结构生物化学/蛋白质/异戊烯基化
外观
异戊烯基化、异戊二烯基化或脂化是指将疏水分子添加到蛋白质的过程。人们认为异戊二烯基团(3-甲基-2-丁烯-1-基)有助于蛋白质与细胞膜膜的结合,类似于GPI锚定等脂质锚定,但缺乏直接证据。异戊二烯基团已被证明通过专门的异戊二烯基结合域对蛋白质-蛋白质结合很重要。
蛋白质异戊烯基化涉及将法尼基或香叶基香叶基部分转移到目标蛋白质的C端半胱氨酸(s)。细胞中存在三种执行异戊烯基化的酶。
法尼基转移酶和香叶基香叶基转移酶 I
法尼基转移酶和香叶基香叶基转移酶 I 是非常相似的蛋白质。它们由两个亚基组成,α-亚基对两种酶都是通用的,而β-亚基的序列同一性只有 25%。这些酶识别目标蛋白质C端上的CaaX 盒。C 是被异戊烯基化的半胱氨酸,a 是任何脂肪族氨基酸,X 的身份决定了哪种酶作用于蛋白质。2005 年发表在《基因组生物学》杂志上的研究报告了蛋白质异戊烯基化基序识别计算检测方法的改进,并建立了名为“PrePS”的在线分析工具。
进行异戊烯基化的蛋白质包括 Ras,它在癌症的发展中起着核心作用。这表明异戊烯基化酶抑制剂(例如法尼基转移酶)可能会影响肿瘤生长。最近的研究表明,法尼基转移酶抑制剂(FTI)也抑制 Rab 香叶基香叶基转移酶,并且此类抑制剂在临床试验中的成功可能与对 Rab 异戊烯基化的影响一样多,与对 Ras 异戊烯基化的影响。
参考
Sebastian Maurer-Stroh 和 Frank Eisenhaber (2005)。“蛋白质异戊烯基化基序的改进和预测”。基因组生物学。
Taylor J、Reid T、Terry K、Casey P、Beese L (2003)。“哺乳动物蛋白质香叶基香叶基转移酶 I 型的结构”。