放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除

局部晚期不可切除非小细胞肺癌

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• 单独放射治疗
• 诱导化疗放射治疗
• 同步化疗放射治疗

治疗概述

• 患者最初接受单独放射治疗，通常采用分次治疗
• RTOG 73-01 的剂量递增研究确定了 60 Gy (2 Gy/次) 为标准治疗方案
• 中位生存期约为 10 个月，3 年生存率低于 10%
• 单独超分割放射治疗未显示任何益处
• 连续超分割加速放射治疗 (CHART) 显示了显着改善的 OS。然而，每天三次放射治疗持续 12 天的物流要求，加上化疗在 OS 方面的改善，限制了它的应用
• CALGB、RTOG 和英国研究在 1990 年代中期确定了诱导化疗 + 放射治疗在中位 OS 方面优于单独放射治疗，尽管绝对益处并不大 (2-4 个月)。长期生存者比例明显更高。对局部进展没有影响，但远端失败明显减少
• 化疗诱导后超分割放射治疗未显示出比标准放射治疗有任何优势
• 单独诱导化疗，不进行放射治疗，在中位 OS 方面与诱导化疗 + 放射治疗相当，但在长期生存者方面不如诱导化疗 + 放射治疗。放射治疗被认为是治疗的必要组成部分
• 与此同时，也评估了同步化疗和放射治疗。同步化疗-放射治疗相对于单独放射治疗的唯一生存益处是在一项 EORTC 试验中，该试验使用分次放射治疗，间隔 3 周休息。其他 3 项使用标准放射治疗剂量的试验结果均为阴性。使用的化疗药物为单药。
• 两项南斯拉夫试验表明，超分割放射治疗与同步化疗 (2 种药物) 联合使用可以提高 OS
• 1995 年的一项荟萃分析表明，化疗总的来说只有微弱的益处，随后的荟萃分析证实，2 年时绝对益处为 4%。基本上，任何两种药物都优于任何单药；添加第三种药物没有带来额外的益处
• 然而，化疗和放射治疗的给药时机尚不清楚。诱导化疗和同步化疗似乎都能带来生存益处，诱导化疗通过改善远端控制，而同步化疗通过改善局部控制。
• 多项随机对照试验的直接比较确定了同步化疗-放射治疗为优越的方案，但代价是体内毒性增加 (尤其是食管炎)
• 诱导化疗后进行同步化疗-放射治疗没有益处 (CALGB B39801, LAMP)。放射治疗开始得越晚，结果越差
• 同步化疗-放射治疗后巩固化疗的作用正在评估中
• 选择性淋巴结照射的作用也在不断发展，单中心系列研究表明益处很小，而一项随机对照试验 (中国) 发现，由于治疗体积较小，剂量递增至 68-74 Gy 可改善总生存率
• 目前护理标准可以认为是包含铂类的 2 种药物的同步化疗，以及胸部放射治疗至 60 Gy (每天一次剂量)。

放射治疗 vs. 安慰剂

• VA 肺癌研究组 (VALG) -- 放射治疗 vs. 安慰剂 vs. 化疗
  • 随机对照试验，3 个组别。800 例患者。局部晚期，不可手术 (主要是由于肿瘤体积大)。KPS 80-100 33%，KPS 50-70 55%。组别 1) 放射治疗 vs. 组别 2) 安慰剂 (乳糖) vs. 组别 3) 化疗 (此处未报告)。放射治疗方法: 90% 使用正压治疗 (200-260 kV)，10% 使用钴-60。目标剂量 40-50 Gy，但 33% 患者接受的剂量低于 40 Gy (2/3 死亡，1/3 出现医学并发症)
  • 1968 PMID 4170866 -- "不可手术肺癌患者的生存情况: 放射治疗与安慰剂的随机对照大规模研究。" (Roswit B, Radiology. 1968 Apr;90(4):688-97.)
    • 结果: 中位 OS: 放射治疗 4.6 个月 vs. 安慰剂 3.7 个月 (无显著差异)；1 年生存率: 放射治疗 18% vs. 安慰剂 14% (p=0.05)。
    • 长期生存者 (前 25%)：放射治疗 10 个月 vs. 7.6 个月 (有显著差异)。如果诊断前症状持续时间较长，则生存率更高，表明肿瘤生长速度较慢
    • 结论: 放射治疗对中位 OS 没有影响，但能改善长期生存率

