放射肿瘤学/食管/早期

首页：放射肿瘤学 \| RTOG 试验 \| 随机试验
食管：主页 \| 分期 \| 概述 \| 可切除 \| 不可切除 \| 随机

早期（可切除）食管癌

概述

单纯手术切除一直是局部食管癌的历史治疗方式。不幸的是，只有 30-40% 的患者可切除，只有 20% 的患者可以进行根治性切除。单纯手术后的生存率并不高；然而，5 年的总生存期从 1970 年代的 5% 提高到了现在的约 20%。中位总生存期约为 1-1.5 年。
即使进行 R0 切除，局部、区域和远处失败仍然是一个问题。
1980 年代有两项随机试验评估了辅助放疗。没有发现任何益处。
辅助化疗放疗在胃食管结合部肿瘤和胃肿瘤患者中得到评估（INT 0116）。发现生存益处，并且是胃癌患者的标准护理方案。目前尚不清楚胃食管结合部患者是否更适合这种策略，而不是食管癌中更受欢迎的新辅助化疗-放疗-手术策略。可以为新辅助治疗辩护，因为许多失败都是远处转移。
1970 年代和 1980 年代进行了 5 项随机试验来评估新辅助放疗。其中 4 项显示没有差异，1 项显示在与化疗组合的 2x2 设计中有所益处。荟萃分析表明术前放疗有益处趋势（p=0.06），但估计的幅度仅为 3-4%。
新辅助化疗已在多项随机试验中得到评估，历史结果并不令人满意。一项大型现代欧洲试验 (MRC) 显示新辅助顺铂/5-FU 有生存益处，而同期进行的现代美国试验 (INT-0113) 则没有。因此，目前在美国不推荐新辅助化疗，而在欧洲则是可选方案。
1990 年代对 7 项试验进行了新辅助化疗-放疗评估，这些试验使用了不同的放疗剂量/分次、不同的化疗剂量/分次和不同的入组标准。根据这些数据进行了 3 项荟萃分析，其中 2 项支持新辅助 CRT 相比单纯手术，具有生存益处和更好的局部区域控制，而第三项则持观望态度。CALGB 9781 是一项未纳入荟萃分析的现代试验。该试验仅招募了 56/475 名患者，但显示了三联疗法具有显著的生存益处。美国许多机构提供新辅助 CRT 作为一种选择。
在两项欧洲随机试验中，针对局部晚期可切除患者评估了三联疗法与根治性 CRT 的益处；这两项试验都将原发化疗-放疗定义为标准组。总体而言，与更强烈的原发化疗-放疗相比，增加手术对生存没有影响。然而，可能存在患者亚组仍然会从手术中受益。这些患者亚组尚未确定，但可能包括对初始化疗-放疗无反应的患者。
中国进行了一项直接比较单纯根治性手术与单纯根治性放疗的试验。2006 年发表的报告显示，5 年的总生存期 (35%) 或无进展生存期 (23%) 没有差异。放疗为 50 Gy 标准分次，然后进行 BID 增强剂量至 68-71 Gy。
尚无明确确立的标准治疗方案；单纯手术和同步化疗-放疗（在美国为 50.4 Gy）都是可行的策略；三联疗法的益处尚不清楚。

单纯手术

只有 30-40% 的患者表现为可切除疾病，只有约 20% 的患者接受根治性切除。
技术
- 经胸腔 (Ivor-Lewis)：腹腔和右侧胸腔切口。
- 经食管裂孔：腹腔和左侧颈部切口。
- 微创食管切除术：通常采用胸腔镜方法。
单纯手术结局
- 中位总生存期仅为 14-16 个月（但在 CALGB 9781 中可能高达 21 个月）。请参阅下方试验的对照组。
- 3 年总生存期约为 35%；5 年总生存期（和治愈率）约为 20%。
R0 切除率（阴性手术边缘）仅为 50-60%。
即使进行 R0 切除，局部区域复发和转移性疾病也很常见。

技术

荟萃分析；1999 年（1986-1996 年）PMID 10075357 -- "经食管裂孔切除术与 Ivor-Lewis 食管切除术：是否存在差异？"（Rindani R, Aust N Z J Surg. 1999 Mar;69(3):187-94.）
- 回顾了 44 个系列；33 个系列包含 2675 名接受经食管裂孔手术的患者，29 个系列包含 2808 名接受 Ivor-Lewis 手术的患者。两组相当。
- 术后死亡率：呼吸系统、心血管系统、伤口愈合和乳糜胸并发症相当。经食管裂孔手术在吻合口漏、吻合口狭窄和喉返神经损伤方面较差。
- 30 天死亡率：经食管裂孔手术 6% vs. Ivor-Lewis 手术 9%。
- 5 年总生存期：经食管裂孔手术 24% vs. Ivor-Lewis 手术 26% (NS)。
- 结论：相当；经食管裂孔手术的术后并发症发生率略高。

密歇根州；2007 年（1976-2006 年）PMID 17717440 -- "2007 例经食管裂孔切除术：不断变化的趋势，经验教训。"（Orringer MB, Ann Surg. 2007 Sep;246(3):363-374.）
- 回顾性研究。2007 例手术（第一组：1976-1998 年期间 1063 例；第二组：1998-2006 年期间 944 例），76% 用于治疗癌症。对两组进行比较。
- 第一组 vs. 第二组：医院死亡率（4% vs. 1%）、平均失血量（677 毫升 vs. 368 毫升）、吻合口漏（14% vs. 9%）和 10 天内出院率（52% vs. 78%）都有所改善。
- 结论：随着技术和临床路径的一致性，历史上的发病率和死亡率有所降低。

手术 +/- 辅助放疗

1980 年代进行了 2 项随机试验，均未发现放疗具有生存优势。事实上，一项香港试验使用 3.5 Gy/fx 发现放疗相关的死亡导致生存率更低。
放疗可以更好地控制局部，因此建议对残留病灶的患者进行术后放疗。

香港
- 随机试验。130 名患者，鳞状细胞癌和腺癌，接受手术治疗（60 例根治性手术和 70 例姑息性手术；分层）。第一组）单纯手术 vs. 第二组）放疗 49/14，3.5 Gy/fx。
- 1993 年PMID 8430362 -- "食管癌术后放疗：一项前瞻性随机对照研究。"（Fok M, Surgery. 1993 Feb;113(2):138-47.）
  - 结局：单纯手术中位总生存期 15 个月 vs. 辅助放疗 8 个月 (SS)。如果进行根治性切除，局部控制或总生存期没有差异。如果进行姑息性切除，局部区域获益（20% vs. 46%），但对总生存期没有影响。
  - 毒性：单纯手术胃部并发症 6% vs. 放疗 37% (SS)，5 例出血导致死亡。
  - 结论：辅助放疗导致生存率更低，这是由于放疗相关的死亡和早期转移。
- 评论：据作者说，放疗设施需求量大，导致剂量/分次过高。

法国 (1987-?)
- 随机试验。221 名中下段鳞状细胞癌患者，分层为 N0/N1/N2，接受手术治疗。第一组）单纯手术 vs. 第二组）术后放疗 (45-55 Gy)。
- 1991 年PMID 1925862 — "一项多中心对照试验表明，术后放疗不能提高中下段食管鳞状细胞癌根治性切除后的生存率。法国大学外科学会研究协会。"（Teniere P 等人。Surg Gynecol Obstet. 1991 Aug;173(2):123-30.）最短随访时间为 3 年。
  - 结局：3 年无病生存期 19%；任何亚组均未发现总生存期获益。放疗降低了局部区域复发率（35% 降至 10%）。
- 评论：有趣的是，这项食管试验发表在妇产科期刊上，尽管它是法国的。

手术 +/- 辅助化疗-放疗

组间 - INT 0116 (1991-98)
- 随机化。556 例患者。胃癌或胃食管连接处腺癌完全切除（阴性边缘）。IB 至 IV（M0）期 [1988 年分期；IB=T1N1 或 T2N0]。按 T 分期和淋巴结数量分层。比较手术加：组 1）观察 vs. 组 2）化疗 -> 同期放化疗。5-FU 冲击剂量（425 毫克/平方米/天）+ LV（20 毫克/平方米/天）× 5 天，一个月后进行放疗。化疗在放疗的前 4 天和最后 3 天进行（剂量 5-FU 425；LV 20）。放疗后一个月进行辅助化疗，以 5-FU/LV 为基础，进行两个 5 天疗程，间隔一个月。建议进行 D2 淋巴结清扫，但大多数患者（54%）接受的是 D1 或 D1 以下的淋巴结清扫（31%）。
- 放疗技术：45 戈瑞照射肿瘤床、区域淋巴结，以及切除边缘近端和远端各 2 厘米。肿瘤床由术前 CT 定义。淋巴结包括：胃周、腹腔动脉、局部腹主动脉旁、脾脏、肝十二指肠或肝门，以及胰十二指肠。如果需要保留左肾，则可以排除脾脏淋巴结，但仅限于胃窦病变的患者。对于胃食管连接处肿瘤，则包括心包旁和食管旁淋巴结。
- 2001 PMID 11547741 — "手术后放化疗与单独手术治疗胃癌或胃食管连接处腺癌的比较。" MacDonald JS 等人。N Engl J Med。2001 年 9 月 6 日；345(10):725-30。
  - 结果：手术组中位 OS 为 2.2 年，手术+CRT 组为 3.0 年（SS）。3 年 OS 为 41% vs. 50%；3 年 RFS 为 31% vs 48%，中位 RFS 为 1.6 年 vs 2.5 年（SS）；LR 为 29% vs 19%，区域复发为 72% vs 65%（主要是腹腔癌转移），DM 较高，分别为 18% vs 33%。区域性失败包括腹膜播散或肝转移。仅 64% 的放化疗组患者完成了计划治疗。
  - 毒性：3 级或以上，血液学 54%，胃肠道 33%。17% 的患者因毒性反应停止治疗。放化疗组有 32% 的患者出现 4 级毒性反应；1% 的患者发生治疗相关的死亡。
  - 结论：在根治性切除后，辅助 CRT 对胃食管连接处肿瘤（T2N0、T1N1 及更高）有益。

