放射肿瘤学/胆管/不可切除疾病

患者通常通过放置胆管支架来解决或预防恶性梗阻和黄疸。放射治疗的作用是姑息治疗，包括外束放射治疗和近距离放射治疗。目前没有前瞻性随机研究证明其疗效，但一些单中心回顾性研究表明其具有姑息治疗优势。同样，联合治疗方式的作用仍在研究中。光动力疗法似乎比支持性治疗更能延长生存期。一些接受放化疗（经动脉 5-FU）的患者长期存活（4 年存活率为 20%）。

外束放射治疗

外束放射治疗在这种情况下的作用尚不清楚。目前没有随机研究，大多数报告是单中心回顾性分析。一些研究表明具有一定疗效（症状缓解和生存），而另一些则没有。一些研究还表明，较高剂量（> 45 Gy）更有效。

有关外束放射治疗文献综述，请查看 不可切除疾病/外束放射治疗 页面。

三维适形放射治疗/调强放射治疗

• 芝加哥大学 PMID 15145161 -- 调强放射治疗在治疗胰腺癌和胆管癌中的毒性和临床结果。 (2004 Milano MT, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jun 1;59(2):445-53.)
  • 25 例患者（21 例胰腺癌，3 例胆管癌，1 例胰腺神经外胚层瘤）；中位随访时间为 10.2 个月
  • 结论: "在本假设生成性分析中，调强放射治疗在治疗胰腺癌和胆管癌中的急性和慢性毒性状况令人鼓舞。尽管努力提高适形性和避免对正常结构的照射，局部控制并未受到影响。远处转移仍然是胰腺癌治疗的主要障碍。"

• 日本四国 PMID 15553012 -- 治疗前胆碱酯酶水平对接受三维适形放射治疗的不可切除肝内或肝门部癌患者生存的影响 (2004 Hamamoto Y, Radiat Med. 2004 Sep-Oct;22(5):316-23.)
  • 回顾性研究。35 例接受三维适形放射治疗（平均剂量为 51.5 Gy）的肝癌、肝内胆管癌和肝门部胆管癌患者；平均随访时间为 11 个月
  • 2 年总生存率：肝癌 19% 对比 肝内胆管癌 26% 对比 肝门部胆管癌 39%
  • 治疗前胆碱酯酶值是唯一的多变量预后指标（p<0.01）
  • 结论: "治疗前三维适形放射治疗胆碱酯酶值是影响生存的显著独立预后指标。剂量超过 60 Gy 的升高效益尚未得到证实。"

• MD 安德森 2000-03 PMID 15234062 -- 基于超声的每日图像引导靶向治疗上腹部恶性肿瘤的放射治疗。 (2004 Fuss M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jul 15;59(4):1245-56.)
  • 回顾性研究。62 例接受调强放射治疗（10 例胆管/胆囊癌）的上腹部癌患者
  • 在 1337 例患者设定中进行了每日 BAT 超声测量，平均设定时间为 4.6 分钟
  • 与皮肤标记位置的平均偏移：4.9、6.0 和 6.0 毫米（x、y、z）
  • 由 >10、>15、>20 毫米进行校正的对齐比例：49%、25%、13%
  • 结论: "对于上腹部肿瘤患者，每日超声引导 BAT 靶向治疗在大多数尝试的设定中是可行的。这种基于超声的图像引导肿瘤靶向治疗方法已成功应用于临床常规。观察到的每日重新定位精度提高可能允许对安全边际进行个体化缩减和可选剂量升高。与已建立的 BAT 装置用于前列腺放射治疗的应用相比，在本研究中，靶点主要相对于密切解剖关系的引导血管结构进行定位。我们认为，在分次放射治疗以及立体定向颅外放射治疗和放射外科中，特别是对于肝脏和胰腺肿瘤，改进和个体化的患者定位具有巨大潜力。"

