放射肿瘤学/霍奇金/早期

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早期霍奇金病

治疗概述

最初，通过预防性扩大区域放射治疗，在受累区域周围的邻近区域，达到了很高的治愈率
由于分期性腹腔镜检查显示约20%的膈上病变患者存在膈下隐匿性疾病，因此预防性放射治疗扩展至腹主动脉旁区域或所有淋巴结区域。脾脏被切除或照射
尽管进行了广泛的RT，局部和远处复发仍然发生；联合化疗（MOPP）和放射治疗（EFRT）已被证明可导致80-90%的5年生存率。随机试验表明，联合化疗+EFRT和联合化疗+IFRT优于单纯RT
由于最大程度的联合治疗会导致严重的毒性（脾切除术患者晚期败血症、继发性肿瘤、心脏和肺部疾病以及不育症），因此在进行化疗后采取了减少放射区域的措施
待续...
德国HD8和EORTC H9表明，ABVD x4个疗程+IFRT 30 Gy对于不良疾病而言，是优于化疗+EFRT的方案
待续...

单纯RT

公主玛格丽特医院；1992（1978-86） PMID 1555977 — "单纯放射治疗膈上临床I期和II期霍奇金病的分析。" Gospodarowicz MK等人。国际放射肿瘤生物物理学杂志。1992;22(5):859-65。
- 回顾性研究。250名患者。膈上cI-II期，无不良预后因素。各种放射技术（受累区域、地幔或扩大区域）。
- 单纯RT治疗8年后的原因特异性生存率为90%

斯坦福大学
- 1973 PMID 4126721 — "霍奇金病的生存率和复发率：斯坦福大学经验，1961-71。"（卡普兰HS，国立癌症研究所专论。1973年5月；36:487-96。）
  - 无摘要
- 1968 PMID 4170945 -- "霍奇金病和恶性淋巴瘤的临床评估和放射治疗管理。"（卡普兰HS，新英格兰医学杂志。1968年4月18日；278(16):892-9。）
  - 无摘要
- 1962 PMID 14453744 — "区域性局限性霍奇金病的根治性放射治疗。"（卡普兰HS，放射学。1962年4月；78:553-61。）
  - 无摘要

RT与化疗

NCI-加拿大HD.6
- 参见以下结果（位于#化疗与化疗+RT）

NCI
- PMID 2033427，1991 — "放射治疗与联合化疗治疗早期霍奇金病：一项前瞻性随机试验的七年结果。" Longo DL等人。临床肿瘤学杂志。1991年6月；9(6): 906-17。
- 随机试验。136名患者。I期、II期和IIIA1期。周围性IA患者接受单纯RT治疗（n=30）。其余患者随机分配至单纯RT组或MOPP组。
- 中位随访时间为7.5年。对于周围性IA疾病接受单纯RT治疗的患者，所有患者均治愈。对于随机分配至RT组的患者，CR率为96%，复发率为35%，死亡率为20%。对于MOPP组，CR率为96%，复发率为13%，死亡率为7%。10年DFS率分别为60%和86%（SS）。10年OS率分别为76%和92%（p=.05）。MOPP对于以下亚组优于：IIIA1期，纵隔肿大，无B症状，ESR>20，4个或更多受累部位，年龄<40岁。

意大利试验
- PMID 1740677，1992（1979-82） — "扩展区域放射治疗优于MOPP化疗治疗病理学I期-IIA期霍奇金病：一项意大利前瞻性随机研究的八年更新。" Biti GP等人。临床肿瘤学杂志。1992年3月；10(3): 378-82。
- 89名患者。pI-IIA期。随机分配至地幔区域继之以腹主动脉旁区域组或MOPP x 6个疗程组。

化疗+RT

斯坦福大学，1993（1980-88） - PMID 7683016 — "纵隔肿大霍奇金病：联合治疗的有效管理。" Behar RA等人。国际放射肿瘤生物物理学杂志。1993年4月2日；25(5):771-6。
- 回顾性研究。48名患者，疾病肿大。化疗后地幔区域RT。
- 9年生存率为84%，FFR为88%
- 联合治疗效果良好。

