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染色体及其相关癌症基因列表

染色体1

染色体2

染色体3

3p26: 冯-希佩尔-林道，VHL基因（3p26）

染色体4

染色体5

5q缺失：家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 综合征和遗传性结直肠综合征

染色体6

染色体7

染色体8

染色体9

9q34.1: Abl，参与bcr-abl融合基因
9q34: TSC1，参与结节性硬化症

染色体10

染色体11 ATM位于人类染色体11 (11q22.3) 染色体12

染色体13

13q15: Rb，视网膜母细胞瘤，其他肿瘤

染色体14

染色体15

染色体16

16p13: TSC2，参与结节性硬化症

染色体17

17p13.1: p53 (TP53) 肿瘤抑制基因

染色体18

18q21.3: Bcl-2基因，滤泡性淋巴瘤，t(14;18)(q32;q21)

染色体19

染色体20

染色体21

染色体22

22q11.2: Bcr基因，bcr-abl易位（费城染色体），CML
22: EWS基因，尤因肉瘤

X染色体

Y染色体

肿瘤学中涉及的染色体易位

另请参阅维基百科上的染色体易位列表

另请参阅淋巴瘤三角

t(1;12)(q21;p13)
- 急性髓系白血病
t(1;13)
- PAX7-FKHR: 横纹肌肉瘤
t(2;5)(p23;q35)
- 间变性大细胞淋巴瘤
t(2;13)
- PAX3-FKHR: 横纹肌肉瘤
t(8;14)
- c-myc
- 伯基特淋巴瘤
t(9;12)(p24;p13) CML，ALL
t(9;22)(q34;q11)
- BCR-ABL（费城染色体）。BCR的作用尚不完全清楚，但似乎与超氧化物生成有关。Abl有2种异构体：核Abl参与DNA损伤后细胞死亡的调节。胞质Abl似乎在细胞粘附中发挥作用
- 导致CML，ALL
t(11;14)
- 套细胞淋巴瘤
t(11;18)
- MALT淋巴瘤 - 与胃MALT中抗生素耐药性相关
t(11;22)(q24;q11.2-12)
- EWS-FLI1: 尤因肉瘤
t(12;16)
- TLS-CHOP: 粘液样脂肪肉瘤
t(14;18) (q32;q21)
- Bcl-2 (18)易位到免疫球蛋白重链基因座旁边。参见凋亡，了解更多关于Bcl-2的讨论
- 滤泡性淋巴瘤 80-90%
- DLBCL 约30%
t(15;17)
- 急性早幼粒细胞白血病
t(17;22):
- PDFGB-COL1A1: 皮肤纤维肉瘤
t(21;22)
- EWS-ERF: 尤因肉瘤
t(X;18)(p11.2;q11.2)
- SYT-SSX: 滑膜肉瘤

癌细胞

细胞癌变应该发生的生物学变化

独立于生长信号增殖
规避程序性细胞死亡
无限期复制
诱导血管形成
侵袭组织

癌症相关基因！

有三种类型的这种基因。

肿瘤抑制基因
- 功能=抑制细胞增殖
癌基因
- 癌基因是指其蛋白质产物有助于癌症的发生发展或进展的基因。
- 如果通过突变或截断被激活==> 它们具有转化特性
DNA错配修复基因
- 编码修复DNA复制过程中通常发生的错误的蛋白质

肿瘤抑制基因

防止可能导致癌性肿瘤的细胞不受控制地生长。

PTCH

位于染色体9q上
蛋白质修补同源物1
修补基因家族的成员之一
一个肿瘤抑制基因
刺猬信号的受体
- 负责胚胎结构形成和肿瘤发生的分子

基底细胞癌样痣
食管鳞状细胞癌
膀胱移行细胞癌
戈尔林综合征（伴有中线唇裂）
髓母细胞瘤

p53

名称的由来？
- 在某些形式的电泳中，它的重量为 53 千道尔顿
染色体17p
- 密码子 72
蛋白质 53 或肿瘤蛋白 53
调节细胞周期，因此，充当参与预防癌症的肿瘤抑制因子
“基因组的守护者”，因为它通过防止基因组突变来保护稳定性的作用
抗癌功能
- 基因组稳定性和抑制血管生成的作用
- 在DNA损伤后
  - 激活DNA修复蛋白
  - 通过将细胞周期保持在G1/S调控点来诱导生长停滞
    - 如果它在这里长时间地保持细胞，DNA修复蛋白将有时间修复损伤，并且允许细胞继续细胞周期
  - 启动凋亡

p53的负调节因子是MDM2
在肺癌中常见
- 非小细胞肺癌：50%
- 小细胞肺癌：90%
在胰腺癌中常见

RB1

视网膜母细胞瘤蛋白
位于染色体13上
在未磷酸化时是活性的；意味着磷酸化时是失活的
- 活性形式附着到一个名为E2F¹的转录因子上
  - 因此活性Rb使E2F失活==> 细胞不分裂！
  - 想象一下Rb和E2F就像父母和孩子。
    - 想象一下磷酸化就像让父母喝醉了（无法控制孩子！）
磷酸化后失活
- Rb的磷酸化是由Cdk（细胞周期蛋白依赖性激酶）引起的
  - 细胞周期蛋白D和Cdk4
  - 细胞周期蛋白E和Cdk2
- 再了解一个东西，那就是p21
  - p21抑制细胞周期蛋白D的形成
    - ==> 抑制Rb的磷酸化
    - ==> 抑制E2F的释放
    - ==> 抑制细胞周期分裂
    - 总之，p21对细胞周期控制有益
  - p21在检测到DNA损伤时变得活跃
    - 所以你可以想象这是一个很好的细胞周期保护机制
      - 如果有DNA损伤，谁希望细胞从G1进入S？当然没有人！
      - 因此我们希望E2F蛋白不活跃且不游离
      - 因此我们需要Rb肿瘤抑制基因活跃
        
