荷兰帝国/大西洋
在大西洋地区，西印度公司集中精力从葡萄牙手中夺取对糖和奴隶贸易的控制权，并对西班牙宝藏舰队在返航途中的机会主义攻击。巴西东北海岸的巴伊亚在 1624 年被占领，但只被占领了一年，然后就被西班牙-葡萄牙联合远征军夺回。1628 年，皮特·海恩俘获了整个西班牙宝藏舰队，并带走了大量的贵金属和货物，这使得公司两年后能够向其股东支付 70% 的现金股利，尽管该公司在对抗西班牙方面几乎没有取得其他成功。1630 年，荷兰人占领了葡萄牙的糖种植区伯南布哥，并在接下来的几年里向内陆推进，吞并了周围的糖种植园。为了给种植园提供所需的人力，1637 年从巴西出发，前往捕获葡萄牙的奴隶贸易中心埃尔米纳，并在 1641 年成功占领了安哥拉的葡萄牙定居点。到 1650 年，西印度公司牢牢地控制着糖和奴隶贸易，并占领了加勒比海的圣马丁、库拉索、阿鲁巴和博奈尔等岛屿，以确保进入岛屿的盐田。
与在亚洲不同的是，荷兰人在巴西和非洲对抗葡萄牙的成功是短暂的。多年的定居留下了许多葡萄牙社区在荷兰人的统治之下，而荷兰人本质上是商人，而不是殖民者。1645 年，伯南布哥的葡萄牙社区反抗他们的荷兰统治者，到 1654 年，荷兰人被赶出了巴西。在此期间，葡萄牙从巴西派出了一支远征队，在 1648 年重新夺取了安哥拉的罗安达，荷兰人也被赶出了那里。
在北美东北海岸，西印度公司接管了新尼德兰公司 (1614-18) 在哈德逊河上的奥尔巴尼堡建立的定居点，从 1614 年建立的纳骚堡迁至奥尔巴尼堡。自亨利·哈德逊 1609 年的航行以来，荷兰人每年都会派船到哈德逊河进行毛皮贸易。为了保护奥尔巴尼在附近英国人和法国人面前的岌岌可危的地位，该公司于 1625 年在哈德逊河口建立了设防城镇新阿姆斯特丹，鼓励在长岛和新泽西的周边地区定居。由于大规模的非法私人毛皮贸易，毛皮贸易最终证明该公司无法垄断，而新尼德兰的定居点也不利可图。1655 年，附近的德拉瓦河上的新瑞典殖民地，在荷兰总督彼得·斯蒂芬森派船只和士兵占领该殖民地后，被强行并入新尼德兰。
自成立以来，荷兰东印度公司一直在与它的对手、英国东印度公司竞争，英国东印度公司比荷兰东印度公司早成立两年，但资本基础只有荷兰东印度公司的八分之一，争夺东方的相同商品和市场。1619 年，这场竞争导致了安汶大屠杀，当时几名英国公司成员被荷兰特工处决。这一事件在接下来的几十年里一直是英国人怨恨的根源，在 1620 年代后期，英国公司将重点从印度尼西亚转移到印度。
