放射肿瘤学/毒性/直肠
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直肠毒性
- 另请参见 毒性/骨盆
- 克里斯蒂医院；2002 PMID 12443807 -- "前列腺癌治疗相关晚期效应评分。" (Livsey JE, Radiother Oncol. 2002 年 11 月；65(2)：109-21.)
- 比较 LENT/SOMA、UCLA 前列腺癌指数和 RAND 健康调查 (SF-36)
- 结论：LENT/SOMA 范围更广，信息量也更大，比 UCLA 更有用。
- 维也纳；2000 PMID 10719695 -- "前列腺癌适形放射治疗后晚期直肠黏膜损伤的内窥镜评分。" (Wachter S, Radiother Oncol. 2000 年 1 月；54(1)：11-9.)
- 前瞻性。44 例患者，接受 3D-CRT 66/33 治疗前列腺癌。灵活的直肠乙状结肠镜检查。开发了 6 级评分。
- 鹿特丹，荷兰 (1994-1996) -- 适形 RT 与常规 RT
- 随机化。266 例患者，前列腺癌 T1-4N0 期。RT 66/33。组 1）常规 RT（矩形，开放野）与组 2）适形 RT（使用 MLC 适形塑造的野）。PTV = GTV + 1.5 cm
- 1999 PMID 10098427 -- "使用 3DCRT 减少前列腺癌急性发病率：一项随机研究。" (Koper PC, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 年 3 月 1 日；43(4)：727-34.)
- 结果：急性 GI 2 级常规 32% 与适形 19%（SS）；急性 GU 2 级 17% 与 18%（NS）。进一步的 GI 分析：直肠症状 18% 与 14%（NS），但肛门症状 16% 与 8%（SS）
- 结论：显着减少了 GI 毒性，这是由肛门症状引起的。直肠/乙状结肠和膀胱毒性之间没有差异。
- 皇家马斯登 (1988-1995) -- 适形 RT 与常规 RT
- 随机化，最初盆腔随机试验的延伸。225 例前列腺癌男性，T1-T4N0。68% 接受 NACHT。RT 64/32。组 1）适形 RT 与组 2）常规 RT
- 1999 PMID 9929018 -- "前列腺癌适形和常规放射治疗副作用的比较：一项随机试验。" (Dearnaley DP, Lancet. 1999 年 1 月 23 日；353(9149)：267-72.) 中位随访 3.6 年
- 结果：放射性直肠炎 G1+ 适形 RT 37% 与常规 RT 56%（SS），G2+ 5% 与 15%（SS）。膀胱毒性无差异。bPFS 无差异（78% 与 83%，NS）
- 结论：适形 RT 显着降低了晚期直肠炎的风险。
- 1997 (1988-1993) PMID 9106921 -- "盆腔放射治疗的急性毒性；适形与常规治疗的随机试验。" (Tait DM, Radiother Oncol. 1997 年 2 月；42(2)：121-36.)
- 最初的盆腔 RT 随机研究。266 例患者（前列腺 52%、膀胱 41%、直肠/其他 7%）。最常见剂量为 64/32，但一些膀胱癌患者为 30-36/5-6 次分次。
- 结果：急性症状或处方药物之间没有统计学上的显著差异。
- 结论：必须收集/分析晚期效应。
- 荷兰 CKVO96-10 PMID 18718725 -- "强度调制放射治疗在减少局部前列腺癌剂量递增毒性方面的作用。" (Al-Mamgani A, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 3 月 1 日；73(3)：685-91. Epub 2008 年 8 月 19 日.)
- 计划外亚组分析。荷兰随机剂量递增试验，亚组在同一机构接受 78 Gy 治疗，采用两种技术：3D-CRT 顺序补量 78/39（68/34 + 10/5）或 IMRT 同时集成补量 78/39（PTV1 68/39 和 PTV2 78/39）。中位随访 3DCRT 6.3 年，IMRT 4.7 年
- 结果：5 年 bPFS IMRT 70% 与 3DCRT 61%（NS）
- 急性毒性：GI G2+ IMRT 20% 与 3DCRT 61%（SS）；GI G3+ 0% 与 13%（SS）；急性 GU 毒性 53% 与 69%（NS）
- 晚期毒性：GI G2+ IMRT 21% 与 3DCRT 37%（NS）；GI G3+ 0% 与 7%（NS）；晚期 GU 毒性 43% 与 45%（NS）
- 结论：IMRT 降低了毒性，而没有影响结果。
- 纪念斯隆凯特琳癌症中心；2001 (1988-1998) PMID 11490237 -- "强度调制适形放射治疗输送的高剂量辐射改善了局部前列腺癌的预后。" (Zelefsky MJ, J Urol. 2001 年 9 月；166(3)：876-81.)
