放射肿瘤学/子宫内膜/UPSC

子宫乳头状浆液性癌

概述

• 另请参阅 子宫内膜概述 页面
• 首次于 1982 年在斯坦福大学被发现，当时它占 I 期子宫内膜癌的约 10%，但导致了 50% 的复发。许多复发以腹上部失败为特征
• 与 3 级内膜样癌相比，USC 的 5 年疾病特异性生存率更差
  • I 期 USC 72% 对比 ECCG3 76% (NS)
  • I/II 期 USC 74% 对比 ECCG3 85% (SS)
  • III/IV 期 USC 33% 对比 ECCG3 54% (SS)
• 由于其行为类似于卵巢癌，因此有人建议进行辅助性腹腔放疗。*GOG 于 1986 年启动了一项试验 (GOG 94)，以评估对 晚期 子宫内膜癌进行全腹腔 RT (WART)、盆腔 RT 和必要时进行腹主动脉旁增强治疗。符合条件的患者包括 I-II 期 UPSC 和 CC。超过 50% 的 UPSC/CC 患者的失败发生在放射治疗区域内。WART 治疗单独使用不足以

病理

• 内膜样 (75-80%)
• 透明细胞 (5-10%)
  • 由于存在糖原而呈透明状
  • 管状囊性、乳头状或实体型
  • 砂粒体 不常见
  • 必须在至少 25-50% (取决于病理学家) 的样本中存在才能被归类为透明细胞
  • 侵袭性强，约 80% 发生子宫肌层浸润
• 乳头状浆液性 (1-5%)
  • 复杂的乳头状结构，类似于卵巢的乳头状浆液性癌
  • 存在 砂粒体
  • 明显的核异型性
  • 据信是从子宫内膜表面上皮转化而来
• 混合型
  • 浆液性和内膜样组织学在标本中彼此相邻
  • 如果浆液性成分 > 50%，则归类为乳头状浆液性
  • 如果浆液性成分为 10-50%，则归类为混合浆液性
• 罕见肿瘤类型 (< 2%)
  • 粘液性、鳞状细胞、移行细胞、小细胞

病理

• 斯坦福大学；1982 年 PMID 7102898 --“子宫乳头状浆液性癌：一种高度恶性的子宫内膜腺癌。” (Hendrickson M, Am J Surg Pathol. 1982 年 3 月;6(2):93-108.)
  • 回顾性研究。回顾了 256 例 I 期子宫腺癌，确定了 26 例 UPSC。高细胞学异型性和乳头状生长模式。LVI+ 常见，IC 期常见 (40% 对比 12%)
  • 结果：复发率约为 50% 对比 5%；IC 期复发率为 63% 对比 30%。倾向于在腹膜表面复发
  • 结论：临床侵袭性强，类似于卵巢癌

前哨淋巴结分期

• 纪念斯隆凯特琳癌症中心；2017 年 (2005-2015 年) PMID 28258415 --“接受前哨淋巴结映射术的浆液性子宫癌患者的生存。” (Schiavone MB, Ann Surg Oncol. 2017 年 7 月；24(7):1965-1971. doi: 10.1245/s10434-017-5816-4. Epub 2017 年 3 月 3 日.)
  • 回顾性研究。248 例患者 (153 例 SLN 和 95 例 LND)。分期分布相当 (I-II 期为 69% 对比 62%，III 期为 31% 对比 38%)。淋巴结切除中位数为 12 对比 21 (SS)。辅助化疗或化疗-放疗相当 (80% 对比 83%)，辅助放疗单独使用相当 (8% 对比 7%)。F/U 中位数为 3.3 年
  • 结果：2 年 PFS SLN 为 77% 对比 LND 为 71% (NS)
  • 结论：将 SLN 纳入子宫浆液性癌的分期似乎不会影响预后

I 期

• 梅奥诊所；2007 年 (1982-2005 年) PMID 17688926 --“系统淋巴结切除术和辅助治疗在 I 期子宫乳头状浆液性癌中的作用。” (Thomas MB, Gynecol Oncol. 2007 年 8 月 2 日；[Epub 提前出版])
  • 回顾性研究。42 例患者 (IA 期 15 例，IB 期 21 例，IC 期 6 例)。81% 进行 LND，69% 进行网膜切除术，45% 进行腹膜活检。F/U 中位数为 3.2 年
  • 结果：5 年 OS 为 85%，PFS 为 78%。按分期划分 OS 为 IA 期 100%，IB 期 89%，IC 期 60% 。
  • 复发：LND 治疗组的淋巴结复发率为 0/34 对比无 LND 治疗组为 1/8 (NS)；无论术后治疗如何，IA 期均无复发；进行阴道 BT 治疗组的 IB/IC 期患者为 0/20 对比未进行阴道 BT 治疗组为 2/7 (SS)。进行化疗组的 0/6 例患者发生血行/腹膜复发，对比未进行化疗组的 3/13 例患者发生血行/腹膜复发。
  • 结论：如果进行了 LND，则 IA 期患者可以考虑观察；对于 IB 和 IC 期患者，可以考虑化疗和阴道近距离放射治疗

