放射肿瘤学/食管/随机

食管癌随机证据

巴雷特食管

• 多机构 -- RFA 与假手术
  • 随机，2:1。127 例患者，异型增生性巴雷特食管。组 1) RFA 与组 2) 假手术。主要结局 1 年异型增生/化生率
  • 2009 PMID 19474425 -- "巴雷特食管异型增生的射频消融。" (Shaheen NJ, N Engl J Med. 2009 年 5 月 28 日；360(22)：2277-88.)
    • 结局：低度异型增生患者：RFA 完全根除率 90% 与假手术 23% (SS)。高度异型增生患者 81% 与 19% (SS)。疾病进展 RFA 4% 与假手术 16% (SS)，癌变 1% 与 9% (SS)
    • 毒性：胸痛更多，1 例患者上消化道出血，6% 食管狭窄
    • 结论：RFA 与异型增生和肠化生完全根除率高，且疾病进展风险降低有关

手术+/-辅助放射

• 中国 (1986-1997)
  • 随机。495 例鳞状细胞癌患者接受手术治疗。组 1) 单独手术与组 2) 手术后放疗 (50-60 Gy)。
  • 2003 PMID 12607634 — "食管癌根治术后放疗的价值：495 例患者的报告" (Xiao 等人。Ann Thorac Surg. 2003 年 2 月；75(2)：331-6)
    • 结局：5 年 OS 31.7% 与 41.3% (NS)；III 期 OS 获益 13.1% 与 35.1% (p = 0.0027)

• 香港
  • 随机。130 例患者，鳞状细胞癌和腺癌，接受手术治疗 (60 例根治性手术和 70 例姑息性手术；分层)。组 1) 单独手术与组 2) 放疗 49/14 次，3.5 Gy/次
  • 1993 PMID 8430362 -- "食管癌术后放疗：一项前瞻性、随机对照研究。" (Fok M, Surgery. 1993 年 2 月；113(2)：138-47.)
    • 结局：手术中位 OS 15 个月与辅助放疗 8 个月 (SS)。如果根治性切除，LC 或 OS 无差异。如果姑息性切除，LR 获益 (20% 与 46%) 但对 OS 无影响
    • 毒性：胃并发症手术 6% 与放疗 37% (SS)，5 例患者死于出血
    • 结论：辅助放疗导致的放疗相关死亡和早期转移导致生存率更差
  • 评论：根据作者的说法，由于放疗设施的需求量大，剂量/次较高

• 法国 (1987-?)
  • 随机。221 例中下段鳞状细胞癌患者，分层 N0/N1/N2，接受手术治疗。组 1) 单独手术与组 2) 手术后放疗 (45-55 Gy)。
  • 1991 PMID 1925862 — "一项多中心对照试验表明，中下段食管鳞状细胞癌根治性切除术后放疗并不能提高生存率。法国大学外科研究协会。" (Teniere P 等人。Surg Gynecol Obstet. 1991 年 8 月；173(2)：123-30.) 最小随访 3 年
    • 结局：3 年 DFS 19%；所有亚组均无 OS 获益。放疗使 LR 降低 (35% 至 10%)