- 回顾性。1100 例 cT1c-T3N0 患者，接受 3D-CRT 或 IMRT 治疗。
- 结果：5 年 bPFS 有利风险 85%，中度风险 58%，不利风险 38%（SS）
- 晚期直肠毒性（81 Gy 组）：3D-CRT 14% 与 IMRT 2%（SS）；IMRT 对 GU 毒性没有影响。
- 结论：IMRT 与最小的直肠毒性相关，代表最有利的风险效益比。
- QUANTEC；2010 PMID 20171506 -- "辐射诱导的直肠损伤中的辐射剂量-体积效应。" (Michalski JM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 3 月 1 日；76(3 补充)：S123-9.)
- 直肠分割建议：肛门缘以上，转向乙状结肠。
- 模型：LKB 参数 n=0.09，m=0.13，TD50=76.9
- DVH 约束建议：V50 <50%、V60 <35%、V65 <25%、V70 <20%、V75 <15%。超分割计划应使用保守的直肠 a/b = 3 进行调整。
- MRC RT01；2010 PMID 19540054 -- "减少前列腺放射治疗直肠副作用的剂量-体积约束：MRC RT01 试验的证据 (ISRCTN 47772397)。" (Gulliford SL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 3 月 1 日；76(3)：747-54. Epub 2009 年 6 月 18 日.)
- 回顾性。随机剂量递增试验的 DVH 分析。7 个临床相关的直肠毒性终点
- 结果：DVH 约束：V30 <= 80%、V40 <= 65%、V50 <= 55%、V60 <= 40%、V65 <= 30%、V70 <= 15% 和 V75 <= 3%
- 结论：应考虑整个 DVH 分布，以减少直肠毒性。
- 图宾根，德国；2007 PMID 17707277 -- "基于主成分分析的剂量-体积直方图模式分析及其对直肠毒性的影响。" (Sohn M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 9 月 1 日；69(1)：230-9.)
- 主成分分析。262 例患者，4F 3D-CRT。将前 3 个 PC（DVH 形状变异的 96%）与 2 级或更高等级的直肠出血相关联。
- 结果：PC1 与平均剂量相关，PC2 与场重叠中的体积相关，PC3 与最大剂量相关。只有 PC2 与毒性相关。
- 结论：CPA 可以提供有关 DVH 形状及其与毒性关系的信息。
- 公主玛格丽特癌症中心；2007 (1997-2003) PMID 17379434 -- "图像引导放射治疗治疗前列腺癌后患者评估的晚期毒性率和主成分分析。" (Skala M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 7 月 1 日；68(3)：690-8. Epub 2007 年 3 月 26 日.)
- 回顾性。690 例男性接受 PCA 治疗，使用 3D-CRT 或 IMRT 接受 RT 75.6-79.8 Gy。发送问卷，收到 63%。中位随访 2 年
- 晚期毒性：GI G1 25%、G2 2.5%、G3 0.7%；GU 16%、9%、0.9%。勃起功能足以进行性交的比例为 68%
- 剂量学模型：没有剂量学参数，包括主成分分析，与晚期毒性相关。
- 结论：毒性发生率低，与剂量学参数之间缺乏相关性。
- 威廉·比蒙，2007 PMID 17258870 -- "使用等效均匀剂量和剂量-体积-基于正常组织并发症概率模型的高剂量适形放射治疗前列腺癌后直肠晚期出血的发生率。" (Sohn M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 1 月 25 日; [Epub 提前出版])
- 回顾性研究。319 名患者。使用 EUD 和 DVH NTCP 模型预测慢性 2 级或更高级别直肠出血。中位随访时间为 2.8 年 (0.1-6.4)
- 毒性：2 级或更高级别出血发生率为 16%
- 莱曼模型：TD50 = 78.4 Gy，n=0.08，m=0.108
- 结论：明确证实了体积效应，并且与平均剂量无关
- MD 安德森
- 2006 PMID 16504763 -- "IMRT 治疗前列腺癌后直肠晚期出血的聚类模型分析：一项病例对照研究。" (Tucker SL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 3 月 15 日;64(4):1255-64.)