单独放射治疗

• 请参阅 单独放射治疗 部分以获取详细的文献综述
• 生存期: 7-10 个月
• 放射治疗剂量
  • 标准 2D: RTOG 73-01 中确定 60 Gy (2 Gy/次) 为标准剂量；但不足以控制疾病
  • 单独放射治疗 (3D-CRT): 83.8 Gy 可耐受，90.3 Gy 死亡率过高 (来自 RTOG 93-11)
  • 放射治疗联合化疗: 最大耐受剂量为 70-74 Gy
• 单独超分割放射治疗未显示任何益处
• 连续超分割治疗 (CHART) 显示了显着改善的 OS。然而，每天三次放射治疗持续 12 天的物流要求，加上化疗在 OS 方面的改善，限制了它的应用
• 在 1990 年代中期，诱导化疗后进行放射治疗被证明比单独放射治疗有适度更好的 OS (见下文)，因此此后的努力都集中在优化 CRT 上

联合治疗

单独放射治疗 vs. 单独化疗 vs. 化疗-放射治疗

• 范德堡大学，1990 - PMID 2161633 — "胸部放射治疗不能延长局部晚期、不可手术非小细胞肺癌患者的生存期。" Johnson DH 等人。Ann Intern Med. 1990 Jul 1;113(1):33-8.
  • 319 例患者，局部晚期，不可手术。随机分为 3 组: 1) 每周使用长春瑞滨，2) 放射治疗至 60 Gy (2 Gy/次)，或 3) 长春瑞滨 + 放射治疗。长春瑞滨每周使用 6 周，然后每隔一周使用一次。疾病进展后，可以交叉到其他组别。
  • 最短随访时间为 42 个月。应答率为 30% (单独放射治疗)，34% (化疗 + 放射治疗)，10% (化疗)。生存期无差异。中位生存期为 8.6 vs 9.4 vs 10.1 个月；5 年 OS 为 3% vs 3% vs 1%。
  • 结论: 放射治疗未能改善生存期。

单独放射治疗 vs. 诱导化疗-放射治疗

• CALGB 8433 发表在 1990 年（Dillman）PMID 2169587
  • 一项针对 155 名 III 期非小细胞肺癌患者的 III 期临床试验
  • 仅放疗组接受 60 Gy，分 2 Gy/次；实验组接受顺铂 100 mg/m2 加长春碱 5 mg/m2，连续进行两个疗程，从第 50 天开始进行相同的放疗。
  • 化疗放疗组的中位 OS 比单独放疗组提高了 13.8 个月 vs 9.7 个月（p<0.01）。3 年 OS 也提高了 23% vs 11%。
• 1996 年更新 PMID: 8780630
  • 1 到 7 年后的 OS 分别为 CT-RT 组为 54、26、24、19、17、13 和 13，RT 组为 40、13、10、7、6、6 和 6。

• 总体而言，在性能状况良好且无体重下降的患者中，诱导化疗后进行放疗似乎可以带来适度的生存益处。
• 长期生存者比例显着提高，远处无复发生存率也得到改善，但对局部复发的影响基本没有。
• 后来的研究将诱导化疗/放疗与同步化疗/放疗进行了比较，证明了同步化疗/放疗的优越性。

请参阅 诱导化疗放疗 部分了解文献综述。

诱导化疗放疗 vs. 诱导化疗单独治疗

• 中位生存期相同，但放疗显着提高了长期生存率。单独化疗不足以。

• 酒井（日本）PMID 8040666 -- “局部晚期非小细胞肺癌联合治疗中放疗的作用”。（Kubota K，J Clin Oncol。1994 年 8 月；12（8）：1547-52。）
  • 随机对照。92 例患者接受化疗（VP vs. MVP vs. EP/VM）×2 个疗程，然后随机分组接受放疗或不接受放疗。50-60 Gy，分 2 Gy/次。第二组（放疗）随机对照组共有 63 例患者。
  • 中位 OS：15 个月时相当。但 1 年、2 年、3 年 OS：CT 单独治疗 66%、9%、3% vs. CT-RT 58%、36%、29%。
  • 结论：中位 OS 无差异，但 CT-RT 治疗显着提高了长期生存者的生存率。胸部放疗是必要的。.