手术+/-辅助化疗-放疗

• 国家未知
  • 组间 - INT 0116 (1991-98)
    • 随机。556 例患者。胃或胃食管连接处腺癌完全切除 (负边缘)。IB 至 IV(M0) 期 [1988 年分期；IB=T1N1 或 T2N0]。按 T 分期和淋巴结数量分层。组 1) 单独手术与组 2) 化疗->同步化疗-放疗。5-FU 冲击剂量 (425 mg/m2/d) + LV (20mg/m2/d) x 5 天，放疗于一个月后进行。放疗前 4 天和后 3 天进行化疗 (剂量 5-FU 425；LV 20)。放疗后一个月进行辅助化疗，两个 5-FU/LV 5 天疗程，间隔一个月。建议进行 D2 淋巴结清扫，但大多数 (54%) 患者进行的淋巴结清扫不到 D1 或 D1 淋巴结清扫 (31%)。
    • 放疗技术：肿瘤床、区域淋巴结和切除边缘近端和远端各 2 cm 处进行 45 Gy 放疗。术前 CT 定义肿瘤床。包括的淋巴结为：胃周、腹腔动脉周围、局部腹主动脉旁、脾脏、肝门或肝门静脉、胰十二指肠。对于胃窦病变患者，如果需要保留左肾，则允许排除脾脏淋巴结。对于胃食管连接处肿瘤，包括心包旁和食管旁淋巴结。
  • 2001 PMID 11547741 — "胃或胃食管连接处腺癌手术后化疗放疗与单纯手术的比较。" MacDonald JS 等人。N Engl J Med. 2001 年 9 月 6 日；345(10)：725-30。
    • 结局：手术中位 OS 2.2 年与手术+CRT 3.0 年 (SS)。3 年 OS 41% 与 50%；3 年 RFS 31% 与 48%，中位 OS 1.6 年与 2.5 年 (SS)；LR 29% 与 19%，区域复发 72% 与 65% (主要是腹膜癌转移)，DM 更高 18% 与 33%。区域失败包括腹膜播散或肝转移。化疗/放疗组只有 64% 的患者按计划完成了治疗。
    • 毒性：3 级或更高，血液学 54%，胃肠道 33%。17% 的患者因毒副作用停止治疗。化疗/放疗组 32% 的患者出现 4 级毒副作用；1% 的患者出现治疗相关死亡。
    • 结论：根治性切除后，辅助 CRT 对 GEJ 肿瘤 (T2N0、T1N1 及以上) 有益
• 荷兰
  • PMID：26254683 (2004-2008 )
    • CROSS (食管癌术前化疗放疗研究)
    • 对来自一项随机研究的 368 例患者中的 366 例进行了分析，该研究比较了新辅助化疗放疗与单纯手术。纳入组织学确诊的、可能可治愈的食管或胃食管连接处鳞状细胞癌、腺癌或大细胞未分化癌。新辅助化疗使用每周紫杉醇和卡铂。放疗剂量为 41.4Gy，分 23 次照射，按照常规剂量分割方案。新辅助化疗放疗组的总生存率明显更高 (49.4 个月与 24 个月，有利于新辅助化疗放疗)

手术+/-新辅助放射

• 第二项斯堪的纳维亚试验 (1983-1988)
  • 1992 PMID 1455880 -- "术前放疗延长了可切除食管癌的生存期：一项关于术前放疗和化疗的随机多中心研究。第二项斯堪的纳维亚食管癌试验。" (Nygaard K, World J Surg. 1992 年 11 月-12 月；16(6)：1104-9；讨论 1110.)
  • 随机。186 例鳞状细胞癌患者，2x2 设计：组 1) 单独手术，组 2) 新辅助顺铂/博来霉素，组 3) 新辅助放疗 35 Gy，以及组 4) 新辅助化疗和放疗
  • 结局：接受放疗的患者 3 年 OS 明显更高，而未接受放疗的患者则没有。接受化疗的患者与未接受化疗的患者之间无差异；女性的生存率明显更高
  • 结论：新辅助放疗有益，新辅助化疗无效

• 苏格兰 (1979-1983)
  • 随机。176 例患者，中下段可切除的鳞状细胞癌或腺癌。组 1) 术前放疗 20/10 AP/PA 与组 2) 单独手术。
  • 1992 PMID 1496141 -- "食管癌术前低剂量放疗：一项随机临床试验的结果。" (Arnott SJ, Radiother Oncol. 1992 年 6 月；24(2)：108-13.)
    • 毒性：无明显毒性；对手术并发症无影响
    • 结局：中位 OS 无差异；术前放疗 5 年 OS 9% 与手术 17% (NS)
    • 预后因素：LN+、高分级、男性
  • 结论：术前低剂量放疗没有优势