- 配对病例对照研究，9 例发生 2 级或更高级别直肠晚期毒性的患者与具有类似 DVH 但没有毒性的患者进行比较。
- 结果：发生直肠毒性的患者的平均最大损伤聚类尺寸明显更大。在约 30 Gy 的剂量下，差异预测效果最佳
- 结论：聚类模型除了 DVH 之外，还考虑了空间信息
- 2004 PMID 15590191 -- "直肠剂量-壁直方图与剂量-体积直方图在模拟放射治疗后直肠晚期出血发生率中的比较。" (Tucker SL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 12 月 1 日;60(5):1589-601.)
- 计划比较。使用 3D-CRT 治疗的 128 名患者的剂量-体积直方图 (DVH) 与剂量-壁直方图 (DWH) 进行比较。拟合到 4 种模型 (莱曼、平均剂量、平行结构、截止剂量)。最短随访时间为 2 年
- DWH 模型的性能略好。中间剂量截止值预测为 V32 >80%
- 结论：与 DVH 相比，DWH 更适合 NTCP 模型
- 2004 (1992-1999) PMID 15050331 -- "高剂量外束放射治疗前列腺癌后直肠正常组织并发症概率的特征。" (Cheung R, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 4 月 1 日;58(5):1513-9.)
- 回顾性研究。128 名患者使用 3D-CRT 治疗至 78 Gy。终点为 2 级或更高级别直肠出血。最短随访时间为 2 年
- 毒性：2 级或更高级别出血发生率为 23%
- 莱曼模型：TD50 = 53.6 Gy，n = 3.91，m = 0.156。有无痔疮不同
- 结论：可能是体积效应很大；使用 LKB 模型应谨慎
- 2002 (1993-1998) PMID 12128107 -- "前列腺癌放射治疗剂量反应：MD 安德森 III 期随机对照试验结果。" (Pollack A, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 8 月 1 日;53(5):1097-105.). 中位随访时间为 5 年
- 随机对照试验的剂量学分析。301 例 T1-T3 患者，按 PSA 分层：PSA <10 (65%)，10-20 (35%)，>20 (少量)。治疗方案 1) 70 Gy vs. 治疗方案 2) 78 Gy。技术 4F 46/23，治疗方案 1) 4F RF 24/12，治疗方案 2) 3D-CRT 6 个射野 32/16。CTV = 前列腺/SV，边缘 1.5 cm 前/下，1.0 cm 后/上。不使用激素
- 毒性：2 级或更高级别直肠毒性发生率为 12% vs. 26% (p=0.001)；2 级或更高级别膀胱毒性发生率无显著差异。如果 V70 <25% (16% G2)，则胃肠道毒性较低，如果 V70 >25% (46% G2)，则胃肠道毒性较高
- 结论：对于中高危患者，FFF 改善非常显著，如果 PSA <10，则没有益处。直肠毒性增加
- 2006 PMID 16504763 -- "IMRT 治疗前列腺癌后直肠晚期出血的聚类模型分析：一项病例对照研究。" (Tucker SL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 3 月 15 日;64(4):1255-64.)
- 荷兰癌症研究所；1998 PMID 9588921 -- "使用剂量-体积直方图估算高剂量 (70-78 GY) 适形放射治疗前列腺癌后膀胱和直肠晚期并发症的发生率。" (Boersma LJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 4 月 1 日;41(1):83-92.)
- 回顾性研究。130 名患者，局限性前列腺癌，采用剂量递增方案 70 -> 78 Gy。中位随访时间为 2 年
- 结果：如果直肠壁 V65 > 40%、V70 > 30% 或 V75 > 5%，则发生严重直肠出血
- 结论：剂量递增是可行的，但如果超过某些 DVH 限制，则严重直肠晚期出血的发生率会增加
基因分析
[edit | edit source]- 米兰，意大利；2009 PMID 19211196 -- "出血还是不出血。根据个体基因分析和剂量-体积直方图形状预测接受三维适形放射治疗的前列腺癌患者出血。" (Valdagni R, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 8 月 1 日;74(5):1431-40. Epub 2009 年 2 月 11 日.)
