放射肿瘤学/非小细胞肺癌/肺癌近距离放射治疗

肺癌近距离放射治疗

指南

• 美国近距离放射治疗协会；2001 PMID 11301833 -- "肺癌的近距离放射治疗。" (Nag S, Oncology (Williston Park). 2001 Mar;15(3):371-81.)

手术中近距离放射治疗的有限切除术

• ACOSOG Z4032 -- 亚肺叶切除术与亚肺叶切除术 + 近距离放射治疗
  • 随机化。222 名患者。中位年龄 71 岁。手术与手术 + 近距离放射治疗。纳入标准：肿瘤 ≤ 3 厘米；以及高风险（FEV1 < 50% 预期值，DLCO < 50% 预期值或年龄 > 75 岁，劳力性呼吸困难，肺功能指标临界值）
  • 2007 PMID 17909906 -- "I-125 维克里网状植入物在手术中放射治疗期间的剂量学评估：对 ACOSOG z4032 的影响。" (Smith RP, Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3610-3. Epub 2007 Oct 2.)
    • 剂量学。22 名患者。I-125 维克里网状植入物，40-60 颗种子。中位活性为每颗种子 0.5 毫居里，中位总活性为 23 毫居里
    • 结果：放射肿瘤医生中位剂量为 1 毫雷姆，手术为 2 毫雷姆，患者身上的控制二极管为 5.4 毫雷姆/小时
    • 结论：在肺段切除术和 I-125 维克里网状植入期间，医师和工作人员的放射暴露极少
  • 2014 PMID 24982457 -- "近距离放射治疗对亚肺叶切除术后局部复发率的影响：来自 ACOSOG Z4032（联盟）的 III 期随机对照试验结果，针对高风险可手术的非小细胞肺癌。" (Fernando HC, J Clin Oncol. 2014 Aug 10;32(23):2456-62. doi: 10.1200/JCO.2013.53.4115. Epub 2014 Jun 30.). 中位随访时间 4.4 年
    • 结果：5 年总生存率手术组为 61%，手术 + 近距离放射治疗组为 56%（NS）。5 年局部复发率为 14% 对 17%（NS）；复发时间或局部复发模式无差异。局部复发/死亡率为 43% 对 49%（NS）
    • 结论：近距离放射治疗并没有降低亚肺叶切除术后的局部复发率

• 多中心；2005 PMID 15678034 -- "伴随或不伴随近距离放射治疗的肺叶切除术和亚肺叶切除术治疗小细胞期 IA 非小细胞肺癌。" (Fernando HC, J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Feb;129(2):261-7.)
  • 回顾性。4 家机构（匹兹堡、加州大学洛杉矶分校、希望之城、阿勒格尼将军医院）。291 名 T1N0 患者。亚肺叶切除术（n=124）与肺叶切除术（n=167）进行比较。48% 的亚肺叶手术中进行了近距离放射治疗。亚肺叶患者年龄较大（SS），肺功能更差（SS）。平均随访时间为 2.9 年
  • 结果：亚肺叶局部复发率无近距离放射治疗组为 17%，近距离放射治疗组为 3%。小肿瘤（< 2 厘米）的总生存率无差异。大肿瘤（2-3 厘米）的总生存率差异显著，肺叶切除术组为 5.8 年，亚肺叶切除术组为 4 年（SS）
  • 结论：手术中近距离放射治疗可能降低小肿瘤的局部复发率

• 匹兹堡；2003 PMID 14605631 -- "在高风险 I 期非小细胞肺癌患者中，亚肺叶切除术与亚肺叶切除术后 125 碘近距离放射治疗的比较。" (Santos R, Surgery. 2003 Oct;134(4):691-7; discussion 697.)
  • 回顾性。203 名患者。102 名 I 期患者在 1989 年至 1994 年期间接受单独手术治疗，101 名 IA-B 期患者在 1997 年至 2002 年期间接受手术 + 手术中 I-125 BT 治疗。BT 网状物放置在钉合线之上
  • 复发：局部 - 单独手术组为 19%，手术 + BT 组为 2%（SS），全身性为 28% 对 22%（NS）
  • 毒性：围手术期死亡率或住院时间无差异
  • 结论：安全，应在体弱患者中考虑

• 塔夫茨大学；2003 PMID 12537222 -- "非小细胞肺癌的有限切除术：观察到 I-125 近距离放射治疗种子植入的局部控制。" (Lee W, Ann Thorac Surg. 2003 Jan;75(1):237-42; discussion 242-3.)
  • 回顾性。33 名患者，35 例非小细胞肺癌，有限切除术 + 近距离放射治疗 I-125 种子。中位随访时间 4.2 年
  • 结果：5 年总生存率为 47%，T1N0 为 67%，T2N0 为 39%。癌症特异性生存率为 77% 和 53%
  • 复发：总复发率为 29%，局部复发率为 6%，区域性复发率为 17%
  • 结论：I-125 种子植入的近距离放射治疗可降低局部复发率，可能延长生存时间