RT与化疗+RT

EORTC H5, 1988 (1977-82)

详细内容参见#EORTC霍奇金试验

EORTC H8-Favorable（1993-1999）--MOPP-ABV x3+IFRT与STNI
- 随机试验。542名患者，I期-II期膈上HD，良好预后（使用EORTC H7标准的预后评分为1-5）。组1）MOPP-ABV x 3个疗程+IFRT与组2）STNI
- 2007 PMID 17989384 -- "早期霍奇金病的化疗联合受累区域放射治疗。"（Ferme C，新英格兰医学杂志。2007年11月8日；357(19):1916-27。）中位随访时间为7.7年
  - H8-F结果：MOPP-ABV+IFRT的5年EFS率为98%，STNI为74%（SS）；10年OS率分别为97%和92%（SS）
  - 结论：对于良好预后疾病，MOPP-ABV x 3个疗程+IFRT优于STNI

德国HD7（1993-1998）--单纯EFRT与ABVD x2+EFRT
- 随机试验。650名患者，IA-IIB期，无风险因素。接受1）单纯RT治疗或2）ABVD x 2个疗程+RT。两组RT相同，均为EFRT 30 Gy+IFRT 10 Gy
- 2007 PMID 17606976 -- "在早期良好预后霍奇金淋巴瘤中，两个疗程的阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪联合扩展区域放射治疗优于单纯放射治疗：GHSG HD7试验的最终结果。"（Engert A，临床肿瘤学杂志。2007年8月10日；25(23):3495-502。）中位随访时间为7.2年
  - 7年结果：生存率无差异（92%对94%，NS），但DFS率差异显著：单纯RT组为67%，CRT组为88%（SS）。对于单纯RT组，治疗复发成功率更高
  - 继发性肿瘤：无差异，每年0.8%，老年患者和B症状患者发生率最高
  - 结论：联合治疗比单纯EF-RT更有效

SWOG S9133（1989-2000）--STNI与阿霉素/长春碱+STNI
- 随机试验。由于CMT组的结果更好，该研究在第二次分析后结束。348名患者，临床I期-IIA期，膈上HD，未进行分期性腹腔镜检查。组1）亚全淋巴照射（STNI 36/20或40/20）或化疗（阿霉素/长春碱 x 3个疗程）+STNI
- 2001 PMID 11709567 — "I期至IIA期霍奇金病亚全淋巴照射与阿霉素、长春碱和亚全淋巴照射的III期随机组间试验。"（Press OW等人。临床肿瘤学杂志。2001年11月15日；19(22):4238-44。）中位随访时间为3.3年
  - 结果：CMT组的FFS率为94%，STNI组为81%（SS）；两组的死亡人数分别为3人和7人
  - 毒性：耐受性良好
- 结论：无需分期性腹腔镜检查即可获得良好的结果；联合治疗优于单纯STNI

EORTC H7-Favorable（1988-1993）--EBVP x6+IFRT与STNI
- 随机。333 例 I 期膈上 HL 患者，预后良好（预后评分 1-5）。未进行分期性腹腔镜检查。方案 1) 单独 STNI（36 Gy 未受累区，40 Gy 受累区）与方案 2) EBVP x6 个疗程 + IFRT（36-40 Gy）比较。
- 2006 PMID 16754934 — “临床 I 或 II 期霍奇金淋巴瘤的联合治疗：欧洲肿瘤研究与治疗组织 H7 随机对照试验的长期结果”。（Noordijk EM，J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35。）中位随访时间 8.7 年
  - 结果：10 年 EFS STNI 78% 对 EBVP+IF 88%（SS）。OS 相似，均为 92%。
  - 结论：化疗 + IFRT 优于单独 STNI。

化疗 vs 化疗 + 放疗

荟萃分析

科隆；2010 PMID 19951972 — “联合治疗可改善早期霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤控制和总体生存：系统评价”。（Herbst C，Haematologica. 2010 Mar;95(3):494-500. Epub 2009 Nov 30。）
- 荟萃分析。5 个随机试验，比较单独化疗与化疗 + 放疗，1245 例患者，早期 HL。
- 结果：化疗 + 放疗的肿瘤控制效果更好（HR 0.4，SS），OS 也更好（HR 0.4，SS）。
- 结论：在化疗中加入放疗可以改善局部肿瘤控制和总体生存。

