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放射肿瘤学/毒性/继发性肿瘤

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继发性肿瘤风险

强直性脊柱炎

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尤文氏肉瘤

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视神经胶质瘤

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霍奇金淋巴瘤

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  • 2007年：（多国） - PMID 17372278 —“霍奇金淋巴瘤5年存活患者的长期实体瘤风险。”Hodgson DC 等人。J Clin Oncol. 2007 年 4 月 20 日；25(12)：1489–1497。
    • >18,000 名患者存活 >5 年。
    • 1490 例继发性癌症，其中估计有 850 例为过量。30 年实体瘤风险为 18%（男性）/26%（女性），对于 30 岁时诊断的患者，而一般人群为 7%/9%。
    • SC 风险与 HD 诊断时的年龄较小有关。乳腺癌风险最大（RR=6），其他胸膜上部位（RR=6），胸膜下部位（RR=3.7），恶性间皮瘤（RR=20）。

乳腺癌

  • 麦吉尔大学/SEER；2022 年 PMID 35668306 -- “霍奇金淋巴瘤放射治疗史女性的乳腺癌手术管理和对侧乳腺癌风险：基于人群的队列研究结果”（Eisenberg ER，Ann Surg Oncol. 2022 年 6 月 6 日。doi：10.1245/s10434-022-11947-w。在线抢先出版。）
    • 回顾性 SERR 分析。295 名女性，先前接受 HL 放射治疗（年龄 <30 岁）。所有患者随后患有乳腺癌。HL 中位年龄为 22 岁，BCA 为 42 岁
    • 结果：单侧 89% 与同步双侧 11%。对于单侧肿瘤，肿瘤切除术 19% 与乳房切除术 81%
    • 对侧乳腺癌风险：5 年 9%，10 年 20%，15 年 30%
    • 结论：先前接受胸部 HL 放射治疗的患者对侧乳腺癌风险高，应考虑预防性乳房切除术
  • 儿童癌症幸存者研究；2014 年 PMID 24752044 -- “儿童癌症胸部放射治疗后的乳腺癌。”（Moskowitz CS，J Clin Oncol. 2014 年 7 月 20 日；32(21)：2217-23。doi：10.1200/JCO.2013.54.4601。Epub 2014 年 4 月 21 日。）
    • 登记研究。儿童癌症幸存者研究参与者，1230 名女性，胸部照射
    • 结果：低剂量辐射（中位 14 Gy）至大容量（全肺）乳腺癌风险标准化发病率比率为 43.6（SS）；高剂量辐射至地幔区/霍奇金，标准化发病率比率为 24。乳腺癌按年龄累积发病率为 30%，两组之间具有可比性。乳腺癌特异性死亡率在 5 年时为 12%，在 10 年时为 19%
    • 结论：全肺照射比以前认识到的更能增加乳腺癌风险；伴有大量乳腺癌死亡率
  • 多中心，2011 年（1980–2006） - PMID 21576642 -- “霍奇金淋巴瘤放射治疗史与非放射治疗史女性的乳腺癌特征和结果：多机构配对队列研究。”（Elkin BB，J Clin Oncol. 2011 年 6 月 20 日；29(18)：2466-73。）
    • 8 个中心。253 名 HL 放射治疗后患有乳腺癌的女性与 741 名患有散发性乳腺癌的女性进行配对。
    • 从 HL 到乳腺癌诊断的中位时间为 18 年；乳腺癌诊断的中位年龄为 42 岁。更有可能通过筛查诊断，更有可能处于早期阶段，并且更有可能在诊断时为双侧。增加发生性对侧乳腺癌风险和增加死于任何原因的风险。乳腺癌特异性死亡率增加（但不是 SS）。
    • 结论：“对于有 HL 放射治疗史的女性，乳腺癌的诊断是在更早的阶段，但这些女性对侧疾病的风险更大，并且更有可能死于乳腺癌以外的原因。我们的研究结果支持密切随访这些患者的对侧肿瘤并进行持续的初级保健以管理合并症。”
  • SEER；罗切斯特大学，2010 年 - PMID 20975072 -- “霍奇金淋巴瘤患者患乳腺癌后的长期生存：基于人群的研究。”（Milano MT，J Clin Oncol. 2010 年 12 月 1 日；28(34)：5088-96。）
    • SEER 研究。将 298 名患有乳腺癌的 HD 幸存者与 400,000 多名患有初次乳腺癌的女性进行比较。
    • 患有乳腺癌的 HD 患者的 OS 生存率较差，15 年 OS 为 48% 与 69%（局限性 BC）或 33% 与 43%（区域性或远处 BC）。其他癌症死亡风险增加 7 倍。心脏病死亡率增加。10 年 BC CSS 对于区域性/远处疾病患者来说相似，但对于患有局限性 BC 的 HD 患者来说较差。
    • 结论：患有 HL 的女性可能在随后诊断出 BC 后存活，但会经历其他原发性癌症和心脏病死亡率的显着增加。建议对患有 HL-BC 的患者提高对心脏病筛查和随后原发性癌症的认识。
  • 斯坦福
    • 1993 年（1961–89） - PMID 8416252 —“霍奇金病治疗后的乳腺癌。”Hancock SL 等人。J Natl Cancer Inst. 1993 年 1 月 6 日；85(1)：25-31。
      • 885 名女性。平均随访时间为 9.3 年。672 人接受地幔区治疗。
      • 25 人患有乳腺癌。RR=4.1。对于 15 岁前接受 RT 的女孩，风险增加了 136 倍。30 岁后接受治疗的女性没有增加的风险。

