盲、随机、安慰剂对照试验”。(Bruera E, J Clin Oncol. 2007 年 8 月 10 日；25(23):3475-81.)
  • 随机分组。103/142 名疲劳评分 ≥4（0-10 分制）持续一周以上的患者。接受 1）多奈哌齐 5mg，连续 7 天，与 2）安慰剂对比。所有患者在第二周接受公开标签的多奈哌齐。
  • 结果：根据 FACIT-F 或 ESAS 无明显差异。
  • 结论：与安慰剂无明显差异。

精神兴奋剂

哌醋甲酯（利他能）

• MD 安德森癌症中心；2006 - PMID 16648508 — “患者控制的哌醋甲酯治疗癌症疲劳：一项双盲、随机、安慰剂对照试验”。Bruera E 等人 JCO 2006 年 5 月 1 日：2073–2078。
  • 随机分组为每 2 小时按需服用 5mg 哌醋甲酯（患者控制）与安慰剂对比。
  • 与安慰剂无明显差异。

抗抑郁药

帕罗西汀（帕罗西汀）

• 罗切斯特；2003 PMID 14673053 - “帕罗西汀对疲劳和抑郁症的不同影响：来自罗切斯特大学癌症中心社区临床肿瘤学项目的随机双盲试验”。(Morrow GR, J Clin Oncol. 2003 年 12 月 15 日；21(24):4635-41.)
  • 随机分组。479/549 名初次接受化疗的患者，并在其第 2 个周期报告疲劳。接受 1）口服帕罗西汀 20mg，每天一次，持续 8 周，与 2）安慰剂对比。
  • 结果：两组之间疲劳无明显差异；但抑郁症评分有所改善。
  • 结论：对疲劳无影响。

潮热

雌激素

• HABITS (1997-2003)
  • 随机分组。因乳腺癌风险增加而提前停止。434 名女性随机分组/345 名女性至少进行了一次随访。DCIS 至 II 期 BCA。允许服用他莫昔芬。第 1 组）激素替代治疗（允许局部选择），持续 2 年，与第 2 组）对照组对比。HRT 仅作为雌激素治疗（21%）、持续联合方案（46%）、序贯方案（26%）和非方案治疗或未接受 HRT（6%）。在未接受 HRT 的组中，18% 接触了 HRT。
  • 2004 PMID 14962527 - “HABITS（乳腺癌后的激素替代治疗 - 安全吗？），一项随机比较：试验停止”。(Holmberg L, Lancet. 2004 年 2 月 7 日；363(9407):453-5.) 中位随访时间 2.1 年。
    • 结果：新的乳腺癌事件，HRT 组为 15%，非 HRT 组为 5%（SS）。LR 组为 6%，非 LR 组为 1%，DM 组为 6%，非 DM 组为 3%，对侧组为 3%，非对侧组为 0.6%。
    • 结论：绝经症状的激素替代治疗对于新的乳腺癌事件来说是不可接受的风险。

孕激素

• NCCTG N99C7（2002-2004） - 醋酸甲羟孕酮 400mg 肌注与文拉法辛 75mg 口服对比
  • 随机分组。227 名出现令人困扰的潮热的患者。允许服用他莫昔芬、雷洛昔芬和 AI，不允许服用抗肿瘤药、雄激素和雌激素。第 1 组）醋酸甲羟孕酮（MPA）400mg 肌注，一次，与第 2 组）MPA 500mg 肌注，每两周 3 次，与第 3 组）文拉法辛 37.5mg，每天一次，持续一周，然后 75mg，每天一次对比。由于入组速度缓慢，第 2 组已停止。
  • 2006 PMID 16505409 — “醋酸甲羟孕酮与文拉法辛治疗潮热的 III 期比较：北美癌症治疗集团 N99C7 试验”。(Loprinzi CL, JCO 2006 年 3 月 20 日；24(9):1409-14.)
    • 结果：潮热减少，MPA 组为 79%，文拉法辛组为 55%（SS），减少超过 50%，MPA 组为 74%，文拉法辛组为 46%（SS）。
    • 毒性：MPA 组更好。
    • 结论：单次 MPA 剂量耐受性良好，且比文拉法辛更有效。

• SWOG 9626（1998-2000） - 安慰剂与醋酸甲羟孕酮 20mg 与醋酸甲羟孕酮 40mg 对比
  • 2008 PMID 18375894 - “醋酸甲羟孕酮两种剂量治疗乳腺癌女性绝经症状的 III 期随机安慰剂对照试验：西南肿瘤学组 9626 研究”。(Goodwin JW, J Clin Oncol. 2008 年 4 月 1 日；26(10):1650-6.)
  • 随机分组。288 名 T1-3N01 患者，每周至少出现 10 次潮热。允许服用他莫昔芬（85%）。第 1 组）安慰剂，与第 2 组）醋酸甲羟孕酮（MA）20mg，每天一次，与第 3 组）MA 40mg，每天一次，持续 3 个月对比。3 个月成功定义为减少 ≥75%。
    • 结果：3 个月成功率，安慰剂组为 14%，MA 20mg 组为 65%（SS），MA 40mg 组为 48%（SS）。6 个月成功率为 77% 与 81%。
    • 结论：醋酸甲羟孕酮显着减少潮热，且效果持久。MA 20mg/d 是首选剂量。

• 意大利（1996-1998） - 醋酸甲羟孕酮 500mg 与醋酸甲羟孕酮 40mg 对比
  • 随机分组。71 名患有 BCA 的绝经后女性。第 1 组）醋酸甲羟孕酮（MPA）肌注 500mg，第 1 天、第 14 天和第 28 天，与第 2 组）口服醋酸甲羟孕酮 40mg，每天一次，持续 6 周对比。
  • 2002 PMID 12123333 - “肌注醋酸甲羟孕酮与口服醋酸甲羟孕酮控制乳腺癌患者绝经后潮热的随机研究”。(Bertelli G, Ann Oncol. 2002 年 6 月；13(6):883-8.)
    • 结果：在第 6 周，潮热减少，MPA 组为 75%，口服醋酸甲羟孕酮组为 67%（NS）；在第 24 周，MPA 组为 89%，口服醋酸甲羟孕酮组为 45%（SS）。
    • 毒性：阴道干燥、性交疼痛、疲劳、盗汗，但大多数相对轻微。
    • 结论：短期循环的 IM MPA 注射可提供显著且持久的缓解。

• 梅奥诊所（1992-1993） - 安慰剂与醋酸甲羟孕酮 40mg 对比
  • 随机交叉分组。163 名患者（97 名患有乳腺癌的女性和 66 名患有前列腺癌的男性），出现令人困扰的潮热。第 1 组）安慰剂，与第 2 组）醋酸甲羟孕酮 40mg，持续 4 次，然后交叉分组。
  • 1994 PMID 8028614 - “醋酸甲羟孕酮预防潮热”。(Loprinzi CL, N Engl J Med. 1994 年 8 月 11 日；331(6):347-52.)
    • 结果：4 周后，安慰剂组热潮红减少 21%，麦角新碱组减少 85%（SS），减少超过 50% 的安慰剂组为 20%，麦角新碱组为 74%（SS）。男女两性疗效相似。
    • 毒性：耐受性良好。
    • 由于在最初接受麦角新碱治疗的患者中，麦角新碱相比安慰剂具有更长期的益处，因此未对交叉试验部分进行分析。
    • 结论：低剂量麦角新碱在男女两性中耐受性良好且有效。
  • 1998 PMID 9576302 -- "癌症幸存者长期使用醋酸麦角新碱治疗热潮红。" (Quella SK, Cancer. 1998 年 5 月 1 日；82(9):1784-8.)
    • 回顾性研究。132/163 名患者。对初始队列进行长期随访。
    • 结果：45% 的患者在研究结束 3 年后继续使用麦角新碱；75% 的患者使用剂量小于或等于 20 毫克/天。
    • 毒性：寒战、食欲刺激、体重增加、阴道出血和腕管综合征。
    • 结论：相当一部分患者继续使用麦角新碱；治疗耐受性相对良好。