• 德国埃尔兰根 PMID 15592694 -- 放化疗可延长非大块不可切除的肝外胆管癌患者的生存期——回顾性分析。 (2004 Brunner TB, Strahlenther Onkol. 2004 Dec;180(12):751-757.)
  • 回顾性研究。98 例患者接受支架置入或放化疗（三维适形放射治疗 50.8 Gy + 5-FU/吉西他滨）治疗
  • 中位生存期：总体为 11.8 个月，仅支架置入为 9.3 个月，放化疗为 16.5 个月（p=NS）
  • 放化疗中位生存期：肿瘤 <40 毫米为 21.4 个月，肿瘤 >40 毫米为 8.7 个月（p=0.01）。毒性尚可。
  • 结论: "未来放化疗试验的纳入标准应基于诊断时的肿瘤大小：符合放化疗条件的其他患者应仅在肿瘤 ≤ 40 毫米时纳入，而肿瘤更大的患者可能仅从支架置入的姑息治疗中获益。"

• MD 安德森癌症中心 PMID 30152073 -- 不可切除的肝外胆管癌放射治疗剂量递增。 (2018 Elganainy D, Cancer Med. 2018;00:1–13.)
  • 回顾性研究。80 例患者接受标准剂量或递增剂量放射治疗。
  • 所有患者的中位总生存期为 18.7 个月。接受标准剂量患者与接受递增剂量患者的总生存期之间没有显著差异。
  • 毒性：总体而言，治疗耐受性良好。3 级及以上急性胃肠道毒性发生率为 11%。
  • 结论: 放射治疗剂量递增似乎并不能使不可切除的非转移性肝外胆管癌患者受益，这可能是由于解剖结构的限制。

• 中国广州 PMID 14625193 -- [三维适形放射治疗肝门部胆管癌的治疗效果] - [中文] (2003 Wu DH, Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003 Nov;23(11):1217-8.)
  • 回顾性研究。21 例接受三维适形放射治疗的患者
  • 52% 患者获得完全缓解或部分缓解，3 年总生存率为 14%
  • 并发症：8 例（38%）发生十二指肠溃疡，4 例（19%）死于胃肠道出血
  • 结论: "三维适形放射治疗可以作为不可切除的肝门部胆管癌的一种有价值的姑息治疗方法，有效控制放射治疗的迟发并发症是提高患者生存率的关键。"

• 法国波尔多 PMID 11899677 -- [主胆管局部晚期胆管癌的适形治疗] - [法语] (2002 Bouras N, Cancer Radiother. 2002 Feb;6(1):22-9.)
  • 回顾性研究。23 例患者，其中 8 例在根治性切除术后（R0 但 LN+），7 例在显微镜下切除术后（R1），7 例未切除。剂量为 45-50 Gy，随后提高至 60 Gy；15 例患者同时进行化疗
  • 迟发毒性：十二指肠狭窄，胆管吻合口狭窄，2 例胆管炎死亡
  • 中位生存期（5 年总生存率）：16.5 个月（7%）；各亚组之间相似
  • 结论: "递送 60 Gy 的适形放化疗是局部晚期胆管癌患者一种有价值的姑息治疗方法。"

• 日本北海道 PMID 10974464 -- 用于移动体肿瘤适形放射治疗的四维治疗计划的高速磁共振成像。 (2000 Shimizu S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Sep 1;48(2):471-4.)
  • 高速磁共振成像观察植入的定位标记在正常呼吸过程中的运动
  • 运动：平均 10.6 毫米前后，5.2 毫米左右，4.6 毫米上下
  • 如果在呼气时确定 PTV 并添加 10 毫米的边距，则 CTV 在 19% 的图像中未被覆盖
  • 如果在吸气时确定 PTV 并添加 10 毫米的边距，则 CTV 在 36% 的图像中未被覆盖
  • 结论: "使用高速磁共振成像进行四维治疗计划，整合时间和空间信息，有可能比传统的 CT 计划更精确地确定移动体肿瘤的计划靶区。"

• 综述 PMID 10436827 -- 肝胆恶性肿瘤的适形照射。 (1999 Gunderson LL, Ann Oncol. 1999;10 Suppl 4:221-5.)
  • 来自密歇根大学的数据。对（肝癌）和肝内胆管癌 (IHCC) 进行了适形高剂量外束放射治疗 (48-72.6 Gy)，以提高局部控制率和生存率，超过低剂量外束放射治疗的预期水平。

