放射肿瘤学/前列腺/外照射治疗/剂量递增

前列腺癌剂量递增研究

概述

• 由于肠道毒性，标准二维剂量不能合理地超过 70Gy。
• 前瞻性剂量递增研究（RTOG 94-06、法国、荷兰、纪念斯隆凯特林和福克斯蔡斯）表明至少 81 Gy 的剂量耐受性良好；胃肠道和泌尿生殖道副作用似乎更多地表现出体积效应。
• 因此，几项 III 期试验评估了 3D-CRT，以将剂量提高到 70Gy 以上。除了针对局部晚期疾病的最初哈佛质子增强试验外，所有试验都表明，较高剂量对生化进展无进展生存期有益。
• 由于他们使用了不同的剂量，目前尚不清楚应该使用哪个实际剂量，或者进一步剂量递增是否会带来益处。
• 荷兰试验允许对高危疾病进行雄激素剥夺疗法，MRC 试验要求进行新辅助雄激素剥夺疗法；其他试验没有使用雄激素剥夺疗法。
• 来自西班牙的前瞻性非随机化风险适应数据表明，在雄激素剥夺疗法存在的情况下，剂量递增是有益的。

随机化

荟萃分析

• 巴西圣保罗；2009 年
  • 荟萃分析。7 项试验，2812 例患者
  • 结果，bPFS（SS）减少，PCSM（p=0.45）或 OS（p=0.38）无差异。低、中、高风险患者均受益。总剂量与 bPFS 之间存在线性相关性。
  • 毒性：3 级以上晚期胃肠道毒性增加。
  • 结论：高剂量放疗优于常规剂量放疗，应为所有患者提供，无论其风险状况如何。
  • 论文撤回 - Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 年 3 月 15 日；85(4):899.Zietman AL, Viani GA.

个体试验

机构	分期	剂量（Gy）	5 年结果	3 级毒性
MRC RT01 (1998-2002)	T1b-T3a	64 对 74	NED 60% 对 71%（SS）	GI 6% 对 10% GU 2% 对 4%
荷兰 CKVO96-10 (1997-2003)	T1b-T4	68 对 78	NED 54% 对 64%（SS）	GI 4% 对 5%（NS） GU 12% 对 13%（NS）
PROG 95-09 (1996-1999)	T1b-T2b	70.2 对 79.2	NED 79% 对 91%（SS）	GI 1% 对 1%（NS） GU 1% 对 2%（NS）
MD 安德森 (1993-1998)	T1-T3	70 对 78	FFP 75% 对 78%（SS）	GI 1% 对 7%（SS） GU 5% 对 4%（NS）
安大略省 LDR 增强 (1992-1997)	T2-T3	66 对 75	FFP 39% 对 71%（SS）	GI 2% 对 4%（NS） GU 4% 对 14%（NS）
哈佛质子增强 (1982-1992)	T3-T4 N0-2	67.2 对 75.6	LC 92% 对 80%（NS）	GI 出血 15% 对 32%（NS） GU 狭窄 8% 对 19%（NS）

• RTOG 01-26 -- "针对接受局限性前列腺癌治疗的患者，高剂量 3D-CRT/IMRT 与标准剂量 3D-CRT/IMRT 的 III 期随机研究"
  • 3D-CRT/IMRT 44 次分次照射至 79.2 Gy 对 39 次分次照射至 70.2 Gy；中等预后肿瘤
  • 2002 年 3 月启动，正在进行中，尚未发表任何出版物。

• GETUG（法国）（1999-2002）
  • 随机化。306 例患者，中等风险（T2-T3，或 T1 和 GS 7+ 或 PS >10，PSA <50 ng/mL）。方案 1) 70/35 Gy 对 方案 2) 80/40 Gy。3D-CRT 4F 46/23 然后进行多野技术。直肠壁 Dmax 76 Gy，膀胱壁 Dmax 80 Gy
  • 2004 PMID 15519775 -- "针对局限性前列腺癌的 GETUG 70 Gy 对 80 Gy 随机试验：可行性和急性毒性。"（Beckendorf V，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 11 月 15 日；60(4):1056-65。）
    • 急性胃肠道毒性：低剂量 2 级 27%，3 级 2% 对 高剂量 28%，2%（NS）
    • 急性泌尿生殖道毒性：低剂量 2 级 31%，3 级 5% 对 高剂量 30%，7%（NS）
    • 结论：急性毒性可接受。

• MRC RT01（英国）（1998-2002）-- 3D-CRT 64 Gy 对 74 Gy
  • 随机化。843 名男性，T1b-T3a（T3 <20%），PSA <50 ng/mL。. 新辅助 AST 3-6 个月，然后进行放疗 方案 1) 64/32 Gy 对 74/37 Gy。GTV = 前列腺 +/- SV（取决于风险）。CTV = GTV + 0.5 cm。PTV = CTV + 0.5-1.0 cm
  • 先导 2005 年 ASCO 摘要 -- "使用适形放疗 (CFRT) 对前列腺癌进行剂量递增的 III 期先导研究：PSA 控制和副作用"（Dearnaley，2005 年 ASCO）
    • 针对 MRC RT01 的单一机构先导研究，使用 2x2 剂量（64 Gy 对 74 Gy）和边缘设计（1.0 cm 对 1.5 cm）；中位随访 6.5 年
    • 5 年 PSA-DFS 剂量 74 Gy 对 64 Gy：71% 对 59%（p=0.1）
    • 5 年 PSA-DFS 边缘 1.0 cm 对 1.5 cm：67% 对 63%（p=NS）
    • 急性副作用：GU 在 74 Gy 和 1.5 cm 时更大，GI 在 1.5cm 时更大。
    • 晚期副作用：GU（p=NS），GI 在 1.5cm 时更大。
    • 结论："使用 CFRT 将剂量从 64 Gy 提高到 74 Gy 可能改善长期 PSA 控制，但 1.5cm 的治疗边缘是不必要的，并且与肠道和膀胱副作用的增加相关。"。
  • 2004 PMID 15297138 -- "实施英国医学研究委员会 (MRC) RT01 试验 (ISRCTN 47772397)：对接受局限性前列腺癌治疗的男性进行适形放疗的随机对照试验的方法和实用性。"（Sydes MR，Radiother Oncol. 2004 年 8 月；72(2):199-211。）
  • 早期毒性；2007 PMID 17391791 -- "新辅助雄激素剥夺疗法联合提高剂量或标准剂量适形放疗治疗局限性前列腺癌患者的早期毒性：MRC RT01 试验 (ISRCTN47772397) 的结果"（Dearnaley DP，Radiother Oncol. 2007 年 3 月 26 日）
    • 使用医生报告的工具（RTOG、LENT/SOM、皇家马斯登量表）和患者报告的问卷调查（MOS SF-36、UCLA 前列腺癌指数、FACT-P）测量早期毒性。
    • 标准对提高剂量 2 级：膀胱 38% 对 39%，肠道 30% 对 33%。尿频在 AST 前得到改善，但肠道和性功能恶化。
    • 6 个月结果：RTOG 副作用 <1%；6 例直肠溃疡（6/6 提高剂量），6 例血尿（5/6 提高剂量），8 例尿道狭窄（6/8 提高剂量）。
    • 结论：提高剂量组的总体早期毒性相似，除了放疗后立即。
  • 5 年；2007 PMID 17482880 -- "前列腺癌的提高剂量与标准剂量适形放疗：MRC RT01 随机对照试验的首次结果。"（Dearnaley DP，Lancet Oncol. 2007 年 6 月；8(6):475-87。）中位 F/U 5.2 年
    • 结果：PFS 高剂量 71% 对 标准剂量 60%（SS）；临床 PFS 90% 对 87%（NS）
    • 按风险组划分：低风险 85% 对 79%，中风险 79% 对 70%，高风险 57% 对 43%；所有组均受益。
    • 毒性：GI 2 级以上 高剂量 33% 对 标准剂量 24%（SS）；GU 2 级以上 11% 对 8%（NS）；性功能障碍普遍存在。
    • 结论：提高剂量联合新辅助 AST 在临床上是值得的，但长期不良事件发生率增加。
  • Bcl-2；2010 PMID 20092961 -- "局限性前列腺癌中 Bcl-2、p53 和 MDM2 的表达与根治性放疗剂量递增结果的关系。"（Vergis R，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 19 日。[提前出版]）
    • 亚组分析。308 例患者，新辅助 ADT 和放疗。评估肿瘤中 Bcl-2、p53 和 MDM2 的表达。中位 F/U 7 年
    • 结果：单变量，Bcl-2 和 p53 但非 MDM2 与 5 年 bPFS 相关。Bcl-2 在 MVA 上相关。对于 Bcl-2+ 肿瘤，7 年 bPFS 64 Gy 41% 对 74 Gy 61%（SS）。对于 Bcl-2- 肿瘤，81% 对 87%（NS）
    • 结论：Bcl-2 阳性患者的生化控制较差，并且从剂量递增中获益。