抗抑郁药

帕罗西汀（帕罗西汀）

• 美国多机构 (2001-2002) -- 安慰剂组 vs. 帕罗西汀 12.5 毫克组 vs. 帕罗西汀 25 毫克组。
  • 2003 PMID 12783913 -- "帕罗西汀控释治疗更年期热潮红：一项随机对照试验。" (Stearns V, JAMA. 2003 年 6 月 4 日；289(21):2827-34.)
  • 随机对照试验。165 名女性，功能性绝经。未接受激素治疗。组 1) 安慰剂组 vs. 组 2) 帕罗西汀 CR 12.5 毫克/天组 vs. 组 3) 帕罗西汀 CR 25 毫克/天组。
    • 结果：6 周平均减少率为安慰剂组 38%，帕罗西汀 12.5 毫克组 62%，帕罗西汀 25 毫克组 65%。
    • 毒性：与安慰剂组无明显差异（54% vs. 58%）。
    • 结论：帕罗西汀 CR 可能是一种有效且可接受的替代疗法。

• 美国多机构 (1999-2002) -- 安慰剂组 vs. 帕罗西汀 10 毫克组 vs. 帕罗西汀 20 毫克组。
  • 随机对照试验，2 项交叉试验。151 名女性，有或没有乳腺癌病史，不适合接受 HRT，出现令人烦恼的热潮红。组 1) 帕罗西汀 10 毫克持续 4 周，然后安慰剂 4 周 vs. 组 2) 帕罗西汀 20 毫克持续 4 周，然后安慰剂 4 周 vs. 组 3) 安慰剂 4 周，然后帕罗西汀 10 毫克 4 周 vs. 组 4) 安慰剂 4 周，然后帕罗西汀 20 毫克。
  • 2005 PMID 16192581 -- "帕罗西汀是一种有效的热潮红治疗方法：一项前瞻性随机临床试验的结果。" (Stearns V, J Clin Oncol. 2005 年 10 月 1 日；23(28):6919-30.)
    • 结果：热潮红减少率为安慰剂组 14%，帕罗西汀 10 毫克组 46%（SS），帕罗西汀 20 毫克组 56%（SS）。睡眠也有显著改善。
    • 毒性：女性更容易停止服用帕罗西汀 20 毫克。
    • 结论：帕罗西汀是治疗热潮红的有效方法。

文拉法辛 (艾菲克萨)

• NCCTG N99C7（2002-2004） - 醋酸甲羟孕酮 400mg 肌注与文拉法辛 75mg 口服对比
  • 随机分组。227 名出现令人困扰的潮热的患者。允许服用他莫昔芬、雷洛昔芬和 AI，不允许服用抗肿瘤药、雄激素和雌激素。第 1 组）醋酸甲羟孕酮（MPA）400mg 肌注，一次，与第 2 组）MPA 500mg 肌注，每两周 3 次，与第 3 组）文拉法辛 37.5mg，每天一次，持续一周，然后 75mg，每天一次对比。由于入组速度缓慢，第 2 组已停止。
  • 2006 PMID 16505409 — “醋酸甲羟孕酮与文拉法辛治疗潮热的 III 期比较：北美癌症治疗集团 N99C7 试验”。(Loprinzi CL, JCO 2006 年 3 月 20 日；24(9):1409-14.)
    • 结果：潮热减少，MPA 组为 79%，文拉法辛组为 55%（SS），减少超过 50%，MPA 组为 74%，文拉法辛组为 46%（SS）。
    • 毒性：MPA 组更好。
    • 结论：单剂量 MPA 耐受性良好，并且比文拉法辛 75 毫克更有效。

• 美国多机构 (1999) -- 安慰剂组 vs. 文拉法辛 37.5 毫克组 vs. 75 毫克组 vs. 150 毫克组。
  • 随机对照试验。191 名患者，有乳腺癌病史或担心患上乳腺癌。允许使用他莫昔芬、雷洛昔芬和 AI。不允许使用雄激素、雌激素。
  • 2000 PMID 11145492 -- "文拉法辛治疗乳腺癌幸存者热潮红：一项随机对照试验。" (Loprinizi CL, Lancet. 2000 年 12 月 16 日；356(9247):2059-63.)
    • 结果：4 周后，热潮红中位数减少率为安慰剂组 27%，37.5 毫克组 37%，75 毫克组 61%，150 毫克组 61%。
    • 毒性：75 毫克组和 150 毫克组口干、食欲下降、恶心、便秘更严重。
    • 结果：文拉法辛有效，推荐每天 75 毫克剂量。

氟西汀 (百忧解)

• 梅奥诊所 (1998-2000) -- 安慰剂组 vs. 氟西汀 20 毫克组。
  • 随机对照试验，交叉试验。81 名患者，有乳腺癌病史或认为患乳腺癌风险增加，出现令人烦恼的热潮红。允许使用他莫昔芬或雷洛昔芬。不允许使用雄激素、雌激素、孕激素类药物或化疗。组 1) 安慰剂组 vs. 组 2) 氟西汀 20 毫克持续 4 周。4 周后，进行交叉试验。
  • 2002 PMID 11896107 -- "氟西汀治疗热潮红的 III 期评价。" (Loprinzi CL, J Clin Oncol. 2002 年 3 月 15 日；20(6):1578-83.)
    • 结果：4 周后（交叉试验），热潮红减少率为安慰剂组 36%，氟西汀组 50%（NS）；交叉试验后，氟西汀组效果更好（SS）。
    • 结论：氟西汀 20 毫克效果适度。

西酞普兰 (希乐司)

• NCCTG -- 西酞普兰 10 毫克、20 毫克、30 毫克组 vs 安慰剂组。
  • 随机对照试验。254 名绝经后女性。
  • 2010 PMID 20498389 -- "西酞普兰治疗热潮红的 III 期安慰剂对照试验：NCCTG 试验 N05C9。" (Barton DL, J Clin Oncol. 2010 年 7 月 10 日；28(20):3278-83.)
    • 平均热潮红评分减少率为 23%（安慰剂组）、49%、50%、55%（10 毫克、20 毫克、30 毫克组）。20 毫克组的次要结局更优。
    • 西酞普兰有效。

抗癫痫药物

加巴喷丁

• NCCTG N03C5 -- 抗抑郁药 + 加巴喷丁组 vs. 仅加巴喷丁组。
  • 随机对照试验。188 名患者，抗抑郁药治疗热潮红效果不佳。随机分为组 1) 抗抑郁药 + 加巴喷丁 vs. 组 2) 逐渐减量抗抑郁药 + 加巴喷丁。观察 5 周。
  • 2007 PMID 17146104 -- "加巴喷丁单独或联合抗抑郁药治疗热潮红的 III 期试验：NCCTG N03C5。" (Loprinzi CL, J Clin Oncol. 2007 年 1 月 20 日；25(3):308-12. Epub 2006 年 12 月 4 日.)
    • 5 周结果：抗抑郁药 + 加巴喷丁组减少 54%，仅加巴喷丁组减少 49%（NS）。
    • 结论：加巴喷丁可减少约 50% 的热潮红，无论是否与抗抑郁药合用。

• 罗切斯特 (2002-4) -- 雌激素 + 加巴喷丁组 vs. 安慰剂组。
  • 2006 PMID 16816054 — "加巴喷丁、雌激素和安慰剂治疗热潮红：一项随机对照试验。" (Reddy SY, Obstet Gynecol. 2006 年 7 月；108(1):41-8.)
    • 随机双盲试验。60 名绝经后女性，出现中度至重度热潮红。随机分为组 1) 结合雌激素组、组 2) 加巴喷丁 (至 2400 毫克/天) 组或组 3) 安慰剂组。
    • 12 周内，热潮红评分分别减少 72% (雌激素组)、71% (加巴喷丁组) 和 54% (安慰剂组)。组 1 和组 2 之间的差异无统计学意义。
    • 结论：加巴喷丁和雌激素疗效相似。