- 回顾性研究。30 名患者，使用 3D-CRT 治疗至 >70 Gy。低风险出血组 (V70 <20% 和 V50 <55%) 并发生出血；高风险组 (V70 >25% 和 V50 >60%) 并发生出血，以及高风险组且没有出血。对来自外周单核细胞的淋巴母细胞 RNA 进行 PCR
- 结果：低风险出血组有 9 个基因下调；高风险非出血组有 4 个基因上调
- 结论：基因组的预测价值很有希望
直肠气囊
[edit | edit source]- 奈梅亨，荷兰 (2002) -- 3D-CRT +/- 直肠内气囊
- 随机对照研究。48 名患者，使用 3D-CRT 治疗至 67.5/30。治疗方案 1) 无直肠内气囊 (ERB-) vs. 治疗方案 2) 有直肠内气囊 (ERB+)。PTV = 前列腺 + SV + 9 mm 边缘。3 个月、6 个月、1 年、2 年进行直肠镜检查。共进行 146 次直肠镜检查，分析了 2,336 个黏膜区域
- 2007 PMID 17161552 -- "重复直肠镜检查观察到使用直肠内气囊进行前列腺三维适形放射治疗后直肠晚期黏膜改变减少。" (van Lin EN, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 3 月 1 日;67(3):799-811. Epub 2006 年 12 月 8 日.) 中位随访时间为 2.5 年
- 结果：ERB 组的暴露于高剂量的直肠壁体积明显更低。直肠晚期毒性 G1：ERB- 58% vs. ERB+ 21%；G2 4% vs. 0%；G3 4% vs. 0%。总体 G1+ 直肠毒性发生率为 67% vs. 21% (SS)
- 直肠镜检查：6 个月时，ERB- vs ERB+ 的毛细血管扩张发生率分别为 16% vs. 24%；1 年时分别为 45% vs. 28%；2 年时分别为 39% vs. 24% (SS)。1 年时高等级毛细血管扩张发生率分别为 20% vs. 10%；2 年时分别为 19% vs. 9% (SS)。直肠壁侧部和后部的较高等级毛细血管扩张明显减少
- 结论：ERB 减少了暴露于 >40 Gy 的直肠壁体积，从而减少了直肠晚期黏膜改变和直肠晚期毒性
- 奈梅亨，荷兰
- 2009 PMID 19523704 -- "直肠内气囊在 3D 适形和强度调控前列腺放射治疗中的肛门壁保护作用。" (Smeenk RJ, Radiother Oncol. 2009 年 6 月 10 日.)
- 治疗计划。24 名患者，2 次计划 CT (ERB-、ERB+)，生成 3D-CRT 和 IMRT 计划，剂量为 78 Gy。勾画出肛门壁
- 结果：ERB+ 显着降低了 3D-CRT 和 IMRT 计划的 D(mean)、D(max) 和 V30-V70。
- 结论：ERB 表现出明显的肛门壁保护作用
- 2005 PMID 16168848 -- "3 种不同的直肠内气囊在 3D 适形和 IMRT 前列腺放射治疗中的直肠壁保护作用。" (van Lin EN, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 10 月 1 日;63(2):565-76.)
- 前瞻性研究。20 名患者，4 次计划 CT，比较 3 种直肠内气囊：无 ERB、ERB1、ERB2 和 ERB3。3D-CRT 和 IMRT 计划至 78 Gy
- 结果：ERB 耐受性良好。ERB 导致暴露于中等剂量和高剂量的 Rwall 减少
- 结论：ERB 表现出明显的直肠壁保护作用
- 2009 PMID 19523704 -- "直肠内气囊在 3D 适形和强度调控前列腺放射治疗中的肛门壁保护作用。" (Smeenk RJ, Radiother Oncol. 2009 年 6 月 10 日.)
- 哈佛
- 2006 PMID 16584760 -- "使用直肠内气囊进行前列腺定位和固定剂量递增三维适形放射治疗后直肠出血的前瞻性评估。" (D'Amico AV, Urology. 2006 年 4 月;67(4):780-4. Epub 2006 年 4 月 11 日.)
- II 期研究。57 名男性，至少具有一种高危特征 (PSA >10、GS 7+、T3)。使用 3D-CRT 治疗至 75.6 Gy，前 15 次治疗使用直肠气囊。ADT。中位随访时间为 1.8 年
- 结果：V70 3.7 cm3
- 毒性：2 年 G3 直肠出血发生率为 10%；如果使用抗凝剂，则为 100%，如果不使用抗凝剂，则为 0% (SS)。使用 APC 控制
- 结论：剂量递增，使用直肠气囊，没有明显的 G3 直肠出血，除非患者使用抗凝剂
- 2004 PMID 15271308 -- "使用前列腺固定和直肠定位装置对接受剂量递增 3D 适形放射治疗的患者的直肠剂量的影响。" (Sanghani MV, Urol Oncol. 2004 年 5-6 月;22(3):165-8.)