• 耶鲁大学；1998 年 PMID 9422561 --“使用高剂量率阴道顶端放疗 (192Ir) 和化疗有效治疗 I 期子宫乳头状浆液性癌。” (Turner BC, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 1 月 1 日；40(1):77-84.)
  • 回顾性研究。38 例患者接受了 TAH/BSO 治疗，+/-LND，并接受了化疗和放疗的联合治疗。20 例患者接受了 WART 或 WPRT 的阴道 LDR 治疗 (6/20 例患者进行了完整的手术分期，2/20 例患者进行了同期化疗)。18 例患者接受了阴道 HDR 治疗 (15/18 例患者进行了完整的手术分期，5/18 例患者进行了同期化疗)。
  • 结果：5 年 OS 为：完整的手术分期和 HDR/化疗治疗组为 100% 对比不完整的手术分期 HDR/化疗治疗组为 61%，对比完整的手术分期 LDR/WART 治疗组为 100% 对比不完整的手术分期 LDR/WART 治疗组为 65%。按分期划分 OS 为：IA 期为 100%，IB 期为 71%，IC 期为 40%
  • 毒性：WART 和/或 LDR 治疗组的 3-4 级毒性发生率为 15%，阴道 HDR 治疗组并发症很少
  • 结论：如果进行了完整的手术分期，则可以使用阴道 HDR 和化疗进行有效且安全的治疗

一般

• 哈佛大学；2011 年 (1980-2006 年) PMID 21963091 --“化疗和放疗在子宫乳头状浆液性癌中的重要性。” (Viswanathan AN, Gynecol Oncol. 2011 年 12 月；123(3):542-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.09.005. Epub 2011 年 10 月 2 日.)
  • 回顾性研究。135 例女性，I-IVA 期 UPSC。I 期为 47%，II 期为 12%，III 期为 37%，IVA 期为 4%。32% 的患者接受了化疗。66% 的患者接受了放疗 (全腹腔为 24%，盆腔为 31%，近距离放射治疗为 33%)。F/U 平均值为 5.5 年。
  • 结果：5 年中位 OS 为 52%，RFS 为 42%。含紫杉醇的化疗改善了 OS（HR 为 0.34，SS）。放疗改善了 RFS（HR 为 0.44，SS）。5 年 LR 为 15%，通过 RT 降低（HR 为 0.2）。5 年 DM 为 26%，未被紫杉醇/卡铂降低。
  • IA 期结果：N=21。5 年 OS 为 71%。无进一步治疗 N=17，盆腔 RT N=4。5 例患者复发（24%），阴道 1 例，阴道/盆腔 1 例，淋巴 1 例，腹膜 1 例，远处 1 例。
  • 毒性：RT 组为 3.5%，非 RT 组为 2.9%（NS）的 3 级及以上。
  • 结论：放疗和化疗改善了 RFS，应在可行时尝试。

"三明治" 化疗和放疗

• 阿尔伯特·爱因斯坦医学院；2012 PMID 22035806 -- "II 期试验，在接受紫杉醇和卡铂联合化疗的子宫乳头状浆液性癌女性中，“三明治” 式辅助盆腔放疗。"（Einstein MH, Gynecol Oncol. 2012 Jan;124(1):21-5. Epub 2011 Oct 27.）
  • II 期。81 例患者（89% 完成了化疗→RT，并在此报告），手术分期 UPSC，无可见残留。I/II 期 82%，III/IV 期 18%。辅助紫杉醇 175 毫克/平方米和卡铂 AUC 6 Q3 周 x 3 个疗程，随后进行 RT（盆腔 45/25，PA 如果有 2 个以上盆腔淋巴结或有文件记录的 PA 病变，HDR 阴道腔内放射治疗 5 戈瑞 x 3 次，间隔 0.5 厘米），然后进行化疗 x 3 个疗程。方案完成率为 83%。
  • 结果：I/II 期 OS 为 6.3 年，III/IV 期 OS 为 3.0 年。3 年 OS 为 84% 和 50%。PFS 为 5.4 年和 2.1 年。
  • 毒性：G3/4 非血液学毒性为 2.5%。
  • 结论：RT-化疗“三明治”在完全切除的 UPSC 中安全有效，疗效显著。