• 罗切斯特 (2001-3) -- 高剂量 (900 毫克/天) 组 vs 低剂量 (300 毫克/天) 组加巴喷丁 vs 安慰剂组。
  • 2005 PMID 16139656 — "加巴喷丁治疗 420 名乳腺癌患者热潮红：一项随机双盲安慰剂对照试验。" (Pandya KJ, Lancet. 2005 年 9 月 3-9 日；366(9488):818-24.)
    • 随机双盲试验。420 名乳腺癌病史患者。随机分为组 1) 加巴喷丁 100 毫克 TID 组、组 2) 加巴喷丁 300 毫克 TID 组或组 3) 安慰剂组。
    • 8 周内，热潮红严重程度评分分别减少 31% (300 毫克组)、46% (900 毫克组) 和 15% (安慰剂组)；300 毫克组和 900 毫克组之间的差异有统计学意义。
    • 结论：加巴喷丁 900 毫克/天剂量可有效减少热潮红，而 300 毫克/天剂量则无效。

• 罗切斯特 (2000-1) -- 低剂量加巴喷丁 (900 毫克/天) 组 vs 安慰剂组。
  • 2003 PMID 12576259 — "加巴喷丁对绝经后女性热潮红的影响：一项随机对照试验。" (Guttuso T Jr, Obstet Gynecol. 2003 年 2 月；101(2):337-45.)
    • 随机双盲试验。59 名绝经后女性。随机分为组 1) 加巴喷丁 (100 毫克 TID) 组或组 2) 安慰剂组。12 周后，患者可以选择参加加巴喷丁开放标签研究，剂量可逐渐增加至 2700 毫克/天。
    • 12 周时，加巴喷丁组热潮红频率减少 45%，热潮红综合评分减少 54%，而安慰剂组分别减少 29% 和 31%。开放标签研究中，剂量越高，症状缓解效果越明显。
    • 结论：加巴喷丁可有效减少绝经后女性的热潮红。

普瑞巴林

• NCCTG/梅奥 -- 75 毫克 BID 组 vs 150 毫克 BID 组 vs 安慰剂组。
  • 2010 PMID 19901102 -- "普瑞巴林治疗热潮红的 III 期随机双盲安慰剂对照评价，N07C1" (Loprinzi CL, J Clin Oncol. 2010 年 2 月 1 日；28(4):641-7.)
    • 随机对照试验。163 名患者。在第 6 周进行评估。
    • 热潮红评分分别减少 50% (安慰剂组)、65% (75 毫克组) 和 71% (150 毫克组)；与安慰剂组相比有统计学意义。普瑞巴林耐受性良好。
    • 结论：普瑞巴林可减少热潮红，并且耐受性良好。

针灸

• 亨利福特健康系统 (2004-2007) -- 针灸组 vs 文拉法辛组。
  • 随机对照试验。50 名 0-III 期乳腺癌患者，绝经前或绝经后，使用他莫昔芬或阿瑞美克斯，热潮红频率 ≥ 14 次/周，完成化疗。组 1) 针灸持续 12 周 vs. 组 2) 文拉法辛 75 毫克 QD 持续 12 周。主要结局指标为热潮红频率。
  • 2010 PMID 20038728 -- "针灸 vs 文拉法辛治疗激素受体阳性乳腺癌患者血管舒缩症状：一项随机对照试验" (Walker EM, J Clin Oncol. 2010 年 2 月 1 日；28(4):634-40. Epub 2009 年 12 月 28 日.)
    • 结果：热潮红、抑郁症状和生活质量无明显差异。治疗后 2 周，文拉法辛组热潮红明显增加，而针灸组没有增加。此外，针灸改善了性欲和幸福感。
    • 毒性：文拉法辛组有 18 例不良反应，而针灸组没有。
    • 结论：针灸在治疗由于激素治疗引起的血管舒缩症状方面似乎与药物治疗等效。

• MSKCC (2002-2005) -- 针灸组 vs. 假针灸组。
  • 随机对照试验。72 名女性，热潮红频率 ≥ 3 次/天。组 1) 针灸组 vs. 组 2) 假针灸组，每周两次，持续 4 周。4 周后进行交叉试验。
  • 2007 PMID 18065731 -- "针灸治疗乳腺癌患者热潮红的随机对照试验。" (Deng G, J Clin Oncol. 2007 年 12 月 10 日；25(35):5584-90.)
    • 结果：6 周时，平均减少率为针灸组 2.5 次/天，假针灸组 2.6 次/天（NS），差异为 0.8 次/天（NS）。
    • 结论：针灸和假针灸之间没有区别，两组都表现出减少

催眠

• 多机构 -- 催眠与对照
  • 随机对照。51/60名患者。乳腺癌幸存者，无可检测疾病，热潮红每周超过14次。第1组）每周两次催眠5次，每次50分钟，第2组）无治疗。20%退出或失访
  • 2008 PMID 18809612 -- "乳腺癌幸存者热潮红的催眠干预的随机试验。" (Elkins G, J Clin Oncol. 2008 年 9 月 22 日。[Epub 提前出版])
    • 结果：热潮红（频率 x 严重程度评分）下降 68%。睡眠和情绪在催眠下明显改善
    • 结论：催眠似乎可以减少感知到的热潮红，并且可能具有其他益处，例如减少焦虑、抑郁和改善睡眠

比较

• 汉密尔顿，安大略 -- 文拉法辛 vs 加巴喷丁
  • 随机交叉试验。66 名患者（乳腺癌幸存者）。加巴喷丁 4 周（300 毫克，一日三次）与文拉法辛（75 毫克，一日一次）。主要终点：患者偏好。
  • 2010 PMID 21060031 -- "文拉法辛与加巴喷丁治疗乳腺癌幸存者热潮红的中心，随机交叉临床试验。" (Bordeleau L, J Clin Oncol. 2010 年 11 月 8 日。[Epub 提前出版])
    • 66 名患者中有 56 名表示有偏好 - 68% 文拉法辛，32% 加巴喷丁。10 名患者无反应（8 名退出，2 名无偏好）。
    • 两组热潮红减少 66%。
    • 结论：乳腺癌幸存者更喜欢文拉法辛而不是加巴喷丁治疗热潮红

认知功能

哌甲酯（d-MPH）

• 维克森林；2007 PMID 17869448 -- "d-threo-哌甲酯 HCl 对接受放射治疗的脑肿瘤患者的 III 期双盲安慰剂对照前瞻性随机临床试验。" (Butler JM Jr, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 9 月 13 日；[Epub 提前出版])
  • 随机对照。68 名原发性或转移性脑肿瘤患者。第 1 组）预防性 d-MPH 5 毫克，一日两次 -> 15 毫克，一日两次，第 2 组）观察。结果指标生活质量和认知功能
  • 结果：疲劳、生活质量或认知功能无差异
  • 结论：预防性 d-MPH 对脑肿瘤患者没有益处

性欲

• NCCTG N02C3 (2004-2005)
  • 随机交叉。150 名绝经后妇女，有癌症史但 NED，报告性欲下降，并有性伴侣。无激素替代者。第 1 组）2% 睾酮，Vanicream 10 毫克/天，持续 4 周，第 2 组）安慰剂 Vanicream，然后交叉，额外持续 4 周。主要终点在第 4 周和第 8 周评估性欲/性欲
  • 2007 PMID 17470735 -- "评估经皮睾酮治疗性欲下降的女性癌症幸存者的随机对照试验；北中部癌症治疗组方案 N02C3。" (Barton DL, J Natl Cancer Inst. 2007 年 5 月 2 日；99(9):672-9.
    • 结果：平均睾酮水平显着升高，但平均性欲变化无差异
    • 结论：没有益处，可能是因为研究中的女性雌激素水平降低