大脑

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  • 多伦多，2007 年 PMID 17206473 -- “放射治疗诱发的周围神经肿瘤：病例系列和文献综述。”（Zadeh G，J Neurooncol. 2007 年 6 月；83(2)：205-12。）
    • 回顾性。6 例放射后周围神经肿瘤。RT 剂量为 24-40 Gy，治疗时间为 1.5-49 年。大多数为神经纤维瘤（n=3）和神经鞘瘤（n=3）

乳腺

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  • 荷兰；2008 年（1989–2003） PMID 18323547 -- “乳腺癌治疗后发生新的原发性非乳腺癌的风险：一项荷兰人群研究。”（Schaapveld M，J Clin Oncol. 2008 年 3 月 10 日；26(8)：1239-46。）
    • 人口分析。58,068 名荷兰患者被诊断出患有浸润性 BCA。中位随访时间为 5.4 年。评估了第二种非乳腺癌 (SNBC)，并计算了标准化发病率比率 (SIR)
    • 结果：SNBC 10 年累积发病率为 5.4%，SIR 为 1.22（SS）。
      • 如果 RT：年轻患者 (<50 岁) 肺癌 HR 更高，为 2.3（SS）；老年患者 (>50 岁) STS HR 更高，为 3.4（SS）
      • 如果化疗：年轻患者所有癌症 HR 较低，为 0.8（SS）；老年患者黑色素瘤、子宫 CA、AML 较高
      • 如果激素：总体发病率 HR 较高，为 1.1（SS），子宫特异性为 1.8（SS）
    • SNBC 加重了总体生存率 HR，为 4.0（SS）
    • 结论：乳腺癌患者患上第二种非乳腺癌的风险很小，但显著。
  • 印第安纳州；2004年 PMID 15166670 -- “乳腺癌保乳手术和放疗后发生的皮肤血管肉瘤：27 例分析。”（Billings SD，美国外科病理学杂志。2004 年 6 月；28（6）：781-8。）
    • 回顾性研究。27 例。诊断的中位时间为 5 年，有些在 3 年内。淋巴水肿基本不存在。经常（~50%）为多中心，且为高级别（60%）。
    • 结果：经切除术/乳房切除术治疗。中位随访时间为 3.7 年。中位总生存期为 2.7 年；52% 为局部复发，40% 为远处转移。
  • 佛罗里达州；2003 年（综述） PMID 12673708 -- “乳腺癌保乳治疗后的血管肉瘤。”（Monroe AT，癌症。2003 年 4 月 15 日；97（8）：1832-40。）
    • 综述
  • 韦恩州立大学；2002 年（1973 年 - 1997 年） PMID 11955733 -- “治疗乳腺癌后的第二原发肿瘤 - 肉瘤。”（Yap J，国际放射肿瘤生物物理学杂志。2002 年 4 月 1 日；52（5）：1231-7。）
    • SEER 回顾。274,572 例原发性乳腺癌；263 例随后发生肉瘤（87 例接受放疗，176 例未接受放疗）。
    • 结果：15 年肉瘤发生率：放疗组为 0.3% vs. 未放疗组为 0.2%（显著性）。血管肉瘤在放疗组占 57% vs. 未放疗组占 6%。5 年总生存期为 27%-35%。
    • 结论：放疗与肉瘤风险增加相关，但风险程度很小。血管肉瘤的发生率显著更高。
  • 居里研究所；1991 年（法国）（1954 年 - 1983 年） PMID 1648044 -- “乳腺癌放疗后的长期肉瘤风险。”（Taghian A，国际放射肿瘤生物物理学杂志。1991 年 7 月；21（2）：361-7。）
    • 回顾性研究。7620 例接受乳腺癌治疗的患者。11 例肉瘤（0.1%）由放疗引起（2 例斯图尔特-特里维斯综合征和 9 例在放疗区域内）。平均潜伏期为 9.5 年。放疗剂量为 45/18。
    • 组织学：恶性纤维组织肉瘤 5 例，纤维肉瘤 3 例，淋巴管肉瘤 2 例，骨软骨肉瘤 1 例。
    • 生存期：2.4 年；11 例中有 9 例死于肉瘤。标准化发生率为 1.8（显著性）。
    • 结论：发生肉瘤的风险更高。