单独放疗 vs. 同步化疗放疗

• 仅在 EORTC 试验中观察到同步化疗放疗的生存益处，该试验使用间歇放疗，间隔 3 周。另外三项使用标准放疗分数的试验结果为阴性。
• 南斯拉夫有两项使用超分割放疗的试验也呈阳性。
• 对 9 项试验的荟萃分析表明，化疗放疗在 2 年时的绝对 OS 益处为 4%，并确立了放疗联合化疗作为标准治疗方案。

请参阅 同步化疗放疗 部分了解文献综述。

序贯化疗和放疗 vs. 同步化疗和放疗

荟萃分析

• NSCLC 协作组；2010 年 PMID 20351327 -- “局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的荟萃分析”。（Auperin A，J Clin Oncol 2010 年 5 月 1 日；28（13）：2181-2190。）
  • 荟萃分析。来自 6 项试验的个体患者数据（CALGB 8831、WJLCG、RTOG 9410、GMMA 安卡拉、GLOT-GFPC NPC 95-01、EORTC 08972）。1205 例患者。中位随访 6 年。
  • 结果：同步化疗放疗相比序贯化疗→放疗，OS 有益处（HR 0.84，SS），3 年时的绝对益处为 5.7%（18% 到 24%），5 年时为 4.5%（11% 到 15%）。PFS 无差异（HR 0.9，p=0.07）。局部区域进展减少（HR 0.777，SS），5 年时的绝对减少量为 6%（35% 到 29%）。远处进展无差异（HR 1.04，NS），5 年率约为 40%。
  • 毒性：急性 3-4 级食管毒性加重（RR 4.9，SS），从 4% 增加到 18%；急性肺毒性无显着差异。
  • 结论：与序贯化疗放疗相比，同步化疗放疗改善了总体生存率，主要是通过更好地控制局部区域，但代价是急性食管毒性可控地增加。

随机对照证据

• CTRT99/97 支气管癌治疗组（德国）（1997-2002） - III 期
  • 303 例患者。III A-III B 期。接受诱导化疗：卡铂/紫杉醇 × 2 个疗程。然后随机分组：1）单独放疗 60 Gy，或 2）每周紫杉醇联合放疗。
  • 2006 年 PMID 16983107 -- “不可手术的 III A 期或 III B 期非小细胞肺癌中诱导化疗后同步化疗放疗与单独放疗的比较：支气管癌治疗组 CTRT99/97 研究”。（Huber RM，J Clin Oncol。2006 年 9 月 20 日；24（27）：4397-404。）
    • 214 例患者随机分组。中位随访 13.6 个月。诱导治疗耐受性良好，毒性较轻。中位生存期 14.1 个月（放疗）vs 18.7 个月（化疗放疗），NS。中位 TTP 11.5 个月 vs 14.7 个月（SS）。两组在毒性方面无显着差异。
    • 结论：诱导化疗后进行化疗放疗是可行的。化疗放疗组的应答、进展时间和生存率优于放疗组。

• GLOT-GFPC NPC 95-01（法国）（1996-2000）PMID 16087956 — “局部晚期非小细胞肺癌中序贯放化疗与同步放化疗的随机 III 期试验：里昂-圣艾蒂安胸部肿瘤学小组-法国肺癌小组 NPC 95-01 研究”。Fournel P 等人。J Clin Oncol。2005 年 9 月 1 日；23（25）：5910-7。
  • 205 例患者随机分组。III 期。治疗方案 A) 序贯：诱导顺铂/长春瑞滨，随后放疗 66 Gy vs. B) 同步/巩固：顺铂/依托泊苷联合放疗 66 Gy，然后顺铂/长春瑞滨。
  • 中位 OS：序贯组 14.5 个月 vs 同步/巩固组 16.3 个月（NS）。4 年 OS：序贯组 14% vs 同步/巩固组 21%（NS）。
  • 毒性：同步组的食管毒性更严重（32% vs 3%）。
  • 结论：无显着差异，但趋势表明同步治疗可能存在潜在益处。