乳房发育

• 意大利（2002-2004） -- 观察 vs тамоксифен vs 放疗
  • 随机对照，3 组。5 个中心。151 名前列腺癌患者，任何 TN，M0，无乳房发育/乳房疼痛。第 1 组）比卡鲁胺 150 毫克单独使用，第 2 组）比卡鲁胺 150 毫克 + тамоксифен 10 毫克，持续 24 周，第 3 组）比卡鲁胺 150 毫克 + 放疗 12/1。放疗以电子束照射每个乳头周围直径 5 厘米的组织，6-12 MeV，在皮肤和胸壁之间提供 90% 的剂量。在观察组中出现乳房发育的患者（35/50），随后随机接受 TAM 或放疗
  • 2005 PMID 15863377 -- "他莫昔芬和放射治疗预防和治疗比卡鲁胺引起的前列腺癌患者乳房发育和乳房疼痛的疗效：一项随机对照试验。" (Perdona S, Lancet Oncol. 2005 年 5 月；6(5):295-300.)
    • 结果：乳房发育观察组 69% vs TAM 组 8% (SS) vs 放疗组 34% (SS)。乳房疼痛观察组 57% vs TAM 组 6% (SS) vs 放疗组 30% (SS)。在随后随机分配到第二个观察组的患者中，乳房发育 TAM 组 12% vs 放疗组 56% (SS)
    • 毒性：TAM 和放疗均耐受良好
    • 结论：TAM 的抗雌激素治疗似乎优于放疗

• 意大利（2002-2004） -- 观察 vs тамоксифен vs 放疗
  • 随机对照。102 名患者，接受根治性前列腺切除术治疗局部或局部晚期 PCA。接受辅助比卡鲁胺治疗，第 1 组）观察，第 2 组）他莫昔芬 10 毫克，第 3 组）放疗。第 1 组失败的患者随后随机接受 TAM 或放疗
  • 2005 PMID 16280763 -- "根治性前列腺切除术后辅助比卡鲁胺治疗引起的前列腺癌患者乳房发育和乳房疼痛：他莫昔芬和放射治疗的作用。" (DiLorenzo G, J Urol. 2005 年 12 月；174(6):2197-203.)
    • 结果：乳房发育观察组 67% vs TAM 组 8% (SS) vs 放疗组 34% (SS)。乳房疼痛 58% vs 7% vs 30%
    • 毒性：TAM 和放疗之间生活质量无差异
    • 结论：比卡鲁胺治疗后根治性前列腺切除术引起的乳房发育和乳房疼痛可以预防。他莫昔芬比放疗更有效

• 意大利（2000-2002） -- 观察 vs 他莫昔芬 vs 阿那曲唑
  • 随机对照。114 名局部、局部晚期或复发性前列腺癌患者。接受比卡鲁胺 150 毫克治疗。第 1 组）安慰剂，第 2 组）他莫昔芬 20 毫克/天，第 3 组）阿那曲唑 1 毫克/天，持续 48 周
  • 2005 PMID 15681525 -- "评估他莫昔芬和阿那曲唑预防比卡鲁胺单药治疗前列腺癌引起的乳房发育和乳房疼痛。" (Boccardo F, J Clin Oncol. 2005 年 2 月 1 日；23(4):808-15.)
    • 结果：乳房发育观察组 73% vs TAM 组 10% vs 阿那曲唑组 51% (SS)。乳房疼痛 39% vs 6% vs 27% (SS)。
    • 毒性：PSA 反应无差异。不良事件 37% vs 35% vs 69% (SS)。性功能无差异
    • 结论：他莫昔芬有效，阿那曲唑无显着益处

• 美国多机构 -- 安慰剂 vs 他莫昔芬 vs 阿那曲唑
  • 随机对照，3 组。107 名前列腺癌患者，T1-4 任何 NM0（92% 为 T2-3），接受比卡鲁胺 150 毫克/天治疗。第 1 组）观察，第 2 组）他莫昔芬 20 毫克/天，第 3 组）阿那曲唑 1 毫克/天，持续 3 个月。如果乳房发育超过 2 厘米或乳房不适，则排除
  • 2005 PMID 15685254 -- "比卡鲁胺引起的乳房发育和乳房疼痛的预防和管理：他莫昔芬和阿那曲唑的随机内分泌学和临床研究。" (Saltzstein D, Prostate Cancer Prostatic Dis. 2005；8(1):75-83.)
    • 结果：3 个月乳房发育 TAM 组 12% (SS) vs 阿那曲唑组 64% (NS) vs 安慰剂组 69%
    • 毒性：所有组 PSA 均下降
    • 结论：他莫昔芬降低了乳房发育的发生率；阿那曲唑 1 毫克/天不是可行的选择

• 欧洲（1999-2001） -- 放疗 10/1 vs 假冒
  • 随机对照。106 名前列腺癌患者（T1b-T4NxM0），卡索德 150 毫克/天，持续 1 年。第 1 组）放疗 10/1 电子束，第 2 组）假冒放疗。
  • 2004 PMID 15380582 -- "单次电子束放疗（10 Gy）预防性乳房照射显着降低了比卡鲁胺引起的乳房发育的发生率。" (Tyrrell CJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 10 月 1 日；60(2):476-83.)
    • 结果：乳房发育放疗组 52% vs 假冒组 85% (SS)，大于 5 厘米的患者更少（11% vs 50%），中度/重度患者更少（21% vs 48%）。乳房疼痛 83% vs 91% (NS)
    • 结论：预防性乳房放疗对预防乳房发育有效且耐受良好

皮肤护理

急性放射性皮炎

• 魁北克； 2009 PMID 19327906 -- “腋窝除臭剂的使用及其对乳腺癌放射治疗期间急性皮肤毒性的影响：一项前瞻性随机非劣效性试验。”（Theberge V, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 11 月 15 日；75（4）：1048-52。Epub 2009 年 3 月 26 日。）
  • 随机非劣效性试验。84 名乳腺 RT 患者。组 1）使用除臭剂与组 2）不使用除臭剂。
  • 结果：腋窝皮炎 2 级除臭剂 23% 对照组 30%（NS）；乳腺皮炎 2 级 30% 对照组 34%（NS）；无 3 级或以上皮炎。出汗除臭剂 18% 对照组 39%（SS）
  • 结论：没有证据表明乳腺 RT 期间禁止使用除臭剂

• 圣裘德儿童研究医院； 2007 PMID 18093332 -- “一项 III 期试验比较阴离子磷脂基乳膏和芦荟基凝胶在预防儿童患者放射性皮炎中的效果。”（Merchant TE, Radiat Oncol. 2007 年 12 月 19 日；2：45。）
  • 随机分组。45 名患者，照射剂量至少 23.4 Gy（平均 34 Gy），年龄大于 3 岁。由护理人员在每位患者身上涂抹两种乳膏，在治疗前随机选择部位。组 1）阴离子极性磷脂（APP）基乳膏（由波士顿眼科研究所制造，波士顿，马萨诸塞州）与组 2）芦荟基乳膏
  • 结果：APP 乳膏组的评分总分更好。APP 乳膏组的干燥和脱皮皮肤也更好
  • 结论：APP 乳膏比芦荟基凝胶更有效

• 爱丁堡； 2007（英国） PMID 17363185 -- “干敷料与水凝胶在放射性湿性脱屑治疗中的随机比较。”（Macmillan MS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 7 月 1 日；68（3）：864-72。Epub 2007 年 3 月 23 日。）
  • 随机分组。357 名乳腺癌（63%）、头颈癌（30%）或肛门直肠癌患者。组 1）单纯干敷料与组 2）水凝胶（Intrasite）。从湿性脱屑开始就使用。湿性脱屑的患病率为 28%，治疗开始后平均 32 天
  • 结果：愈合时间明显更长。对主观症状（疼痛、灼热、睡眠）没有影响。水凝胶敷料的依从性明显更好（93% 对 63%）
  • 结论：水凝胶敷料比干敷料更差，愈合时间更长

• RTOG 99-13； 2006（2000-2002） PMID 16648511 -- “含三乙醇胺乳剂在预防头颈部晚期鳞状细胞癌患者放射性皮炎中的 III 期试验：放射治疗肿瘤学组试验 99-13 的结果。”（Elliott EA, J Clin Oncol. 2006 年 5 月 1 日；24（13）：2092-7。）
  • 随机分组，3 组。547 名局部晚期头颈部癌症患者。RT >= 50 Gy。组 1）从 RT 的第一天开始每天三次预防性使用三乙醇胺乳剂与组 2）症状出现后使用干预性三乙醇胺乳剂与组 3）宣布的机构管理（14 种不同的产品：Aquaphor 39%，凝胶 24%，乳膏 16%，皮质类固醇 11%，其他 10%）
  • 结果：2 级或以上放射性皮炎预防组 79% 对照组 77% 机构管理组 79%（NS）
  • 结论：使用三乙醇胺（Biafine）在减少 RT 皮炎方面没有比当地标准治疗更有效