• 北京 (1977-1985)
  • 1989 PMID 2646253 -- "食管癌术前放疗联合手术治疗的随机临床试验：206 例患者的报告。" (Wang M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 2 月；16(2)：325-7.)
  • 随机。206 例患者，肿瘤 <8cm，患者 <65 岁。组 1) 术前放疗 AP/PA 40 Gy 全纵隔和左胃网膜淋巴管
  • 手术统计数据：放疗切除率 93% 与单纯手术 85%，死亡率 5% 与 6%，LN 转移 27% 与 35%
  • 结局：5 年 OS 放疗 35% 与单纯手术 30%；III 级食管炎患者的生存率为 50%；LN 失败 41% 与 34%
  • 结论：无差异

• EORTC (1976-1982)
  • 随机化。208 名患者。仅鳞状细胞癌。第 1 组）术前放疗 33/10 次分次，手术间隔 < 8 天；第 2 组）仅手术。
  • 1987 PMID 3630187（无摘要）——“术前放疗在食管癌中的价值：EORTC 研究结果”。Gignoux M 等。世界外科杂志。1987 年 8 月；11(4)：426-32。
    • 手术统计：可操作性相同（放疗 95%，无放疗 100%）；可切除性相似（放疗 77%，无放疗 82%）；手术死亡率略微倾向于仅手术组（放疗 25%，无放疗 18%），
    • 结果：术前放疗 5 年 OS 为 10%，手术为 9%（NS）。切除患者的生存率有利于放疗组（放疗 16% 对比无放疗 10%）。术前放疗局部失败率 46%，仅手术 67%
  • 结论：术前放疗没有益处

• 法国 (1973-1976)
  • 随机化。124 名患者，鳞状细胞癌。第 1 组）40 Gy Co-60，8 天内完成（@ 5 Gy/fx？），第 2 组）仅手术
  • 1981 PMID 6794167——“食管癌的术前放疗”。（Launois B，Surg Gynecol Obstet. 1981 年 11 月；153(5)：690-2。）
    • 切除率：放疗 70% 对比仅手术 58%（NS），手术死亡率两组均为 23%（NS）
    • 结果：5 年 OS：放疗 9% 对比仅手术 11%（NS）
  • 结论：术前放疗没有益处

手术 +/- 新辅助化疗

• MRC 试验 (1992-1998)
  • 2002 PMID 12049861——“食管癌手术切除与否进行术前化疗：一项随机对照试验”。（MRC 食管 CWG，柳叶刀。2002 年 5 月 18 日；359(9319)：1727-33。）
  • 随机化。802 名患者，任何细胞类型，可切除。第 1 组）顺铂 80 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2 x 2 个周期，然后手术；第 2 组）仅手术。术前放疗可以在随机分组之外，由医生自行决定。
    • 结果：化疗-S 中位 OS 为 17 个月，对比仅 S 为 13 个月（SS）；R0 为 60%，对比 54%（SS）
    • 毒性：无差异
    • 结论：2 个周期的新辅助顺铂/5-FU 可提高生存率
  • 评论：尽管设计相似，但与美国 INT-0113 试验结果不同

• RTOG 89-11（INT-0113） (1990 - 1995)
  • 随机化。443 名患者，I-III 期，不包括颈段食管和 SCV LN+。随机分组为化疗后手术组和仅手术组。化疗包括 3 个周期的顺铂/5-FU，然后 2 个额外的周期。术后放疗允许 R1 或 R2 切除
  • 9 年；2007 PMID 17704421——“RTOG 试验 8911（美国联合组 113）的长期结果：一项随机分组试验，比较了食管癌的术前化疗加手术与仅手术”。（Kelsen DP，J Clin Oncol. 2007 年 8 月 20 日；25(24)：3719-25。）中位随访时间 8.8 年
    • 结果：中位 OS 两组均为 1.3 年（NS），5 年 OS 未给出，但两组均 < 25%
    • 按切除情况：中位 OS R0 为 2.2 年，对比 R1 为 1.0 年，对比 R2 为 0.6 年，对比未切除为 0.2 年（SS）；5 年 OS R0 为 32%，对比 R1 为 5%
    • 结论：新辅助化疗没有益处。需要 R0 切除才能获得合理的生存率。对于 R1 切除，只有 CRT 才能提供长期 DFS 的可能性