• 布拉格，2004 年（捷克）PMID 15364136 — “局部晚期非小细胞肺癌中顺铂和长春瑞滨联合同步放化疗与序贯放化疗的随机对照研究”。Zatloukal P 等人。肺癌。2004 年 10 月；46（1）：87-98。
  • 随机对照。102 例患者（15 例 III A 期，87 例 III B 期）接受 A) 同步化疗放疗 vs. B) 序贯化疗放疗，放疗在 2 周内开始。放疗剂量为 60/30。化疗方案为顺铂/长春瑞滨。
  • 中位 OS：同步组 16.6 个月 vs. 序贯组 12.9 个月（SS）。进展时间：11.9 个月 vs. 8.5 个月（SS）。
  • 毒性：同步组的 3/4 级毒性更频繁，白细胞减少症 53% vs. 19%（SS），恶心/呕吐 39% vs. 15%（SS）。
  • 结论：同步治疗显着提高了生存率和进展时间。毒性更严重，但可接受。

• RTOG 94-10（1994-98）PMID 21903745 — “III 期非小细胞肺癌的序贯放化疗与同步放化疗：随机 III 期试验 RTOG 9410”。Curran W 等人。J Natl Cancer Inst. 2011 年 9 月 8 日。[提前在线发表]
  • 不可手术/不可切除的 II-III B 期，不符合 RTOG 93-03 的标准。随机对照。需要进行选择性淋巴结照射。
    • 方案 1：序贯化疗（长春碱 + 顺铂），从第 50 天开始放疗。每周长春碱 × 5 次。顺铂 100 mg/m2，每 3 周 1 次 × 2 次。放疗剂量 45 Gy + 2 Gy × 9 次增强（总共 63 Gy）。
    • 方案 2：同步化疗/放疗（与方案 1 相同的化疗和放疗）。（基于 RTOG 90-15，但使用每天放疗）。
    • 方案 3：同步化疗（口服依托泊苷和顺铂）和超分割放疗。口服依托泊苷 50 mg，每天 2 次，仅在第 1-4 周的放疗日服用。顺铂 50 mg/m2，在第 1、8、29、36 天服用。放疗剂量 69.6 Gy，分 1.2 Gy/次，每天 2 次。（基于 RTOG 91-06）。
  • 在中位随访 11 年时发表。（之前在 2003 年的 ASTRO 摘要中发表）。
    • 中位 OS：SEQ 14.6 个月 vs. CON-QD 17.0 个月（SS vs. SEQ）vs. CON-BID 15.6 个月。
    • 5 年 OS：SEQ 10% vs. CON-QD 16%（SS vs. SEQ）vs. CON-BID 13%。
    • 结论：与序贯治疗相比，同步化疗放疗联合顺铂具有长期生存益处。
  • RTOG 90-15 - PMID 7712445 - I/II 期 - 每天 2 次放疗，同步长春碱 + 顺铂。（提供 RTOG 94-10 的方案 2）。
  • RTOG 91-06 - PMID 8648357 - II 期 - 每天 2 次放疗，同步口服依托泊苷 + 静脉注射顺铂。（提供 RTOG 94-10 的方案 3）。

• WJLCG；日本 (1992-94)
  • 1999 年 PMID 10561343 — “不可手术的 III 期非小细胞肺癌中联合丝裂霉素、长春碱和顺铂进行同步胸部放疗与序贯胸部放疗的 III 期研究”。Furuse K 等人。J Clin Oncol。1999 年 9 月；17（9）：2692-9。
  • 320 例患者。不可手术的 III 期。随机对照 III 期。
    • 方案 1：同步。顺铂（80 mg/m2，第 1 天和第 29 天）+ 长春碱（3 mg/m2，第 1、8、29、36 天）+ 丝裂霉素 C（8 mg/m2，第 1 天和第 29 天）。放疗从第 2 天开始。28 Gy，休息 10 天，然后 28 Gy（总共 56 Gy）。
    • 方案 2：诱导。相同的化疗。放疗在化疗结束后开始，剂量 56 Gy，非间歇疗程。
  • 中位生存期 16.5 个月（同步）vs 13.3 个月（序贯）。同步组在 2、3、4 和 5 年时的生存率分别为（34.6%、22.3%、16.9% 和 15.8%），而序贯组分别为（27.4%、14.7%、10.1% 和 8.9%）。差异为 S.S。
  • 结论：在选择性患者中，同步化疗/放疗比序贯化疗/放疗带来更好的生存率。