• 罗马； 2006 PMID 16980242 -- “一项双盲安慰剂对照临床研究，评估 MAS065D（XClair）一种透明质酸基制剂在放射性皮炎管理中的疗效。”（Primavera G, Cutan Ocul Toxicol. 2006；25（3）：165-71。）
  • 随机分组。乳腺癌患者。组 1）对照组与组 2）XClair
  • 结果：XClair 在放射性皮炎和红斑方面明显更好。疼痛和瘙痒没有差异。患者和研究人员都更喜欢 XClair
  • 结论：XClair 可以成为治疗放射性皮炎的有效选择

• 拉坦医院； 2006（印度） PMID 17192690 -- “乳腺癌术后放射治疗期间对皮肤进行预防性倍氯米松喷雾：一项前瞻性随机研究。”（Shukla PN, Indian J Cancer. 2006 年 10 月 -12 月；43（4）：180-4。）
  • 随机分组。60 名乳腺癌患者接受 50/25 治疗，随机分为倍氯米松喷雾照射腋窝组和观察组
  • 湿性脱屑：倍氯米松喷雾 13% 对照组 37%（SS）
  • 结论：RT 期间使用局部类固醇喷雾可降低湿性脱屑的风险

• 威尔斯亲王医院； 2005（香港）（2001-2003） PMID 16330964 -- “鼻咽癌患者接受放射治疗时创伤治疗的比较。”（Mak SS, Cancer Nurs. 2005 年 11 月 -12 月；28（6）：436-45。）
  • 随机分组。146 名鼻咽癌患者，出现湿性脱屑。组 1）非粘连吸水敷料与组 2）龙胆紫（对照组）。每天用 0.9% 生理盐水清洗。评估伤口愈合、感染情况、社会隔离、睡眠、颈部活动度
  • 结果：所有结局没有差异；龙胆紫组有伤口疼痛加重的趋势
  • 结论：非粘连吸水敷料可以考虑用于湿性脱屑

• 邓迪； 2004（英国） PMID 15542162 -- “水性或硫糖铝乳膏是否会影响红斑性放射性皮肤反应的严重程度？一项随机对照试验。”（Wells M, Radiother Oncol. 2004 年 11 月；73（2）：153-62。）
  • 随机分组，3 组。357 名头颈部、乳腺或肛门直肠癌患者。组 1）水性乳膏与组 2）硫糖铝乳膏与组 3）无乳膏。从 RT 的第一天开始。用无香皂洗涤
  • 结果：3 组之间没有差异。预测因素包括吸烟、更高 BMI、同时化疗或敷料
  • 结论：预防性使用水性或硫糖铝乳膏没有益处

• 慕尼黑； 2004（德国）（2002） PMID 15127162 -- “Thêta-Cream 与 Bepanthol 乳液在接受放射治疗的乳腺癌患者中的应用。皮肤护理中的一种新的预防剂？”（Roper B, Strahlenther Onkol. 2004 年 5 月；180（5）：315-22。）
  • 随机分组。20 名乳腺癌患者。组 1）Theta-Cream 与组 2）Bepanthol 乳液（对照组）。通过修改后的 RTOG 标准和摄影进行评估
  • 结果：两组之间没有差异。Theta-Cream 倾向于皮肤标记更差，轻微瘙痒
  • 结论：Theta-Cream 并不更好，更昂贵，并且有结果更差的趋势

• 里昂； 2004（法国）（1999-2001） PMID 15084618 -- “Calendula officinalis 与三乙醇胺在预防乳腺癌照射期间急性皮炎中的 III 期随机试验。”（Pommier P, J Clin Oncol. 2004 年 4 月 15 日；22（8）：1447-53。）
  • 随机分组。254 名乳腺癌患者。组 1）Biafine（对照组）与组 2）金盏花。
  • 结果：2 级或以上急性皮炎金盏花 41% 对照组 63%（SS）；RT 中断也更少。金盏花更难涂抹，但自我评估的满意度更高
  • 结论：金盏花在预防 2 级或以上急性皮炎方面非常有效

• 图宾根； 2002 PMID 12122788 -- “接受头颈部放射治疗患者的两种不同皮肤护理概念的个体内比较。乳膏还是粉末？”（Schreck U, Strahlenther Onkol. 2002 年 6 月；178（6）：321-9。）
  • 随机分组。12 名头颈部患者。组 1）乳膏与组 2）粉末。每位患者用乳膏治疗一半的颈部，用粉末治疗另一半。
  • 结果：无差异
  • 结论：乳膏和粉末之间没有差异

• 乌普萨拉； 2001（瑞典） PMID 11369066 -- “强效皮质类固醇乳膏（糠酸莫米松）可显著减少急性放射性皮炎：一项双盲随机研究的结果。”（Bostrom A, Radiother Oncol. 2001 年 6 月；59（3）：257-65。）
  • 随机分组。49 名乳腺癌患者。组 1）糠酸莫米松乳膏（中等效力）与组 2）润肤乳膏。每周涂抹两次，直至第 12 次照射，然后每天一次。两组均未遮蔽，每天使用润肤乳膏
  • 结果：MMF 减少了急性放射性皮炎（SS）；色素沉着没有差异
  • 结论：在润肤乳膏中添加 MMF 比单独使用润肤乳膏更有效

• 迈阿密； 2001 PMID 11338761 -- “芦荟凝胶/温和肥皂与单独温和肥皂在预防接受放射治疗患者皮肤反应中的效果。”（Olsen DL, Oncol Nurs Forum. 2001 年 4 月；28（3）：543-7。）
  • 随机分组。组 1）用温和无香味肥皂清洁皮肤与组 2）每天多次使用肥皂 + 芦荟
  • 结果：剂量小于 27 Gy 时没有差异；对于剂量大于 27 Gy，皮肤变化时间更长，肥皂 3 周对照组肥皂 + 芦荟 5 周
  • 结论：在肥皂中添加芦荟具有保护作用

• 贝林森； 2001（以色列） PMID 11182045 -- “局部使用 Biafine 和 Lipiderm 预防放射性皮炎：一项随机前瞻性试验。”（Fenig E, Oncol Rep. 2001 年 3 月 -4 月；8（2）：305-9。）
  • 随机分组。74 名乳腺癌患者。组 1）Biafine 与组 2）Lipiderm 与组 3）不治疗。从 RT 开始前 10 天开始涂抹药膏，每天两次。评估的终点包括最大皮肤毒性、RT 中断、患者印象、主观皮肤反应、RN 评分和 MD 评分。
  • 结果：所有 3 组的所有终点均无差异
  • 结论：Biafine 和 Lipiderm 均无放射防护作用

• 魁北克； 2001（加拿大） PMID 11230896 -- “乳腺照射期间用水和肥皂洗涤皮肤的影响：一项随机研究。”（Roy I, Radiother Oncol. 2001 年 3 月；58（3）：333-9。）
  • 随机分组。99 名乳腺癌患者。组 1）不洗与组 2）用水/肥皂洗涤。
  • 结果：不洗组湿性脱屑 33% 对照组 14%。尽管不洗组的疼痛、瘙痒、灼热的中位评分更高（NS）
  • 结论：不应阻止 RT 期间清洗照射皮肤

• 皇家马斯登医院； 2000（英国） PMID 10699472 -- “关于颅脑放射治疗期间头发和头皮护理的建议：一项前瞻性随机试验。”（Westbury C, Radiother Oncol. 2000 年 2 月；54（2）：109-16。）
  • 随机分组。109 名接受颅脑 RT 的患者。组 1）不洗头发与组 2）常规洗头发。记录的日记卡显示组 1 的频率较低
  • 结果：急性皮肤反应没有差异
  • 结论：正常洗头发不会增加皮肤不良反应