术前放疗 + 手术 vs. 单独手术

5 项随机对照试验，最新发表时间为 1992 年。
4 项试验显示无差异，1 项显示生存优势，但采用的是 2×2 设计，并结合化疗。
荟萃分析显示，生存率没有明显改善（p=0.06），放疗的获益可能在 3-4% 的范围内。

荟萃分析；2005 PMID 16235286 -- "食管癌术前放疗。" (Arnott SJ, Cochrane Database Syst Rev. 2005 年 10 月 19 日；(4):CD001799.)
- 5 项随机对照试验。1147 例患者，大多数为鳞状细胞癌。中位随访时间为 9 年。
- 结果：术前放疗显示生存率有改善的趋势（HR 为 0.89，p=0.06）。
- 结论：没有明确的获益证据；效果可能很小，约 3-4%。

第二项斯堪的纳维亚试验 (1983-1988)
- 1992 PMID 1455880 -- "术前放疗延长可手术食管癌患者的生存期：一项关于术前放疗和化疗的随机多中心研究。第二项斯堪的纳维亚食管癌试验。" (Nygaard K, World J Surg. 1992 年 11-12 月；16(6):1104-9；讨论 1110.)
- 随机化。186 例鳞状细胞癌患者，采用 2×2 设计：组 1）单独手术，组 2）术前顺铂/博来霉素，组 3）术前放疗 35 戈瑞，以及组 4）术前放化疗。
- 结果：接受放疗组的 3 年 OS 明显高于未接受放疗组。接受化疗组与未接受化疗组之间无差异；女性的生存率明显更高。
- 结论：术前放疗有益，术前化疗无效。

苏格兰 (1979-1983)
- 随机化。176 例患者，可手术的中下段鳞状细胞癌或腺癌。组 1）术前放疗 20/10 AP/PA vs. 组 2）单独手术。
- 1992 PMID 1496141 -- "食管癌低剂量术前放疗：一项随机对照试验的结果。" (Arnott SJ, Radiother Oncol. 1992 年 6 月；24(2):108-13.)
  - 毒性：无明显毒性；对手术并发症无影响。
  - 结果：中位 OS 无差异；5 年 OS，术前放疗组为 9%，单独手术组为 17%（NS）。
  - 预后因素：LN+、高等级、男性。
- 结论：低剂量术前放疗没有优势。

北京 (1977-1985)
- 1989 PMID 2646253 -- "术前放疗联合手术治疗食管癌的随机临床试验：206 例患者的报告。" (Wang M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 2 月；16(2):325-7.)
- 随机化。206 例患者，肿瘤 <8 厘米，患者 <65 岁。组 1）术前放疗 AP/PA 40 戈瑞，照射整个纵隔和左侧胃网膜淋巴结。
- 手术统计数据：放疗组切除率为 93%，单独手术组为 85%，死亡率为 5% vs. 6%，淋巴结转移率为 27% vs. 35%。
- 结果：5 年 OS，放疗组为 35%，单独手术组为 30%；3 级食管炎患者的生存率为 50%；淋巴结失败率为 41% vs. 34%。
- 结论：无差异。

EORTC (1976-1982)
- 随机化。208 例患者。仅鳞状细胞癌。组 1）术前放疗 33/10 次，手术间隔时间 <8 天 vs. 组 2）单独手术。
- 1987 PMID 3630187 (无摘要) — "术前放疗在食管癌中的价值：一项 EORTC 研究的结果。" Gignoux M 等人。World J Surg. 1987 年 8 月；11(4):426-32。
  - 手术统计数据：可手术性相同（放疗组为 95%，未放疗组为 100%）；可切除性相似（放疗组为 77%，未放疗组为 82%），手术死亡率略微倾向于单独手术组（放疗组为 25%，未放疗组为 18%）。
  - 结果：5 年 OS，术前放疗组为 10%，单独手术组为 9%（NS）。切除患者的生存率有利于放疗组（放疗组为 16%，未放疗组为 10%）。术前放疗组局部失败率为 46%，单独手术组为 67%。
- 结论：术前放疗没有获益。

法国 (1973-1976)
- 随机化。124 例患者，鳞状细胞癌。组 1）40 戈瑞 Co-60，8 天完成（@ 5 戈瑞/次？）vs. 组 2）单独手术。
- 1981 PMID 6794167 -- "食管癌术前放疗。" (Launois B, Surg Gynecol Obstet. 1981 年 11 月；153(5):690-2.)
  - 切除率：放疗组为 70%，单独手术组为 58%（NS），手术死亡率两组均为 23%（NS）。
  - 结果：5 年 OS：放疗组为 9%，单独手术组为 11%（NS）。
- 结论：术前放疗没有获益。

术前化疗 + 手术 vs. 单独手术

进行过几项小型随机对照试验，但结果并不十分令人信服。
一项荷兰试验显示顺铂/依托泊苷有明显获益，但从未以手稿形式发表。
美国进行的 Intergroup 试验 INT-0113 显示顺铂/5-FU 无获益。
相比之下，一项英国 MRC 试验显示，在非常相似的背景下，顺铂/5-FU 具有生存获益。大多数患者能够完成该方案。
因此，术前化疗在欧洲被接受，但在美国却没有。

荟萃分析

悉尼；2007 PMID 17329193 -- "术前放化疗或化疗对食管癌的生存益处：一项荟萃分析。" (Gebski V, Lancet Oncol. 2007 年 3 月；8(3):226-34.)
- 荟萃分析。10 项关于术前放化疗 vs. 单独手术的试验，共 1209 例患者。8 项关于术前化疗 vs. 单独手术的试验，共 1724 例患者。局部可手术食管癌。
- 术前放化疗：2 年 OS 获益 13%（20% vs 33%，但研究之间存在较大差异，7% - 59%）。仅 2/10 项研究显示效果倾向于放化疗，但总体 OS HR 为 0.81（SS）。按亚型划分，鳞状细胞癌 HR 为 0.84，腺癌为 0.75。
- 术前化疗：2 年 OS 获益 7%，HR 为 0.9（p=0.05），鳞状细胞癌无获益（HR 为 1.03，NS），腺癌有获益（HR 为 0.78，SS）。
- 结论：术前放化疗具有显著的生存获益，术前化疗的获益程度较低。

悉尼；2011 PMID 21684205 -- "可手术食管癌术前化疗或放化疗后的生存率：一项更新的荟萃分析。" (Sjoquist KM, Lancet Oncol. 2011 年 7 月；12(7):681-92.)
- 荟萃分析。12 项关于术前放化疗 vs. 单独手术的试验（n=1854）。9 项关于术前化疗 vs. 单独手术的试验（n=1981）。2 项关于术前放化疗 vs. 术前化疗的试验（n=194）。1 项析因试验包含两项比较，并纳入了术前放化疗（n=78）和术前化疗（n=81）的分析中。可手术食管癌。
- 术前放化疗：所有原因死亡的 HR 为 0.78（95% CI 0.70-0.88；p<0.0001）。
  - 鳞状细胞癌的 HR 为 0.80（0.68-0.93；p=0.004）。
  - 腺癌的 HR 为 0.75（0.59-0.95；p=0.02）。
- 术前化疗：所有原因死亡的 HR 为 0.87（0.79-0.96；p=0.005）。
  - 鳞状细胞癌的 HR 为 0.92（0.81-1.04；p=0.18）。
  - 腺癌的 HR 为 0.83（0.71-0.95；p=0.01）。
- 术前放化疗 vs. 化疗所有原因死亡的间接比较的 HR 为 0.88（0.76-1.01；p=0.07）。

随机对照证据

MRC 试验 (1992-1998)
- 2002 PMID 12049861 -- "食管癌手术切除与否：一项随机对照试验。" (MRC 食管癌工作组，Lancet. 2002 年 5 月 18 日；359(9319):1727-33.)
- 随机化。802 例患者，所有细胞类型，可手术。组 1）顺铂 80 毫克/平方米 + 5-FU 1000 毫克/平方米 × 2 疗程，然后进行手术 vs. 组 2）单独手术。无论是否随机化，均可根据医生判断进行术前放疗。
  - 结果：中位 OS，化疗+手术组为 17 个月，单独手术组为 13 个月（SS）；R0 率分别为 60% vs. 54%（SS）。
  - 毒性：无差异。
  - 结论：2 个疗程的术前顺铂/5-FU 可以提高生存率。
- 评论：尽管设计相似，但结果与美国 INT-0113 试验不同。