• 密歇根大学 PMID 9392548 -- 针对原发性肝胆癌或结直肠肝转移患者的肝动脉溴脱氧尿嘧啶核苷和适形放射治疗的一期试验。 (1997 Robertson JM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Dec 1;39(5):1087-92.)
  • 一期适形外束放射治疗，溴脱氧尿嘧啶核苷剂量递增。不可切除的原发性肝胆癌或肝转移。放射治疗剂量（24、48、66）由照射的肝脏分次体积决定。41 例患者（18 例结直肠肝转移，16 例胆管癌和 7 例肝癌）
  • 与我们之前的经验相比，反应率没有提高。
  • 结论: "用于二期评估的 HA 溴脱氧尿嘧啶核苷的适当剂量为 25 mg/kg/天。这种溴脱氧尿嘧啶核苷给药方法似乎既不会使肝实质敏感，也不会使胃肠道黏膜敏感。预计这些方法或更新的方法可以改善未来治疗结果。"

• 密歇根大学 PMID 8742902 -- 上消化道癌的三维适形放射治疗。密歇根大学的经验。 (1996 Lawrence TS, Front Radiat Ther Oncol. 1996;29:221-8.)
  • 无摘要

• 密歇根大学 PMID 8391066 -- 原发性肝胆癌的适形放射治疗和区域化疗。 (1993 Robertson JM, J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1286-93.)
  • 回顾性研究。26 名患者接受了同步动脉内注射 FdUrd 和适形放疗 (1.5-1.65 Gy/fx bid，剂量 48-72.6 Gy)，其中 6 例弥漫性 HCC，11 例局灶性 HCC，9 例胆管癌。
  • 局灶性疾病的中位生存期为 19 个月。
  • 结论：“这些发现表明，三维计划的肝脏局部放疗和 IAH FdUrd 可以对非弥漫性、不可切除的原发性肝胆癌患者产生高持久性反应率和令人鼓舞的中位生存时间。”

立体定向放射外科

• 斯坦福 ASTRO 摘要 CyberKnife 立体定向放射外科治疗肝脏恶性肿瘤的 I 期剂量递增研究 (2005 Lieskovsky YC，ASTRO 2005 #2089)
  • I 期。6 例患者/7 个肿瘤（1 例 IH-CCA，7 例转移）。肿瘤 <5cm。治疗在植入的定位标记的运动追踪下进行。
  • 剂量递增：3 个肿瘤接受 18 Gy 治疗，4 个肿瘤接受 22 Gy 治疗。未达到 MTD。毒性：1 例 I 级胃肠道毒性。
  • 反应：4 例部分缓解。
  • 结论：“到目前为止的结果表明，使用 CyberKnife 对肝脏肿瘤单次照射 18 Gy 和 22 Gy 是安全的。我们尚未在 22 Gy 处达到 MTD。我们计划将剂量递增至 30 Gy。”

• 德国弗莱堡 PMID 16097074 -- Klatskin 肿瘤的跨学科治疗，包括立体定向放射治疗：病例报告 (2005 Becker G，世界胃肠病学杂志。2005 年 8 月 21 日；11(31)：4923-6.)
  • 病例报告。1 例 III 期不可切除 Klatskin 肿瘤患者。
  • 总剂量 48 Gy (3X4 Gy/wk)，治疗耐受良好。
  • 结论：“在跨学科治疗理念的背景下，这种放射治疗技术是治疗肝门部 CCC 患者的一种很有前景的选择。”

