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染色体及其相关癌症基因列表

染色体1

染色体2

染色体3

3p26: Von-Hippel Lindau，VHL 基因 (3p26)

染色体4

染色体5

5q 缺失：家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 综合征和遗传性结直肠癌综合征

染色体6

染色体7

染色体8

染色体9

9q34.1: Abl，参与 bcr-abl 融合基因
9q34: TSC1，参与结节性硬化症

染色体10

染色体 11 ATM 位于人类染色体 11 (11q22.3) 染色体 12

染色体13

13q15: Rb，视网膜母细胞瘤，其他肿瘤

染色体14

染色体15

染色体16

16p13: TSC2，参与结节性硬化症

染色体17

17p13.1: p53 (TP53) 肿瘤抑制基因

染色体18

18q21.3: Bcl-2 基因，滤泡性淋巴瘤，t(14;18)(q32;q21)

染色体19

染色体20

染色体21

染色体22

22q11.2: Bcr 基因，bcr-abl 易位（费城染色体），慢性髓性白血病
22: EWS 基因，尤因肉瘤

染色体 X

染色体 Y

肿瘤学中涉及的染色体易位

另请参见维基百科上的染色体易位列表

另请参见淋巴瘤三角形

t(1;12)(q21;p13)
- 急性髓性白血病
t(1;13)
- PAX7-FKHR: 横纹肌肉瘤
t(2;5)(p23;q35)
- 间变性大细胞淋巴瘤
t(2;13)
- PAX3-FKHR: 横纹肌肉瘤
t(8;14)
- c-myc
- 伯基特淋巴瘤
t(9;12)(p24;p13) 慢性髓性白血病，急性淋巴细胞白血病
t(9;22)(q34;q11)
- BCR-ABL（费城染色体）。BCR 的作用尚不清楚，但似乎与超氧化物生成有关。 Abl 具有 2 种亚型：核 Abl 参与 DNA 损伤后细胞死亡的调节。胞质 Abl 似乎在细胞粘附中起作用
- 导致慢性髓性白血病，急性淋巴细胞白血病
t(11;14)
- 套细胞淋巴瘤
t(11;18)
- MALT 淋巴瘤 - 与胃 MALT 的抗生素耐药性相关
t(11;22)(q24;q11.2-12)
- EWS-FLI1: 尤因肉瘤
t(12;16)
- TLS-CHOP: 粘液样脂肪肉瘤
t(14;18) (q32;q21)
- Bcl-2 (18) 易位到免疫球蛋白重链位点旁。有关 Bcl-2 的进一步讨论，请参见凋亡
- 滤泡性淋巴瘤 80-90%
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 ~30%
t(15;17)
- 急性早幼粒细胞白血病
t(17;22):
- PDFGB-COL1A1: 皮肤纤维肉瘤
t(21;22)
- EWS-ERF: 尤因肉瘤
t(X;18)(p11.2;q11.2)
- SYT-SSX: 滑膜肉瘤

癌细胞

使细胞癌变的生物学变化

独立于生长信号增殖
规避程序性细胞死亡
无限复制
诱导血管形成
侵袭组织

癌症相关基因！

有三种类型的基因。

肿瘤抑制基因
- 功能 = 抑制细胞增殖
癌基因
- 癌基因是指其蛋白质产物有助于癌症的发生和/或进展的基因。
- 如果被突变或截断激活 ==> 它们具有转化特性
DNA 错配修复基因
- 编码修复 DNA 复制过程中通常发生的错误的蛋白质

肿瘤抑制基因

阻止可能导致癌性肿瘤的细胞不受控制的生长。

PTCH

位于染色体 9q 上
蛋白 patched 同源物 1
patched 基因家族成员
一种肿瘤抑制基因
刺猬信号通路受体
- 在胚胎结构形成和肿瘤发生中起作用的分子

基底细胞癌样痣综合征
食管鳞状细胞癌
膀胱移行细胞癌
戈林综合征（伴有中线唇裂）
髓母细胞瘤

p53

名称的由来？！
- 在某些形式的电泳中，其重量为 53 千道尔顿
染色体 17p
- 密码子 72
蛋白质 53 或肿瘤蛋白 53
调节细胞周期，因此，起着肿瘤抑制基因的作用，参与预防癌症
由于其在保护基因组稳定性方面发挥的作用（通过防止基因组突变），因此被称为“基因组守护者”
抗癌功能
- 在基因组稳定性、抑制血管生成方面发挥作用
- DNA 损伤后
  - 激活 DNA 修复蛋白
  - 通过将细胞周期保持在 G1/S 调节点诱导生长停滞
    - 如果它在此处长时间保持细胞，则 DNA 修复蛋白将有时间修复损伤，并且细胞将被允许继续细胞周期
  - 启动细胞凋亡

p53 的负向调节因子是 MDM2
肺癌中常见
- 非小细胞肺癌：50%
- 小细胞肺癌：90%
胰腺癌中常见

RB1

视网膜母细胞瘤蛋白
位于染色体 13 上
未磷酸化时处于活性状态；这意味着磷酸化时处于非活性状态
- 活性形式与名为 E2F¹ 的转录因子结合
  - 因此，活性 Rb 使 E2F 失活 ==> 细胞不分裂！
  - 想象一下 Rb 和 E2F 像父母和孩子一样。
    - 想象一下磷酸化就像让父母喝醉（无法控制孩子！)
磷酸化时失活
- Rb 的磷酸化是由 Cdk（细胞周期蛋白依赖性激酶）完成的
  - 细胞周期蛋白 D 和 Cdk4
  - 细胞周期蛋白 E 和 Cdk2
- 再了解一个，那就是 p21
  - p21 抑制细胞周期蛋白 D 的形成
    - ==> 抑制 Rb 的磷酸化
    - ==> 抑制 E2F 的释放
    - ==> 抑制细胞周期分裂
    - 因此，总的来说，p21 对细胞周期控制很有帮助
  - 当发生 DNA 损伤时，p21 会被激活
    - 所以你可以想象这是一个很棒的细胞周期保护机制
      - 如果发生 DNA 损伤，谁希望细胞从 G1 进入 S？当然没有人！
      - 因此，我们希望 E2F 蛋白不活跃且不游离
      - 因此，我们需要 Rb 肿瘤抑制基因处于活性状态
        