RTOG 89-11 (INT-0113) (1990 - 1995)
- 随机化。443 例 I-III 期患者，不包括颈部食管和 SCV LN+ 患者。随机分为化疗后手术组和单独手术组。化疗包括 3 个疗程的顺铂/5-FU，然后进行 2 个额外疗程。对于 R1 或 R2 切除术，允许进行术后放疗。
- 5 年；1998 年 PMID 9869669 -- "化疗后手术与单纯手术治疗局限性食管癌的比较。" (Kelsen DP，N Engl J Med。1998 年 12 月 31 日；339(27)：1979-84。) 中位随访 4.6 年
  - 结果：化疗后手术组中位 OS 为 15 个月，手术组为 16 个月 (NS)；LR 控制或 DM 率无差异
  - 毒性：耐受性好；手术并发症/死亡率无增加
  - 结论：术前顺铂/5-FU 治疗不能改善预后
- 9 年；2007 年 PMID 17704421 -- "RTOG 8911 试验（美国间组 113）的长期结果：一项随机分配试验，比较化疗后手术与单纯手术治疗食管癌。" (Kelsen DP，J Clin Oncol。2007 年 8 月 20 日；25(24)：3719-25。) 中位随访 8.8 年
  - 结果：两组中位 OS 均为 1.3 年 (NS)，5 年 OS 未给出，但均小于 25%
  - 按切除方式：R0 切除组中位 OS 为 2.2 年，R1 切除组为 1.0 年，R2 切除组为 0.6 年，未切除组为 0.2 年 (SS)；5 年 OS R0 为 32%，R1 为 5%
- 结论：新辅助化疗无益。需要 R0 切除才能获得合理的生存期。对于 R1 切除，只有 CRT 可以提供长期 DFS 的可能性

荷兰，1997 年 ASCO 摘要 (1990-96) — "可手术食管鳞状细胞癌的新辅助化疗：一项 III 期多中心随机对照试验的最终报告。" Kok TC 等人。ASCO 摘要 #984。Proc ASCO 1997；16：277。
- 160 例患者。随机分为术前化疗组和单纯手术组。化疗：顺铂 + 依托泊苷 × 2 个周期，然后评估反应。如果反应良好，则继续进行 2 个周期；否则进行手术。
- MS 增加 19 个月 (化疗组) 对比 11 个月 (手术组)。
- 评论：从未以手稿形式发表

第二项斯堪的纳维亚试验 (1983-1988)
- 1992 PMID 1455880 -- "术前放疗延长可手术食管癌患者的生存期：一项关于术前放疗和化疗的随机多中心研究。第二项斯堪的纳维亚食管癌试验。" (Nygaard K, World J Surg. 1992 年 11-12 月；16(6):1104-9；讨论 1110.)
- 随机化。186 例鳞状细胞癌患者，采用 2×2 设计：组 1）单独手术，组 2）术前顺铂/博来霉素，组 3）术前放疗 35 戈瑞，以及组 4）术前放化疗。
- 结果：接受放疗组的 3 年 OS 明显高于未接受放疗组。接受化疗组与未接受化疗组之间无差异；女性的生存率明显更高。
- 结论：术前放疗有益，术前化疗无效。

新辅助化疗放疗 + 手术与单纯手术比较

7 项已发表的试验，采用不同的 RT 剂量/分次、不同的化疗剂量/分次以及不同的入组标准
最近的荟萃分析 (2007 年) 显示，新辅助化疗放疗与单纯手术相比，2 年 OS 获益率为 13%，尽管 10 项试验中只有 2 项是单独阳性的 (Walsh，Tepper)
因此，许多中心提供新辅助 CRT 治疗，通常使用顺铂/5-FU (PMID 17185197)
来自杜克大学的回顾性研究表明，以紫杉醇为基础的新辅助化疗放疗与顺铂/5-FU 相比，没有优势

荟萃分析

悉尼；2007 PMID 17329193 -- "术前放化疗或化疗对食管癌的生存益处：一项荟萃分析。" (Gebski V, Lancet Oncol. 2007 年 3 月；8(3):226-34.)
- 荟萃分析。10 项关于术前放化疗 vs. 单独手术的试验，共 1209 例患者。8 项关于术前化疗 vs. 单独手术的试验，共 1724 例患者。局部可手术食管癌。
- 新辅助化疗放疗：2 年 OS 获益率为 13% (20% 对比 33%，但在研究之间存在较大差异 7% - 59%)。效果在 10 项研究中只有 2 项支持化疗放疗 (Walsh，Tepper)，但总体 OS HR 为 0.81 (SS)。按亚型，鳞状细胞癌 HR 为 0.84，腺癌为 0.75。
- 术前化疗：2 年 OS 获益 7%，HR 为 0.9（p=0.05），鳞状细胞癌无获益（HR 为 1.03，NS），腺癌有获益（HR 为 0.78，SS）。
- 结论：术前放化疗具有显著的生存获益，术前化疗的获益程度较低。

荟萃分析；2005 年 PMID 15674197 — "食管癌新辅助化疗放疗：一项荟萃分析。" Greer SE 等人。手术。2005 年 2 月；137(2)：172-7。
- 6 项随机试验，738 例患者
- 结果：NCRT + 手术组的长期生存率略有提高，但无显著性。RR = 0.86 (p=0.07)
- 结论：考虑到成本和风险，是否值得获益尚不清楚

荟萃分析；2004 年 PMID 15194636 -- "食管癌术前化疗放疗：系统综述和荟萃分析。" (Fiorica F，肠道。2004 年 7 月；53(7)：925-30.)
- 6 项已发表的随机试验，764 例患者。男性 78%-93%
- 结果：3 年三模态疗法对死亡率更有效 (OR 0.53，SS)，但术后死亡率更高 (OR 2.1，SS)。死亡率主要归因于 EORTC 试验，该试验采用 3.7 Gy/fx，在排除该试验后，差异消失
- 结论：化疗放疗加手术显著降低 3 年死亡率
- 评论：RT 剂量和技术、化疗剂量和方案以及手术技术存在显著差异。

荟萃分析；2003 年 PMID 12781882 -- "一项比较新辅助化疗放疗加手术与单纯手术治疗可切除食管癌的随机对照试验的荟萃分析。" (Urschel JD，Am J Surg。2003 年 6 月；185(6)：538-43.)
- 9 项随机试验，包括 1,116 例患者。
- 结果：3 年三模态疗法对 OS 更有效 (HR 0.66，SS)；完全切除率 (HR 0.53，SS)；和 LR 控制 (0.38，SS)。DM 无差异 (仅来自 3 项试验的数据)。
- 当化疗放疗同时进行时，效果最佳 (OR 0.45，SS)，而顺序进行时，效果较差 (OR 0.8，NS)
- 结论：新辅助同步化疗放疗加手术可改善 3 年 OS，并降低 LR 复发率

随机对照证据

NEOCRTEC5010 (2007 - 2014) 长春瑞滨/顺铂 40 Gy + 手术与单纯手术比较
- 随机分配。451 例患者，食管鳞状细胞癌，可能切除 (T1-T4N1，T4N0)。方案 1) 使用 3D (3 cm 远端边缘) 进行 40/20 RT，同时进行长春瑞滨/顺铂 × 2 个周期，然后进行食管切除，方案 2) 食管切除
- 2018 年 PMID 30089078 -- "新辅助化疗放疗后手术与单纯手术治疗局部晚期食管鳞状细胞癌 (NEOCRTEC5010)：一项 III 期多中心、随机、开放标签临床试验。" (Yang H，J Clin Oncol。2018 年 9 月 20 日；36(27)：2796-2803。doi：10.1200/JCO.2018.79.1483。Epub 2018 年 8 月 8 日)
  - 结果：方案 1 的病理 CR 率为 43%。CRT 组 R0 切除率为 98%，手术组为 91% (SS)。中位 OS 为 8.3 年对比 5.5 年 (SS)。DFS 为 8.3 年对比 3.5 年 (SS)
  - 毒性：CRT 组出现白细胞减少症 (49%) 和中性粒细胞减少症 (46%)。术后并发症相当，但心律失常除外 (CRT 组 13% 对比手术组 4%，SS)。治疗期间死亡率 CRT 组为 2.2% 对比手术组为 0.45% (NS)。
  - 结论：新辅助化疗放疗后手术比单纯手术治疗可提高生存率，且不良事件是可以接受的

FFCD 9901 (法国法语系消化道肿瘤学联盟) (2000-2009) -- 5-FU/顺铂 45 Gy + 手术与单纯手术比较
- 多中心。195 例患者，临床 I-II 期。随机分为单纯手术组或新辅助化疗放疗 (NCRT) 后手术组。45 Gy 分 25 次照射；5-FU 和顺铂 × 2 个周期，分别在第 1 周和第 5 周进行。
- 在中期分析后，由于无效性而提前结束。
- 2014 年 PMID 24982463 -- "单纯手术与化疗放疗后手术治疗 I 期和 II 期食管癌：随机对照 III 期试验 FFCD 9901 的最终分析。" (Mariette C，JCO -- 2014 年 6 月 30 日在线预印本) -- 中位随访 93.6 个月 (7.8 年)
  - 治疗前分期：19% I 期，53% IIA 期，27% IIB 期。鳞状细胞癌占 70%。
  - R0 切除率相似：93.8% (NCRT 组) 对比 92.1% (手术组)，NS。3 年 OS 为 47.5% 对比 53.0%，NS；术后死亡率增加，11.1% 对比 3.4%，SS。
  - 局部控制改善：LRR 29% (NCRT 组) 对比 15% (手术组)，SS。
  - 结论："与单纯手术相比，使用顺铂加氟尿嘧啶进行 NCRT 治疗并不能提高 R0 切除率或生存率，但会增加 I 期或 II 期食管癌患者的术后死亡率。"
- 2014 年 (社论，Czito) PMID 24982460: 与 CROSS 试验比较。不同的组织学亚型。法国患者早期分期比例更高。不同的化疗方案。不同的术后死亡率 (荷兰两组均为 4%，法国 NACT 组为 11%，单纯手术组为 3%)。