• 英国芒特维农（1997-2005）-- 55/20 对 35.75/13 + 17/2
  • 随机化。220 例患者，前列腺癌 T1-T3M0（T3 26%），PSA <50。方案 1) EBRT 55/20 对 方案 2) EBRT 35.75/13 + HDR 17/2。ADT 76%。
  • 初始；2007 PMID 17531335 -- "高剂量率近距离放射治疗联合外照射治疗根治性治疗前列腺癌：III 期随机试验的初步结果。"（Hoskin PJ，Radiother Oncol. 2007 年 8 月；84(2):114-20。Epub 2007 年 5 月 24 日。）中位 F/U 1.25
    • 结果：联合治疗组的平均 bRFS 为 5.1 年，而 EBRT 组为 4.3 年（SS）。所有风险组均观察到改善。
    • 毒性：联合治疗组的急性胃肠道毒性更好，其他急性毒性和晚期毒性相当。联合治疗组的 QoL FACT-P 得分更好。
    • 结论：HDR 近距离放射治疗 + 外放疗可改善预后，降低急性毒性，提高生活质量。

• 荷兰 CKVO96-10（1997-2003）-- 68 Gy vs. 78 Gy
  • 随机对照。664 例患者，T1b-T4，PSA < 60（排除低风险：T1a，T1b-c，GS<5，PSA <=4；排除 pN+）。组 1）68/34 Gy vs. 组 2）78/39 Gy。均为 3D-CRT。CTV = 前列腺 +/- SV（取决于风险组）；PTV = 68 Gy 边缘 1.0 cm，然后分别为 0.5 mm 和 0 mm 后缘。处方剂量为等中心剂量。按风险组分层。22% 患者接受激素治疗。
  • 毒性，2005 PMID 15752881 — “前列腺癌放射治疗的急性及晚期并发症：比较 68 Gy 与 78 Gy 的多中心随机对照试验结果。”（Peeters ST，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Mar 15;61(4):1019-34。）
    • 急性毒性无差异（p=NS）
    • 晚期胃肠道和泌尿生殖道毒性无差异（p=NS），但除外需要激光治疗或输血的直肠出血（p = 0.007）和夜尿（p = 0.05）
    • 结论：急性及晚期毒性较高，但除外晚期直肠出血和晚期夜尿外，无显著差异。
  • 5 年，2006 PMID 16648499 — “局部前列腺癌放射治疗的剂量反应：比较 68 Gy 与 78 Gy 的荷兰多中心随机 III 期临床试验结果。”（Peeters ST，J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):1990-6。）中位随访 4.2 年
    • 预后：5 年无进展生存率高剂量组 64% vs 低剂量组 54%（显著差异）。两组临床失败率均为 76%（无显著差异），OS 82% vs. 83%（无显著差异）
    • 毒性：高剂量组胃肠道 2 级以上 32% vs 低剂量组 27%（无显著差异），胃肠道 3 级以上 5% vs. 4%（无显著差异）。泌尿生殖道 2 级以上 39% vs. 41%（无显著差异），泌尿生殖道 3 级以上 13% vs. 12%（无显著差异）。
    • 结论：显著改善无进展生存率，且毒性相当。
  • 性功能，2007 PMID 17331667 -- “前列腺癌三维适形放射治疗后的性功能：剂量递增试验的结果。”（van der Wielen GJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jun 1;68(2):479-84。）
    • 268 例患者亚组。基线 ED 率 28%
    • 治疗前有性能力患者的 ED 率：1 年时 27%，2 年时 36%，3 年时 38%。低剂量组和高剂量组之间无差异。
    • 2 年预后：30% 患者有相当或非常强的性欲；14% 患者使用性辅助工具。
    • 结论：ED 率低于先前报道。
  • 尿路梗阻；2010 PMID 20056354 -- “荷兰试验（68 Gy vs. 78 Gy）中前列腺癌患者的尿路梗阻：与局部剂量、急性效应和基线特征的关系。”（Heemsbergen WD，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan 5. [Epub ahead of print]）
    • 亚组分析。40 例尿路梗阻患者（19 例低剂量组，21 例高剂量组）。剂量差图。
    • 预后：2 年内发生的早期事件（47%）可通过基线症状和 TURP 预测。2 年后发生的晚期事件（53%）可通过膀胱表面接受 ≥ 80 Gy 预测，尤其是膀胱颈三角区剂量。
    • 结论：晚期尿路梗阻与三角区局部剂量相关。
  • 风险因素；2010 PMID 20227123 -- “荷兰随机剂量递增试验中局部前列腺癌患者的亚组分析。”（Al-Mamgani A，Radiother Oncol. 2010 Mar 11. [Epub ahead of print]）
    • 亚组分析。两个预后模型：Chism 风险组（低风险 T1-T2，GS ≤ 6，PSA ≤ 10；高风险 T3-T4 或 GS 8-10 或 PSA >20）和 PSA 水平（<10 和 ≥ 10）
    • 预后：6 年 bPFS 68 Gy 51% vs 78 Gy 63%（显著差异）。低风险 84% vs 80%（无显著差异）；中等风险 54% vs 78%（显著差异）；高风险 40% vs 49%（无显著差异）。如果 PSA <10，无差异；如果 PSA ≥ 10，62% vs 40%（显著差异）；PSA 无益的最佳临界值 8 ng/ml。对于接受 ADT 治疗的患者，高剂量组 bPFS 改善。
    • 结论：中等风险组从剂量递增中获益最大，但未发现任何迹象表明应将低风险或高风险患者排除在高剂量放疗之外。