近距离放射治疗

在 不可切除疾病/近距离放射治疗 页面上提供了文献综述。有几十项回顾性单中心研究。总体而言，BT 在改善梗阻甚至生存方面具有一定的优势。但是，缺乏随机对照试验。

请参阅 恶性胆道梗阻 部分。

术中放疗

• 梅奥 PMID 1341262 -- 不可切除胆管癌的术中放疗——梅奥诊所的经验 (1992 Monson JR，外科肿瘤学。1992 年 8 月；1(4)：283-90.)
  • 回顾性研究。13 名患者接受了 EBRT + IORT + 支架置入治疗。
  • 局部失败率为 50%；与胆道脓毒症和胃肠道并发症相关的发病率。
  • 中位生存期：16.5 个月。
  • 结论：“虽然 16.5 个月的中位生存期似乎比我们之前单独使用 ERT 或 ERT 与 5-氟尿嘧啶联合治疗的结果有所改善，但生存数据仍然令人沮丧。”

• 日本筑波 PMID 2830731 -- 术中放疗在胆管癌治疗中的作用 (1988 Iwasaki，世界外科杂志。1988 年 2 月；12(1)：91-8.)
  • 81 例患者。50 例切除 (33 例手术，14 例 +IORT，3 例 +PORT)。31 例未切除 (6 例 +IORT，4 例 +EBRT)。
  • IORT (20 Gy) 未用于根治性切除术 (1 例)，仅用于不完全切除术 (13 例) 或 PTCD (6 例)。
  • 2 年 OS：非根治性切除术 + IORT 17.1% vs. 单独切除术 9.0%。

• 日本筑波 PMID 7427860 -- 胆道系统晚期癌的术中放疗 (1980 Todoroki T，癌症。1980 年 11 月 15 日；46(10)：2179-84.)
  • 病例报告 5 例。对不可切除患者进行 IORT (25-30 Gy) 治疗。
  • 平均生存期：10.9 个月（2 例患者存活 16 个月以上和 18 个月以上）。
  • 结论：“术中放疗提高了不可切除病灶的姑息治疗效果和时间。”

质子治疗

• PSI；2000 PMID 10924999 -- “质子治疗在治疗大照射体积中的作用：胰腺和胆道肿瘤的比较计划研究。” (Zurlo A，国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志。2000 年 8 月 1 日；48(1)：277-88.)
  • 治疗计划。4 例患者（2 例胰腺癌，2 例胆道癌）。IMRT vs PT vs IMPT。RT 50 Gy + 20 Gy 加强。
  • 结果：除术后病例外，质子治疗对 PTV 的剂量一致性更好，剂量均匀性更好。
  • 结论：与 IMRT 相比，质子治疗的剂量分布优越。

联合治疗方式

• 意大利 1991-97
  • PMID 16242254 -- 胆道癌的化疗放疗和近距离放射治疗：长期结果 (2005 Deodato F，国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志。2005 年 10 月 18 日；[Epub 提前出版])
    • 22 例患者（17 例不可切除，5 例残余；13 例肝门部，8 例远端，1 例胆囊）接受 EBRT (39.6-50.4 Gy) + 5-FU 治疗；12 例患者还接受了 BT (30-50 Gy @ 1cm) 治疗。
    • 45% 的患者出现 I/II 级胃肠道毒性；2 例接受 EBRT + BT 治疗的患者出现十二指肠溃疡。
    • 中位生存期：不可切除肿瘤 13.0 个月（EBRT+BT）或 22.0 个月（单独 EBRT），p=NS。
    • 结论：“这项研究证实了同步化疗放疗在晚期胆道癌中的作用；腔内近距离放射治疗加强的作用有待于在更大的临床试验中进一步分析。”
  • PMID 10705013 -- 不可切除肝外胆管癌的联合治疗 (2000 Morganti AG，国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志 2000；46：913-9.)
    • 20 例非根治性、非转移性疾病患者接受 EBRT (39.6-50.4 Gy) 治疗，其中 19 例患者还接受了 5-FU 治疗。12 例 (60%) 接受了 ILRT (30-50 Gy) 加强治疗。
    • 中位生存期：21.2 个月；50% 的患者发生远处转移。
    • 2 例接受 EBRT + ILRT 治疗的患者出现晚期十二指肠溃疡。
    • 结论：“我们的数据表明，化疗放疗加上腔内近距离放射治疗耐受性相对较好，并获得了合理的局部控制和中位生存期。”