同步化疗放疗 +/- 诱导化疗

• 在 2 项随机对照试验中，诱导化疗在同步化疗放疗之前似乎没有益处。

• CALGB B39801（1998-2002）-- 诱导卡铂/紫杉醇 -> 放疗 vs 化疗放疗。
  • 随机分组。366 名无法手术切除的 III 期非小细胞肺癌患者。随机分配到 1 组）卡铂（AUC=2）/紫杉醇（50 毫克/平方米）与放疗 66 Gy 同时进行。2 组）卡铂（AUC=6）/紫杉醇（200 毫克/平方米）诱导治疗 2 个周期，然后进行与 1 组相同的化疗放疗。
  • 2007 PMID 17404369 -- "诱导化疗后联合化疗放疗与单独化疗放疗治疗区域性晚期不可切除的 III 期非小细胞肺癌：癌症与白血病组 B"（Vokes EE, J Clin Oncol. 2007 年 5 月 1 日;25(13):1698-704）
    • 结果：诱导治疗 12 个月 vs. 未诱导治疗 14 个月（无统计学差异）；2 年总生存率 29% vs. 31%（无统计学差异）
    • 毒性：诱导化疗导致中性粒细胞减少（20% 3-4 级），同时化疗放疗组之间无差异
    • 结论：增加诱导化疗增加了毒性，但没有带来生存益处。
  • 评论：与其他试验相比，生存率较低，可能是由于使用卡铂而不是顺铂导致化疗剂量较低。

• 局部晚期多模式方案 (LAMP)，2005 年（1998-2001） - 随机 II 期。由于入组人数不足而提前结束。在联合化疗放疗被确定为标准治疗之前开放，1 组采用序贯化疗放疗作为对照。2 组在中期分析后提前结束。最终，对 1 组的兴趣减弱，试验结束。结果与历史 RTOG 88-08 比较
  • 257 例患者。IIIA 或 IIIB 期（医学上无法手术切除的 N2、T4 或 T3）。KPS ≥ 70%，体重减轻 ≤ 10%。
    • 1 组：序贯化疗后放疗。每 3 周紫杉醇（200 毫克/平方米）和卡铂（AUC 6）2 个周期。第 42 天（最后一个化疗周期后 3 周）进行放疗，45 Gy + 18 Gy = 63 Gy，针对化疗后肿瘤体积。
    • 2 组：诱导化疗后联合化疗/放疗。两个化疗周期（与 1 组相同）后进行放疗（与 1 组相同），同时进行每周紫杉醇（45 毫克/平方米）+ 卡铂（AUC 2）2 个周期，每 3 周进行 2 个周期。
    • 3 组：联合化疗/放疗后巩固化疗。联合化疗/放疗（与 2 组相同）后进行两个化疗周期（与 1 组和 2 组相同），在联合治疗结束后 3-4 周进行。
  • PMID 16087941，2005 年 — "局部晚期非小细胞肺癌紫杉醇和卡铂联合化疗放疗方案：一项随机 II 期局部晚期多模式方案"（Belani CP 等人，J Clin Oncol. 2005 年 9 月 1 日;23(25):5883-5891）
    • 中位随访时间 39.6 个月。中位生存期分别为 13 个月、12.7 个月和 16.3 个月。1 组 1 年、2 年和 3 年总生存率分别为 57%、30% 和 17%；2 组分别为 53%、25% 和 15%；3 组分别为 63%、31% 和 17%。与 RTOG 88-08 相比，各组之间没有显著差异。
  • 结论：各组之间在生存期方面没有统计学上的显著差异（与 RTOG 88-08 相比）。联合化疗/放疗 -> 巩固化疗可能改善了预后。

诱导化疗替代方案 + 化疗放疗

• CALGB 30105 -- 诱导/联合卡铂/紫杉醇 vs. 卡铂/吉西他滨
  • 2008 PMID 18487565 -- "III 期非小细胞肺癌诱导化疗后联合化疗和剂量递增胸部适形放疗（74 Gy）的随机 II 期试验：CALGB 30105"（Socinski MA, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日;26(15):2457-63）
  • 随机 II 期。由于毒性，2 组过早结束。69 名患者，IIIA-B 期。1 组）诱导卡铂 AUC6 + 紫杉醇 225 毫克/平方米，随后进行联合卡铂 AUC2 + 紫杉醇 45 毫克/平方米 + 放疗 74 Gy，vs. 2 组）诱导卡铂 AUC5 + 吉西他滨 35 毫克/平方米，随后进行联合吉西他滨 + 放疗 74 Gy。主要终点为 1.5 年总生存率
    • 结果：卡铂/紫杉醇组的中位总生存期为 2.0 年，而卡铂/吉西他滨组为 1.0 年
    • 毒性：卡铂/吉西他滨组 4-5 级高发生率
    • 结论：卡铂/紫杉醇组效果更好，将与标准剂量 TRT 比较