• RTOG 97-13; 2000 PMID 11121627 -- "随机III期研究比较最佳支持治疗与Biafine作为预防接受乳腺照射女性放射性皮肤毒性的预防剂：放射治疗肿瘤学组（RTOG）97-13。"（Fisher J，nt J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48（5）：1307-10。）
  • 随机分组。172名患有BCA的患者。第1组）Biafine vs. 第2组）最佳支持治疗（通常为Aquaphor或芦荟）。Biafine每天三次，从第一次治疗后开始使用。
  • 结果：无差异。RTOG 0 Biafene 9% vs. BCS 7%；RTOG 1 50% vs. 58%；RTOG 2 41% vs. 32%；RTOG 3 0% vs. 3%（NS）。
  • 乳房较大：Biafine效果更好。RTOG 0 Biafene 52% vs. BCS 10%；RTOG 1 48% vs. 80%；RTOG 2 0% vs. 10%
  • 结论：Biafine与最佳支持治疗之间总体无差异

• 威尔士亲王医院；2000（香港）PMID 10851773 -- "水凝胶敷料和龙胆紫对放射性湿性脱屑伤口愈合的影响。"（Mak SS，Cancer Nurs. 2000 Jun;23（3）：220-9。）
  • 随机分组。39名患者，60例湿性脱屑伤口。第1组）水凝胶（湿性）敷料 vs. 第2组）龙胆紫（对照）。
  • 结果：两组之间无差异；由于变色和干燥，患者对龙胆紫的满意度明显降低
  • 结论：无差异；患者应决定他们更喜欢哪一种

• 瑞士；1997 PMID 9106924 -- "双盲随机临床研究比较接受放射治疗患者的透明质酸乳膏与安慰剂。"（Liguori V，Radiother Oncol. 1997 Feb;42（2）：155-61。）
  • 随机分组。134名患有头颈部、乳腺或盆腔CA的患者。第1组）透明质酸乳膏 vs. 第2组）安慰剂。平均RT剂量62 Gy
  • 结果：透明质酸可显着降低急性放射性上皮炎。患者和医师均偏好透明质酸。耐受性无差异
  • 结论：预防性透明质酸可降低高等级皮炎

• NCCTG；1996（1990-1991，1992-1993）PMID 8892458 -- "芦荟凝胶作为预防放射性皮肤毒性的预防剂的III期双盲评价。"（Williams MS，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Sep 1;36（2）：345-9。相关文章，链接
  • 随机分组。乳腺癌患者。两次独立的随机分组：试验1（n=194）：第1组）芦荟凝胶 vs. 第2组）安慰剂凝胶。结果为阴性后，试验2（n=108）：第1组）芦荟凝胶 vs. 第2组）不治疗。最小RT剂量50 Gy。从开始RT时开始，每天两次使用凝胶。患者和医疗保健提供者每周对皮肤皮炎进行评分
  • 结果：试验1：芦荟凝胶与安慰剂之间无差异。试验2：芦荟凝胶与不治疗之间无差异
  • 结论：芦荟凝胶（和安慰剂凝胶）不能预防放射性皮炎

• 挪威镭医院；1996 PMID 9023388 -- "放射治疗期间使用Bepanthen乳膏与不使用乳膏的皮肤治疗——一项随机对照试验。"（Lokkevik E，Acta Oncol. 1996;35（8）：1021-6。）
  • 随机分组。79名患者，乳腺（n=63）和头颈部（n=16）。第1组）泛醇乳膏 vs. 第2组）无治疗。在每位患者的治疗区域的一部分使用。
  • 结果：EORTC/RTOG分级或瘙痒/疼痛无差异
  • 结论：使用Bepanthen乳膏无临床重要益处

• CNS癌症联盟；1993 PMID 8514538 -- "一项双盲、随机、前瞻性试验，评估局部维生素C溶液预防放射性皮炎。CNS癌症联盟。"（Halperin EC，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Jun 15;26（3）：413-6。）
  • 随机分组。65名患有原发性/转移性脑肿瘤的患者。第1组）局部抗坏血酸溶液 vs. 第2组）对照。所有患者均接受两种治疗；在头部的一侧或另一侧使用。
  • 结果：患者偏好或毒性评分无差异
  • 结论：抗坏血酸无益处

• Clatterbridge；1992（英国）PMID 1554631 -- "接受乳腺或胸壁放射治疗的患者可以洗漱吗？一项随机对照试验。"（Campbell IR，Clin Oncol (R Coll Radiol). 1992 Mar;4（2）：78-82。）
  • 随机分组，3组。99名患有BCA的患者，一些患者接受了填充治疗。第1组）不洗漱 vs. 第2组）仅用清水洗漱 vs. 第3组）用肥皂和水洗漱。
  • 结果：无论是否使用填充剂，随机分配到洗漱的两组的客观和主观测量结果较低
  • 结论：应鼓励皮肤剂量低的患者洗漱

皮肤纤维化

• 蒙彼利埃；2008（法国）PMID 18211604 -- "一项随机前瞻性研究，使用LPG((R))技术治疗放射性皮肤纤维化：临床和轮廓分析。"（Bourgeois JF，Skin Res Technol. 2008 Feb;14（1）：71-6。）
  • 随机分组。20名女性，接受BCS+RT 6-16个月。第1组）LPG((R))按摩 vs. 第2组）观察
  • 结果：LPG按摩改善红斑，减轻疼痛和瘙痒，减轻硬化感，改善皮肤柔软度
  • 结论：LPG按摩后临床症状改善

腹泻

硒

• 利珀医院，德国（2000-2006）-- 硒 vs 对照
  • 随机分组。81名患有子宫癌（88%）或宫颈癌（12%）的患者。如果治疗前硒<84 ug/l，随机分配到第1组）每天口服硒500 ug vs 第2组）对照。主要终点：补充剂的效率
  • 2010 PMID 20133068 -- "多中心 III 期试验比较硒补充剂与妇科放射肿瘤学中的观察。"（Muecke R，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Feb 2. [Epub ahead of print]）
    • 结果：补充后RT后硒水平显着升高。2 级及以上腹泻硒 20% vs 无硒 44%（SS）。其他指标无差异
    • 结论：硒补充剂可有效改善缺硒患者的血硒水平，并可减少RT引起的腹泻

奥曲肽

• RTOG 0315（2003-2006）-- 奥曲肽 vs 安慰剂
  • 随机分组。215名患者，直肠癌或肛门癌。第1组）长效奥曲肽 30 mg，在RT前 4-7 天服用，第 22 天再服用一次 vs 第 2 组）安慰剂。主要终点为 2 级及以上腹泻
  • 2010 PMID 20339140 -- "奥曲肽乙酸盐预防直肠肛门癌放化疗引起的腹泻：RTOG 0315 随机试验。"（Zachariah B，J Natl Cancer Inst. 2010 Apr 21;102（8）：547-56。Epub 2010 Mar 25。）中位随访 10 个月
    • 结果：奥曲肽 44% vs 安慰剂 49%（NS）的 2-4 级急性腹泻。化疗、RT 给药、医疗资源利用、肠道功能或生活质量无差异
    • 结论：预防性使用奥曲肽无益处

放射性直肠炎

急性放射性直肠炎

硫糖铝预防性使用

• 多机构，2001（澳大利亚）（1995-1997）PMID 11597802 -- "口服硫糖铝对前列腺放疗相关急性直肠炎的影响：一项双盲随机试验。"（Kneebone A，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Nov 1;51（3）：628-35。）
  • 随机分组。338名患有局部前列腺CA的患者。随机分配到 1）在RT期间每天两次口服 3g 硫糖铝悬液或安慰剂；均衡分配，但安慰剂组的基线粪便更稀薄
  • 结果：排便频率、性状、放屁、黏液或疼痛无差异。硫糖铝组出血更多（64% vs. 47%，SS）
  • 结论：口服硫糖铝无差异

• 北中部癌症治疗组，2000 PMID 10715293 -- "硫糖铝预防接受盆腔放射治疗患者的治疗性腹泻：一项北中部癌症治疗组 III 期双盲安慰剂对照试验。"（Martenson JA，J Clin Oncol. 2000 Mar;18（6）：1239-45。）
  • 随机分组。123名患者，接受至少 45 Gy 的盆腔 RT +/- 口服硫糖铝 1.5g，每 6 小时一次
  • 结果：使用硫糖铝的患者粪便失禁（16% vs. 34%，SS），需要使用保护性衣物（8% vs. 23%，SS）更差，其他方面无差异
  • 结论：硫糖铝不能改善肠道毒性，反而可能加重某些胃肠道症状