CROSS 试验 (2004-2008) -- 卡铂/紫杉醇/RT 41.4 Gy + 手术与单纯手术比较
- 随机分配。研究设计：368 例可切除 (T1N1；T2-3 N0-1 M0) 腺癌 (75%) 或鳞状细胞癌 (23%) 食管癌 (75%) 或食管胃连接部癌 (22%) 患者。随机分为每周紫杉醇 50 mg/m2 和卡铂 AUC = 2 × 5 周，同时进行 RT (41.4 Gy 分 23 次照射) 的患者。PTV = GTV + 近端/远端 4 cm (如果进入胃部则为 3 cm 远端) & 半径 1.5 cm，然后进行手术，与单纯手术组比较。
- 2010 年 ASCO 摘要 "术前同步化疗放疗对可切除食管癌或食管胃连接部癌患者生存率的影响：一项多中心随机 III 期研究的结果。" (Gaast 等人，ASCO 2010 年摘要)。
  - 结果：MS 49 个月 (CRT 组) 对比 26 个月 (单纯手术组) (p=0.011)。2 年 OS 为 67% 对比 52%。R0 切除率为 92.3% 对比 64.9%。CRT 组的 pCR 率为 32.6%。CRT 组的手术率为 90%，单纯手术组为 86%。
  - CRT 组 3 级及以上毒性：白细胞减少症 7%，非血液学毒性均小于 5%。住院死亡率 CRT 组为 3.8%，单纯手术组为 3.7%。
  - 结论："每周使用卡铂和紫杉醇进行同步放疗，与单纯手术相比，可提高总体生存率。由于毒性也是可以接受的 (即与顺铂/5FU 历史对照组相比)，因此该方案可被视为可切除食管癌或食管胃连接部癌患者的标准治疗方案。"
- 2012 年 PMID 22646630: "食管癌或食管胃连接部癌的术前化疗放疗。" (van Hagen 等人；NEJM 2012；366：2074-84.)
  - 结果：91% 患者接受了所有化疗，92% 患者接受了所有 RT。CRT 组 94% 患者接受了手术，而手术组为 99%。术后死亡率两组均为 4%，并发症两组均高于历史水平。MS 为 49.4 个月 (CRT 组) 对比 24.0 个月 (单纯手术组) (p=0.003)。R0 切除率为 92% (CRT 组) 对比 69%。CRT 组的 pCR 率为 29%。
  - CRT 组 3 级及以上毒性：白细胞减少症 11%，食欲不振 9%，其他毒性均小于 5%。1 例 5 级穿孔。
  - 结论：新辅助 CRT 优于单纯手术，且结果并非由手术效果差导致，而是由 CRT 的效果改善导致。腺癌和鳞状细胞癌之间无显著性差异。
- 复发模式；2014 年 PMID 24419108 -- "CROSS 试验中单纯手术与术前化疗放疗加手术治疗后的复发模式。" (Oppedijk V，J Clin Oncol。2014 年 2 月 10 日；32(5)：385-91。doi：10.1200/JCO.2013.51.2186。Epub 2014 年 1 月 13 日)
  - 以前的 CROSS I 和 CROSS II 试验。418 例患者；腺癌 75%。
  - 结果：总复发率为手术组 58% 对比 CRT+手术组 35%。局部区域复发率为 34% 对比 14% (SS)。目标体积内的 LRR 为 5%，边缘为 2%，外部为 6%。CRT+S 治疗后，只有 1% 的患者出现孤立的场内复发。腹膜癌转移率为 14% 对比 4% (SS)。血行转移率为 35% 对比 29% (SS)。
  - 结论：术前 CRT 可降低 LRR；场内复发率仅为 5%，孤立性场内复发率仅为 1%
- 2015 年 PMID 26254683: "新辅助化疗放疗加手术与单纯手术治疗食管癌或食管胃连接部癌 (CROSS)：随机对照试验的长期结果。" (Shapiro J，Lancet Oncol。2015.)
  - 结果：MS 为 48.6 个月 (CRT 组) 对比 24.0 个月 (单纯手术组) (p=0.003)。鳞状细胞癌组 MS 为 81.6 个月 (CRT 组) 对比 21.1 个月 (单纯手术组) (p=0.008)。腺癌组 MS 为 43.2 个月 (CRT 组) 对比 27.1 个月 (单纯手术组) (p=0.038)。
  - 结论：长期随访证实，对于新辅助化疗放疗加手术治疗，无论鳞状细胞还是腺癌组织学类型，都可获得更好的生存获益。

CALGB 9781 / RTOG 97-16 (1997-2000) -- 顺铂/5-FU/放疗 50.4 Gy vs. 观察
- 随机分组。由于入组人数不足，研究提前结束。56 名患者（目标 500 名）。I-III 期，鳞状细胞癌或腺癌，胸部食管/食管胃连接部。随机分组：同步放疗 50.4 Gy/28 次 + 5-FU 1000 mg/m2 + 顺铂 100 mg/m2，随后进行手术，或仅进行手术。
- 2008 PMID 18309943 — "三联疗法（顺铂、氟尿嘧啶、放疗和手术）与单纯手术治疗食管癌的 III 期临床试验：CALGB 9781。" (Tepper J 等人。J Clin Oncol。2008 年 3 月 1 日；26(7):1086-92。) 中位随访 6 年
  - 结果：三联疗法的中位生存期为 4.5 年，而单纯手术治疗的中位生存期为 1.8 年（有显著差异）。5 年生存率：39% vs. 16%；病理完全缓解率 40%
  - 毒性：3 级及以上食管炎/吞咽困难 42%；感染 34%（1 例死亡）；疼痛 24%；血液学毒性 57%
  - 结论：三联疗法可显著改善长期生存率

TROG/AGITG (1994 - 2000)
- 随机分组。256 名患者，62% 为腺癌，37% 为鳞状细胞癌。可切除性疾病，T1-3，N0-1。随机分组：术前化疗放疗 vs. 单纯手术治疗。一疗程顺铂 80 mg/m2 + 5-FU 800 mg/m2/d。放疗 AP/PA 35 Gy/15 次 @ 2.33 Gy/次，边缘 5 cm 上/下，2 cm 径向。三联疗法组有 18% 未接受手术
- 2005 PMID 16129366 — "单纯手术治疗与术前化疗放疗治疗可切除性食管癌：一项随机对照 III 期临床试验。" Burmeister BH 等人。Lancet Oncol。2005 年 9 月；6(9):659-68。中位随访 5.4 年
  - 结果：生存率或无进展生存期无明显差异。中位生存期 22 个月 vs. 19 个月（无显著差异）。R0 切除率更高（80% vs. 59%），N+ 患者更少（43% vs. 67%）。鳞状细胞癌的无进展生存期更长（有显著差异）
  - 毒性：3-4 级食管炎 16%，恶心/呕吐 5%
  - 结论：无明显差异，需进一步评估鳞状细胞癌

爱尔兰都柏林 (1990-1995)
- 随机分组。在观察到生存获益后，研究提前结束。113 名预计 190 名腺癌患者。同步顺铂和 5-FU 与放疗 40 Gy/15 次 @ 2.67 Gy/次，随后进行另一疗程化疗。放疗范围：纵向边缘 5 cm，横向 2-3 cm。第 9 周进行手术。
- 1996 PMID 8672151 -- "多模式疗法与手术治疗食管腺癌的比较。" (Walsh TN, N Engl J Med. 1996 年 8 月 15 日；335(7):462-7.)
  - 结果：多模式疗法组的中位生存期为 16 个月，单纯手术治疗组的中位生存期为 11 个月（有显著差异）。3 年生存率 32% vs. 6%（有显著差异）。联合治疗组的病理完全缓解率为 13/58。
  - 结论：多模式疗法优于单纯手术治疗
- 评论：该研究因随访时间短而受到批评（中位随访时间为 10 个月；死亡患者为 7.5 个月，存活患者为 18 个月）。联合治疗组有 11 名患者退出治疗，而单纯手术治疗组仅有 1 名患者退出治疗。该研究还因单纯手术治疗组的预后较差而受到批评（与 Urba 或 EORTC 相比，预期预后低 10-20%）。

EORTC (1989-1995)
- 随机分组。282 名胸部食管鳞状细胞癌患者，排除 T3N1（直径 > 3 cm，N+）和 T4N0。随机分组：手术 vs. 术前化疗/放疗。放疗：分段治疗，两周间隔两次为期一周的治疗，18.5 Gy/5 次 @ 3.7 Gy/次，靶向显微镜下的肿瘤/肿大的淋巴结，边缘 5 cm 上/下，2 cm 径向。化疗：顺铂 80 mg/m2
- 1997 - PMID 9219702 — "术前化疗放疗与单纯手术治疗食管鳞状细胞癌的比较。" Bosset JF 等人。N Engl J Med. 1997 年 7 月 17 日；337(3):161-7。中位随访 4.6 年
- 结果：总生存率无明显差异（中位生存期 19 个月），无进展生存期改善（17% vs. 21%，有显著差异），癌症相关死亡率改善（有显著差异），无病生存期改善。然而，三联疗法组术后死亡率更高。病理完全缓解率 26%
- 结论：总生存率无明显差异，但无进展生存期和无病生存期有所改善
- 评论：作者推测放疗毒性太大（3.7 Gy/次）