• PROG 95-09（1996-1999）-- 质子/光子 70.2 Gy vs. 79.2 Gy
  • 随机对照。2 家机构（哈佛和洛玛琳达）。392 例患者，T1b-T2b 期，PSA <15 ng/mL（中位 PSA 6.3）；75% GS <7。低风险 58%，中等风险 37%。组 1）质子增强 19.8/11 GyE 后接光子 50.4/28 vs. 组 2）质子增强 28.8/16 后接光子 50.4/28。质子 CTV = 前列腺 + 5 mm 边缘。PTV = CTV + 7-10 mm。洛玛琳达使用对侧侧向束，250 MeV 质子；哈佛使用会阴增强，160 MeV 质子。直肠有机玻璃探头，用 25-50 mL 生理盐水充盈。光子为 4F 计划，光子 CTV = 前列腺 + 10 mm 边缘。无激素治疗。
  • 5 年；2005 PMID 16160131 -- “临床局限性前列腺腺癌的常规剂量与高剂量适形放射治疗比较：一项随机对照试验。”（Zietman AL，JAMA. 2005 Sep 14;294(10):1233-9。）注意：最初发表后因错误分析失败而发布了勘误，导致结果发生变化。以下值为修正后的值。中位随访 5.5 年
    • 预后：5 年 bNED 70.2 Gy 79% vs. 79.2 Gy 91%（显著差异），失败风险降低 59%。LC 48% vs. 67%（显著差异），OS 无差异 97% vs 96%（无显著差异）
    • 风险分层：低风险（PSA <10，T2a 期，GS <7）83% vs. 97%（显著差异）；高风险 74% vs. 82%（无显著差异）。当对高风险亚组进行分析时：同期中等风险 75% vs. 87%（显著差异），但同期高风险无显著差异（但患者数量少）。
    • 晚期毒性：70.2 Gy 3 级以上 1% vs. 79.2 Gy 2%；泌尿生殖道 2 级 18% vs. 20%（无显著差异），胃肠道 2 级 8% vs. 17%（显著差异）。大多数胃肠道毒性在 3 年内发生；泌尿生殖道毒性持续发生。
    • 结论：对于中等风险的临床局限性 PCA 患者，高剂量治疗可获得更好的 bNED，且不会加重严重毒性，只会略微增加 G2 级胃肠道毒性。
  • 10 年；2010 PMID 20124169 -- “比较早期前列腺腺癌的常规剂量与高剂量适形放射治疗的随机对照试验：质子放射肿瘤学组/美国放射学会 95-09 的长期结果。”（Zietman AL，J Clin Oncol. 2010 Mar 1;28(7):1106-11。）中位随访 8.9 年
    • 预后：10 年 ASTRO（回溯）bPFS 低剂量组 68% vs. 高剂量组 83%（显著差异）。对于低风险疾病 72% vs 93%（显著差异）；对于中等风险疾病 58% vs. 70%（p=0.06）。OS 无差异（78% vs 83%）。
    • 毒性：低剂量组晚期 2 级以上 29% vs. 高剂量组 39%（显著差异）；两组 3 级以上 2%（无显著差异）。
    • 结论：对于低/中等风险 PCA 患者，高剂量治疗长期有效，且 3 级毒性相当。
  • 患者调查；2010 PMID 20233822 -- “早期前列腺癌接受常规剂量和高剂量联合质子和光子放疗的患者报告的长期结局。”（Talcott JA，JAMA. 2010 Mar 17;303(11):1046-53。）
    • 事后分析。对 280 例患者进行调查（占存活队列的 83%）。主要结局指标：前列腺癌症状指数。中位随访 9.4 年
    • 预后：尿路梗阻/刺激、尿失禁、肠道问题、性功能障碍以及大多数其他结局指标无差异。接受标准剂量的患者对剂量控制的信心较低（76% vs 86%，显著差异）。许多患者报告称其功能正常，尽管存在明显症状。
    • 结论：高剂量治疗与患者报告的症状增加无关。
  • 直肠 DVH；2010 PMID 20207497 -- “前列腺癌接受常规剂量和高剂量放疗的患者的胃肠道生活质量：一项随机对照试验的亚组分析。”（Nguyen PL，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5. [Epub ahead of print]）
    • 亚组分析。50 例随访超过 7 年的男性，生活质量问卷和 DVH 数据。前直肠壁与患者报告的生活质量相关。
    • 预后：V60、V65、V70 和 V75 越高，与长期胃肠道生活质量之间存在关联趋势。常规剂量组和高剂量组之间无差异。
    • 结论：DVH 约束而非总处方剂量对长期肠道功能有影响。