化疗放疗 +/- 化疗巩固治疗

• 印第安纳州胡西尔肿瘤组（2002-2006）-- 化疗放疗 +/- 多西他赛
  • 随机分组。由于中期分析结果无效而提前停止。147/203 名患者，IIIA-B 期，FEV1 ≥ 1 L，体重减轻 < 5%。联合放疗 59.4 Gy 与顺铂/依托泊苷，然后如果无进展，1 组）多西他赛 75 毫克/平方米 x 3 个周期 vs. 2 组）观察
  • 2008 PMID 19001323 -- "不可切除的 III 期非小细胞肺癌患者顺铂、依托泊苷和联合胸部放疗伴或不伴巩固多西他赛的 III 期研究：胡西尔肿瘤组和美国肿瘤学"（Hanna N, J Clin Oncol. 2008 年 12 月 10 日;26(35):5755-60. Epub 2008 年 11 月 10 日）
    • 结果：多西他赛组中位总生存期为 1.8 年，观察组为 1.9 年（无统计学差异）
    • 毒性：3 级以上发热性中性粒细胞减少 11%，肺炎 10%，住院 29% vs. 8%，死亡 5%
    • 结论：巩固多西他赛增加了毒性，但对生存期没有影响

• SWOG 0023（2001-2005）-- 化疗放疗 + 辅助多西他赛 +/- 辅助吉非替尼
  • 随机分组。在吉非替尼组生存率更差后提前结束。243/672 名患者，III 期非小细胞肺癌。联合顺铂 50 毫克/平方米 + 依托泊苷 50 毫克/平方米 + 放疗 61 Gy，然后多西他赛 75 毫克/平方米 x 3 个周期。如果无进展，随机分配到 1 组）吉非替尼 250 毫克/天 vs. 2 组）安慰剂，直到进展、毒性或 5 年
  • 2008 PMID 18378568 -- "不可切除的 III 期非小细胞肺癌联合化疗放疗和多西他赛巩固治疗后维持吉非替尼或安慰剂的 III 期试验：SWOG S0023"（Kelly K, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日;26(15):2450-6. Epub 2008 年 3 月 31 日）中位随访时间 2.2 年
    • 结果：吉非替尼组中位总生存期为 1.9 年，安慰剂组为 2.9 年（有统计学差异）
    • 毒性：吉非替尼组死亡率为 2%，安慰剂组为 0%
    • 结论：吉非替尼没有改善生存期；生存率降低是肿瘤进展的结果，而不是吉非替尼毒性

• SWOG S9504 PMID 12743155 -- "III 期非小细胞肺癌联合化疗放疗后巩固多西他赛：II 期西南肿瘤学组研究 S9504"（Gandara DR, J Clin Oncol. 2003 年 5 月 15 日;21(10):2004-10）
  • II 期。IIIB 期。联合化疗（顺铂/依托泊苷）和放疗 61 Gy，随后在 4-6 周后进行巩固多西他赛
  • 中位总生存期：26 个月；3 年总生存率 37%；脑转移是最常见的失败部位

与放疗联合的化疗方案

正在进行的研究

• RTOG 0617 (正在进行) - III 期。联合放疗 + 卡铂/紫杉醇 +/- 西妥昔单抗

已完成的研究

• RTOG 0324 -- II 期。联合放疗 + 西妥昔单抗 / 卡铂 / 紫杉醇
  • 87 例患者。III 期无法手术切除。每周接受西妥昔单抗（从放疗前 1 周开始，持续 17 周），放疗 63 Gy / 35 次，每周联合卡铂（AUC 2）和紫杉醇（45 毫克/平方米）6 周，然后在第 12-17 周进行 2 次卡铂（AUC 6）+ 紫杉醇（200 毫克/平方米）。
  • 2011 PMID 21555682 -- "III 期 A/B 期非小细胞肺癌患者联合西妥昔单抗和化疗放疗的 II 期研究：RTOG 0324"（Blumenschein GR Jr, J Clin Oncol. 2011 年 6 月 10 日;29(17):2312-8）
    • 中位随访时间 21.6 个月。缓解率 62%，中位无进展生存期 22.7 个月，2 年总生存率 49.3%。
    • 结论：西妥昔单抗联合化疗/放疗的方案是可行的，具有良好的疗效。中位生存期和总生存期比 RTOG 中之前任何方案都长。