随机

EORTC H10（进行中） - 单独化疗与化疗 + 放疗（受累淋巴结 - INRT）比较，针对 2 个化疗疗程后 PET CR 的患者。
- 请在 H10 查看详细信息。

EORTC H9-F（1998-2004） - 化疗后进行 36 Gy IFRT 与 20 Gy IFRT 与观察比较。
- 请在 H9F 查看详细信息。

意大利；2007 PMID 17786707 — “对大块霍奇金淋巴瘤进行化疗后，阳性 PET 扫描患者进行巩固性放疗与观察的随机比较”。（Picardi M，Leuk Lymphoma. 2007 Sep;48(9):1721-7。）
- 随机。260 例大块 HL 患者，接受诱导化疗。如果 PET 检查没有残留疾病，则随机接受 ± IFRT 32 Gy。中位随访时间 3.3 年。
- 结果：活检恶性肿瘤观察组 14% 对放疗组 4%（SS）。所有化疗单药组复发均发生在原大块部位/邻近淋巴结。
- 结论：PET 准确率为 86%，假阴性率为 14%；在 PET 阴性患者中，加入放疗可以提高 EFS。

NCI-加拿大 HD.6 / ECOG（1994-2002） - ABVD 对放疗（或 ABVD+放疗）比较。
- 405 例患者。I-IIA 期，无大块疾病。还排除了低风险疾病患者（单节点，NS 或 LP 病理学，局限于高颈部或肱骨内上髁）。按预后良好组或预后不良组分层（预后不良组，包含以下任何一项：年龄 >40 岁，ESR > 50，MC 或 LD 病理学，4 个或更多疾病部位）。分期评估包括 CT，但不包括 PET。
- 随机分配到
  - 1) ABVD 单药治疗。所有患者至少接受 4 个疗程。在第 2 个疗程和第 4 个疗程后重新分期。如果在第 2 个疗程后达到 CR，则只接受 4 个疗程。如果没有在早期达到 CR，则总共接受 6 个疗程。
  - 2) 放射治疗。预后良好组接受单独放疗（亚全淋巴结放疗）。预后不良组接受 2 个疗程 ABVD，然后进行放疗（亚全淋巴结放疗）。剂量为 35 Gy / 20 次（175 cGy/次）。
- 该试验在 EORTC 试验结果显示化疗联合受累区放疗（而非亚全淋巴结放疗）效果极佳后，提前停止招募（目标为 450 例患者）。
- 2005 PMID 15837968 — “对局限期霍奇金淋巴瘤患者进行 ABVD 化疗与包含放疗的方案的随机比较：加拿大国家癌症研究所临床试验组和美国东部肿瘤协作组”。Meyer RM 等人。J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42。
  - 中位随访时间 4.2 年。评估了 399 例患者。EFS（86 对 86%）或 OS（96 对 94%）无差异。放疗组的无疾病进展率有益（87 对 93%，SS）。在预后不良组，联合治疗组的无疾病进展率更优，但 OS 无差异。
  - 注意：与 H9F 的初步结果进行比较（如上所述）。
- 2012（12 年）： PMID 22149921 — “局限期霍奇金淋巴瘤患者进行单独 ABVD 与基于放疗的治疗的比较”（Meyer RM，N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408。） — 中位随访时间 11.3 年
  - 12 年 OS 94%（单独 ABVD）对 87%（STNI），SS。FFDP 87%（ABVD）对 92%（STNI），SS。EFS 85% 对 80%，NS。
  - 在预后良好组，12 年时 ABVD 对 STNI 的 OS、FFDP、EFS 无差异。
  - 在预后不良组，ABVD+STNI 的 12 年 FFDP 更好（94% 对 86%，SS），但 12 年 OS 比单独 ABVD 差（81% 对 92%，SS）。
  - STNI 组的继发性癌症（23 对 10 例患者）和心脏事件（26 对 16 例患者）更多。
- 结论：单独 ABVD 与较高的总体生存率相关，因为其他原因导致的死亡率较低。
- 批评：过时的放疗技术，大范围照射（STNI）和高剂量（35 Gy）可能导致晚期毒性增加，放疗组患者年龄较大（45% 对 36% 超过 40 岁），放疗组的 24 例死亡中的 5 例来自“其他原因”，包括溺水/自杀/阿尔茨海默病，而化疗单药组没有此类死亡，ABVD x 2 个疗程可能不足以对预后不良疾病进行全身治疗。