• MD 安德森（1993-1998）-- 70/35 vs. 78/39
  • 随机对照。301 例 T1-T3 患者，按 PSA <10（65%）、10-20（35%）、>20（少数）分层。组 1）70 Gy vs. 组 2）78 Gy。技术 4F 46/23，组 1）4F RF 24/12，组 2）3D-CRT 6 个照射野 32/16。CTV = 前列腺/SV，前/下缘 1.5 cm，后/上缘 1.0 cm。无激素治疗。
  • 初步；1996 PMID 8621278 -- “前列腺癌的常规放疗与适形放疗比较：剂量测定和急性毒性的初步结果。”（Pollack A，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Feb 1;34(3):555-64。）
  • 毒性；2000 PMID 11020558 -- “前列腺癌放射治疗剂量递增的并发症：一项随机对照试验的初步结果。”（Storey MR，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct 1;48(3):635-42。）中位随访 40 个月。
  • 6 年；2002 PMID 12128107 -- “前列腺癌放射治疗剂量反应：MD 安德森 III 期随机对照试验的结果。”（Pollack A，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Aug 1;53(5):1097-105。）中位随访 5 年
    • 预后：6 年总无失败率 64% vs. 70%（p=0.03）；但是：6 年无失败率如果 PSA < 10，两组约为 75%（无显著差异），但如果 PSA >10，无失败率为 43% vs. 62%（p=0.01）。临床无进展生存率或 OS 无差异。
    • 毒性：直肠毒性 2 级以上 12% vs. 26%（p=0.001）；膀胱毒性 2 级以上 无显著差异。
    • 结论：对于中度到高度风险的患者，无失败率显著改善，但如果 PSA <10，无益。直肠毒性增加。
  • 8 年；2008 PMID 17765406 -- “MD 安德森前列腺癌随机剂量递增试验的长期结果。”（Kuban DA，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. Epub 2007 Aug 31。）中位随访 8.7 年
    • 8 年预后：FFF 78 Gy 78% vs. 70 Gy 59%（显著差异）；如果 PSA >10 78% vs. 39%（显著差异），临床失败率 7% vs. 15%（显著差异）；如果 PSA <10 78% vs. 66%（无显著差异）。
    • 按风险组：低风险 88% vs. 63%（显著差异）；中等风险 86% vs. 76%（无显著差异）；高风险 63% vs. 26%（显著差异）。OS 78% vs. 79%（无显著差异）。
    • 10 年毒性：胃肠道 3 级 7% vs. 1%（显著差异）；胃肠道 2 级以上 26% vs. 13%（显著差异）；泌尿生殖道 3 级 5% vs. 4%（无显著差异），泌尿生殖道 2 级以上 13% vs. 8%（无显著差异）。
    • 结论：剂量递增改善了 PSA 和临床控制，特别是当 PSA >10 ng/ml 时。

• 安大略省外放疗/LDR（1992-1997）-- 外放疗 66/30 vs. 外放疗/LDR 75（LDR 35 + 外放疗 40/20）
  • 随机对照。104 例患者，局部晚期 T2-T3。所有患者均接受了分期盆腔淋巴结切除术。组 1）外放疗 66/33 vs. 组 2）LDR 35 Gy（通过 18 根针在 48 小时内完成）+ 外放疗 40/20，总剂量为 75 Gy（>80% 的前列腺接受 80 Gy）
  • 5 年；2005 年 PMID 15718316 -- "随机试验比较铱植入加外部射线治疗与单独外部射线治疗在淋巴结阴性局部晚期前列腺癌中的疗效。"（Sathya JR, J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23(6):1192-9）。中位随访 8.2 年
    • 结果：5 年 FFP 高剂量 71% 对比标准剂量 39%（SS）；阳性活检 24% 对比 51%（SS）。OS 94% 对比 92%（NS）
    • 晚期毒性：3 级 GU 高剂量 14% 对比标准剂量 4%（NS）；3 级 GI 4% 对比 2%（NS）
    • 结论：更高剂量、更短疗程的放射治疗能更好地控制病情。

• 哈佛质子增强（1982-1992）-- 质子（剂量递增）对比光子增强
  • 随机分组。202 例患者，T3-T4Nx，0-2 期。标准光子 50.4 Gy 四野照射，然后组 1）适形质子 25.2 CGE（总计 75.6 CGE）对比组 2）光子 16.8 Gy（总计 67.2 Gy）。中位随访 5.1 年
  • 1993 年 PMID 8514551 -- "T3-T4 期前列腺癌患者联合 X 线和质子高剂量照射后晚期直肠出血"（Benk VA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 年 6 月 15 日；26(3):551-7）。中位随访 3.7 年
    • 直肠出血（无 3-4 级）：高剂量 34% 对比低剂量 16%（SS）
    • DVH 评估：如果超过 40% 的前直肠接收超过 75 CGE，则出血风险显著。
  • 1995 年 PMID 7721636 -- "晚期前列腺癌：适形质子高剂量照射增强与单独使用光子常规剂量照射的随机比较试验结果。"（Shipley WU, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 4 月 30 日；32(1):3-12。）
    • 结果：5 年 LC 光子+质子 92% 对比光子 80%（NS），OS、DSS、TRFS 无差异。GS 4/5 患者 94% 对比 64%（SS）
    • 毒性：直肠出血光子+质子 32% 对比光子 12%（SS），尿道狭窄 19% 对比 8%（p=0.07）
    • 结论：用质子增强剂量可以提高分化不良肿瘤的 LC，但也加重了晚期毒性。对 DFS 或 OS 无影响。
  • 2002 年 PMID 11743288 -- "局部晚期前列腺癌联合光子和适形质子高剂量放射治疗后第二个十年晚期正常组织后遗症。"（Gardner BG, J Urol. 2002 年 1 月；167(1):123-6。）
    • 回顾性研究。39/42 例患者来自原有 167 例患者队列，T3-T4 期，接受 4 野盒式光子照射至 50.4 Gy，随后经会阴部质子增强至 27 Gy，分 11 次照射。中位随访 13.1 年
    • GU 毒性：15 年时 G2+ GU 为 59%，但持续存在于 18% 的患者中。5 年时 G2+ 血尿为 21%，15 年时为 47%。G3+ 血尿分别为 3% 和 8%。尿道狭窄 10%，尿失禁 8%（与先前/随后的前列腺手术密切相关）
    • GI 毒性：15 年时 G2+ GI 为 13%；G1 直肠出血发生率为 41%
    • 结论：高剂量 RT 会导致高发生率的低级别直肠出血，但 G2+ GI 毒性发生率低；5 年后趋于稳定。GU 疾病负担随时间推移而持续恶化，但高级别病例罕见。