密歇根州 (1989-94)
- 随机分组。100 名鳞状细胞癌或腺癌患者，任何期别，无远处转移。随机分组：单纯手术 vs. 术前化疗/放疗，随后进行手术。化疗：顺铂 20 mg/m2 静脉注射 + 5-FU 300 mg/m2 静脉注射 + 长春碱。需要住院治疗。放疗：45 Gy/30 次 @ 1.5 Gy BID，仅靶向肿瘤和受累淋巴结；不进行选择性淋巴结照射。术前患者在休息 3 周后进行手术，占比 94%。
- 2001 - PMID 11208820 — "术前化疗放疗与单纯手术治疗局部区域食管癌患者的随机对照试验。" (Urba SG 等人。J Clin Oncol。2001 年 1 月 15 日；19(2):305-13)。中位随访 8 年
  - 结果：单纯手术治疗组的中位生存期为 18 个月，三联疗法组的中位生存期为 17 个月（无显著差异）；3 年生存率 16% vs. 30%（无显著差异，p=0.15），但该研究的样本量仅能检测出从 1 年到 2.2 年的增加
  - 预后：病理完全缓解率 28%：这些患者的中位生存期为 49 个月，而其他患者为 12 个月；3 年生存率 64% vs. 19%。鳞状细胞癌组织学类型预后较差。
  - 结论：总生存率、无进展生存期或原因特异性生存率无明显差异。化疗/放疗后出现病理完全缓解的患者生存率有所改善。
- 评论：可以进行强化术前治疗，94% 的患者接受了手术

泰国 (1986-1992)
- 随机分组。69 名鳞状细胞癌患者。化疗（顺铂 + 5-FU），放疗，手术 vs. 单纯手术治疗。三联疗法组完成治疗的患者占比 75%。病理完全缓解率 20%
- 1994 PMID 7959579 -- "食管癌联合治疗的前瞻性研究。" (Apinop C, Hepatogastroenterology. 1994 年 8 月；41(4):391-3.)
  - 结果：1 年和 5 年的生存率或并发症无明显差异。中位生存期 10 个月

法国
- 1994 PMID 8137201 -- "化疗、放疗和手术治疗 vs. 单纯手术治疗局部鳞状细胞食管癌的随机对照研究。" (Le Prise E, Cancer. 1994 年 4 月 1 日；73(7):1779-84.)
- 随机分组。86 名鳞状细胞癌患者。化疗：顺铂 100 mg/m2 + 5-FU 600 mg/m2。放疗 20 Gy
  - 结果：生存率无明显差异；中位生存期 10 个月；两组的 1 年生存率均为 47%
  - 毒性：手术死亡率为 8.5% 和 7%
  - 结论：无明显差异

斯堪的纳维亚 (1983-88)
- 随机分组。187 名仅患有鳞状细胞癌的患者，T1-2 NX 期。四组随机分组：1）单纯手术，2）术前化疗后手术，3）术前放疗 35 Gy 后手术，4）术前化疗 + 放疗后手术。化疗：顺铂 + 柔红霉素 x 2 疗程。放疗：35 Gy/20 次，包括整个食管 + 纵隔。不进行淋巴结照射。
- 1992 PMID 1455880 — "术前放疗可延长可手术食管癌患者的生存期：一项关于术前放疗和化疗的随机多中心研究。第二项斯堪的纳维亚食管癌试验。" (Nygaard K 等人。World J Surg. 1992 年 11-12 月；16(6):1104-9)
  - 结果：术前放疗组的合并分析显示生存获益。术前化疗组的合并分析无获益

化疗放疗后的反应

MSKCC; 2007 PMID 17290058 -- "美国联合委员会癌症分期系统无法准确预测接受多模式疗法治疗食管腺癌患者的生存期。" (Rizk NP, J Clin Oncol. 2007 年 2 月 10 日；25(5):507-12.)
- 回顾性研究。276 名接受化疗放疗后手术治疗的患者。
- 结果：RPA 分析：淋巴结状态和 M 状态是最佳预测指标；治疗前分期与生存率无关
- 结论：最初的 AJCC 分期没有帮助，化疗放疗后的淋巴结状态和 M 状态最为重要
- 评论（MD Anderson）：PMID 17878485

紫杉醇为基础的化疗放疗

杜克大学; 2007 (1995-2004) PMID 17889266 -- "紫杉醇为基础的化疗放疗治疗可手术食管癌患者。" (Kelsey CR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 11 月 1 日；69(3):770-6.)
- 回顾性研究。109 名接受化疗放疗→手术治疗的患者。中位放疗剂量为 45 Gy。紫杉醇为基础的化疗占比 47%，顺铂为基础的化疗占比 53%
- 结果：病理完全缓解率 TAX 39% vs. CIS 40%（无显著差异），3 年生存率 TAX 37% vs. CIS 37%（无显著差异）
- 毒性：TAX 组 41% vs. CIS 组 24%（无显著差异）
- 结论：紫杉醇为基础的化疗无明显获益

新辅助化疗 vs. 新辅助化疗放疗

仅有一项 II 期 RCT 和一项 III 期 RCT。这两项研究均因入组人数不足而提前结束。因此，它们没有足够的样本量来证明生存优势。
这两项研究仅纳入了腺癌患者，未纳入 SCC 患者。

澳大利亚 II 期临床试验 -- 新辅助化疗 vs. 新辅助化疗放疗
- 随机分组。因入组人数不足，研究提前结束。75 名下食管和胃贲门腺癌患者。
- 2009 PMID 19139439 -- "接受术前化疗治疗的腺癌食管患者是否需要同步放疗？一项随机 II 期临床试验。" (Burmeister BH 等人，Eur J Cancer. 2011；47(3):354.)
  - 结果：组织病理学反应率（化疗放疗组 31% vs. 化疗组 8%，p = 0.01）和 R1 切除率（化疗放疗组 0% vs. 化疗组 11%，p = 0.04）有利于化疗放疗。中位总生存期无显著差异（32 个月 vs. 29 个月）。
  - 毒性：化疗和化疗放疗组的毒性相似
  - 结论：尽管生存率无明显差异，但术前化疗放疗在边缘受累方面的改善使其成为治疗体积大、局部晚期可切除性食管腺癌的合理选择

POET（食管胃腺癌术前化疗或放疗化疗试验），德国食管癌研究组（2000-2005） -- 唯一一项 III 期临床试验。新辅助化疗 vs. 新辅助化疗放疗
- 随机分组。因入组人数不足，研究提前结束。119 名预计 354 名局部晚期 T3-4 下食管和胃贲门腺癌患者。第 1 组）2.5 疗程 PLF（顺铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）vs. 第 2 组）2.0 疗程 PLF 后进行化疗放疗（30 Gy/2 次）和 1 疗程 EP（依托泊苷、顺铂）。新辅助治疗完成后 3-4 周进行手术。
- 2009 PMID 19139439 -- "术前化疗与化疗放疗治疗局部晚期食管胃连接部腺癌患者的 III 期比较。" (Stahl M, J Clin Oncol. 2009 年 2 月 20 日；27(6):851-6) 中位随访 3.8 年
  - 结果：3 年生存率：47% vs. 28%（p=0.07）。化疗放疗组的病理完全缓解率和 ypN0 率高于化疗组
  - 毒性：术后死亡率 10% vs. 4%（无显著差异）。
  - 结论：尽管该研究因提前结束而样本量不足，无法通过化疗放疗证明生存获益，但化疗放疗组的生存率趋势明显。

首选化疗放疗 vs. 化疗放疗 + 手术

两项关于局部晚期患者的欧洲随机对照试验；这两项试验均将首选化疗放疗定义为标准组。大多数患者的组织学类型为鳞状细胞癌
总的来说，与更强化的首选化疗放疗相比，增加手术治疗对生存率无明显影响；非劣效性基于结果差异小于 10% 或 15%
三联疗法组的局部控制率更高（65% vs. 41%-57%），但围手术期死亡率也更高（12% vs. 0-4%）

法国 FFCD 9102 (1993-2000)
- 随机分组。444名患者入组，但只有259名患者在初始治疗后被随机分组，其余患者因无改善/禁忌症/拒绝/死亡而退出。可手术的 T3N0-1 胸段食管癌，鳞状细胞癌 (90%) 或腺癌。所有患者均接受新辅助 5-FU/顺铂 x2 个周期 + 放疗 (采用常规 46/23 Gy 或分次 15/5 + 15/5，间隔 2 周休息 (在本研究的试验中停止使用)). 如果有反应 (临床和食管造影)，则随机分组接受手术或进一步的 CRT (5-FU/顺铂 x3 个周期 + 放疗 (常规 20/10 或分次 15/5)。初次 CRT 中的总放疗剂量为 66 Gy (常规) 或 45 Gy (分次，3 Gy 次数)。边缘上/下 3 cm，径向 2 cm。
- 2007 PMID 17401004 -- "化疗放疗后手术与单纯化疗放疗在食管鳞状细胞癌中的比较：FFCD 9102" (Bedenne L，J Clin Oncol. 2007 年 4 月 1 日；25(10)：1160-1168。中位随访 4 年)
  - 90% 鳞状细胞癌。
  - 生存率：三模态治疗的中位 OS 为 18 个月，化疗放疗为 19 个月 (无显著差异)，未分组患者为 11 个月，总体为 16 个月；2 年 OS：无差异 (手术 34% vs CRT 40%)。3 个月死亡率：手术 9.3% vs CRT 0.8% (有显著差异)。80% 的复发发生在 2 年内
  - 2 年 LC：三模态治疗 65% vs CRT 57% (有显著差异)；需要支架：手术 5% vs CRT 32% (有显著差异)。化疗放疗组的 46% 患者和三模态治疗组的 63% 患者避免了高等级吞咽困难。DM 无差异。大多数复发发生在第一年 (60%) 或前两年 (80%)
  - 放疗：67% 使用分次方案
  - 毒性：6 个月时，化疗放疗组的 QoL 更高，之后无差异。
  - 结论：对于对新辅助 CRT 有反应的晚期胸段食管癌患者，与继续进行 CRT 相比，手术治疗没有益处。CRT 减少了早期死亡，但增加了 LR 复发率
  - 社论 PMID 17401002：仅进行临床分期，没有手术质量控制，一些患者接受分次放疗。鉴于其发病率/死亡率，手术应选择性进行。需要全身性药物
- 预后因素；2008 PMID 18372134 -- "内镜超声是局部晚期食管癌预后独立预测因素：来自法语系消化道肿瘤学联盟的 FFCD 9102 随机研究的结果。" (Burtin P，Gastroenterol Clin Biol. 2008 年 3 月 25 日 [提前在线出版])
  - 预后因素：无法进食固体食物 (OR 2.0)，EUS 检查显示 3 个以上膈下淋巴结 (OR 2.4)，年龄大于 65 岁 (OR 1.5)
  - 按淋巴结状态分：2 年 OS 3 个淋巴结阳性患者为 21%，4 个淋巴结阳性患者为 43%；5 年 OS 10% vs 30%
  - 结论：应考虑 EUS 结果