手术 +/- 新辅助化疗-放疗

• CALGB 9781 / RTOG 97-16 (1997-2000)
  • 因招募人数不足而提前结束。随机化。56 例患者（目标 500 例）。I-III 期。随机分组为：同步放疗 50.4/28 + 5-FU 1000 mg/m2 + 顺铂 100 mg/m2，然后手术；对比仅手术。
  • 2008 PMID 18309943——“顺铂、氟尿嘧啶、放疗和手术三联疗法与食管癌手术单独治疗的 III 期试验：CALGB 9781”。（Tepper J 等。J Clin Oncol. 2008 年 3 月 1 日；26(7)：1086-92。）中位随访时间 6 年

Cisplatin 100 mg/m2 and Fluorouracil 1,000 mg/m2/d for 4 days on weeks 1 and 5 concurrent with radiation therapy (50.4 Gy total: 1.8 Gy/fraction over 5.6 weeks)

• • • 结果：三联疗法中位 OS 为 4.5 年，对比手术为 1.8 年（SS）。5 年 OS：39% 对比 16%；pCR 为 40%
    • 毒性：3 级及以上食管炎/吞咽困难 42%；感染 34%（1 例死亡）；疼痛 24%；血液毒性 57%
    • 结论：三联疗法可显著提高长期 OS

• TROG/AGITG (1994 - 2000)
  • 随机化。256 名患者，腺癌 62%，鳞状细胞癌 37%。可切除疾病，T1-3，N0-1。随机分组为术前化疗放疗组和仅手术组。一个周期顺铂 80 mg/m2 + 5-FU 800 mg/m2/d。放疗 AP/PA 35/15 @ 2.33 Gy/fx，边缘为上/下 5 cm 和径向 2 cm。三联疗法组有 18% 未进行手术
  • 2005 PMID 16129366——“食管癌可切除手术与术前化疗放疗后手术的对比：一项随机对照 III 期试验”。Burmeister BH 等。柳叶刀肿瘤学。2005 年 9 月；6(9)：659-68。中位随访时间 5.4 年
    • 结果：OS 或 PFS 无差异。中位 OS 为 22 个月，对比 19 个月（NS）。R0 切除率更高（80% 对比 59%），N+ 患者更少（43% 对比 67%）。鳞状细胞癌 PFS 更好（SS）
    • 毒性：3-4 级食管炎 16%，恶心/呕吐 5%
    • 结论：无差异，需要进一步评估鳞状细胞癌

• 爱尔兰 (1990-1995)
  • 随机化。113 名腺癌患者。同步顺铂和 5-FU 与放疗 40/15 @2.67 Gy/fx，然后进行另一个化疗周期。放疗范围：纵向 5 cm 边缘，横向 2-3 cm。手术在第 9 周进行。
  • 1996 PMID 8672151——“多模式疗法与食管腺癌手术的比较”。（Walsh TN，新英格兰医学杂志。1996 年 8 月 15 日；335(7)：462-7。）
    • 结果：三联疗法中位 OS 为 16 个月，对比手术为 11 个月（SS）。3 年 OS 为 32% 对比 6%（SS）。联合组有 13/58 例患者 pCR。
    • 结论：多模式疗法优于单独手术
  • 评论：因随访时间过短而受到批评（中位时间 10 个月；死亡患者为 7.5 个月，存活患者为 18 个月）。11 例患者退出联合组，而手术组仅有 1 例。还因单独手术组疗效差而受到批评（与 Urba 或 EORTC 相比，疗效低 10-20%）。