前瞻性剂量递增

• 纪念斯隆凯特琳癌症中心
  • 86.4 Gy；2012 年（1997-2008 年） PMID 22795805-- "局部前列腺癌患者接受高剂量调强放射治疗后的长期生存和毒性。"（Spratt DE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 年 7 月 12 日。Epub 2012。）
    • 最初为前瞻性试验。1002 例患者。NCCN 极低风险 10%，低风险 10%，中度风险 46%，高风险 34%。RT 86.4/48。PTV 0.6 厘米直肠，其他部位 1 厘米，每周门控影像。ADT 3-6 个月，视情况而定。中位随访 5.5 年
    • 7 年 bRFS 极低风险 100%，低风险 97.7%，中度风险 85.6%，高风险 67.9%
    • 7 年 DMFS 极低风险 100%，低风险 98.9%，中度风险 94.1%，高风险 82%
    • 7 年 PCSM 极低风险 0%，低风险 0%，中度风险 3.3%，高风险 8.1%
    • 晚期毒性：7 年实际晚期 3 级 GI 和 GU 分别为 0.7% 和 2.2%。
    • 在 427 名基线时性功能完整的男性中，74% 在最后一次随访时保持性功能。
    • 结论：将超高剂量递增至 86.4 Gy 是安全的，且疗效显著，尤其是对低风险人群而言。
    • 优势：文献中已发表的最高 EBRT 剂量，超过 1000 例患者。在剂量递增的情况下，它是迄今为止最大规模的 IMRT 研究（发表时），晚期毒性极低。首批报告之一，包括极低风险人群（需要前列腺体积测量）。
  • 81 Gy；1998 年 PMID 9635694 -- "三维适形放射治疗剂量递增影响前列腺癌的治疗结果。"（Zelefsky MJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 6 月 1 日；41(3):491-500。）
    • 743 例临床局部 PCA 患者（T1-2 期 74%）；中位随访 3 年。剂量递增：64.8 Gy（96 例患者）-> 70.2 Gy（266 例患者）-> 75.6 Gy（320 例患者）-> 81.0 Gy（61 例患者）
    • 毒性：泌尿系统（18% I/II 级，1% III 级），直肠（22% I/II 级，1% III 级）
    • 初始临床反应（PSA 最低值 <=1.0）：56%（64.8 Gy）对比 76%（70.2 Gy）对比 90%（75.6 Gy 和 81.0 Gy）（p<0.001）
    • 5 年 PSA 结果：85% 良好（PSA <=10，T1-2 期，GS <=6）对比 65% 中等（1 个风险因素）对比 35% 不良（2 个或更多风险因素）（p<0.001）
    • 剂量反应：将剂量递增至 75.6/81.0 Gy 可以提高中等风险（p=0.04）和不良风险（p=0.03）患者的 PSA-DFS，但对良好风险（p=0.5）患者无效。
    • 前列腺活检阳性随访（2.5 年或更长时间）：57%（64.8 Gy）对比 45%（70.2 Gy）对比 48%（75.6 Gy）对比 7%（81.0 Gy）（p<0.05）
    • 术前 AST：对 PSA 结果没有影响，对局部控制有显著影响（p<0.001），但也导致性功能障碍（p<0.001）
    • 结论："这些数据证明了剂量递增对人前列腺癌对照射的反应有显著影响，并为该疾病的根治性放射治疗设定了新的标准。"

• RTOG 94-06 方案（1994-2000 年）-- 剂量递增
  • I 期剂量递增。1055 名男性。3D 适形。3 组患者。组 1（T1-T2 期，SV 风险低）仅针对前列腺进行治疗；组 2（T1-T2 期，超过 15% 的 SV 受累）针对前列腺+SV 进行治疗，然后进行前列腺增强；组 3（T3 期肿瘤）针对前列腺+SV 进行治疗。III-V 级无组 3 患者。剂量：68.4 Gy（1.8 Gy/次，I 级），73.8 Gy（1.8 Gy/次，II 级），79.2 Gy（1.8 Gy/次，III 级），74 Gy（2 Gy/次，IV 级），78 Gy（2 Gy/次，V 级）。PTV 边缘 5-10 毫米。参见 RTOG 94-06 页面
  • 长期毒性；2010 年 PMID 19577865 -- "RTOG 9406 I/II 期剂量递增研究中前列腺癌接受 3D 适形放射治疗后的长期毒性。"（Michalski JM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 1 日；76(1):14-22）。中位随访 6.1 年（V 级）至 12.1 年（I 级）
    • 晚期 3 级或以上 GI/GU 毒性
      • 组 1（仅前列腺）：68.4 - 3%；73.8 - 4%；79.2 - 6%；74 - 7%；78 - 9%（SS）
      • 组 2（前列腺+SV）：68.5 - 6%；73.8 - 2%；79.2 - 6%；74 - 9%；78 - 12%（SS）
    • 结论：耐受性良好；2 Gy/次比 1.8 Gy/次毒性更大。
  • 临床结果；2012 年 PMID 22633552 -- "RTOG 9406 上前列腺癌接受 3D 适形放射治疗（3D-CRT）的患者的临床结果。"（Michalski J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 年 7 月 1 日；83(3):e363-70。）
    • 中位随访 9.2-11.8 年。I-V 级剂量水平的 5 年 OS 分别为 90%、87%、88%、89% 和 88%。5 年临床 DFS（不包括 PSA 定义）分别为 84%、78%、81%、82% 和 82%。
    • 5 年生化复发（凤凰标准）：68%、73%、67%、84% 和 80%（低风险）；70%、62%、70%、74% 和 69%（中度风险）；以及 42%、62%、68%、54% 和 67%（高风险）
    • 结论："剂量递增 3D-CRT 对局部前列腺癌的治疗效果良好。这种多中心经验允许与其他现代放射治疗经验进行比较。"