• CALGB 30407 -- 随机 II 期。卡铂 / 培美曲塞 + 放疗 +/- 西妥昔单抗
  • 101 例患者。III 期。A 组）卡铂（AUC 5）和培美曲塞（500 毫克/平方米）每 3 周 1 次，共 4 个周期，与放疗 70 Gy 同时进行，B 组）相同治疗，再加上西妥昔单抗，与放疗同时进行。两组均进行巩固治疗，最多 4 个培美曲塞周期。
  • 2011 PMID 21747084 -- "局部晚期不可切除的非小细胞肺癌患者培美曲塞、卡铂和胸部放疗伴或不伴西妥昔单抗的随机 II 期研究：癌症与白血病组 B 试验 30407"（Govindan R, J Clin Oncol. 2011 年 7 月 11 日在线发表）
    • 腺癌占 44%，鳞癌占 35%。18 个月总生存率分别为 58%（A 组）和 54%。腺癌和鳞癌患者之间在生存期方面没有显著差异。
    • 结论：卡铂/培美曲塞/放疗方案应该进一步研究。

荟萃分析

• 居斯塔夫·鲁西，2004 PMID 15280345 -- "在晚期非小细胞肺癌单药或双药化疗方案中添加药物的益处：一项荟萃分析"（Delbaldo C, JAMA. 2004 年 7 月 28 日;292(4):470-84）
  • 1980-2003 年进行的 65 项随机试验（13,601 名患者）
  • 双药 vs. 单药：肿瘤反应更好（OR 0.42），中位总生存期（OR 0.3），1 年总生存率（OR 0.80）
  • 三药 vs. 双药：肿瘤反应更好（OR 0.66），对生存期没有影响（OR 1.01，1.00）
  • 结论：双药疗法优于单药疗法；三药疗法没有额外的生存益处

放疗技术

放疗剂量

联合化疗

• RTOG 0617（2007-2011） - III 期。4 组随机分组。60 Gy vs 74 Gy。联合放疗 + 卡铂/紫杉醇 +/- 西妥昔单抗。
  • 随机化，2x2 析因。544 例患者。不可切除的 III 期 NSCLC，PS 0-1，无 SCL/对侧肺门淋巴结肿大。A 组) 60 Gy 对比 B 组) 74 Gy 对比 C 组) 60 Gy + 西妥昔单抗 对比 D 组) 74 Gy + 西妥昔单抗。所有组均同期使用紫杉醇 45 mg/m2 和卡铂 AUC 2 周。B 组和 D 组（两个 74 Gy 组）在 2011 年 6 月关闭，因为中期分析显示高剂量组越过了无效边界。
  • 结果；2015 PMID 25601342 -- "标准剂量与高剂量适形放射治疗联合同期和巩固卡铂加紫杉醇，伴或不伴西妥昔单抗，用于 III 期 A 或 III 期 B 非小细胞肺癌患者（RTOG 0617）：一项随机化的 2x2 析因 III 期研究。"（Bradley JD，Lancet Oncol. 2015 年 2 月；16(2)：187-99。doi：10.1016/S1470-2045(14)71207-0。Epub 2015 年 1 月 16 日。）中位随访 22.9 个月
    • 结果：中位 OS 60 Gy 29 个月 对比 74 Gy 20 个月（HR 1.4，SS）。中位 OS 西妥昔单抗 25 个月 对比 无西妥昔单抗 24 个月（NS）
    • 毒性：RT 剂量比较 - 3 级或以上毒性无差异。西妥昔单抗比较 - 3 级或以上 86% 对比 70%（SS）。食管炎 74 Gy 21% 对比 60 Gy 7%（SS）。肺部事件无差异。
    • 结论：74 Gy 放射治疗联合同期化疗不优于 60 Gy 加同期化疗。添加西妥昔单抗对总生存期无益
  • 生活质量；2015 PMID 26606200 -- "非小细胞肺癌患者放射剂量递增研究的生活质量分析：放射治疗肿瘤学组 0617 随机临床试验的二次分析。"（Movsas B，JAMA Oncol. 2015 年 11 月 25 日：1-9。doi：10.1001/jamaoncol.2015.3969。[Epub 提前印刷]）
    • FACT-TOI 在基线时收集了 75%。基线无差异
    • 结果：3 个月时有临床意义的下降 74 Gy 45% 对比 60 Gy 30%（SS）。IMRT 优于 3D-CRT（下降 21% 对比 下降 46%，SS）
    • 结论：74 Gy 组与 60 Gy 组相比，有临床意义的下降