• EORTC (1989-1995)
  • 随机化。282 名胸段食管鳞状细胞癌患者，排除 T3N1（> 3 cm 直径和 N+）和 T4N0。随机分组为手术组和术前化疗/放疗组。放疗：分割疗程，两个为期一周的疗程，间隔两周，宏观肿瘤/肿大淋巴结 18.5/5 @ 3.7 Gy/fx，上/下 5 cm 和径向 2 cm 边缘。化疗：顺铂 80 mg/m2
  • 1997 - PMID 9219702——“食管鳞状细胞癌的术前化疗放疗与单独手术的比较”。Bosset JF 等。新英格兰医学杂志。1997 年 7 月 17 日；337(3)：161-7。中位随访时间 4.6 年
  • 结果：总体生存率无差异（中位 OS 为 19 个月），DFS 改善（17% 对比 21%，SS），癌症相关死亡率改善（SS），LC 改善。但是，三联疗法术后死亡率更高。pCR 为 26%
  • 结论：OS 无差异，但 DFS 和 LC 改善
  • 评论：作者推测放疗毒性太大（以 3.7 Gy/fx 给药）

• 密歇根州 (1989-94)
  • 随机化。100 名鳞状细胞癌或腺癌患者，任何期，无远处转移。随机分组为仅手术组和术前化疗/放疗后手术组。化疗：顺铂 20 mg/m2 C.I. + 5-FU 300 mg/m2 C.I. + 长春碱。需要住院治疗。放疗：45/30 @1.5 BID，仅对肿瘤和受累淋巴结进行照射；不进行选择性淋巴结照射。在 3 周休息后进行手术，术前患者中 94% 完成手术。
  • 2001 - PMID 11208820——“局部食管癌患者术前化疗放疗与单独手术的随机试验”。（Urba SG 等。J Clin Oncol. 2001 年 1 月 15 日；19(2)：305-13。）中位随访时间 8 年
    • 结果：手术中位 OS 为 18 个月，对比三联疗法为 17 个月（NS）；3 年 OS 为 16% 对比 30%（NS，p=0.15），但仅能检测出从 1 年到 2.2 年的增长
    • 预后：pCR 为 28%：这些患者的 MS 为 49 个月，对比 12 个月；3 年 OS 为 64% 对比 19%。鳞状细胞癌组织学预后更差。
    • 结论：OS、DFS 或原因特异性生存率无差异。化疗/放疗后 pCR 患者的生存率提高。
  • 评论：可以进行密集的术前治疗，94% 的患者接受了手术

• 泰国 (1986-1992)
  • 随机化。69 名鳞状细胞癌患者。化疗（顺铂 + 5-FU）、放疗、手术；对比仅手术。75% 完成三联疗法组。pCR 为 20%
  • 1994 PMID 7959579——“食管癌联合治疗的前瞻性研究”。（Apinop C，Hepatogastroenterology. 1994 年 8 月；41(4)：391-3。）
    • 结果：1 年和 5 年的生存率或并发症无差异。中位 OS 为 10 个月

• 法国
  • 1994 PMID 8137201——“化疗、放疗和手术与食管局部鳞状细胞癌手术的随机研究”。（Le Prise E，癌症。1994 年 4 月 1 日；73(7)：1779-84。）
  • 随机化。86 名鳞状细胞癌患者。化疗：顺铂 100 mg/m2 + 5-FU 600 mg/m2。放疗 20 Gy
    • 结果：生存率无差异；中位 OS 为 10 个月；两组 1 年 OS 均为 47%
    • 毒性：手术死亡率为 8.5% 和 7%
    • 结论：无差异