宫颈

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  • 千叶大学；2007 年（日本）（1961 年 - 1986 年） PMID 17889265 -- “宫颈癌放疗后的长期生存和第二原发肿瘤风险。”（Ohno T，国际放射肿瘤生物物理学杂志。2007 年 11 月 1 日；69（3）：740-5。）
    • 回顾性研究。2167 例宫颈癌患者；25,771 人年随访。49% 患者生存超过 10 年。
    • 第二原发肿瘤：210 例（1%），每人每年增加 1.6% 的风险，30 年的累积风险为 24%。
    • 结论：风险很小，但显著；放疗的益处大于风险。

睾丸

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  • 荷兰癌症研究所；2007 年 PMID 17906202 -- “睾丸癌 5 年生存者的第二原发肿瘤和心血管疾病的治疗特异性风险。”（van den Belt-Dusebout AW，临床肿瘤学杂志。2007 年 10 月 1 日；25（28）：4370-8。）
    • 队列研究。2707 例睾丸癌患者，生存超过 5 年。第二原发肿瘤（SMN）和心血管疾病（CVD）的发生率。平均随访时间为 17.6 年。
    • 结果：270 例第二原发肿瘤（10%），风险比普通人群高 1.7 倍。
    • 按治疗方式划分的 SMN：膈下放疗组为 2.6 倍，化疗组为 2.1 倍，单纯手术组为 1 倍。
    • 按治疗方式划分的 SMN+CVD：放疗组为 1.8 倍，化疗组为 1.9 倍，单纯手术组为 1 倍。吸烟组为 1.7 倍。SMN 后的中位总生存期为 1.4 年，CVD 后的中位总生存期为 4.7 年。
    • 结论：放疗和化疗使 SMN 或 CVD 风险增加近 2 倍，与吸烟相似。
  • 美国国立卫生研究院（NIH）；2005 年 PMID 16174857 -- “40,576 例睾丸癌患者中的第二原发肿瘤：重点关注长期生存者。”（Travis LB 等，美国国立癌症研究所杂志。2005 年 9 月 21 日；97（18）：1354-65）
    • 回顾了欧洲和北美 14 家肿瘤登记处（1943 年 - 2001 年），研究了放疗后发生第二种实体瘤的风险，RR=2.0，化疗后 RR=1.8，放化疗后 RR=2.9。
    • 对于 35 岁诊断的患者，75 岁前的实体瘤累积风险为 36%（精原细胞瘤）和 31%（非精原细胞瘤），而普通人群为 23%。
      • 注意：另一项独立研究表明液体肿瘤风险增加。 PMID 18433667