        因此它可以与E2F结合并使E2F失活
      - 为了使Rb保持活跃，应该抑制磷酸化（你记得磷酸化会使Rb失活吗）
      - p21的作用是在检测到DNA损伤时抑制Cdk==> 抑制Rb的磷酸化
肿瘤抑制蛋白
- 所以如果Rb基因发生突变==> 它不会与E2F结合==> E2F持续释放==> 细胞通过G1-S限制点
防止过度细胞生长 <== 抑制细胞周期进程，直到细胞准备好分裂
功能障碍（异质性丧失）==> 癌症
突变基因是隐性的
pRb阻止细胞复制受损的DNA <== 防止其通过G1进入S的细胞周期进程
结合并抑制 E2F 家族的转录因子

CDKN2A (p16)

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A
多个肿瘤抑制基因 1 (MTS-1)
肿瘤抑制蛋白
由 CDKN2A 基因编码
调节细胞周期
突变 ==> 癌症
- 黑色素瘤
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 中常见
- 小细胞肺癌 (SCLC) 中罕见
- 在胰腺癌中常见
- 粘液表皮样癌 (唾液腺)
  - 侵袭性增强
染色体9

SMAD4

胰腺癌

BRCA2

MAP2K4

胰腺癌

APC

腺瘤性息肉病基因
已在所有哺乳动物中发现（迄今为止）
染色体 5 的长臂 (q)
参与决定细胞是否可能发展成肿瘤的几个细胞过程
控制细胞分裂的频率
细胞彼此之间的连接
细胞在组织内或远离组织的移动
确保通过细胞分裂产生的细胞中的染色体数量正确
—> 结肠癌增加
在 FAP 中

癌基因

c-KIT/CD117

膜酪氨酸激酶受体
与配体干细胞因子或肥大细胞生长因子结合 ==> 被激活
- ==> 信号传递
  - 细胞存活
  - 增殖
  - 分化
过表达
- 腺样囊性癌 (唾液腺)
伊马替尼
- 小分子酪氨酸激酶抑制剂
- 抑制 c-KIT 受体和其他 TK 受体的激活

bcl-2

B Cell Lymphoma gene 2
产生抗凋亡蛋白
存在于滤泡性淋巴瘤 (NHL) 中
- t(14:18)
位于染色体 18 上

MYC

产生转录因子
- 在细胞核中具有活性
调节基因
如果持续表达 ==> 许多基因的表达不受调节

* 这些基因中有些参与细胞增殖 ==> 癌症

涉及 MYC 的常见易位

* t(8;14)
* 伯基特淋巴瘤中常见

染色体8
通过调节组蛋白乙酰化来调节全局染色质结构
在 SCLC 中观察到过表达和扩增

* 耐化疗
* NSCLC 中罕见

ErbB (EGFR)

表皮生长因子受体
4 个结构相关的受体酪氨酸激酶家族
当被激活时 ==> 有丝分裂信号
- ErbB-1，也称为表皮生长因子受体 (EGFR)
- ErbB-2，也称为人类中的 HER2 和啮齿动物中的 neu
  - 乳腺癌
  - 肺癌
    - 尤其是在腺癌中
    - 预后不良因素
    - 对赫赛汀的反应不如乳腺癌
    - 厄洛替尼 (Tarceva)
    - 吉非替尼 (Iressa) —> EGFR 抑制剂
  - 据报道用于唾液腺
    - 在粘液表皮样癌和唾液腺导管癌中强烈过表达
    - 在腺样囊性癌中罕见
  - ErbB-3，也称为 HER3
- ErbB-4，也称为 HER4
过度 ErbB 信号 ==> 实体瘤
参与细胞生长和细胞存活。

RAS 基因家族

在细胞内发现的一系列相关蛋白家族
也是编码这些蛋白的基因家族
一类称为小 GTPase² 的蛋白质
- 参与细胞内信号传递 (细胞信号转导 )。
名称 —> '大鼠肉瘤'
- 它们被发现的方式
这些蛋白当被信号激活时 ==>
- 细胞生长
- 分化

ras 基因的突变 ==> 持续激活的 RAS 蛋白
RAS 信号过度激活 ==> 癌症
亚家族
- HRAS
- NRAS
- KRAS
  - 腺癌和 NSCLC
  - 仅见于吸烟者
    - 非吸烟者中非常罕见
  - 具有突变 KRAS 的肿瘤几乎不响应 EGFR 酪氨酸激酶抑制 (EGFR-TKI)
  - 预后不良因素
  - 小细胞肺癌 (SCLC) 中罕见
  - 胰腺癌中常见

DNA错配修复基因

微卫星不稳定性 = 简单重复序列 (SSR)

由受损 DNA 表现出的状况
这是由于正常的 DNA 修复过程出现缺陷造成的
被称为微卫星的 DNA 片段变得不稳定，并且可以缩短或延长，它们由长度为 1-6 个碱基对的重复单元序列组成。
在结肠癌的 HNPCC 综合征中鉴定出来
4% 的胰腺癌
- 独特的形态学外观，存在野生型 (正常) KRAS、二倍体和预后改善
胃癌的风险因素