• 福克斯蔡斯癌症中心
  • PMID 12243818 -- 前列腺癌 8-12 年随访的剂量反应。（2002 Hanks GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 10 月 1 日；54(2):427-35。）
    • 229/233 例可评估患者；中位随访 9.2 年；良好定义（T1-T2a 期，GS 2-6，无 PNI）
    • 剂量递增：68-79 Gy，以 2 Gy 为步长（<70 Gy 50 例患者，70-72.5 Gy 80 例患者，72.5-75 Gy 28 例患者，75- 77.5 Gy 56 例患者，77.5-80 Gy 21 例患者）
    • 毒性：直肠 II 级剂量反应，无直肠 III 级和泌尿系统 II/III 级剂量反应。
    • 5 年时 PSA-DFS 为 55%，10 年时为 48%，12 年时为 48%（中位剂量 74 Gy）
    • 8 年 PSA-DFS，如果 PSA <10：68%（<70 Gy）对比 74%（70-72 Gy）对比 68%（>72 Gy）（p=NS）
    • 8 年 PSA-DFS，如果 PSA 10-20：19% 对比 31% 对比 84%（p=0.003）仅观察到剂量反应。
    • 8 年 PSA-DFS，如果 PSA >20：8% 对比 23% 对比 11%（p=NS）
    • 剂量反应亚组：不良 PSA <10（p=0.04）和良好 PSA 10-20（p=0.002），（p=NS）对于所有其他组。
    • 对 DM 的剂量反应：对整个队列有效（p=0.03），对 PSA <10 而言处于临界值（p=0.05），对 PSA 10-20 而言显著（p=0.01），对 PSA >20 不显著。
    • 结论："原始福克斯蔡斯癌症中心放射治疗剂量递增研究的中位随访超过 9 年的长期结果证实了 bNED 控制和 FDM 存在剂量反应。前列腺癌的剂量反应是真实的，8 年后没有生化复发表明没有发生晚期复发，暗示治愈。"
  • PMID 9635695 -- 3D 适形治疗的剂量递增：五年结果、治疗优化和未来方向。（1998 Hanks GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 6 月 1 日；41(3):501-10。）
    • 233 名患者（T1-2 90%），中位随访 5 年
    • 剂量递增：68-79 Gy，以 2 Gy 为步长（<70 Gy 50 例患者，70-72.5 Gy 80 例患者，72.5-75 Gy 28 例患者，75- 77.5 Gy 56 例患者，77.5-80 Gy 21 例患者）
    • 毒性：5 年 RTOG 3-4 级胃肠道并发症小于 1%。
    • PSA < 10 时 5 年 PSA 无进展生存率：86%（<70 Gy）vs 77%（70-72 Gy）vs 84%（>72 Gy）（p=NS）
    • PSA 10-20 时 5 年 PSA 无进展生存率：29% vs 57% vs 73%（p=0.02）
    • PSA > 20 时 8 年 PSA 无进展生存率：8% vs 28% vs 30%（p=0.02）
    • 剂量每增加 1 Gy，bNED 失败的风险降低 8%
    • 结论：“基于 5 年 bNED 结果，观察到治疗前 PSA > 10 ng/ml 患者的剂量反应关系。治疗前 PSA < 10 ng/ml 的患者未观察到剂量反应关系。观察到 FC-LENT 2 级和 3-4 级胃肠道并发症以及 LENT 2 级泌尿生殖道并发症的剂量反应关系。本报告中的结果使治疗优化成为可能。PSA 水平 > 10 ng/ml 的患者 5 年 bNED 率的改善强烈表明，采用放射治疗的临床试验应研究使用 3DCRT 和 76-80 Gy 的前列腺剂量。”
  • PMID 9112451 -- 前列腺癌适形放射治疗优化：剂量递增研究报告。（1997 Hanks GE，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 年 2 月 1 日；37（3）：543-50。）
    • 233 名患者（T1-2 90%），最短随访 3 年
    • 剂量递增：68-79 Gy，以 2 Gy 为步长（<70 Gy 50 例患者，70-72.5 Gy 80 例患者，72.5-75 Gy 28 例患者，75- 77.5 Gy 56 例患者，77.5-80 Gy 21 例患者）
    • 毒性：泌尿道（8% II 级，<1% III 级），直肠（24% II 级，5% III 级）
    • 3 年 PSA 无进展生存率：<71.5 Gy vs >=71.5 Gy：PSA < 10 90% vs 87%（NS），PSA > 10 39% vs 71%（p=0.02）
    • 剂量反应：PSA < 10 时无剂量反应，PSA 10-20（70 Gy 69% vs 75 Gy 80% vs 80 Gy 89%），PSA 20+（70 Gy 36% vs 75 Gy 46% vs 80 Gy 57%）
    • 剂量反应毒性：III/IV 级（70 Gy 4% vs 75 Gy 9% vs 80Gy 19%）
    • 结论：“治疗前 PSA < 10 ngm/ml 的患者不会从剂量递增中受益，70 Gy 适形放射治疗的严重晚期并发症小于 3%。PSA 值为 10-19.9 ngm/ml 和 20+ ngm/ml 的患者从超过 70 Gy 的剂量递增中受益。除非采取特殊措施保护直肠粘膜，否则超过 75 Gy 的治疗会导致超过 10% 的严重并发症。所有级别的放射并发症都表现出剂量反应关系，结合 bNED 生存的剂量反应关系，这些数据可以优化治疗。”

• 法国多中心 PMID 10974470 -- 前列腺癌 3D-CRT 剂量递增：法国前列腺癌适形 3D 放射治疗剂量递增研究-初步结果。（2000 Bey P，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 年 9 月 1 日；48（2）：513-7。）
  • 法国第戎、里昂、马赛、南希和尼斯 5 个癌症中心；164 名患者
  • 剂量递增：66 Gy（18 例）-> 70 Gy（28 例）-> 74 Gy（49 例）-> 78 Gy（48 例）-> 80 Gy（21 例）；（SV 最大 72 Gy，直肠壁最大 75 Gy）。随访 32 个月（66-70 Gy）和 17.5 个月（74-80 Gy）
  • 胃肠道毒性：[66-70 Gy I 级 19.5%，II 级 6.5%，III 级 0%] vs [74-80 Gy I 级 26.3%，II 级 9.3%，III 级 0%]（p=NS）
  • 泌尿生殖道毒性：[66-70 Gy I 级 17.3%，II 级 2%，III 级 6.5%] vs [74-80 Gy I 级 16%，II 级 3.3%，III 级 0.8%]（p=NS）
  • 达到 <1ng/ml 谷值的概率：74-80 Gy 更好（p=0.003）
  • 结论：“这项多中心研究证明了在提高前列腺癌患者放射剂量至 80 Gy 的可行性。”

• 荷兰多中心 PMID 9588921 -- 使用剂量体积直方图估计前列腺癌高剂量（70-78 GY）适形放射治疗后晚期膀胱和直肠并发症的发生率。（1998 Boersma LJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998；41：83-92。）
  • 结论：“这些数据表明，使用适形技术将剂量递增至 78 Gy 是可行的。然而，这些数据也表明，在特定剂量体积阈值以上，严重晚期直肠出血的发生率会增加。”

• 韦恩州立大学超分割 PMID 8621290 -- 局部晚期前列腺癌的超分割适形放射治疗：剂量递增研究结果。（1996 Forman JD，Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996；34：655-62。）
  • 25 名局部晚期 PCA 患者接受 78 Gy 照射，剂量为 1.3 Gy bid，持续 6 周，随后 24 名患者接受 82.8 Gy 照射，剂量为 1.15 Gy bid，持续 7 周；随访 30 个月
  • 30 个月毒性：II 级直肠 17%，II 级泌尿生殖道 16%，无 III/IV 级
  • 12 个月结局：84% 患者 PSA <= 4；53% <= 1 ng/ml；71% 患者术后 RT 活检结果为阴性（55%）或显示出明显的治疗效果（16%）。
  • 结论：“超分割适形放射治疗的使用有助于剂量递增，与标准剂量相比，慢性毒性没有增加。根据前列腺特异性抗原测量和术后活检结果，初始肿瘤反应非常令人鼓舞。基于这些结果，根据这项正在进行的剂量递增研究的方案，已计划将剂量增加至 87.4 Gy。”