回顾

• 皇家萨里郡；2008 (英国) PMID 19056322 -- "胸腔恶性肿瘤的手术中种子置放 - 技术、适应症和已发表文献的综述。" (Stewart AJ, Brachytherapy. 2008 Dec 2. [Epub ahead of print])
  • 总结了近距离放射治疗种子置放方法以及胸腔内近距离放射治疗植入物的已发表经验；还回顾了辐射安全和术后剂量学

主动脉 RT 耐受性

• 请参阅主动脉毒性部分

根治性支气管内近距离放射治疗

• MSKCC 经验 PMID 3027826 -- "I 期和 II 期肺癌的手术中放射治疗。" (Hilaris B, Seminars in Surgical Oncology. 1987;3(1):22-32.)
  • 从 1950 年代到 1980 年代，对无法耐受手术切除的患者进行单独近距离放射治疗。
  • 中位生存期为 2.6 年
  • 局部控制率为 53%

姑息性支气管内近距离放射治疗

系统性回顾

• Cochrane 回顾；2008 PMID 18425900 -- "非小细胞肺癌的姑息性支气管内近距离放射治疗。" (Cardona A, Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD004284.)
  • 13 项随机对照试验；由于患者和治疗方法的异质性，未进行荟萃分析。
  • 结果：单独 EBRT 比单独 EBB 更有效地缓解症状。没有决定性证据建议 EBRT + EBB 比单独 EBRT 更有效。

• 安大略癌症护理中心；2006 PMID 16864071 -- "高剂量率近距离放射治疗在非小细胞肺癌患者症状缓解中的作用：系统性综述。" (Ung YC, Brachytherapy. 2006 Jul-Sep;5(3):189-202.)
  • 29 项试验
  • 结果
    • 先前未经治疗的患者：单独 EBRT 比 HDRBT 更有效。HDRBT 与 EBRT 似乎比单独 EBRT 更好地缓解症状
    • 先前经治疗的患者：推荐 HDRBT，前提是技术上可行
  • 毒性：致命性咯血率为 7% 至 22%

回顾性证据

• 塞尔维亚诺维萨德；2010 PMID 20439194 -- "高剂量率支气管内近距离放射治疗在肺癌姑息治疗中早期并发症的临床危险因素。" (Zaric B, Clin Lung Cancer. 2010 May;11(3):182-6.)
  • 回顾性。761 名患者，晚期肺癌，HDRBT 作为多模式治疗的一部分。
  • 结果：并发症发生率为 5.4%。并发症的预测因素：高血压、慢性心脏心律失常、慢性阻塞性肺病、心肌病
  • 结论：建议更密切地监测具有已识别危险因素的患者

• 海德堡；2010 (1987-2005) PMID 19836162 -- "复发性支气管癌的治疗：高剂量率腔内近距离放射治疗的作用" (Hauswald H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):373-7. Epub 2009 Oct 14.)
  • 回顾性。41 名患者，先前接受过 EBRT（中位剂量为 56 Gy），用 HDRBT 再次治疗有症状的复发。中位剂量为 15 Gy（5-29 Gy），中位时间为 9 个月（2-54）。中位随访时间为 7 个月
  • 结果：初始局部控制率为 73%；LC 6 个月为 38%，1 年为 17%。OS 6 个月为 58%，1 年为 18%。中位 LC PFS 为 4 个月
  • 毒性：致命性出血率为 15%；局部控制的患者没有出现 3-4 级毒性
  • 结论：HDRBT 姑息性再治疗可能是有效的，只会导致少数并发症

• 波兰波兹南；2009 PMID 19854525 -- "HDR 支气管内近距离放射治疗 (HDRBT) 在晚期肺癌管理中的应用 - 两种不同剂量方案的比较。" (Skowronek J, Radiother Oncol. 2009 Dec;93(3):436-40. Epub 2009 Oct 23.)
  • 回顾性。648 名患者，晚期肺癌。姑息性 HDRBT 剂量方案为 22.5/3 每周一次（47%）或 10/1（53%）
  • 结果：生存率无差异，克服呼吸困难方面疗效相似
  • 结论：两种治疗方案的疗效相似

• MD 安德森，2000 PMID 11020566 -- "高剂量率支气管内近距离放射治疗有效缓解气道肿瘤症状：10 年 MD 安德森癌症中心经验。" (Kelly, J. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(3):697-702.)
  • 175 例接受 HDR 治疗的患者
  • 6 毫米处 15 Gy 最常用的剂量方案
  • 66% 的患者表现出症状改善
  • 第二次支气管镜检查显示 78% 的客观缓解率
  • 1 年的实际并发症发生率为 13%

• 印第安纳大学，1994 PMID 7509330 -- "肺癌恶性气道梗阻的高剂量率后装腔体内近距离放射治疗。" (Chang, LF. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 年 2 月 1 日；28(3):589-96.
  • 76 例患者（225 例 HDR 应用）；59 例患者接受同步外部束照射，1 例患者接受同步 X 射线照射
  • 1 厘米处 7 Gy；3 次分次照射，间隔 2 周
  • 呼吸困难的缓解率为 87%（完全缓解率为 28%）
  • 咯血的缓解率为 95%（完全缓解率为 57%）
  • 4 例急性并发症（3 例大咯血，1 例轻微咯血）。