• TROG，1997（澳大利亚）PMID 9424000 -- "一项 III 期双盲随机研究，评估直肠硫糖铝悬液预防急性放射性直肠炎。"（O'Brien PC，Radiother Oncol. 1997 Nov;45（2）：117-23。
  • 随机分组。86名患有局部前列腺CA的患者。接受 1）每天 3.0g 硫糖铝灌肠液，用 15 mL 悬液 vs. 2）单独使用悬液。RT 64/32。（有关长期直肠炎结果，请参见下文）
  • 结果：硫糖铝 61% vs 安慰剂 71% 的 2 级直肠炎（NS）。发病时间或持续时间，或生活质量无差异
  • 结论：硫糖铝灌肠液不能有效减少急性放射性直肠炎

米索前列醇预防性使用

• 哥廷根，2005（德国）PMID 16137837 -- "一项 III 期随机、安慰剂对照、双盲研究，评估米索前列醇直肠栓剂预防患有前列腺癌患者的急性放射性直肠炎。"（Hille A，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63（5）：1488-93。）
  • 随机分组。100名患有前列腺CA的患者。接受 RT +/- 米索前列醇栓剂
  • 结果：直肠炎症状、发病时间或持续时间无差异。米索前列醇组直肠出血更多
  • 结论：米索前列醇无益

慢性放射性直肠炎

硫糖铝预防性使用

• TROG，2002（澳大利亚）（1995-1996）PMID 12243820 -- "急性症状，而不是直肠给药的硫糖铝，可以预测晚期放射性直肠炎：一项 III 期试验的长期随访 - 跨塔斯曼放射肿瘤学组。(O'Brien PC，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2002 年 10 月 1 日；54(2)：442-9.)
  • 随机。86 名局限性前列腺癌患者。接受 1) 每天 3.0 克硫糖铝灌肠，以 15 毫升悬浮液形式，或 2) 仅悬浮液。RT 64/32。中位 F/U 5 年（见上文了解急性直肠炎结果）
  • 结果：2 级毒性硫糖铝 5% 对照组 12%（NS）；晚期直肠出血 54% 对照组 59%（NS）
  • 结论：无益处

硫糖铝治疗

• Chandigarh，1991（印度）PMID 1670631 -- "放射性直肠乙状结肠炎。口服柳氮磺胺吡啶加直肠类固醇与直肠硫糖铝的前瞻性、随机、双盲对照试验。"（Kochhar R，Dig Dis Sci。1991 年 1 月；36(1)：103-7.)
  • 随机。37 名 RT 诱发的直肠乙状结肠炎患者。接受 1) 3.0 克口服柳氮磺胺吡啶 x 4 周 + 20 毫克 BID 直肠泼尼松龙灌肠，或 2) 2.0 克 BID 直肠硫糖铝灌肠
  • 4 周结果：两组均有显着临床和内镜改善；硫糖铝灌肠在临床上显着优于临床，内镜上相同
  • 结论：两种治疗方法均有效；硫糖铝灌肠临床反应更好，价格更便宜

пентоксифиллин

• 皇家马斯登；2008 PMID 18339525 -- " пентоксифиллин治疗放射性直肠炎：一项小型且无结论的随机试验。"（Venkitaraman R，Clin Oncol（R Coll Radiol）。2008 年 5 月；20(4)：288-92. Epub 2008 年 3 月 12 日。）
  • 随机。40 名患者。组 1) 标准治疗 vs. 组 2) пентоксифиллин x 6 个月
  • 结果：无差异
  • 结论： пентоксифиллин在预防晚期直肠出血方面没有优势

口腔粘膜炎

蜂蜜

• 埃及（2005-2006） -- 化疗-RT +/- 蜂蜜
  • 随机。40 名头颈癌患者，接受化疗-RT 治疗，治疗区域包含大量口腔或口咽粘膜。组 1) 纯天然蜂蜜局部应用 vs. 组 2) 无蜂蜜。每周评估，评估需氧培养和念珠菌定植
  • 2008 PMID 18485252 -- "蜂蜜作为放射化疗诱导的口腔粘膜炎的局部预防。"（Rashad UM，J Laryngol Otol。2008 年 5 月 19 日：1-6. [Epub 提前出版]）
    • 结果：3-4 级粘膜炎蜂蜜组 15% 对照组 65%（SS）；念珠菌病 15% 对照组 60%（SS）；需氧病原体 15% 对照组 65%（SS）
    • 结论：纯天然蜂蜜预防有效降低粘膜炎

卡福索

• 塔夫茨 -- 卡福索 + 氟化物 vs. 仅氟化物
  • 随机。95 名接受干细胞移植的患者。组 1) 卡福索 + 氟化物 vs. 组 2) 仅氟化物
  • 2003 PMID 12692611 -- "一项关于预防接受造血干细胞移植患者粘膜炎的前瞻性随机试验。"（Papas AS，骨髓移植。2003 年 4 月；31(8)：705-12.)
    • 结果：粘膜炎天数卡福索组 3.7 天对照组 7.2 天（SS）；疼痛持续时间 2.9 天对照组 7.7 天（SS）；吗啡剂量 34 毫克对照组 123 毫克，吗啡天数 1.3 天对照组 4.0 天（SS）；ANC 出现时间 11.1 天对照组 12.6 天
    • 结论：卡福索优于单独使用氟化物漱口水预防口腔粘膜炎

伊塞甘

• 多国（2000-2001） -- 伊塞甘 vs. 安慰剂 vs. 支持性治疗
  • 随机，3 组。545 名接受头颈癌 RT 治疗的患者。组 1) 伊塞甘溶液（杀菌溶液）vs. 组 2) 安慰剂 vs. 组 3) 标准口腔护理
  • 2004 PMID 14967419 -- "一项关于伊塞甘 HCl 口服溶液在接受头颈部恶性肿瘤放疗患者中降低口腔粘膜炎严重程度的多中心、随机 III 期试验。"（Trotti A，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2004 年 3 月 1 日；58(3)：674-81.)
    • 结果：无溃疡性粘膜炎伊塞甘组 9% 对照组 9%（NS）支持性治疗组 2%（SS）。口腔疼痛或吞咽困难无差异。恶心有一定益处
    • 毒性：无显着差异
    • 结论：伊塞甘口服溶液安全，但不能降低溃疡性粘膜炎的风险

消毒漱口水

• Complutense 大学，西班牙 -- 消毒漱口水 vs. 安慰剂
  • 随机。36 名接受 HNC RT 治疗的患者。组 1) 消毒漱口水 vs. 组 2) 安慰剂
  • 2010 PMID 20173709 -- "接受放疗的癌症患者的粘膜炎：消毒漱口水的效果。"（Lanzos I，Med Oral Patol Oral Cir Bucal。2010 年 2 月 21 日。[Epub 提前出版]）
    • 结果：粘膜炎程度无差异；2 周粘膜炎安慰剂组更严重
    • 结论：漱口水可能导致一定程度的改善

多虑平

• NCCTG N09C6，肿瘤临床试验联盟（NCCTG/CALGB/ACOSOG）（2010-2012） -- 多虑平漱口水 vs. 安慰剂
  见页面：口腔粘膜炎
  • 随机，交叉。140 名符合条件的接受明确 RT 治疗的患者（>50 Gy，包括 > 1/3 的口腔），口腔粘膜炎疼痛评分 > = 4/10。随机接受多虑平口服漱口水并吐出（25 毫克溶于 5 毫升水中）。基线时评估疼痛
  • 2012 摘要 - ASTRO 2012 LBA #1 PDF（Miller RC，Int J Radiat Oncol Biol Phys 第 85 卷，第 1 期，第 21 页）
    • 多虑平组疼痛减轻 AUC 较大（-9.1）对照组（-4.7），SS；交叉相似（-7.9 对照组 -5.6，SS）。多虑平耐受性良好，但会导致刺痛/灼烧、不适感和嗜睡。64% 的患者在可选的继续阶段继续使用多虑平。
    • 结论："这项研究为治疗由放射相关口腔粘膜炎引起的口腔疼痛设定了新的护理标准。"