回顾性

• 多中心（1994-5）PMID 15667961 -- 局部前列腺癌患者外照射剂量增加可改善生化无进展生存率：9 家机构在 1994 年和 1995 年治疗的患者的联合经验。（2005 Kupelian P，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005）
  • 1325 名患者，1061 名患者在 1994 年和 1995 年接受 <72 Gy 治疗，264 名患者接受 >=72 Gy 治疗
  • 结论：“在随访时间相似的条件下，在控制了治疗前 PSA 水平、活检 GS 和临床 T 分期影响的情况下，高于常规放射治疗剂量的治疗与 PSA 无进展生存率的改善相关。”

• 密歇根州 PMID 12957249 -- 局部前列腺癌的剂量递增：3D 适形治疗观察到显著的益处。（2003 Symon Z，Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003；57：384-90。）
  • 对 1987 年至 2000 年接受 3D-CRT 治疗的 1473 名患者进行回顾性分析；中位随访 35 个月
  • 中危患者（T1-T2 和 GS 7 或 PSA 10-20）：总放射剂量每增加 1 Gy，与失败概率的显著降低 8% 相关（风险比 = 0.92，p = 0.005）。
  • 结论：“使用 3D-CRT 进行剂量递增可显著降低中危前列腺癌患者的生化/疾病失败风险。”

• RTOG（1975-92）- PMID 10894874（全文）— 在放射治疗肿瘤学组试验中接受治疗的临床局部前列腺癌患者，更高剂量放射治疗的生存优势。（2000 Valicenti R，J Clin Oncol. 2000 年 7 月；18（14）：2740-6。）
  • 对 4 项 III 期 RTOG 试验进行回顾性分析：75-06，77-06，85-31 和 86-10。包括 1465 名仅接受 RT 治疗的患者（未接受激素治疗）。未随机分组进行剂量治疗。
  • 剂量：范围 10 Gy - 77.7 Gy（中位数 68.4；25-75% 范围，66 - 70.2 Gy）。
  • 仅对于格里森评分为 8-10 的患者，更高剂量放射治疗与 DSS 和 OS 的改善相关。

• 多中心 PMID 3198435 -- 剂量对前列腺癌局部控制的影响。（1988 Hanks GE，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 12 月；15（6）：1299-305。）
  • 回顾性分析了来自 3 种模式的护理结果调查的 1516 名患者
  • A 期（168 名患者）：无剂量反应
  • B 期（725 名患者）：60-70Gy 剂量合适；<60Gy 剂量时，局部失败显著增加；>70 Gy 剂量时，局部控制没有明显改善，但并发症增加
  • C 期（624 名患者）：似乎需要 >= 70 Gy 剂量
  • 结论：“这些数据不支持对所有前列腺癌分期进行相同剂量治疗的策略。”

• 纪念斯隆凯特琳癌症中心, 2003 (1988-2001).
  • 1684 名患者。3D-CRT。剂量以 5.4 Gy 的增量从 64.8 Gy 增加到 86.4 Gy。
  • PMID 14571409 — “局部前列腺癌外束放射治疗的技术进展。”Leibel SA 等人。Semin Oncol 30:596-615。
  • 结果
    • 晚期毒性（III 级）
      • 64.8-70.2 Gy 组 -- 3%（364 名患者）
      • 75.6-81 Gy 组 -- 2.2%（507 名患者）
      • （仅 IMRT）>=81 Gy 组 -- 1.4%（772 名患者）
    • PSA 无复发生存率
      • -良好（F）  ;-----中度（I）；不良（U）
        • 64.8-70.2 Gy 组 -- 65%（F）  ; -- 44%(I);--22%(U)
        • 75.6 Gy 组 -- 86%（F）  ; --61%(I);--43%(U)
        • 81-86.4 Gy 组 -- 96%（F）； --87%(I);--69%(U)

• 福克斯蔡斯回顾性剂量反应更新 摘要，Pollack，JUrol 2004
  • 839 名患者，3D-CRT，中位随访 63 个月，回顾性
  • RT 分析为分类（剂量组 <72、72-75.9 和 >=76 Gy）变量
  • 结论：对于所有预后组，RT 剂量递增至 76 Gy 或更高，可改善患者结局，除了处于良好（PSA <10 和格里森评分 2-6）和不良（PSA >20 和 T3-T4 期）极端的患者。

• 福克斯蔡斯回顾性淋巴结风险研究 摘要 Jacob，IJRBOP 2005
  • 420 名患者，LN+ 风险 >15%（但放射学检查呈阴性），3D-CRT 治疗整个盆腔 (WP)、部分盆腔 (PP) 或仅前列腺 (PO) 区域。+/- 短期雄激素剥夺治疗。中位随访 43 个月
  • RT 分析为分类（剂量组 <73、73-76.9 和 >=77 Gy）变量
  • 5 年 FFBF 率按剂量组分别为 <73 Gy 组 48%，73-76.9 Gy 组 64%，>=77 Gy 组 74%（p = 0.002）。
  • 结论：在所研究的患者群体中，对于淋巴结风险 >15% 的患者，放射剂量是 FFBF 最重要的决定因素。这些数据表明，原发肿瘤优先于淋巴结覆盖或 STAD 的使用。在这些中危和高危患者中，>70 Gy 的剂量至关重要。

生物学

• 福克斯蔡斯；2007 PMID 17398026 -- “前列腺癌的外束放射治疗剂量应该高到什么程度？”（Eade TN，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 7 月 1 日；68（3）：682-9. Epub 2007 年 3 月 29 日。）
  • 剂量建模。1530 名连续患者，于 1989 年至 2002 年接受 3D-CRT 治疗。四个等中心组 <70 Gy（3%），70-75 Gy（36%），75-80 Gy（37%），>80（24%）
  • 结局：调整后的 5 年凤凰城 bNED 70%、81%、83%、89%。10 年 FFDM 93%、93%、95%、96%。剂量反应曲线表明 >80 Gy 获益增加
  • 结论：大多数前列腺癌患者推荐使用 >=80 Gy 的剂量

• MD 安德森
  • 低/中危；2005 PMID 15752878 -- 使用外束放射治疗治疗低危和中危前列腺癌的剂量反应特征。（Cheung R，Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005；61：993-1002。）
    • 235 例低风险（<=T2a，PSA<10，GS<=6）和 387 例中风险（T2b-c，PSA 10-20，GS=7）患者在 1987 年至 1998 年间接受了 EBRT 治疗。
    • 低风险：TCD(50)：ASTRO 定义为 57.3Gy，使用 ASTRO 但不使用 CN+2 定义进行剂量反应评估。剂量反应曲线在 78 Gy 时基本达到平台。
    • 中风险：TCD(50)：ASTRO 定义为 67.5Gy，CN+2 定义为 57.8Gy。
    • PSA>7.5 的患者获益最大。
    • 结论：Phoenix 失败定义的改善程度有限；低风险患者在剂量超过 78 Gy 后几乎没有额外收益。中风险患者的剂量反应。
  • 高风险；2003 年 PMID 12873666 -- "高风险前列腺癌患者接受外束放射治疗后生化控制的剂量反应。" (Cheung R, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 56:1234-40.)
    • 363 例高风险患者（T3，PSA>20，GS 8-10）在 1987 年至 1998 年间接受了 EBRT 治疗。
    • TCD(50) 为 75.5Gy；Gamma50 为 1.7。78 Gy 剂量位于剂量反应曲线的陡峭部分。78 Gy -> 83 Gy 可能将 PSA 控制率提高 10%。
    • 结论：该组患者中剂量升级有益。