• 斯堪的纳维亚 (1983-88)
  • 随机化。187 名仅有鳞状细胞癌的患者，T1-2 NX 期。四组随机分组：1）仅手术，2）术前化疗然后手术，3）术前放疗 35 Gy 然后手术，4）术前化疗 + 放疗然后手术。化疗：顺铂 + блеомицин x 2 个周期。放疗：35/20，包括整个食管 + 纵隔。不进行淋巴结照射。
  • 1992 PMID 1455880——“术前放疗可延长可手术食管癌的生存时间：一项关于术前放疗和化疗的随机多中心研究。第二项斯堪的纳维亚食管癌试验”。（Nygaard K 等。世界外科杂志。1992 年 11-12 月；16(6)：1104-9）
    • 结果：术前放疗组的汇总分析显示生存获益。术前化疗组的汇总分析未显示获益

原发性化疗-放疗与化疗-放疗 -> 手术

• 法国 FFCD 9102 (1993-2000)
  • 随机化。444 名患者报名参加，但只有 259 名患者在初次治疗后进行随机分组，其余患者无改善/禁忌症/拒绝/死亡。可手术的 T3N0-1 胸段食管 CA，鳞状细胞癌（90%）或腺癌。所有患者均接受新辅助 5-FU/顺铂 x 2 个周期 + 放疗（采用常规 46/23 Gy 放疗或分割疗程 15/5 + 15/5，间隔 2 周休息（在该试验后，这项疗法在试验期间被禁止））。如果应答（临床和食管造影），随机分组为手术组或进一步 CRT（5-FU/顺铂 x 3 个周期 + 放疗（常规 20/10 或分割疗程 15/5）。原发性 CRT 中的总放疗剂量为 66 Gy。边缘为上/下 3 cm 和径向 2 cm。
  • 2007 PMID 17401004 -- "化疗放疗后手术与化疗放疗单独治疗食管鳞状细胞癌：FFCD 9102" (Bedenne L, J Clin Oncol. 2007 Apr 1;25(10):1160-1168. 中位随访 4 年)
    • 生存：三模态治疗中位总生存期 18 个月，化疗放疗 19 个月（无统计学差异），未分配患者 11 个月，总体 16 个月；2 年总生存期：无差异（手术 34% 对照化疗放疗 40%）。3 个月死亡率：手术 9.3% 对照化疗放疗 0.8%（有统计学差异）。80% 的复发发生在 2 年内
    • 2 年无局部复发率：三模态治疗 65% 对照化疗放疗 57%（有统计学差异）；需要支架置入：手术 5% 对照化疗放疗 32%（有统计学差异）。高等级吞咽困难在化疗放疗组 46% 患者中得到预防，在三模态治疗组中 63% 患者得到预防。糖尿病无差异。大多数复发发生在第一年（60%）或头两年（80%）
    • 毒性：6 个月时化疗放疗组生活质量更高，此后无差异。
    • 结论：对于对新辅助化疗放疗有反应的晚期胸部食管癌患者，与继续化疗放疗相比，手术没有获益。化疗放疗早期死亡率更低，但局部区域复发率更高
    • 编者按 PMID 17401002：仅临床分期，无手术质量控制，部分为分次放疗。鉴于手术的并发症和死亡率，手术应选择性进行。需要系统治疗药物