- 治疗计划。28 名患者。3 个计划：无气囊、增强 (15 次治疗) 或整个治疗过程 (40 次治疗)。RT 75.6 Gy
- 结果：V70 分别为 25% vs. 7% vs 4% (SS)
- 结论：通过使用直肠气囊，可以最大限度地减少直肠毒性
- 2006 PMID 16584760 -- "使用直肠内气囊进行前列腺定位和固定剂量递增三维适形放射治疗后直肠出血的前瞻性评估。" (D'Amico AV, Urology. 2006 年 4 月;67(4):780-4. Epub 2006 年 4 月 11 日.)
- 贝勒；2005 PMID 15749008 -- "在强度调控放射治疗 (IMRT) 治疗前列腺癌期间使用直肠气囊对直肠壁的剂量学保护作用。" (Teh BS, Med Dosim. 2005 年春季;30(1):25-30.)
- 回顾性研究。116 名患者，IMRT 76/35 @ 2.17 Gy/fx。直肠气囊 100 cc 空气。使用薄膜体模模拟直肠气囊产生的 4 cm 空腔。中位随访时间为 2.6 年
- 剂量学：在远端空气-组织界面处剂量降低了 15%，在 1 mm 处降低了 8%，在 2 mm 处降低了 5%。前列腺后壁的覆盖范围相当
- 临床：直肠晚期毒性 G1 10%、G2 7% 和 G3 2%，无 G4。DVH 分析平均 V70 为 13%，所有患者都 <25%
- 结论：直肠气囊减少了前部、后部和侧部直肠壁的照射剂量。直肠晚期毒性较低
直肠周围脂肪注射
[edit | edit source]- 奥维耶多，西班牙
- 2009 (2005-2006) PMID 19213607 -- "经会阴前直肠周围脂肪注射透明质酸以降低前列腺癌患者低剂量率近距离放射治疗产生的直肠毒性。" (Prada PJ, Brachytherapy. 2009 年 4-6 月;8(2):210-7. Epub 2009 年 2 月 12 日.)
- 随机对照研究。69 名 PCA 低/中危患者，使用 I-125 近距离放射治疗至 145 Gy。中位前列腺体积为 35 cc。治疗方案 1) 对照组 vs 治疗方案 2) 经会阴前直肠周围脂肪注射。进行直肠镜随访。中位随访时间为 1.5 年
- 结果：直肠镜黏膜损伤对照组为 36%，HA 注射组为 5% (SS)，直肠出血发生率分别为 12% vs 0% (SS)
- 结论：距离增加导致直肠剂量减少，黏膜损伤减少，且没有发生直肠出血
- 2007 PMID 17707267 -- "经会阴注射透明质酸到直肠前脂肪中，以减少前列腺癌患者接受调强放射治疗或外部束放射治疗时产生的直肠毒性。" (Prada PJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Sep 1;69(1):95-102.)
- 回顾性研究。27 例患者接受了 IMRT + HDR 增强治疗。在超声引导下经直肠向直肠周围脂肪注射透明质酸，在直肠壁和前列腺之间创造 1.5 厘米的空间。在 HDR 期间放置尿道和直肠热释光剂量计
- 结果：HA 注射未造成毒性，一年内未发生变化或迁移。前列腺全长直肠与前列腺之间的平均距离为 2.0 厘米。在 11.5 Gy HDR 增强治疗期间，直肠热释光剂量计的剂量中位数从尿道剂量的 47% 降至 39% (SS)，从 7.1 Gy 降至 5.1 Gy
- 结论：增加直肠与前列腺之间的距离可以显着降低 HDR 放射治疗期间的直肠剂量
- 2009 (2005-2006) PMID 19213607 -- "经会阴前直肠周围脂肪注射透明质酸以降低前列腺癌患者低剂量率近距离放射治疗产生的直肠毒性。" (Prada PJ, Brachytherapy. 2009 年 4-6 月;8(2):210-7. Epub 2009 年 2 月 12 日.)