放疗引起的软组织肉瘤

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  • 纪念斯隆凯特琳癌症中心
    • 2004 年（1982 年 - 2001 年） PMID 15166970 -- “放疗引起的软组织肉瘤切除术的长期结果。”（Cha C，外科年鉴。2004 年 6 月；239（6）：903-9；讨论 909–10。）
      • 回顾性研究。4884 例成人肉瘤患者，123 例（2.5%）为放疗引起的软组织肉瘤。
      • 人口统计学：肉瘤的中位时间为 8.6 年（0.5 - 44.5 年）；原发肿瘤为乳腺癌的占 29%，淋巴瘤的占 16%，前列腺癌的占 15%；肉瘤的组织学为恶性纤维组织肉瘤的占 23%，纤维肉瘤的占 15%，血管肉瘤的占 15%。
      • 如果进行治愈性切除术，5 年总生存期为 41%；负面预测因子包括：高级别，年龄大于 60 岁，远处转移。
      • 结论：需要长期随访，手术是主要治疗方法。
    • 2010 年（1982 年 - 2007 年） PMID 20308666 -- “放疗相关的软组织肉瘤与散发性软组织肉瘤的预后相同吗？”（Gladdy RA，临床肿瘤学杂志。2010 年 4 月 20 日；28（12）：2064-9。Epub 2010 年 3 月 22 日。）
      • 回顾性研究。7,649 例软组织肉瘤，130 例放疗相关的肉瘤（RAS）。RAS 的定义：肉瘤发生前 6 个月以上接受过放疗，发生在放疗区域内，并且病理学证实类型与原发性癌症不同。
      • 流行病学：中位放疗剂量为 54 Gy（20-160 Gy）。中位发生时间为 10 年（1.3 - 74 年），随组织学类型而异（脂肪肉瘤最短为 4.3 年，平滑肌肉瘤最长为 23 年）。高级别占 83%，深部占 87%。
      • 结果：5 年无疾病生存期为 58%（比散发性 STS 差，HR 为 1.7，显著性）。无疾病生存期的预测因子包括：组织学类型，远处转移情况，肿瘤大小。
      • 结论：放疗引起的肉瘤的预后显著差于散发性 STS。

异位骨化的放疗

儿童癌症幸存者

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  • 儿童癌症幸存者研究（CCSS）；2009 年 PMID 19255307 -- “儿童癌症幸存者中的第二原发肿瘤：儿童癌症幸存者研究队列的发现。”（Meadows AT，临床肿瘤学杂志。2009 年 5 月 10 日；27（14）：2356-62。Epub 2009 年 3 月 2 日。）
    • 回顾性研究。14,358 名队列成员。
    • 结果：第二原发肿瘤率为 6%。30 年第二原发肿瘤的累积发生率为 9%，非黑色素瘤皮肤癌为 7%。风险在 20 年后升高。风险随亚型而异。
    • 结论：儿童癌症幸存者发生第二原发肿瘤的风险很高，而且在不断增加。

切尔诺贝利

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  • 基辅；2009 年（1987 年 - 1997 年） PMID 19688829 -- “切尔诺贝利事故发生时 0-5 岁的儿童中辐射引起的的白血病。”（Noshchenko AG，国际癌症杂志。2009 年 8 月 17 日。[提前发表]）
    • 回顾性病例对照研究。246 例白血病患者（ALL 占 74%），切尔诺贝利事故发生时年龄为 0-5 岁，492 例匹配的对照。四个剂量组：小于 3 mGy，3-10 mGy，10-100 mGy，大于 100 mGy。累积剂量大于 10 mGy 的占 8%。
    • 结果：白血病风险：小于 3 mGy 的为 1，3-10 mGy 的 OR 为 1.5（不显著），10-100 mGy 的 OR 为 5.5（显著性），大于 100 mGy 的为 5.5（显著性）。男性中关联性更强。ALL 主要诊断年龄为 5-9 岁，AML 为 5-17 岁。估计比基线增加 5% 的风险。
    • 结论：辐射与白血病的发展之间存在关联。
摘自 "https://wikibooks.cn/wiki/Radiation_Oncology/Toxicity/Second_malignancies"
华夏公益教科书