塔塔纪念医院；印度（1993-1996） — 初始化疗，PET-，然后 +/- 放疗。
- 随机。179 例患者（251 例入组，179 例达到 CR）。I-IV 期（I-II 期约 55%），ABVD x6。如果临床/影像学 CR，则方案 1) EBRT 与方案 2) 观察比较。放疗以 IFRT 84%、倒 Y 11%、胸廓 4%、TNI 1% 进行。剂量为 30 Gy，大块疾病部位加量 10 Gy。
- 2004 PMID 14657226 — “霍奇金病在接受 6 个疗程多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪化疗后完全缓解后的巩固性放疗：有必要吗？”（Laskar S，J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):62-8. Epub 2003 Dec 2。）中位随访时间 5.25 年
  - 结果：8 年 EFS 无放疗组 76% 对放疗组 88%（SS），8 年 OS 89% 对 100%（SS）。放疗改善了年龄 <15 岁、B 症状、晚期和疾病大块的患者的结果。
  - 结论：在 ABVD 后达到 CR 的患者中，加入巩固性放疗可以提高 EFS/OS。

回顾性

SEER (1988-2006)
- 成人 I-II 期。无化疗信息可用。
- 2012 PMID 22251881 — “I 期和 II 期霍奇金病中放疗的使用率下降及其对生存率和继发性恶性肿瘤的影响”。（Koshy M，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Feb 1;82(2):619-25。） — 中位随访时间 4.9 年
  - 12247 例患者；51.5% 接受放疗。放疗的使用率下降：1988-91 年放疗使用率为 62.9%，而 2004-06 年为 43.7%。
  - 5 年 OS 76%（放疗）对 87%（无放疗）；HR 1.72。继发性恶性肿瘤无增加。
  - 结论：放疗使用与生存益处相关。

放疗范围（单独放疗）

荟萃分析

国际 HD 协作组；1998 PMID 9508163 — “更广泛的放疗和辅助化疗对早期霍奇金病长期结果的影响：对 3888 例患者进行的 23 项随机试验的荟萃分析。国际霍奇金病协作组”。（Specht L，J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43。）
- 荟萃分析。8 个试验中 1974 例患者比较更广泛与更局限的放疗，以及 13 个试验中 1688 例患者比较放疗 + 化疗与单独放疗。
- 结果：更广泛的放疗可以降低失败风险（31% 对 43%，SS），但对 10 年 OS 没有影响（77% 对 77%）。加入化疗可以降低失败风险（15% 对 33%），对 10 年 OS 也没有影响（79% 对 76%）。
- 结论：更广泛的放疗范围或加入化疗可以改善疾病控制，但由于挽救治疗有效，对 OS 没有影响。不太强烈的初级治疗似乎可以获得与更强烈的治疗相似的生存率。

放疗范围（联合化疗）

请参见 HD 放疗范围获取概述。

STNI vs. IFRT

EORTC H8-U（1993-1999） — MOPP-ABV x6 + IFRT 对 MOPP-ABV x4 + IFRT 对 MOPP-ABV x4 + STNI 比较。
- 随机化，3组。996例患者，I-II期膈上HD，预后不良（使用EORTC H7标准的预后评分≥9）。1组）MOPP-ABV×6个疗程+IFRT vs. 2组）MOPP-ABV×4个疗程+IFRT vs. 3组）MOPP-ABV×4个疗程+STNI。RT剂量CR 36 Gy，PR 40 Gy
- 2007 PMID 17989384 -- "早期霍奇金病的化疗联合受累区域放射治疗。"（Ferme C，新英格兰医学杂志。2007年11月8日；357(19):1916-27。）中位随访时间为7.7年
  - 结果：5年EFS 84% vs. 88% vs. 87%（NS）；10年OS 88% vs. 85% vs. 84%（NS）
  - 结论：对预后不良疾病的最佳策略是MOPP-ABV×4个疗程+IFRT