德国 (1994-2002)
- 随机分组。非劣效性统计设计 (备择假设 = 等效)。172 例仅有鳞状细胞癌且仅限于上/中段食管的患者，T3-4N0-1，通过 EUS 分期。随机分组接受诱导化疗后，化疗放疗至 40 Gy 后手术治疗，或接受相同方案至 65 Gy 但不进行手术治疗。诱导化疗为 FLEP (5-FU、亚叶酸钙、依托泊苷、顺铂)；同步化疗为 PE (顺铂、依托泊苷)。在单纯化疗放疗组，放疗为 50/25，随后进行 1.5 Gy BID 6 次，总计 65 Gy，用于 T4 或阻塞性 T3 肿瘤；或 60 Gy 后进行 HDR 近距离放射治疗 4 Gy @ 0.5cm x 2，用于非阻塞性 T3 肿瘤。边缘上/下 3.5 cm，径向 1.5 cm。34% 的患者没有进行手术 (新辅助治疗后拒绝或出现转移)；82% 的患者切除范围为 R0
- 2005 PMID 15800321 — "局部晚期食管鳞状细胞癌患者的化疗放疗：有无手术治疗。" (Stahl M 等人，J Clin Oncol. 2005 年 4 月 1 日；23(10)：2310-7.) 中位随访 6 年
  - 结果：手术组的中位 OS 为 16 个月，CRT 组为 15 个月 (无显著差异)；3 年 OS 为 31% vs 24% (无显著差异)；2 年无局部进展率：手术组为 64%，CRT 组为 41% (有显著差异)。75% 的失败发生在靶区内。唯一的预后因素是对新辅助治疗的反应
  - 毒性：手术组至少出现过一次严重并发症的患者为 70%；治疗死亡率：手术组为 13%，CRT 组为 4% (有显著差异)
  - 结论：手术可以提高 LC 但不能提高 OS，并发症明显更多。作者建议对对初始新辅助 CRT 有反应的患者进行初次化疗放疗，同时为对治疗反应差的患者提供手术治疗

回顾性研究

韦恩州立大学，1988 (1980-84) - PMID 3138217 — "胸段食管的化疗/放疗：韦恩州立大学的经验。" Herskovic A 等人，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 年 9 月；15(3)：655-62.
- "历史对照组" - 89 例患者。全部为鳞状细胞癌。患者接受术前化疗/放疗 (顺铂 x 2 个周期，于第 1、29 天进行；24 小时持续输注 5-FU，共 4 天，于第 1、29 天进行 x 2 个周期)。放疗剂量为 30 Gy，以 2 Gy/次数的方式照射肿瘤，并包含 5 cm 的纵向边缘和 8 cm 的宽度。手术在放疗后 4 周进行。如果切缘阳性，则进行 20 Gy 的附加放疗，以 2 Gy/次数的方式进行，不进行额外的化疗。
  - 50 例患者接受了手术。24% 的患者出现 pCR。只有 5 例患者长期存活。
- 另外 72 例患者 ("1B 组")。24 例患者接受姑息治疗。
- 先导研究：22 例患者。没有进行手术。放疗剂量更高：30 Gy AP/PA，然后以 3 野技术进行 20 Gy，4 个周期的化疗。与上述相同，5-FU/顺铂，然后进行 2 个周期的博来霉素和 1 个周期的丝裂霉素 C。放疗增强剂量在第 11 周进行。

ERCC1 的作用

科隆，2004 (德国) PMID 15173087 -- "定量切除修复互补 1 信使 RNA 表达在预测食管癌新辅助放化疗的轻微组织病理学反应中的高特异性。" (Warnecke-Eberz U，Clin Cancer Res. 2004 年 6 月 1 日；10(11)：3794-9.)
- 在治疗前评估了 36 例支气管镜活检样本的 ERCC1 表达，方法为 PCR。然后进行新辅助放化疗 (顺铂、5-FU、放疗 36 Gy)。然后进行手术，并评估组织病理学反应
- 反应：12/36 主要反应，24/36 次要反应。治疗前 ERCC1 与反应相关
- 结论：治疗前 ERCC1 水平可以预测对新辅助放化疗无反应的患者

单纯手术与单纯放疗

山东随机研究 (1998-2002) -- 手术 vs 放疗
- 随机分组。269 例患者，可切除的食管癌。1 组) 单纯手术 vs 2 组) 定点放疗，以常规分次方式进行 50 Gy 放疗，随后进行晚期加速超分次放疗 (LCAHR) 增强剂量 (1.5 Gy BID)，总计 68.4-71 Gy。照射范围为肿瘤病灶、双侧 SCV 淋巴结、上/下 4 cm，如果为下段食管则包含引流到胃的淋巴结。宽度 5-6 cm。缩小范围，边缘为 2 cm
- 2006 PMID 17366797 "胸段可切除食管癌的单纯手术与单纯放射治疗的随机临床研究。" (Sun XD，Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2006 年 10 月；28(10)：784-7.)
  - 结果：5 年 OS 手术组为 37%，放疗组为 35% (无显著差异)；PFS 为 23% vs 21%
  - 结论：所进行的放疗与手术相当

MRC (1986-1988) -- 手术 vs 放疗
- 随机分组。由于入组人数不足，试验提前停止。31 例患者 (预期为 100 例患者)，食管癌。1 组) 手术 vs 2 组) 放疗 50/20 或 60/30
- 1991 PMID 1996871 -- "MRC 针对可手术食管鳞状细胞癌的放射治疗与手术的前瞻性随机研究。" (Earlam R，Ann R Coll Surg Engl. 1991 年 1 月；73(1)：8-12.)
  - 未发表结果

定点化疗放疗

单纯放疗 vs 放疗 + 化疗

没有证据表明序贯化疗 -> 放疗有益
已发表 10 项关于同步化疗放疗的随机研究，但大多数为历史研究且结果为阴性
RTOG 85-01 首次表明同步方案有显著益处，这导致了标准治疗的改变

RTOG 85-01 (1986-90) -- 单纯放疗 vs 同步化疗放疗
- 随机分组。在发现 OS 有显著中期益处后，试验提前结束。129/150 名患者 (计划中)。浸润性鳞状细胞癌 (86%) 或腺癌 (14%)，未累及胃，无远处转移。允许存在纵隔淋巴结或 SCV 淋巴结。分期为 T1-3N0-1。1 组) 单纯放疗 64/32 (50/25 + 14/7 增强剂量) vs 2 组) 同步顺铂 75 mg/m2 (第 1、5、8、11 周) + 5-FU C.I. 1000 mg/m2 (第 1-4 天；第 1、5、8、11 周) + 放疗 50/25 (30/15 + 20/10 增强剂量)。照射范围为从 SCV 窝到食管胃连接处，如果为下段 1/3 则省略 SCV 窝。增强剂量照射范围为 GTV + 5 cm 边缘。另外 73 例患者被登记到化疗放疗组，但没有随机分组。
- 首次报告；1992 摘要 — "食管癌患者的联合化疗放疗与单纯放疗的比较。" Herskovic 等人，N Engl J Med. 1992 年 6 月 11 日；326(24)：1593-8.
  - 结论：生存率提高，14 个月 vs 9 个月，但存在更高的严重急性毒性风险。
- 种族；1999 PMID 10421537 — "种族是否会影响 RTOG #85-01 放疗和化疗组的食管癌患者的生存率？" (Streeter 等人，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 年 7 月 15 日；44(5)：1047-52.)
- 5 年；1999 PMID 10235156 -- "局部晚期食管癌的化疗放疗：前瞻性随机试验 (RTOG 85-01) 的长期随访。放射治疗肿瘤学组。" (Cooper JS，JAMA. 1999 年 5 月 5 日；281(17)：1623-7.)
  - 结果：5 年 OS 放疗组为 0%，化疗放疗组为 26% (有显著差异)，随后的登记组为 14%。8 年 OS 为 22% (达到平台期)，没有额外的食管癌死亡。LRF (尽管放疗剂量较低) 放疗组为 53%，化疗放疗组为 38%。DM 为 16% vs 30%。
  - 毒性：急性 4-5 级放疗组为 2%，化疗放疗组为 10% (2% 死亡)；晚期 3-4 级放疗组为 23%，化疗放疗组为 29%
  - 结论：与单纯放疗相比，联合治疗可以提高食管癌患者的生存率。局部失败仍然是一个重大问题