• 奥地利费尔德基希 PMID 16101189 -- 晚期胆管癌的放射治疗和雷佐烷 (2005 Rhomberg W，抗癌研究。2005 年 9-10 月；25(5)：3613-8.
  • 前瞻性研究。23 例患者接受 EBRT (中位剂量 48 Gy) + 用雷佐烷进行放射增敏治疗。
  • 总反应率为 64%，局部控制率为 75%。
  • 副作用：61% 的患者出现 I/II 级恶心/呕吐，9% 的患者出现 III/IV 级白细胞减少症。
  • 结论：“放射治疗和雷佐烷联合治疗可获得优于文献中单独使用放射治疗的数据的局部反应率。治疗过程中的障碍是疾病的并发症和频繁的转移。”

• 华盛顿大学 1999-2002 PMID 15923794 -- 不可切除胰腺癌或胆道癌的分段放疗和吉西他滨化疗交替循环的 II 期研究 (2005 Lin LL，美国临床肿瘤学杂志。2005 年 6 月；28(3)：234-41.)
  • II 期。42 例患者（40 例胰腺癌，1 例胆囊癌，1 例 CCA）接受 3 个 6 周疗程的治疗：（吉西他滨治疗 2 周，休息 1 周，RT 50.4 Gy 治疗 2 周，休息 1 周）x 3 个疗程；如果出现反应，则进行切除术。
  • 毒性：4 例患者出现 3/4 级毒性。
  • 10 例部分缓解，6 例患者接受切除术；中位生存期：9.5 个月（2-32.5 个月）。
  • 结论：“分段放疗和吉西他滨化疗交替循环允许以可接受的耐受性交付两种方式的全部剂量。”

• 日本东京 PMID 16015690 -- 晚期胆管癌的热化疗放疗 (2005 Kamisawa T，世界胃肠病学杂志。2005 年 7 月 21 日；11(27)：4206-9.)
  • 回顾性研究。8 例晚期疾病和阻塞性黄疸患者接受 RT + RF 加热至 42C + 5-FU+顺铂/甲氨蝶呤治疗。
  • 平均生存期：13.2 个月，4 例患者超过 20 个月。3 例完全缓解/2 例部分缓解/3 例无变化。
  • 结论：“虽然病例数量较少，但 TCRT 在治疗局部晚期胆管癌方面的潜力很大，因为它可以提高局部控制率，从而延长长期生存期。”

• 德国埃尔兰根 PMID 15592694 -- 放化疗可延长非大块不可切除的肝外胆管癌患者的生存期——回顾性分析。 (2004 Brunner TB, Strahlenther Onkol. 2004 Dec;180(12):751-757.)
  • 回顾性研究。98 例患者接受支架置入或放化疗（三维适形放射治疗 50.8 Gy + 5-FU/吉西他滨）治疗
  • 中位生存期：总体为 11.8 个月，仅支架置入为 9.3 个月，放化疗为 16.5 个月（p=NS）
  • 放化疗中位生存期：肿瘤 <40 毫米为 21.4 个月，肿瘤 >40 毫米为 8.7 个月（p=0.01）。毒性尚可。
  • 结论：“未来 CRT 试验的纳入标准应基于诊断时的肿瘤大小：其他方面符合 CRT 标准的患者，只有在不可切除肿瘤 </= 40 mm 时才应纳入，而肿瘤较大的患者可能只能通过支架置入进行姑息治疗。”

• 日本大分 1993-2002 PMID 15160347 -- 不可切除晚期肝门部胆管癌的放射治疗联合经动脉灌注化疗和血管收缩剂同步灌注 (2004 Matsumoto S，癌症。2004 年 6 月 1 日；100(11)：2422-9.)
  • 回顾性研究。23 名患者接受了 EBRT (平均 41.4 Gy) + 经动脉灌注表柔比星/丝裂霉素 C/5-FU 治疗。
  • 反应率为 41%。OS 为 1 年 (59%)，2 年 (36%) 和 3 年 (18%)。
  • 结论：“放射治疗、经动脉灌注化疗和血管收缩剂同步灌注的联合治疗可以安全有效地应用于晚期肝门部胆管癌患者。”