米兰（意大利）（1990-96） - ABVD×4个疗程，加亚全淋巴结照射或受累野照射
- 随机化。136例患者。I期（预后不良）或IIA期（预后良好或不良），临床分期。ABVD×4个疗程。1组）亚全淋巴结照射vs. 2组）受累野照射。RT在化疗和重新分期后4周开始。CR剂量36 Gy，PR/未确诊CR剂量40 Gy。对于STNI，30.6 Gy用于未受累的胸廓+腹主动脉旁+脾脏。治疗后化疗体积
- 2004 PMID 15199092（2004） - “ABVD加亚全淋巴结照射或受累野放射治疗早期霍奇金淋巴瘤：长期结果。”（Bonadonna G，J Clin Oncol. 2004年7月15日；22（14）：2835-41。）中位随访9.7年
  - 结果：CR STNI 100% vs. IFRT 97%。12年FFP 93% vs. 94%（NS）；12年OS 96% vs. 94%（NS）
  - 结论：ABVD+IFRT可行，使用受累野代替更广泛的RT

EFRT vs. IFRT

德国HD8（1993-98）-- COPP/ABVD×2个疗程，加EFRT vs IFRT
- 随机化。1064例患者，早期预后不良HD。临床I-II期，具有1个或多个危险因素，以及IIIA期无危险因素。危险因素包括纵隔肿块大、淋巴结外、脾脏广泛受累、ESR升高或超过2组淋巴结。IIB期可能仅有ESR升高或超过2组淋巴结，但无其他危险因素。用COPP/ABVD×2个疗程治疗，然后随机分配到1组）EFRT 30 Gy vs. 2组）IFRT 30 Gy。对肿块大者加量10 Gy。膈上EF RT为胸廓+腹主动脉旁+脾门/脾脏。膈下EF RT为倒置Y加迷你胸廓。
- 5年；2003 PMID 12913100 — “在早期预后不良霍奇金淋巴瘤患者中，化疗4个疗程后，受累野放射治疗与扩展野放射治疗疗效相当，毒性更低：德国霍奇金淋巴瘤研究组HD8试验结果。”（Engert A，J Clin Oncol. 2003年10月1日；21（19）：3601-8。）中位随访4.5年
  - 结果：5年FFTF EFRT 86% vs. IFRT 84%（NS），5年OS EFRT 91% vs. 92%（NS）。CR、PFS、复发率、死亡和第二肿瘤无差异
  - 毒性：EFRT组恶心/呕吐、咽炎、胃肠道毒性、白细胞减少和血小板减少更严重
  - 结论：将RT体积从EFRT减少到IFRT可获得类似的结果，且毒性更低
- 老年人；2007 PMID 17071932 -- “与霍奇金淋巴瘤化疗后受累野放射治疗相比，老年患者扩展野放射治疗效果更差：德国霍奇金研究组分析。”（Klimm B，Ann Oncol. 2007年2月；18（2）：357-63. Epub 2006年10月27日。）
  - 亚组分析。89例患者年龄>60岁。风险概况更差
  - 结果：5年FFTF EFRT 58% vs. IFRT 70%（SS），OS 59% vs. 81%（SS）
  - 毒性：3-4级EFRT 26% vs. IFRT 9%
  - 结论：化疗后对老年患者进行EFRT治疗会对生存产生负面影响