ECOG EST-1282，1998 (1982-88) - PMID 9788404 — "早期食管鳞状细胞癌的联合化疗放疗与单纯放疗：东部协作肿瘤学组研究。" Smith TJ 等人，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 9 月 1 日；42(2)：269-76.
- 119 例患者。随机分组接受化疗/放疗 (5-FU、丝裂霉素 C) 或单纯放疗。在进行 40 Gy 放疗后，可以选择进行手术或继续进行 60 Gy 放疗而不进行手术。
- 2 年和 5 年 OS 分别为 12% 和 7% (单纯放疗) vs 27% 和 9% (化疗/放疗)。MS 为 9.2 个月 vs 14.8 个月。

非随机研究

宾夕法尼亚大学，1987 - PMID 2445931 — "食管癌的非手术治疗：联合放疗和化疗研究报告。" Coia L 等人，J Clin Oncol. 1987 年 11 月；5(11)：1783-90.
- 50 例患者 (30 例定点治疗，20 例姑息治疗)。定点治疗：I-II 期，60 Gy + 5-FU (24 小时输注 x 4 天，第 2 天 + 第 29 天) + 丝裂霉素 C (第 2 天)。姑息治疗：III-IV 期，50 Gy + 化疗。
- 对于定点治疗组：87% 的患者出现 cCR。1 年 LC 率为 73%。OS 在 1 年时为 68%，2 年时为 47%，5 年时为 32%。
- 姑息治疗组：82% 的患者在治疗结束时没有吞咽困难，64% 的患者在最后随访时没有吞咽困难。中位生存期为 8 个月。

新辅助化疗 + 化疗/放疗

RTOG 02-46 (2003-2006) ASTRO 摘要 -- “一项关于紫杉醇为基础的化疗放疗方案的 II 期研究，该方案针对可切除的局部晚期食管癌患者，并进行选择性手术抢救：RTOG 0246 的初步报告” (Swisher S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 69(3):S106-S106)
- II 期。40 例患者，非转移性可切除食管癌 (T3-T4 75%，N1 70%)。诱导化疗 5-Fu 650 mg/m2 + 顺铂 15 mg/m2/d + 紫杉醇 200 mg/m2/d x 2 个周期，随后进行同步化疗放疗，剂量为 50.4/28，同时使用 5-FU 300 mg/m2/d + 顺铂 15 mg/m2/d。如果出现局部区域复发，则进行抢救手术。中位随访时间为 15 个月
- 结果：无复发 37%，45% 尝试手术抢救，7% 出现转移性疾病，或 10% 无法手术/死亡。1 年 OS 为 72%，DFS 为 395
- 毒性：急性 G3+ 非血液学毒性为 18%，血液学毒性为 70%。诱导期间死亡 1 例，肺炎导致死亡 1 例
- 结论：可行的方案，尽管假设的 1 年 OS 未能实现

RTOG 01-13- 诱导 5-FU/紫杉醇与诱导顺铂/紫杉醇
- III 期。84 例患者。诱导化疗 x 2 个周期 -> 同步化疗/放疗。
  - A 组 - 诱导 5-FU + 紫杉醇；50.4 Gy + 同步 5-FU (96 小时 C.I.) + 每周紫杉醇。使用 G-CSF。(基于 MDACC 方案。)
  - B 组 - 诱导顺铂 + 紫杉醇；50.4 Gy + 同步紫杉醇 (96 小时 C.I.) + 每周顺铂。(基于 MSKCC 方案。)
- 2008 - PMID 18574157 — “局部食管癌患者接受诱导化疗后进行化疗放疗的两个非手术方案的 II 期随机试验：RTOG 0113。” (Ajani JA, J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4551-6.)
  - 结果：MS 为 28.7 个月 (A 组) 与 14.9 个月 (B 组)。2 年 OS 为 56% 与 37%。A 组的 1 年 OS 为 75.7%。
  - 毒性：高毒性率：3/4 级毒性分别为 54%/27% 与 43%/40%。治疗相关死亡分别为 3% 和 6%。
  - 结论：RTOG 0113 的两个组都与高发病率相关，并且该研究没有达到其 1 年生存终点。

INT 0122 / RTOG 90-12，1999 - PMID 10078631 — “间组试验 0122 (ECOG PE-289, RTOG 90-12) 的最终报告：关于食管鳞状细胞癌新辅助化疗加上同步化疗和高剂量放疗的 II 期试验。” Minsky BD 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Feb 1;43(3):517-23.
- 38 例患者。II 期，基于 RTOG 85-01，但放疗 + 化疗剂量加强 (5 天 5-FU，增加了新辅助化疗，更高剂量放疗)。新辅助 5-FU (1000 mg/m2/d，第 1-5 天) + 顺铂 (100 mg/m2) 每月 x 3 个周期。同步化疗/放疗：64.8 Gy + 5-FU (1000) + 顺铂 (75) 第 1、5 周。
- 结论：与标准化疗/放疗相比，生存率相当。治疗相关死亡率较高。更高剂量放疗可以耐受，并导致 INT 0123。

剂量递增

INT 0123 / RTOG 94-05 (1995-99)
- 提前停止。随机化。236 例 T1-4 N0-1 患者，鳞状细胞癌 (85%) 或腺癌 (15%)。同步化疗顺铂 75 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2。1 组：标准放疗 (50.4/28)，上下 5 厘米，原发灶周围 2 厘米，包括颈部原发灶的 SCV 淋巴结，与 2 组：高剂量放疗 64.8/36，初始野 50.4/28 + 14.4/8 仅针对原发灶进行增强，周围 2 厘米)
- 2002 PMID 11870157 — “INT 0123 (放疗肿瘤学组 94-05) 关于食管癌联合治疗的 III 期试验：高剂量放疗与标准剂量放疗。” (Minsky BD 等人。J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1167-74.) 中位随访时间为 1.3 年
  - 毒性：高剂量组出现 11 例治疗相关死亡，尽管 7/11 例在低于 50.4 Gy 时死亡。
  - 结果：无差异。高剂量组的中位 OS 为 13 个月，标准剂量组为 18 个月 (NS)，2 年 OS (31% 与 40%)，LRF (56% 与 52%，NS) 或疾病持续存在。
  - 结论：标准剂量为 50.4 Gy，同步 5-FU/顺铂。
- 评论：不清楚为什么在高剂量组中 <50.4 Gy 时治疗相关死亡率显着更高，但在校正后，结果没有差异。由于治疗中断，高剂量组的治疗时间显着延长，目标 5-FU 的剂量 (65%) 显着降低。标准组的结果与 RTOG-85-01 相当
- 2011：生活质量 PMID 21673875 -- “RTOG 94-05 (Int 0123) 的纵向生活质量分析：一项关于食管癌的 III 期确诊化疗放疗试验。” (Kachnic LA, Gastrointest Cancer Res. 2011 Mar;4(2):45-52.)
  - 结论：剂量递增至 64.8 Gy 不会改善生活质量。进一步支持 50.4 Gy 仍然是标准剂量。

RTOG 92-07 — 近距离放疗增强
- 有关更多详细信息，请参见近距离放疗部分
- II 期。49 例患者，鳞状细胞癌 (92%) 或腺癌。EBRT 50/25 + 近距离放疗增强 HDR 15/3 或 LDR 20/1。同步化疗顺铂 75 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2。
- 结论：由于瘘管形成率高，以及显着毒性，不建议使用该方案

超分割

麻省总医院，1997 - PMID 9375611 — “紫杉醇和超分割放疗治疗食管癌的诱导治疗：一项 I/II 期研究。” Wright CD 等人。J Thorac Cardiovasc Surg. 1997 Nov;114(5):811-5
- 40 例患者。I/II 期。顺铂、5-氟尿嘧啶和紫杉醇。化疗剂量有 3 个水平，BID 放疗至 45-58.5 Gy。
- 高毒性。不建议使用该方案。

法国，1998 - PMID 9747816 — “关于食管鳞状细胞癌的新辅助化疗和超分割放疗，同时进行低剂量化疗。” Raoul JL 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Aug 1;42(1):29-34.
- 32 例患者。顺铂/5-FU/亚叶酸每 3 周 x 2，BID 放疗 45 Gy。在每次放疗前也注射少量顺铂。
- 手术死亡率高。

德克萨斯州西南医学中心，2002 - PMID 12151965 — “关于晚期食管癌的术前化疗和放疗：一次放疗与超分割的比较，单中心经验。” Nguyen NP 等人。Am J Clin Oncol. 2002 Aug;25(4):358-64.
- 回顾性。42 例患者。5-FU/顺铂，一次放疗 45-50.4 Gy (25 例) 或 5-FU/顺铂/长春碱，BID 放疗 1.5 Gy 至 45 Gy。