口腔念珠菌病

• 热那亚（意大利）
  • 随机。270 名头颈部肿瘤患者。组 1) 氟康唑 100 毫克 QD vs. 组 2) 安慰剂。从第 6 次治疗开始到治疗结束。
  • 2008 PMID 18419630 -- "氟康唑在接受头颈部肿瘤放疗患者中预防口咽念珠菌病的效果：一项双盲安慰剂对照试验的结果。"（Corvo R，Eur J Cancer Care（Engl）。2008 年 5 月；17(3)：270-7.)
    • 结果：无念珠菌病生存率提高（SS）；氟康唑组突破时间 56 天安慰剂组 47 天；氟康唑组 RT 治疗平均持续时间 39.9 天安慰剂组 43.5 天（SS）
    • 毒性：氟康唑组 70% 安慰剂组 67%（NS）
    • 结论：氟康唑预防显着降低口腔念珠菌病的发生率并延长其发生时间

口干症

针灸

• 韩国
  • 随机对照。12例头颈癌患者伴放射性口干。方案1）真针灸 vs 方案2）模拟针灸 BIW x 6周。测量整个刺激和非刺激唾液流量，并在针灸后3周和6周进行问卷调查
  • 2008 PMID 18532895 -- "手动针灸改善了癌症患者放射性口干的生活质量。"（Cho JH, J Altern Complement Med. 2008 年 6 月 4 日。[Epub 提前出版]）
    • 结果：整个唾液流量：无差异。非刺激性流量：针灸显着更好。主观：针灸显着减少口干
    • 结论：显着改善了主观口干的改善

高压氧

• 伊拉斯谟医疗中心（2006-2007）-- RT +/- HBO
  • 随机对照。试验因入组缓慢和资金不足而过早停止。预期132例患者中的19例，口咽或鼻咽。标准RT，然后方案1）HBO vs 方案2）对照。HBO以30个疗程@2.5 ATA x 90分钟进行，在RT完成后的2天内开始
  • 2009 PMID 19386439 -- "早期高压氧治疗减少放疗副作用：口咽癌和鼻咽癌随机试验的早期结果。"（Teguh DN, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 11 月 1 日；75（3）：711-6。Epub 2009 年 4 月 20 日。）
    • 结果：HBO的生活质量显着提高，特别是吞咽、粘性唾液、口干和口腔疼痛
    • 结论：RT后的HBO导致更好的生活质量

放射性骨坏死

高压氧

• 法国多中心（1997-2001）-- 高压氧 vs 安慰剂
  • 随机对照。在第二次中期分析后因HBO结果较低而过早停止。68例患者，有头颈癌RT史，伴有明显的颌骨放射性骨坏死。排除严重的类型，例如颌骨骨折或骨吸收。方案1）30个HBO暴露@2.4 ATM x90分钟，在手术前，术后额外进行10个HBO暴露 vs 方案2）安慰剂
  • 2004 PMID 15520052 -- "颌骨放射性骨坏死的高压氧治疗：来自ORN96研究组的随机安慰剂对照双盲试验。"（Annane D, J Clin Oncol. 2004 年 12 月 15 日；22（24）：4893-900。Epub 2004 年 11 月 1 日。）
    • 结果：1年恢复率HBO 19% vs 安慰剂 32%（NS）
    • 结论：伴有明显颌骨放射性骨坏死的患者没有从HBO中获益

• 迈阿密大学-- 高压氧 vs 青霉素
  • 随机对照。高危患者，有RT史，需要拔牙。方案1）高压氧 vs 方案2）青霉素
  • 1985 PMID 3897335 -- "放射性骨坏死预防：高压氧与青霉素的随机前瞻性临床试验。"（Marx RE, J Am Dent Assoc. 1985 年 7 月；111（1）：49-54。）
    • 结果：ORN发生率：HBO 5% vs 青霉素 30%（SS）
    • 结论：当需要对组织造成创伤的术后RT牙科护理时，应将HBO视为预防措施

臂丛神经病

高压氧

• 英国MRC-- 高压氧 vs 对照
  • 随机对照，II期。34例患者，放射性臂丛神经病。发病时间中位数为3年，HBO时间中位数为11年。方案1）高压氧：100%氧气@2.4 ATA x 100分钟 x 30次潜水 vs 方案2）对照：相同次数和压力，但气体混合物相当于水面上的100%氧气
  • 2001 PMID 11230889 -- "放射性臂丛神经病患者高压氧的双盲随机II期研究。"（Pritchard J, Radiother Oncol. 2001 年 3 月；58（3）：279-86。）
    • 结果：治疗后12个月内无差异，尽管有一些改善。两例慢性淋巴水肿报告重大且持续改善
    • 结论：HBO不会减缓或逆转RIBP

急性食管炎

硫糖铝

• NCCTG（1993-1994）-- 硫糖铝悬浮液 vs 安慰剂
  • 随机对照。97/100例接受纵隔RT的患者。方案1）硫糖铝悬浮液1g/30 ml QID，在RT期间和结束后2周 vs 方案2）安慰剂
  • 1997 PMID 9060568 -- "安慰剂对照试验，硫糖铝用于抑制放射性食管炎。"（McGinnis WL, J Clin Oncol. 1997 年 3 月；15（3）：1239-43。）
    • 结果：RTOG食管炎评分或自我报告的问卷评分无差异
    • 毒性：GI毒性硫糖铝58% vs 安慰剂14%（SS）；药物停止40% vs 4%（SS）
    • 结论：口服硫糖铝溶液没有益处，并且有明显的副作用

氨磷汀

• 希腊多中心（1997-1999）-- 氨磷汀 vs 对照
  • 随机对照。97例晚期肺癌患者，接受55-60 Gy的根治性RT。无同步化疗。方案1）氨磷汀340 mg/m2 QD，在RT前15分钟 vs 方案2）对照
  • 2001 PMID 11704311 -- "晚期肺癌患者放疗+/-氨磷汀的随机III期试验。"（Antonadou D, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 11 月 15 日；51（4）：915-22。）
    • 肺炎：2级+氨磷汀9% vs 对照43%（SS）；2级+肺损伤16% vs 49%（SS）；6个月纤维化率28% vs 53%（SS）
    • 食管炎：2级+氨磷汀4% vs 42%（SS）
    • 结果：2个月PR/CR氨磷汀75% vs 对照76%（NS）
    • 结论：氨磷汀减少肺炎、肺纤维化和食管炎，而不会损害疗效

关节痛

芳香化酶抑制剂相关关节痛

• 哥伦比亚大学-- 针灸 vs 模拟
  • 随机对照。43例患者（38例评估）。与AI相关的肌肉骨骼疼痛的绝经后妇女。针灸2次/周，持续6周 vs 安慰剂。
  • 2010 PMID 20100963 -- "针灸治疗早期乳腺癌女性芳香化酶抑制剂相关关节症状的随机、盲法、安慰剂对照试验。"（Crew KD, J Clin Oncol. 2010 年 3 月 1 日；28（7）：1154-60。）
    • 结论：关节疼痛和僵硬的显着改善。

淋巴水肿

• 皇家马斯登 PMID 15542159 -- "乳腺癌手术和放疗后慢性臂淋巴水肿和纤维化的维生素E和戊酰氧化的双盲安慰剂对照随机试验"（Gothard L, Radiother Oncol. 2004 年 11 月；73（2）：133-9。doi：10.1016/j.radonc.2004.09.013。）
  • 随机对照II期。68例患者，RT后中位数为15年，臂体积>20%。1）dl-α生育酚醋酸酯（维生素E）500 mg，每天两次+戊酰氧500 mg，每天两次，持续6个月 vs 2）安慰剂，持续6个月。主要终点为同侧肢体体积
  • 结果：1年臂体积：治疗组2.5% vs 安慰剂组1.2%（NS）。组织纤维化、照片外观或患者生活质量无差异
  • 结论：在这种情况下没有益处