放射肿瘤学/小细胞肺癌/概述

介绍

约 30% 的患者为局限期疾病。

症状

• 临床表现：咳嗽和呼吸困难
• 癌旁综合征
  • 兰伯特-伊顿：进行性肌肉无力，类似重症肌无力，但从近端腿部肌肉开始，由针对电压门控钙通道的自身抗体引起）
  • 癌旁脑脊髓炎：多种神经功能缺损，由抗-Hu 抗体引起，该抗体与小细胞肺癌抗原和神经元 RNA 结合蛋白发生交叉反应
  • 库欣综合征：中心性肥胖（包括满月脸和水牛背）、皮肤变薄、多毛症、皮肤条纹，由 ACTH 释放不当引起
  • SIADH：低钠血症和液体超负荷，由 ADH 释放不当引起

检查

• CBC、LFT、LDH、电解质、Ca++、BUN/Cr
• 支气管镜检查/活检、痰液细胞学检查。如果有胸腔积液，建议进行胸腔穿刺。
• 胸部/肝脏/肾上腺 CT、脑部 CT/MRI
• 骨扫描或 PET（CMS 目前尚未报销小细胞肺癌的骨扫描或 PET）。
• 如果为 T1-T2 N0，则进行纵隔镜检查或手术淋巴结评估。
• 15-30% 的患者骨髓受累，但只有 2-5% 的病例为孤立部位，因此，通常不进行活检

病理

• 恶性上皮肿瘤，小细胞，细胞质少，有丝分裂计数高
• 高达 30% 的尸检中，存在非小细胞肺癌分化区域，表明多能干细胞起源
• 对角蛋白、上皮膜抗原、TTF-1 和神经内分泌标志物（嗜铬粒蛋白 A、NSE、NCAM、突触结合蛋白）具有免疫反应性，但这些标志物单独不足以确定，因为它们存在于约 10% 的非小细胞肺癌中

分期

• 有 3 种分期系统经常使用
  • AJCC 是美国官方分期系统，与非小细胞肺癌相同，但并不经常使用
  • 美国退伍军人肺癌研究组在 1957 年其不可手术肺癌试验中定义了“局限期疾病”和“广泛期疾病”。局限期患者可以在合理的放射治疗区域内接受治疗。但是，患有同侧胸腔积液和对侧锁骨上淋巴结的患者没有得到很好的定义。一些研究人员将这些患者归为局限期，另一些研究人员将他们归为广泛期，他们通常不参与局限期试验
  • 国际肺癌研究协会于 1989 年澄清了美国退伍军人肺癌研究组的分期，将所有非转移性患者归入局限期类别

AJCC

参见：放射肿瘤学/肺/非小细胞肺癌/分期

美国退伍军人肺癌研究组

• 1973 PMID 4580860 -- "生物统计学和数据检索的主题演讲。" (Zelen M, Cancer Chemother Rep 3. 1973 Mar;4(2):31-42.)
  • 局限期疾病
    • a) 疾病局限于一个半胸，尽管可能存在局部扩展；
    • b) 没有胸外转移，可能存在同侧锁骨上淋巴结，如果它们可以包含在与原发肿瘤相同的放射治疗区域内；
    • (c) 原发肿瘤和区域淋巴结，可以充分治疗并完全包含在每个放射治疗区域内。
  • 广泛期疾病
    • 无法归类为局限期疾病的不可手术患者。
  • 有争议（定义不明确）
    • 同侧胸腔积液
    • 对侧锁骨上淋巴结

国际肺癌研究协会

• IASLC；2007 PMID 18090577 -- "国际肺癌研究协会肺癌分期项目：关于即将发布的肺癌肿瘤、淋巴结、转移分类第七版中小细胞肺癌临床分期的建议。" (Shepherd FA, J Thorac Oncol. 2007 Dec;2(12):1067-77.)
  • 回顾性研究。使用 IASLC 和 SEER 数据库进行生存分析
  • 结论：推荐使用 TNM 分期系统对小细胞肺癌进行分期

• IASLC；1989 <无 PMID> -- "小细胞肺癌的分期和预后因素；共识报告。" (Stahel RA, Lung Cancer 1989;5:119-26.)
  • 局限期疾病："局限期小细胞肺癌的分类应包括疾病局限于一个半胸，并伴有区域淋巴结转移的患者，包括同侧和对侧纵隔淋巴结、同侧和对侧锁骨上淋巴结，以及同侧和对侧锁骨上淋巴结，还应包括患有同侧胸腔积液的患者，无论细胞学检查结果是阳性还是阴性。”
  • 广泛期疾病："广泛期小细胞肺癌的分类应包括所有疾病部位超出局限期定义的患者。因此，这里提出的广泛期相当于 IV 期，而局限期相当于修订版 TNM 系统的 I-III 期。”

分期比较

• 美因茨；2002 (德国) PMID 12234695 -- "小细胞肺癌的分期：美国退伍军人肺癌研究组与国际肺癌研究协会——什么是局限期的局限性？" (Micke P, Lung Cancer. 2002 Sep;37(3):271-6.)
  • 回顾性研究。对 109 例连续的小细胞肺癌患者进行了两种分期系统的分类。21% 的病例有争议
  • 结论：IASLC 分期标准比 VALG 具有更高的预后影响

生存

• 无治疗 - 中位生存期 - 2-4 个月
• 局限期 - 中位生存期 - 16-24 个月。5 年生存率 - 20%。
• 广泛期 - 中位生存期 - 6-12 个月。长期存活者很少。

• NCI；2002 (1972-1992) PMID 12237922 -- "25 年来北美局限期小细胞肺癌患者的临床研究。" (Janne PA, Cancer. 2002 Oct 1;95(7):1528-38.)
  • 对北美 30 项 III 期试验中的 6564 例患者进行回顾性分析，以及 SEER 数据库结果
  • 结果：1972-1981 年治疗组的中位生存期为 12 个月，而 1982-1992 年治疗组的中位生存期为 17 个月（SS）；然而，只有 5/26 个 RCT 显示出 OS 的显著改善。SEER 数据库显示 5 年 OS 改善了 5% 至 12%（SS）
  • 结论：随着时间的推移，OS 显著改善

肺外小细胞肺癌（EPSCC）

• E Galanis 等人。肺外小细胞肺癌。癌症。1997 年 5 月 1 日；79(9):1729-36。(PMID：9128989)
• Leora Brazg Ferro 等人。肺外小细胞肺癌：一种罕见疾病的新见解。肿瘤学。2021；99(6):373-379。(PMID：33774637)