GPMC（法国皮埃尔和玛丽·居里大学集团）（1976-81）-- MOPP×3，加EFRT vs IFRT
- 随机化。335例患者，I-IIIA期。无分期性腹腔镜检查或脾切除术。MOPP×3个疗程。然后随机分配到1组）EFRT vs 2组）IFRT。膈上病灶=胸廓+腹主动脉旁野。膈下病灶=倒置Y+锁骨上野。III期=全淋巴结照射。剂量40 Gy @ 2-2.5 Gy/fx。对于预后不良患者，额外使用MOPP×3个疗程
- 1985 PMID 3838188 — “霍奇金病早期临床分期中扩展野照射联合MOPP化疗。”（Zittoun R，J Clin Oncol. 1985年2月；3（2）：207-14。）中位随访3.5年
  - 结果：6年DFS EFRT 90% vs. IFRT 86%（NS），OS 93% vs. 90%（NS）。EFRT组未照射区域复发3/11（27%）vs IFRT组12/18（67%）
  - 结论：联合化疗和EFRT并未产生明显的优势，可能对许多患者来说是一种过度治疗

INRT

不列颠哥伦比亚省；2008（1989-2005）PMID 18838714 -- “作为有限期霍奇金淋巴瘤联合治疗的一部分的受累淋巴结放射治疗：一个关于野大小的问题。”（Campbell BA，J Clin Oncol. 2008年11月10日；26（32）：5170-4. Epub 2008年10月6日。）
- 回顾性。325例有限期HD患者（IA 29%，IIA 71%），用化疗+RT治疗。1989-1996年使用EFRT（39%），1996-2001年使用IFRT（30%），2001-2005年使用INRT（31%）。INRT定义为化疗前淋巴结体积，边缘≤5 cm。无PET。存活患者中位随访6.7年
- 结果：EFRT组复发率3% vs. IFRT组5% vs. INRT组3%（NS）。INRT后无边缘复发。5年PFS 97%和OS 95%。10年PFS 95%和OS 90%
- 结论：将野大小缩小至受累淋巴结+5 cm似乎是安全的，不会增加复发风险

野指南

德国GHSG；2008 PMID 18956517 -- “早期霍奇金淋巴瘤的受累淋巴结放射治疗。德国霍奇金研究组（GHSG）的定义和指南。”（Eich HT，Strahlenther Onkol. 2008年8月；184（8）：406-10。）
- CTV包括疾病的初始位置和范围，并考虑正常组织的位移。边缘2 cm轴向和3 cm头尾向；可缩小至1-1.5 cm。纵隔不同
- 结论：已提出INRT的概念；与IFRT相比，野的大小将进一步缩小

EORTC-GELA
- 2008 PMID 18555548 -- “霍奇金淋巴瘤淋巴结的难题：是否应该包括在受累淋巴结放射治疗野中。EORTC-GELA淋巴瘤组指南。”（Girinsky T，Radiother Oncol. 2008年8月；88（2）：202-10. Epub 2008年6月12日。）
  - 治疗体位的三步法：1）PET扫描回顾，2）CT扫描回顾，3）化疗前与化疗后变化被用作初始受累的替代指标
  - 结论：为颈部和腋窝淋巴结制定了指南。该手稿被认为是先前出版物的附录
- 2006 PMID 16797755 -- “早期霍奇金淋巴瘤患者的受累淋巴结放射治疗（INRT）：概念和指南。”（Girinsky T，Radiother Oncol. 2006年6月；79（3）：270-7. Epub 2006年6月22日。）
  - 化疗后早期HD患者RT野的新概念
  - 结论：首次尝试受累淋巴结放射治疗（INRT）指南的概念
  - 评论 (PMID 17125861): 实施INRT需要使用4DCT确保运动的适当边缘
  - 作者回复 (PMID 17125861): 目标是提出简单合理的指南，重点关注治疗前体积

纪念斯隆凯特琳癌症中心；2002 PMID 12078908 -- “受累野回来了：霍奇金病放射治疗野界定问题。”（Yahalom J，Ann Oncol. 2002；13 Suppl 1：79-83。）
- 设计指南和野边界推荐

RT剂量

1966年的荟萃分析(PMID 5947345)表明，仅用RT治疗，复发率随剂量增加而持续下降，直到40 Gy，此后毒性变得过大
随后的剂量-反应分析(PMID 1620882，PMID 10348284)表明，对于亚临床疾病，30-40 Gy之间存在一个平台期，但对于肿块大疾病，低于40 Gy控制率下降
德国HD4随机对照试验表明，与40 Gy相比，30 Gy足够
德国HD10和EORTC H9都表明（仅报告摘要；2010年4月）化疗后CR，20 Gy作为巩固剂量可能足够
请参阅早期预后良好页面，了解更多试验