• 意大利 PMID 12972696 -- 胰腺癌和胆道癌的吉西他滨 (Gemzar) 联合扩展淋巴结照射的 I 期研究 (2003 Morganti AG，肿瘤学。2003 年 8 月；26(4)：325-9.)
  • I 期剂量递增。15 例患者（5 例患者在根治性切除术后）。使用 3F 技术的 EBRT + 吉西他滨每周一次短时间输注。
  • 吉西他滨 100-250mg/m2 未出现剂量限制性毒性。300 mg/m2 出现 3 例 DLT。
  • 6 例患者疾病稳定，4 例患者疾病进展。
  • 结论：“基于这项研究，每周短时间输注吉西他滨与肿瘤和淋巴结放射治疗联合治疗的推荐剂量为 250 mg/m(2)。该值表明急性毒性与照射体积中包含淋巴结之间存在关联。”

• MD 安德森 1957-2000 PMID 12095564 -- 常规剂量化疗放疗治疗不可切除胆道癌的局限性 (2002 Crane CH，国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志。2002 年 7 月 15 日；53(4)：969-74.)
  • 回顾性研究。52 例患者接受放射治疗（+/- 化疗）。患者按剂量分组：30 Gy（52%）vs. 36-50.4 Gy（27%）vs. 54-85 Gy（21%）。此外，73% 的患者接受了延长静脉 5-FU 输注。
  • 影像学进展的中位时间：9 个月 vs. 11 个月 vs. 15 个月（p=NS）
  • 中位生存期：10 个月
  • 没有变量（放射治疗剂量、化疗、分级、大小）对进展或总生存期有影响。
  • 结论：“根治性放化疗的主要局限性是局部进展。尽管患者数量较少限制了本研究的统计效力，但使用较高放射治疗剂量可改善局部控制的迹象。”

• 日本 Mie PMID 11788896 -- 不可切除肝外胆管癌患者经皮腔内放射治疗联合外束放射治疗和重复性动脉灌注化疗的临床疗效。（2002 年野村 M，Int J Oncol. 2002 年 2 月；20(2):325-31。）
  • 回顾性研究。17 例患者接受单纯经皮腔内放射治疗（5 例）、经皮腔内放射治疗 + 外束放射治疗（12 例）、肝动脉输注（1 例）或肝动脉输注 + 经皮腔内放射治疗 + 外束放射治疗（6 例）。
  • 平均生存期：单纯经皮腔内放射治疗 4.6 个月 vs. 肝动脉输注 + 经皮腔内放射治疗 16.2 个月（p<0.01）
  • 放射治疗剂量 >50 Gy 会导致放射性胃炎。
  • 结论：“经皮腔内放射治疗联合外束放射治疗和重复性肝动脉灌注化疗与单纯经皮腔内放射治疗相比，可提高不可切除胆管癌患者的生存期。”

• 密歇根州 PMID 9069303 -- 氟脱氧尿嘧啶肝动脉灌注联合适形放射治疗原发性肝胆道癌的长期结果。（1997 年 Robertson JM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 年 1 月 15 日；37(2):325-30。）
  • 回顾性研究。22 例患者（11 例肝细胞癌和 11 例胆管癌）患有不可切除肿瘤，接受了同步肝动脉 FdUrd 灌注 + 适形外束放射治疗（48-66 Gy）。
  • 中位生存期（4 年总生存期）：16 个月（20%）。
  • 结论：“适形放射治疗与肝动脉 FdUrd 灌注联合治疗可在不可切除、非弥漫性原发性肝胆道恶性肿瘤患者中实现长期无肝脏进展和生存。未观察到任何长期肝脏并发症。”

