放射肿瘤学/小细胞肺癌/概述

表现

约 30% 的患者为局限期疾病。

症状

• 临床表现：咳嗽和呼吸困难
• 副肿瘤综合征
  • 兰伯特-伊顿综合征：类似重症肌无力的进行性肌肉无力，但从近端腿部肌肉开始，由抗电压门控钙通道的自身抗体引起）
  • 副肿瘤性脑脊髓炎：多种神经系统功能缺损，由抗Hu抗体引起，抗Hu抗体与小细胞肺癌抗原和神经元RNA结合蛋白发生交叉反应
  • 库欣综合征：中央肥胖（包括满月脸和水牛肩），皮肤变薄，多毛症，条纹皮肤，由 ACTH 释放异常引起
  • SIADH：低钠血症和液体超负荷，由抗利尿激素释放异常引起

检查

• CBC、LFT、LDH、电解质、Ca++、BUN/Cr
• 支气管镜检查/活检，痰液细胞学检查。如有积液，建议进行胸腔穿刺。
• 胸部/肝脏/肾上腺 CT，脑部 CT/MRI
• 骨扫描或 PET（目前 CMS 不报销小细胞肺癌的 PET 检查）。
• 如果为 T1-T2 N0，建议行纵隔镜检查或手术淋巴结评估。
• 骨髓受累占患者的 15%-30%，但仅在 2%-5% 的病例中为孤立部位，因此通常不进行活检

病理

• 恶性上皮肿瘤，小细胞，细胞质少，有丝分裂活跃
• 高达 30% 的尸体解剖显示存在非小细胞肺癌分化区域，提示多能干细胞起源
• 对角蛋白、上皮膜抗原、TTF-1 和神经内分泌标记物（嗜铬粒蛋白 A、NSE、NCAM、突触素）有免疫反应，但这些标记物本身不足以诊断，因为它们存在于约 10% 的非小细胞肺癌中

分期

• 目前经常使用三种分期系统
  • AJCC 是美国官方的分期系统，与非小细胞肺癌的分期系统相同，但并不常用
  • 美国退伍军人肺癌研究组在 1957 年的不可手术肺癌试验中定义了“局限期疾病”和“广泛期疾病”。局限期患者可以在合理的放射治疗范围内进行治疗。然而，对于同侧胸腔积液和对侧锁骨上淋巴结的患者，界定并不清晰。一些研究人员将这些患者归类为局限期，另一些则将其归类为广泛期，而且他们通常不纳入局限期试验
  • 国际肺癌研究协会于 1989 年澄清了美国退伍军人分期系统，将所有非转移性患者纳入局限期类别

AJCC

参见：放射肿瘤学/肺/非小细胞肺癌/分期

美国退伍军人肺癌研究组

• 1973 PMID 4580860 -- "生物统计学和数据检索的主题演讲。" (Zelen M, 癌症化学疗法报告 3. 1973 年 3 月；4(2)：31-42.)
  • 局限期疾病
    • a) 病变局限于一个胸腔，尽管可能存在局部延伸；
    • b) 除可能存在同侧锁骨上淋巴结（如果这些淋巴结可以包含在与原发肿瘤相同的放射治疗范围中）外，无胸外转移；
    • (c) 原发肿瘤和区域淋巴结可以通过适当的治疗完全包含在每个放射治疗范围内。
  • 广泛期疾病
    • 无法归类为局限期疾病的不可手术患者。
  • 存在争议（定义不清）
    • 同侧胸腔积液
    • 对侧锁骨上淋巴结

国际肺癌研究协会

• IASLC；2007 PMID 18090577 -- "国际肺癌研究协会肺癌分期项目：关于即将发布的（第七版）肺癌肿瘤、节点、转移分类中小细胞肺癌临床分期的建议。" (Shepherd FA, 胸腔肿瘤学杂志。2007 年 12 月；2(12)：1067-77.)
  • 回顾性研究。使用 IASLC 和 SEER 数据库进行生存分析
  • 结论：建议对小细胞肺癌采用 TNM 分期系统

• IASLC；1989 <无 PMID> -- "小细胞肺癌的分期和预后因素；共识报告。" (Stahel RA, 肺癌。1989；5：119-26.)
  • 局限期疾病："局限期小细胞肺癌的分类应包括病变局限于一个胸腔，并伴有区域淋巴结转移的患者，包括同侧和对侧纵隔淋巴结以及同侧和对侧锁骨上淋巴结，还应包括同侧胸腔积液的患者，无论细胞学检查结果为阳性还是阴性。"
  • 广泛期疾病："广泛期小细胞肺癌的分类应包括所有超出局限期疾病定义的疾病部位的患者。因此，此处提出的广泛期疾病相当于 IV 期，而局限期疾病相当于修订后的 TNM 系统中的 I-III 期。"

分期比较

• 美因茨；2002 (德国) PMID 12234695 -- "小细胞肺癌的分期：美国退伍军人肺癌研究组与国际肺癌研究协会——什么是局限期疾病的局限性？" (Micke P, 肺癌。2002 年 9 月；37(3)：271-6.)
  • 回顾性研究。对 109 例连续的小细胞肺癌患者采用两种分期系统进行分类。21% 的患者存在争议
  • 结论：IASLC 分期标准比 VALG 具有更高的预后影响。

生存率

• 无治疗 - 中位生存期 - 2-4 个月
• 局限期 - 中位生存期 - 16-24 个月。5 年生存率 - 20% 。
• 广泛期 - 中位生存期 - 6-12 个月。长期存活者很少。

• NCI；2002 (1972-1992) PMID 12237922 -- "北美有限期小细胞肺癌患者的 25 年临床研究。" (Janne PA，癌症。2002 年 10 月 1 日；95(7):1528-38.)
  • 回顾了北美 30 项 III 期临床试验中的 6564 例患者和 SEER 数据库的结果
  • 结果：1972-1981 年接受治疗的患者中位 OS 为 12 个月，而 1982-1992 年接受治疗的患者中位 OS 为 17 个月（SS）；然而，只有 5/26 项 RCT 显示 OS 有显着改善。SEER 数据库显示 5 年 OS 从 5% 提高到 12% (SS)
  • 结论：随着时间的推移，OS 有显着改善。

肺外小细胞癌 (EPSCC)

• E Galanis 等。肺外小细胞癌。癌症。1997 年 5 月 1 日；79(9):1729-36. (PMID: 9128989)
• Leora Brazg Ferro 等。肺外小细胞癌：对这种罕见疾病的新见解。肿瘤学。2021 年；99(6):373-379. (PMID: 33774637)