        因此它可以与 E2F 结合并使 E2F 失活
      - 为了保持 Rb 激活状态，应该抑制磷酸化（你记得磷酸化会使 Rb 失活吗）
      - p21 的作用是在检测到 DNA 损伤时抑制 Cdk ==> 抑制 Rb 磷酸化
肿瘤抑制蛋白
- 因此，如果 Rb 基因发生突变 ==> 它不与 E2F 结合 ==> E2F 不断释放 ==> 细胞通过 G1-S 限制点
防止过度细胞生长 <== 抑制细胞周期进程，直到细胞准备好分裂
功能障碍（异质性丧失） ==> 癌症
突变的基因是隐性的
pRb 阻止细胞复制受损的 DNA <== 阻止其通过 G1 进入 S 的细胞周期进程
结合并抑制 E2F 家族的转录因子

CDKN2A (p16)

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A
多个肿瘤抑制基因 1 (MTS-1)
肿瘤抑制蛋白
由 CDKN2A 基因编码
调节细胞周期
突变 ==> 癌症
- 黑色素瘤
- 非小细胞肺癌中常见
- 小细胞肺癌中罕见
- 胰腺癌中常见
- 黏液表皮样癌（唾液腺）
  - 侵袭性增强
染色体9

SMAD4

胰腺癌

BRCA2

MAP2K4

胰腺癌

APC

腺瘤性息肉病基因
在所有哺乳动物中都发现过（迄今为止）。
染色体 5 的长臂 (q)
参与决定细胞是否可能发展成肿瘤的几个细胞过程。
控制细胞分裂的频率。
细胞彼此之间的附着。
细胞在组织内或组织外的运动。
确保通过细胞分裂产生的细胞中的染色体数目正确。
—> 结肠癌增加
在 FAP 中

癌基因

c-KIT/CD117

膜酪氨酸激酶受体。
与配体干细胞因子或肥大细胞生长因子结合 ==> 被激活。
- ==> 信号传导
  - 细胞存活
  - 增殖
  - 分化
过度表达
- 腺样囊性癌（唾液腺）
伊马替尼
- 小分子酪氨酸激酶抑制剂。
- 抑制 c-KIT 受体和其他 TK 受体的激活。

bcl-2

B Cell Lymphoma gene 2
产生抗凋亡蛋白。
见于滤泡性淋巴瘤（NHL）。
- t(14:18)
位于染色体 18 上。

MYC

产生转录因子。
- 在细胞核中具有活性。
调节基因。
如果持续表达 ==> 许多基因的表达失控。

* 其中一些基因参与细胞增殖 ==> 癌症。

涉及 MYC 的常见易位。

* t(8;14)
* 在伯基特淋巴瘤中常见。

染色体8
通过调节组蛋白乙酰化来调节全局染色质结构。
在小细胞肺癌中可见过度表达和扩增。

* 化疗耐药
* 在非小细胞肺癌中很少见。

ErbB (EGFR)

表皮生长因子受体。
由 4 个结构相关的受体酪氨酸激酶组成的家族。
激活时 ==> 促有丝分裂信号。
- ErbB-1，也称为表皮生长因子受体 (EGFR)
- ErbB-2，也称为人 HER2 和啮齿动物 neu
  - 乳腺癌
  - 肺癌
    - 尤其是在腺癌中
    - 不良预后因素。
    - 对赫赛汀的反应不如乳腺癌。
    - 厄洛替尼（特罗凯）
    - 吉非替尼（易瑞沙）—> EGFR 抑制剂。
  - 据报道存在于唾液腺中。
    - 在粘液表皮样癌和唾液腺导管癌中过度表达。
    - 在腺样囊性癌中很少见。
  - ErbB-3，也称为 HER3
- ErbB-4，也称为 HER4
过度 ErbB 信号传导 ==> 实体瘤。
参与细胞生长和细胞存活。

RAS 基因家族

在细胞内发现的一组相关蛋白家族。
也是编码这些蛋白的基因家族。
一类称为小 GTPase² 的蛋白。
- 参与细胞内信号传递（细胞信号转导）。
名称 —> '大鼠肉瘤'
- 它们被发现的方式。
这些蛋白在信号开启时 ==>
- 细胞生长
- 分化

ras 基因突变 ==> 永久激活的 RAS 蛋白。
RAS 信号传导过度活跃 ==> 癌症。
亚家族
- HRAS
- NRAS
- KRAS
  - 腺癌和非小细胞肺癌
  - 仅见于吸烟者
    - 非吸烟者中很少见。
  - KRAS 发生突变的肿瘤几乎不会对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 产生反应。
  - 不良预后因素。
  - 小细胞肺癌中罕见
  - 在胰腺癌中常见。

DNA 错配修复基因

微卫星不稳定性=简单重复序列 (SSR)

DNA 损伤引起的病症。
它是由正常的 DNA 修复过程缺陷引起的。
称为微卫星的 DNA 片段变得不稳定，可以缩短或延长，这些片段由 1-6 个碱基对长度的重复单元序列组成。
在结肠癌的 HNPCC 综合征中被发现。
4% 的胰腺癌。
- 独特的形态学特征，野生型（正常）KRAS 的存在、二倍体和预后良好。
胃癌的危险因素。