• 公主玛格丽特医院 PMID 8567347 -- 局部晚期胰腺癌或胆道癌患者 5-氟尿嘧啶和低剂量亚叶酸联合放射治疗的 I 期研究。（1996 年 Hsue V，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 年 1 月 15 日；34(2):445-50。）
  • I 期研究。27 例患者（胰腺癌 19 例，胆管癌 7 例，胆囊癌 1 例）。外束放射治疗分段疗程 40 Gy（20 Gy 分 10 次，2 周，20 Gy 分 10 次）+ 5-FU（300-375）+ 亚叶酸。
  • 毒性：8 例患者为 3/4 级，4 例患者未完成治疗，2 例患者因败血症性粒细胞减少症死亡。
  • 结论：“该方案对老年患者或体力状况较差的患者耐受性较差，建议使用 350 mg/m2/day 的 5FU 剂量，如该方案所示。”

• 杰斐逊大学（1984-1990 年） PMID 8138448 -- 胆管癌联合外束放射治疗和腔内 Ir-192 经皮腔内放射治疗中放射剂量的影响。（1994 年 Alden ME，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 年 3 月 1 日；28(4):945-51）
  • 回顾性研究。48 例患者接受治疗，24 例患者接受放射治疗（外束放射治疗平均 46 Gy + 腔内 Ir-192 经皮腔内放射治疗平均 25 Gy）+ 化疗（5FU +/- 阿霉素/丝裂霉素）。
  • 平均生存期（2 年总生存期）：无放射治疗 5.5 个月（17%）vs. 化疗 12 个月（30%），p=0.01。
  • 平均生存期（2 年总生存期）：放射治疗剂量 <55 Gy 6 个月（0%）vs. 放射治疗剂量 >55 Gy 24 个月（48%），p=0.003。提示剂量反应关系。
  • 结论：“结果表明，剂量越高，2 年生存期和中位生存期越长，剂量超过 55 Gy 可延长生存期一倍以上。25 Gy 的经皮腔内放射治疗剂量加上 44-46 Gy 的外束放射治疗耐受性良好。高剂量联合经皮腔内放射治疗和外束放射治疗（60-75 Gy）似乎是治疗肝外胆管癌最有效的方案。”

• 俄亥俄州医学院 PMID 3756765 -- 不可切除胰腺腺癌和肝外胆道树腺癌的 125I 间质植入、精确高剂量外束治疗和 5-FU 治疗。（1986 年 Dobelbower RR，Cancer. 1986 年 11 月 15 日；58(10):2185-95。）
  • 14 例患者（2 例肝外胆管癌，12 例胰腺癌）接受外束放射治疗（48.6-63 Gy）+ 经皮腔内放射治疗（中位剂量 140 Gy）+ 5FU。
  • 急性并发症：2 例胰腺瘘，1 例消化道出血，1 例肺栓塞，1 例胆管炎。
  • 2 例肝外胆管癌患者的病例报告。

• PMID 4186452 -- 不可切除胃肠道癌联合 5-氟尿嘧啶和超高压放射治疗。（1969 年 Moertel CG，Lancet. 1969 年 10 月 25 日；2(7626):865-7。）

靶向治疗

• MSKCC PMID 16138120 -- 溶瘤单纯疱疹病毒联合外束放射治疗胆管癌。（2005 年 Jarnagin WR，Cancer Gene Ther. 2005 年 9 月 2 日；[提前出版]）
  • 细胞系。
  • 结论：“放射治疗和溶瘤病毒联合治疗是一种潜在的重要治疗策略，可以提高两种单独疗法的治疗比。”

• 霍普金斯大学 PMID 1657845 -- 不可切除原发性肝内胆管癌的可变低剂量率照射（131I-抗CEA）和综合低剂量化疗治疗。（1991 年 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 年 11 月；21(6):1601-5。）
  • 24 例患者接受前诱导治疗（放射治疗 21 Gy @ 3 Gy/次 + 阿霉素 + 5-FU），一个月后重复进行阿霉素 + 顺铂 + 131I 抗CEA 治疗，每两个月重复一次。
  • 毒性：4 级血小板减少症（17%）和白细胞减少症（4%）。
  • 中位生存期：10.1 个月（与之前的方案相比为 6.5 个月）。