失败模式

• 西米德医院，悉尼，澳大利亚；2009（1995-2006） PMID 19694700 -- "子宫乳头状浆液性癌：失败模式和生存。"（Wang W, Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2009 Aug;49(4):419-25.）
  • 回顾性研究。？例患者，TAH/BSO/手术分期，大多数接受铂类化疗和放射治疗。
  • 结果：2 年 OS 为 65%，5 年 OS 为 43%。肉眼可见的残留病灶是生存的唯一预测指标（如果为 R2，中位 OS 为 11 个月）。复发部位为阴道（n=5；VBT 为 1/16 次复发，EBRT 为 4/7 次复发），盆腔淋巴结（n=24），腹主动脉旁淋巴结（n=6），腹股沟淋巴结（n=2），腹部（n=11），和远处转移（n=7）。
  • 结论：建议进行最佳细胞减灭术；应考虑将阴道腔内放射治疗作为辅助放射治疗的一部分。腹腔失败最为常见。

全腹腔 RT

• GOG 94 (1986-1994)
  • 2006 PMID 16213007 -- "临床 I 期和 II 期子宫乳头状浆液性癌或透明细胞癌的辅助全腹腔放疗：妇科肿瘤学组 II 期研究。"（Sutton G, Gynecol Oncol. 2006 Feb;100(2):349-54.）
  • II 期。21 例患者接受 TAH/BSO、PPALND、WART 30/20 和盆腔加强至 50 戈瑞治疗。
  • 结果：>50% 的失败发生在 RT 范围内。
    • UPSC：5 年 OS 为 38%，PFS 为 38%。
    • 透明细胞：5 年 OS 为 54%，PFS 为 54%。
  • 毒性：17% 的 3-4 级 GI 毒性（SBO、直肠炎、恶心/呕吐）。
  • 结论：单独使用 WART 不足以，化疗必须是治疗的一部分。透明细胞的预后优于 UPSC。

• 斯坦福；2000（1979-1998） PMID 11020574 -- "高危子宫癌的全腹腔盆腔放射治疗。"（Smith RS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct 1;48(3):767-78.）
  • 回顾性研究。48 例患者接受术后 WART 治疗，包括 III-IV 期子宫内膜 ACA（n=22）或 I-IV 期 UPSC 或 CC（n=26）。腹部中位剂量为 30 戈瑞（分 1.2-1.5 戈瑞/次），盆腔为 50 戈瑞（分 1.2-1.8 戈瑞/次）。9 例患者 PALN 加强至 44 戈瑞。24 例患者接受阴道腔内放射治疗。平均随访时间为 3.1 年。
  • 结果：所有患者的 3 年 OS 为 77%，ACA 为 89%，UPSC/CC 为 68%；UPSC/CC I-II 期 OS 为 87%，III-IV 期为 61%；DFS 为 87%，31%。
  • 毒性：主要并发症（SBO）为 7%，无死亡，23% 患者需要暂停治疗 >1 周。
  • 结论：WART 安全有效。建议 I-II 期患者同时进行阴道穹窿腔内放射治疗。建议 III-IV 期 UPSC/CC 患者同时或序贯进行化疗，直到 GOG 94 和 GOG 122 的结果公布（参见晚期章节）。

磷-32 (P³²)

• HOG 97-01 PMID 15721431 -- "作为子宫乳头状浆液性癌和透明细胞癌辅助治疗的腹腔内放射性磷 (32P) 和阴道腔内放射治疗：印第安纳州肿瘤学组（HOG 97-01）II 期研究。"（Fakiris AJ, Gynecol Oncol. 2005 Mar;96(3):818-23.）
  • II 期。21 例患者接受 TAH-BSO 治疗，残留腹膜病变 <3 毫米，PPALN 阴性。腹腔内 P-32 15 毫居里，在 8 周内完成。阴道 BT。中位随访时间。
  • 结果：2 年 OS 为 89%，DFS 为 80%；21 例患者中有 5 例复发，但只有 2 例是腹腔内复发。
  • 毒性：无 2-4 级毒性。
  • 结论：辅助腹腔内 P-32 和阴道 BT 可行，耐受性好。

综述

• 2009: SGO PMID 19592079 PDF -- "子宫乳头状浆液性癌患者的管理：妇科肿瘤学学会 (SGO) 综述。"（Boruta DM, Gynecol Oncol. 2009 Oct;115(1):142-53.）