近距离放疗

RTOG 92-07 — 近距离放疗增强
- II 期。49 例患者，鳞状细胞癌 (92%) 或腺癌。EBRT 50/25 + 近距离放疗增强 HDR 15/3 或 LDR 20/1。同步化疗顺铂 75 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2。
- 初步；1997 PMID 9112458 — “关于局部食管癌的外束放疗、近距离放疗和同步化疗的 I/II 期研究 (RTOG 92-07)：初步毒性报告。” (Gaspar LE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Feb 1;37(3):593-9.)
- 吞咽；2001 PMID 11693897 — “关于局部食管癌的外束放疗、近距离放疗和同步化疗的 I/II 期研究 (RTOG 9207) 中观察到的吞咽功能和体重变化。” (Gaspar LE, Cancer J. 2001 Sep-Oct;7(5):388-94.)
  - 结论：该方案后吞咽功能令人满意
- 最终；2002 PMID 10699886 — “关于局部食管癌患者的外束放疗、近距离放疗和同步化疗的 I/II 期研究 (放疗肿瘤学组研究 9207)：最终报告。” (Gaspar LE, Cancer. 2000 Mar 1;88(5):988-95.)
  - 结果：中位 OS 为 11 个月
  - 毒性：69% 完成整个疗程；4 级毒性为 24%，死亡率为 10%
  - 结论：使用该方案时应格外谨慎
- 结论：由于瘘管形成率高，以及显着毒性，不建议使用该方案

麦吉尔大学；2005 PMID 16199311 -- “关于高剂量率腔内近距离放疗作为食管癌患者外束放疗增强治疗的安全性和有效性，是否伴有化疗。” (Vuong T, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Nov 1;63(3):758-64.)
- 回顾性。53 例患者 (KPS >70，M0)，接受 HDR BT 20/5 + EBRT (50/25 + 5-FU/顺铂。另外 17 例患者 (KPS <70，M0) 仅接受 EBRT (35 Gy)
- 毒性：急性骨髓 55% 2 级，15% 3 级；食管炎 85% 2 级
- 结果：中位 OS 为 21 个月，5 年 OS 为 28%。2 年局部复发率为 25%
- 结论：近距离放疗增强在根治性治疗中对局部控制是安全且有效的

放疗技术

剂量

AP/PA 至 30-36 Gy

增强 (AP 和 2 个斜射) 至 50.4 Gy 术前剂量 或最高至 60 Gy。

或者

AP/PA 至 45 Gy 和侧野增强 (避开脊髓)。

或者

AP/PA 和 IMRT 技术，如下所示

边缘

中国 (河北) / MDACC (2004-5)
- PMID 17236963，2007 — “食管癌和食管胃结合部癌患者放疗临床靶区边缘的病理学分析。” Gao XS 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Feb 1;67(2):389-96.
- 66 例患者的病理学研究，其中 34 例为中下段食管鳞状细胞癌，32 例为食管胃结合部腺癌。无术前化疗/放疗。测量从肿瘤组织的肉眼可见范围到微观范围的扩散，考虑甲醛中组织收缩的情况。所有患者都在河北医科大学接受治疗，但该研究是通过 MDACC 协调的。
- 对于鳞状细胞癌：30 毫米纵向边缘 (近端和远端) 在 94% 的患者中覆盖了微观疾病。
- 对于食管胃结合部：30 毫米近端和 50 毫米远端 (沿着食管胃结合部和胃)。
- 肉眼可见疾病的长度与内镜报告的大小之间具有良好的相关性。对于中下段食管肿瘤，CT 扫描可能会高估大小，而对于食管胃结合部肿瘤，钡餐可能会低估大小。建议所有病例进行内镜检查，食管胃结合部进行钡餐。

剂量学

哈佛大学；2007 PMID 17185198 -- “食管癌治疗计划的注意事项。” (Hong TS, Semin Radiat Oncol. 2007 Jan;17(1):53-61.)
- 综述

分割疗程

FFCD 9102 (法国)(1993-2000)
- 有关 CRT +/- 手术详细信息的详细试验信息，请参见上面。 451 例患者的亚组接受了诱导放疗，64% 的患者接受了延长放疗 (46/23 + 20/10)，36% 的患者接受了分割疗程放疗 (15/5 - 1 周 - 15/5 - 1 周 - 15/5)
- 2007 PMID 17971585 -- "食管癌延长程与分割化疗放疗的III期研究：法国消化道肿瘤学联合会9102。" (Crehange G, J Clin Oncol. 2007年11月1日;25(31):4895-901.)。中位随访4年
  - 结局：延长程放疗2年LRFR 77% vs. 分割放疗 57% (SS)，2年OS 37% vs. 30% (NS)
  - 结论：连续放疗比分割放疗具有更好的局部控制

FFCD 9305 (法国)(1994-1998)
- 随机化。16个中心202例患者。标准放疗联合顺铂/5-FU vs. 分割放疗（第1周和第5周20/5）
- 1999 ASCO 摘要 -- "食管鳞状细胞癌（SCCE）的联合化疗放疗（CRT）：比较标准与分割照射的法国随机试验的初步结果（FNCLCC-FFCD 9305）"。 (Jacob JH, ASCO 摘要 1035)
  - 结局：分割放疗局部失败率 71% vs. 标准放疗 43% (SS)，DM 相当
  - 毒性：相当，除认知功能方面分割放疗较好外
  - 结论：对于LC、EFS 和 OS，分割放疗的效果不如标准放疗

照护模式研究

1996-99 照护模式研究 - PMID 12829133, 2003 — "接受食管癌放疗患者的全国性治疗方法：1996-1999照护模式研究的结果。" Suntharalingam M 等人. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003年7月15日;56(4):981-7.
- 鳞状细胞癌/腺癌各占50%。分期：（1983年AJCC临床分期）I期16%，II期39%，III期33%，未知12%。对于接受EUS治疗的患者，71%为T3（1997年AJCC）。治疗方法为联合化疗/放疗占56%，术前化疗/放疗占26%，单纯放疗占10%，术后放疗占6%。27%的患者在计划手术前接受了化疗/放疗。三模态治疗在腺癌患者中占46%，在鳞状细胞癌患者中占19%。
- 结论：与之前的POC研究相比，EUS、术前化疗/放疗的使用率有所提高，并使用了紫杉醇。

质子治疗

临床

筑波
- 2010 (1985-2005) PMID 20803187 -- "局部晚期食管癌质子束治疗的临床结果。" (Mizumoto M, Strahlenther Onkol. 2010年8月30日。[提前出版])
  - 回顾性。51例患者（50例鳞状细胞癌），局部晚期食管癌。33例采用光子/质子联合放疗，中位剂量为80 GyE，18例采用单纯质子放疗，中位剂量为79 GyE
  - 结局：5年局部控制率为38%，5年OS率为21%
  - 毒性：无因毒性导致的治疗中断
  - 结论：有效；需要进一步研究
- 2005 (1985-1998) PMID 15629597 -- "食管癌质子束治疗的临床结果。" (Sugahara S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005年1月1日;61(1):76-84.)
  - 回顾性。46例患者（45例鳞状细胞癌）。40例患者采用XRT联合PT增强（中位剂量分别为48 Gy和31.7 Gy）。中位联合剂量为76.0 Gy。其余6例患者采用单纯PT治疗（中位剂量为82.0 Gy）。质子场GTV + 1cm，单个前场，中位分数大小为3 Gy/fx（2.5-3.7）。剂量未经RBE校正
  - 结局：5年局部控制率T1为83%，T2-T4为29%；实际生存率为55%和13%。
  - 毒性：无因食管炎导致的治疗中断。3个月内出现术后溃疡的患者占15%
  - 结论：质子治疗有效；需要进行更多研究
- 2003 PMID 14506143 -- "食管癌表面型和晚期型质子束治疗，高剂量照射。" (Koyama S, Clin Cancer Res. 2003年9月1日;9(10 Pt 1):3571-7.)
  - 回顾性。30例患者（表面型占43%，晚期型占57%）。单纯PT治疗或XRT+PT治疗。表面型剂量为77.7 Gy，晚期型剂量为80.7 Gy
  - 结局：5年局部复发率，表面型为0%，晚期型为57%。5年DSS率为100%和49%
  - 毒性：食管溃疡占67%
  - 结局：使用更高剂量可获得更好的局部控制和DSS
- 1994 (1985-1991) PMID 8007424 -- "食管癌患者质子束治疗。" (Koyama S, Jpn J Clin Oncol. 1994年6月;24(3):144-53.)
  - 回顾性。15例患者（表面型占40%，晚期型占60%）。XRT平均剂量为42.5 Gy+PT平均剂量为37.6 Gy（总平均剂量为80.4 Gy），或单纯PT治疗，剂量为81.4 Gy
  - 结局：局部复发率，表面型为0%，晚期型为67%
  - 结论：高剂量可改善局部控制和长期生存

治疗计划

MD Anderson
- 4DCT；2009 PMID 19147024 -- "使用不同的四维计算机断层扫描数据集设计食管远端癌质子治疗计划的影响。" (Pan X, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009年2月1日;73(2):601-9.)
  - 治疗计划。4DCT的影响。根据1）平均值、2）吸气和3）呼气CT进行计划策略
  - 结论：吸气CT+模糊边缘可以为食管远端提供足够的ICTV覆盖
- 4DCT；2008 PMID 18722278 -- "基于四维计算机断层扫描的食管远端癌调强放射治疗和质子治疗计划。" (Zhang X, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年9月1日;72(1):278-87.)
  - 治疗计划。15例患者。IMRT和PT比较
  - 结论：与IMRT相比，PT能更好地保护肺部

乌普萨拉；1998 PMID 9607363 -- "食管癌质子治疗与X射线治疗的比较计划。" (Isacsson U, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998年5月1日;41(2):441-50.)
- 治疗计划。5例患者。2个PT计划，1个XRT计划，1个混合计划。TCP/NTCP评估
- 结论：与传统EBRT相比，PT具有明显的治疗优势