• 德国 (1994-2002)
  • 随机对照试验。172 例患者仅为鳞状细胞癌，仅上/中食管，T3-4N0-1 期，经内镜超声分期。随机分配接受诱导化疗后进行化疗放疗至 40 Gy 后手术组，或接受相同方案至 65 Gy 但不进行手术组。诱导化疗为 FLEP（5-FU、亚叶酸钙、依托泊苷、顺铂）；同期化疗为 PE（顺铂、依托泊苷）。在单独化疗放疗组中，放疗为 50/25，随后对 T4 或阻塞性 T3 肿瘤进行 1.5 Gy BID，总剂量 65 Gy；或 60 Gy，随后对非阻塞性 T3 肿瘤进行 HDR 近距离放疗 4 Gy @ 0.5cm x 2。边缘为上/下 3.5 cm 和径向 1.5 cm。34% 的患者未接受手术（在新辅助治疗反应后拒绝或出现转移）；82% 的患者进行 R0 切除
  • 2005 PMID 15800321 — "局部晚期食管鳞状细胞癌患者的化疗放疗，有无手术" (Stahl M 等人。J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2310-7.) 中位随访 6 年
    • 结果：手术组中位总生存期 16 个月，化疗放疗组 15 个月（无统计学差异）；3 年总生存期 31% 对照 24%（无统计学差异）；手术组无进展生存期 64% 对照化疗放疗 41%（有统计学差异）。75% 的失败发生在治疗区域内。新辅助治疗的反应是唯一预后因素
    • 毒性：手术组至少存在 1 种严重并发症的发生率为 70%；手术组治疗相关死亡率为 13% 对照化疗放疗组 4%（有统计学差异）
    • 结论：手术可改善无局部复发率，但不能改善总生存期，并发症明显更多。作者建议对对初始新辅助化疗放疗有反应的患者进行首选化疗放疗，而对反应差的患者提供手术治疗

首选化疗放疗：剂量递增

• INT 0123 / RTOG 94-05 (1995-99)
  • 提前停止。随机对照试验。236 例患者为 T1-4 N0-1，鳞状细胞癌（85%）或腺癌（15%）。同期化疗为顺铂 75 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2。组 1：标准放疗（50.4/28），边缘为上/下 5 cm 和径向 2 cm，包括针对颈部原发肿瘤的颈内静脉淋巴结，对照组 2：高剂量放疗 64.8/36，初始照射野 50.4/28 + 14.4/8 加强至原发肿瘤，边缘为 2 cm）
  • 2002 PMID 11870157 — "INT 0123（放射治疗肿瘤学组 94-05）食管癌联合治疗三期临床试验：高剂量放疗对照标准剂量放疗" (Minsky BD 等人。J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1167-74.) 中位随访 1.3 年
    • 毒性：高剂量组有 11 例治疗相关死亡，尽管 7/11 例在低于 50.4 Gy 时死亡。
    • 结果：无差异。高剂量组中位总生存期 13 个月，标准剂量组 18 个月（无统计学差异），2 年总生存期（31% 对照 40%），局部区域复发率（56% 对照 52%，无统计学差异），或疾病持续存在。
    • 结论：标准剂量为 50.4 Gy，同期 5-FU/顺铂。
  • 评论：高剂量组在 <50.4 Gy 时治疗相关死亡明显更多的原因尚不清楚，但调整后结果无差异。高剂量组治疗时间明显延长，导致治疗中断，靶向 5-FU 剂量明显更低（65%）。标准组的结果与 RTOG-85-01 相似

首选化疗放疗：诱导化疗

• RTOG 01-13 (E0113)，2008 - 比较两种诱导化疗方案
  • 二期临床试验。84 例患者。诱导化疗 x 2 个疗程 -> 同期化疗/放疗。
    • 组 A - 诱导 5-FU + 紫杉醇；50.4 Gy + 同期 5-FU（96 小时连续输注）+ 每周紫杉醇。使用 G-CSF。（基于 MDACC 方案。）
    • 组 B - 诱导 顺铂 + 紫杉醇；50.4 Gy + 同期 紫杉醇（96 小时连续输注）+ 每周顺铂。（基于 MSKCC 方案。）
  • 2008 - PMID 18574157 — 局部食管癌患者诱导化疗后进行化疗放疗的两种非手术方案的 II 期随机对照试验：RTOG 0113 (Ajani JA, J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4551-6.)。
    • 组 A 中位无进展生存期为 28.7 个月，组 B 为 14.9 个月。2 年总生存期分别为 56% 和 37%。组 A 1 年总生存期为 75.7%。毒性发生率高：3/4 级分别为 54%/27% 对照 43%/40%。治疗相关死亡率分别为 3% 和 6%。
  • 结论：RTOG 0113 的两个组均与高发病率相关，并且该研究未达到 1 年生存终点。