德国霍奇金淋巴瘤研究组；1997 (1983-93)
- 回顾随机对照试验HD1和HD5的患者。患者用COPP/ABVD治疗，然后进行RT。在HD1中随机分配到20 vs 40 Gy扩展野；在HD5中接受30 Gy。肿块大者始终接受40 Gy。
- 不同剂量组的无失败率或生存率没有差异，支持 20 Gy 对非大体积疾病是可接受的。大体积疾病应接受 40 Gy。

化疗方案

HD13 (正在进行的试验)
- 随机分组接受 2 个周期的 ABVD、ABV、AVD 或 AV。所有组均随后接受 30 Gy 的 IF-RT。

意大利 IIL (1997-2001) -- ABVD + IFRT vs. EVE + IFRT
- 随机分组。181 名患者，年龄 <65 岁，患有不利 IA-IIA 期 (大体积、隔膜下、ESR >40、结外、肺门或 >3 个淋巴结区域)。1 组) 多柔比星、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪 (ABVD) + IFRT 对比 2 组) 表柔比星、长春碱、依托泊苷 (EVE) + IFRT。RT 36/20，化疗后体积，所有最初受累区域
- 5 年；2008 PMID 18180244 -- “ABVD 加放疗对比 EVE 加放疗在不利 IA 期和 IIA 期霍奇金淋巴瘤中的疗效：来自意大利淋巴瘤组随机研究的结果。” (Pavone V, Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):763-8. Epub 2008 Jan 6.)
  - 结果：5 年无病生存率 ABVD 95% 对比 EVE 78% (有统计学意义)；总生存率 95% 对比 92% (无统计学意义)
  - 结论：EVE 化疗明显劣于 ABVD

EORTC H7-不利 (1988-1993) -- EBVP x6 + IFRT vs MOPP/ABV + IFRT
- 随机分组。由于 EBVP 组的疗效较差而提前结束。 389 名患者，患有 I 期隔膜上霍奇金淋巴瘤，不利 (预后评分 >=9)。未行分期腹腔镜检查。1 组) EBVP x6 + IFRT 36-40 Gy 对比 2 组) MOPP/ABV x6 + IFRT 36-40 Gy
- 2006 PMID 1675493 — “临床 I 期或 II 期霍奇金淋巴瘤的联合治疗：欧洲肿瘤研究与治疗组织 H7 随机对照试验的长期结果。” (Noordijk EM, J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35.) 中位随访 8.7 年
  - 结果：10 年无进展生存率 EBVP 68% 对比 MOPP/ABV 88% (有统计学意义)。总生存率 79% 对比 87% (有统计学意义)。照射区域的控制率低
  - 结论：EBVP 劣于 MOPP/ABV，这些肿瘤负荷较高的患者，IFRT 联合效果差的化疗治疗不足

毒性

性腺功能

EORTC/GELA，2007 PMID 17515571 -- “早期霍奇金淋巴瘤患者接受化疗后的性腺功能：欧洲肿瘤研究与治疗组织淋巴瘤组和成人淋巴瘤研究组在四项后续试验中的研究。” (van der Kaaij, J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2825-32.)
- 前瞻性研究。在 4 项 EORTC 试验 (H6-H9) 中测量了 FSH 水平。355 名患者，FSH >1 年，用于评估生育力；349 名患者，FSH <1 年，用于评估生育力恢复。中位随访 2.7 年
- FSH 升高：RT 3% 对比非烷化剂化疗 (ABVD 或 EBVP) 8% 对比烷化剂化疗 (MOPP、MOPP/ABV、BEACOPP) 60% (有统计学意义)。19 个月后生育力恢复：非烷化剂 82% 对比烷化剂 52% (有统计学意义)。剂量依赖性。
- 结论：非烷化剂化疗后生育力良好；烷化剂化疗即使在有限的周期后也会对生育力产生不利影响