• RTOG PMID 6085756 -- 原发性肝癌 131I 标记的多克隆抗铁蛋白、抗AFP 和抗CEA 肿瘤剂量比较。（1984 年 Leichner PK，Cancer Drug Deliv. 1984 年秋季；1(4):321-8。）
  • 对 30 例肝细胞癌患者和 5 例肝胆管癌患者进行了剂量学研究。
  • 肝癌（第 0 天 30 mCi，第 5 天 20 mCi）：抗铁蛋白平均剂量 11 Gy，抗AFP 平均剂量 3.5 Gy，抗铁蛋白/抗AFP 联合治疗平均剂量 9.6 Gy。
  • 胆管癌（第 0 天 20 mCi，第 5 天 10 mCi）：平均剂量 6.2 Gy。
  • 这些注射方案的全身体照射剂量在 0.3 到 0.50 Gy 之间。

化疗

• 韩国延世大学 PMID 16294346 -- 卡培他滨联合吉西他滨（CapGem）作为晚期/转移性胆道癌患者的一线治疗。（2005 年 Cho JY，Cancer. 2005 年 11 月 17 日；[提前出版]）
  • II 期研究。44 例患者。口服卡培他滨 + 吉西他滨（CapGem）作为一线治疗。
  • 应答率：32% 部分缓解，34% 稳定。中位生存期 14 个月。
  • 毒性：无 4 级，暂时性 3 级血红蛋白。
  • 结论：“CapGem 是一种有效且耐受性良好的晚期/转移性胆道癌患者一线联合化疗方案，可提供方便的居家治疗。”

• 日本 NCC PMID 16142487 -- 晚期胆道癌患者单药吉西他滨的 II 期研究。（2005 年 Okusaka T，Cancer Chemother Pharmacol. 2005 年 9 月 2 日；1-7 [提前出版]）
  • II 期研究。40 例患者。吉西他滨 1000 mg/m2，30 分钟内静脉滴注，每周一次。
  • 应答率：7% 部分缓解，37% 稳定，42% 病情进展。中位生存期 7.6 个月。
  • 毒性：3/4 级粒细胞减少症 30%，白细胞减少症 12%，贫血 10%，肝脏毒性 15%。
  • 结论：“在单药治疗中，吉西他滨在晚期或转移性胆道癌患者中显示出中等程度的疗效，毒性可控。需要进一步评估，包括吉西他滨对晚期或转移性胆道癌管理的具体影响。”

• 德国慕尼黑 PMID 15949047 -- 晚期胆囊癌和胆道癌患者每周 24 小时吉西他滨输注的 II 期试验。（2005 年 von Delius S，BMC Cancer. 2005 年 6 月 12 日；5(1):61。）
  • I 期研究。19 例患者。吉西他滨 100 mg/m2，第 1、8、15 天连续 24 小时输注，每 28 天一个疗程，直至病情进展。
  • 应答率：6% 部分缓解，61% 稳定。中位生存期 7.5 个月。
  • 毒性：骨髓抑制中等程度。
  • 结论：“每周 24 小时吉西他滨输注，剂量为 100 mg/m2，耐受性良好。中位持续时间为 5.3 个月（范围为 2.8-18.8 个月），疾病控制率相对较高。但是，该方案在胆囊癌和胆道癌中的客观缓解率有限。”

恶性胆道梗阻

请参见恶性胆道梗阻部分。

光动力疗法

• 瑞士 CHUV PMID 14598251 -- 不可切除胆管癌的光动力疗法成功案例：一项随机前瞻性研究。（2003 年 Ortner ME，Gastroenterology. 2003 年 11 月；125(5):1355-63。）
  • 前瞻性随机开放标签研究。39 例不可切除胆管癌患者，20 例接受支架置入 + 光动力疗法，19 例接受单纯支架置入。
  • 中位生存期：支架置入 + 光动力疗法 16.4 个月，单纯支架置入 3.3 个月（p<0.001）；胆道引流和生活质量也得到改善。
  • 结论：“光动力疗法除了最佳支持治疗外，还可以提高不可切除胆管癌患者的生存期。由于光动力疗法明显优于单纯支架置入治疗，该研究提前终止，认为进一步随机化不符合伦理。”