• MSKCC PMID 12065099 -- "三维适形放射治疗前列腺癌后活检结果的剂量反应与风险组依赖性。" (Levegrun S, Radiother Oncol. 2002)
  • 失败由治疗后 2.5 年以上的前列腺活检结果>2.5 定义。
  • 高风险患者的 TCD(50) 比低风险患者高约 10Gy（约 65Gy vs. 约 75Gy）。
  • TCD(95) 分别为低、中、高风险组的 78Gy、83Gy 和 88Gy。
  • 整个队列的 Gamma50 为 2.9，但对于按 2-3 个因素分层的风险组，Gamma50 增加到约 5。这支持了整体 RT 剂量反应的平缓性是更陡峭的亚组的总和。
  • 结论："通过 TCD(50) 和 gamma(50) 量化的前列腺癌剂量反应因预后亚组而异。"

• 多中心研究 PMID 7607946 -- "人类肿瘤的放射剂量反应。" (Okunieff P, Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 32:1227-37.) 使用发表在 PMID 3967982 -- "护理模式研究：前列腺腺癌局部控制的剂量反应观察。" (Hanks GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Jan;11(1):153-7.) 中的数据。
  • 574 例患者在 1973 年至 1975 年间接受治疗；失败由 DRE 和当时的标准影像学检查确定。
  • T1：TCP(50) 28.34Gy；Gamma50 1.00；最佳控制在 <=60Gy 时。
  • T2：TCP(50) 45.18Gy；Gamma50 1.16；最佳控制在 60-65Gy 时。
  • T3：TCP(50) 46.29Gy；Gamma50 0.95；最佳控制在 65-70Gy 时。
  • T4：TCP(50) 41.78Gy；Gamma50 0.60；最佳控制在 >70Gy 时。
  • 结论："改变机构政策以按照本研究结果所示的最佳剂量进行治疗将导致局部控制的总体提高和并发症的降低。"

• PMID 7410129 -- 盆腔局部前列腺癌的照射：肿瘤反应和预后的分析。 (1980 年 Perez CA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980 May;6(5):555-63.)

传统 EBRT。

传统 RT 的毒性过大。

• 荷兰 (1983-85) - PMID 2298625 — "高剂量外束放射治疗前列腺癌患者的晚期放射损伤与直肠剂量相关性。" Smit WG 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 Jan;18(1):23-9.
  • 在 70-75 Gy 时，中度或重度直肠炎的 2 年发生率<22%，但当前直肠壁的剂量>75 Gy 时，发生率增加到 60%。

剂量升级和 ADT。

另见： 辅助 ADT

另见： 局部前列腺癌 (剂量升级 vs ADT)

• GICOR；2005 年 (西班牙)(1999-2001) PMID 16170164 -- "前列腺癌的风险适应性雄激素剥夺和升级三维适形放射治疗：放射剂量是否影响接受辅助雄激素剥夺治疗患者的预后？一项 GICOR 研究。" (Zapatero A, J Clin Oncol. 2005 Sep 20;23(27):6561-8.)
  • 前瞻性、非随机化研究。416 例患者被分配到低、中、高风险组。低风险：仅 3D-CRT；中风险：3D-CRT 和 4-6 个月的 ADT；高风险：3D-CRT 和 2 年的 ADT。RT 剂量因机构而异（中位数 72 Gy，64.8-82.6）。中位随访时间为 3 年。
  • 结果：5 年 bDFS 率分别为低风险组 80%、中风险组 73%、高风险组 79%。
  • 按剂量 (<72 vs. >=72 Gy) 分组：低风险 (无 ADT) 66% vs. 96% (SS)；中风险 (ST-ADT) 56% vs. 94% (NS)；高风险 (LT-ADT) 63% vs. 84% (SS)
  • 结论：高剂量 (>=72 Gy) 与 ADT 联合使用可带来额外益处。

患者偏好。

• 荷兰奈梅亨。
  • 前瞻性研究。150 例 T1-3N0 前列腺癌患者。询问他们是否想选择剂量，如果想，选择哪个剂量（70 Gy vs 74 Gy）。使用决策辅助工具来显示 74 Gy 剂量具有更高的治愈率但更高的毒性。对照组的 144 例患者接受固定剂量治疗，没有选择权。在基线、选择后、RT 完成后的 2 周和 6 个月进行随访。
  • 2008 年 PMID 17765404 -- "在前列腺癌照射治疗中提供治疗选择可以使患者获得更好的知情和主动性，而不会损害他们的福祉。" (van Tol-Geerdink, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Feb 1;70(2):442-8. Epub 2007 Aug 31.)
    • 结果：干预组患者的参与度提高 (SS)，知识增加 (SS)，风险感知能力提高 (SS)，对信息质量的满意度更高 (SS)，以及治疗的适当性更高 (SS)。福祉方面没有差异。
    • 结论：提供带有决策辅助工具的选择可以使患者获得更好的知情；对福祉没有总体影响。
  • 2007 年 PMID 17634489 -- "医生和患者对根治性前列腺癌放射治疗的参与和治疗偏好。" (Stalmeier PF, J Clin Oncol. 2007 Jul 20;25(21):3096-100.)
    • 医生在初始咨询后但在患者做出决定之前给出了替代判断（他们对患者想要什么做出的估计）。
    • 结果：医生认为 66% 的患者想选择 (vs. 实际 79%)。医生偏好中 20%、医生替代偏好中 51% 以及患者偏好中 71% 的患者选择较低剂量 (SS)。
    • 结论：医生在预测患者偏好方面存在困难，并且低估了患者对毒性较小治疗方案的偏好。
  • 2006 年 PMID 17008699 -- "局部前列腺癌患者真的想要更积极的治疗吗？" (van Tol-Geerdink JJ, J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4581-6.)
    • 结果：79% 的患者想选择剂量。其中 75% 的患者选择了较低剂量。年龄较大、低风险、未接受激素治疗或焦虑/抑郁评分低的患者更倾向于选择较低剂量。
    • 结论：大多数局部 PCA 患者更偏好较低的放射剂量；许多患者更重视生活质量方面，而不是提高生存率。