IMRT 与 3D 适形对比

• NRG 肿瘤学/RTOG 0617 的二次分析 PMID 28034064，PMID 28068179 -- "局部晚期非小细胞肺癌的强度调制放射治疗技术的临床影响：NRG 肿瘤学 RTOG 0617 随机临床试验的二次分析。"（Chun SG 等。J Clin Oncol. 2017 年 1 月 1 日；35(1)：56-62。）
  • 方法：基于 RT 技术（3D-CRT 或 IMRT）分层的 RTOG 0617 的二次分析
  • 482 例患者，53% 3D-CRT，47% IMRT
  • IMRT 患者的临床病理特征较差：PTV 明显更大，AJCC 肿瘤分期更晚，社会经济状况更差
  • 毒性：与 3D-CRT 相比，IMRT 的 3 级或以上肺炎发生率更低（3.5% 对比 7.9%，p < 0.05）
  • 3D-CRT 和 IMRT 的生存率、局部控制率、无进展生存率和无远处转移生存率相似
  • 剂量学：肺 V20 与 3 级或以上肺炎相关，肺 V5 低剂量浴与任何类型的毒性无关，心脏剂量（V20、V40、V60）与生存率独立相关
  • 结论：IMRT 应常规考虑用于局部晚期 NSCLC，因为它可以降低 3 级或以上肺炎发生率，并减少心脏剂量。低剂量浴的扩散对肺炎具有保护作用；计划不应通过 V5 进行优化，因为这会降低一致性。

• MD 安德森；2007（2002-2005）PMID 17321067 -- "联合化疗和强度调制放射治疗的晚期非小细胞肺癌患者治疗相关肺炎的初步评估。"（Yom SS，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 5 月 1 日；68(1)：94-102。Epub 2007 年 2 月 22 日。）
  • 回顾性。68 例患者，晚期 NSCLC，使用 IMRT 和同期化疗治疗。与 222 例使用 3D-CRT 治疗的类似患者进行比较。中位 F/U 9 个月
  • 剂量学：中位剂量 IMRT 63 Gy 对比 3D-CRT 63 Gy。中位肿瘤体积 194 mL 对比 142 mL
  • 毒性：1 年 3 级或以上肺炎 IMRT 8% 对比 3D-CRT 32%（SS）
  • 结论：在接受同期化疗-RT 治疗的晚期 NSCLC 中，IMRT 导致 3 级或以上肺炎发生率明显降低

无同期化疗

• 纪念斯隆-凯特琳癌症中心
  • 2007 PMID 17762758 -- "高剂量放射治疗不可手术的非小细胞肺癌。"（Sura S，Cancer J. 2007 年 7 月 - 8 月；13(4)：238-42。）
    • 回顾性。82 例患者，不可手术的 NSCLC I-IIIB 期（I-II n=55；III n=27）。剂量 >= 80 Gy，使用 3D-CRT 联合序贯化疗
    • 5 年结果：I/II 期 LC 67%，OS 36%，中位 OS 3.4 年；III 期 LC 39%，OS 31%，中位 OS 2.7 年
    • 结论：OS 和 LC 与其他剂量递增研究相当
  • 2005（1991-2003）PMID 15830346 -- "使用三维适形放射治疗治疗不可手术的非小细胞肺癌的 I 期剂量递增研究结果。"（Rosenzweig KE，Cancer. 2005 年 5 月 15 日；103(10)：2118-27。）
    • I 期剂量递增。104 例患者，28% I-II 期，33% IIIA 期，32% IIIB 期，6% 复发。肺炎 NTCP 必须 <25%。剂量 70.2 -> 75.6 -> 81.0 -> 84.0 -> 90（70.2-81 为 1.8 Gy fx；84-90 为 2.0 Gy）。方案修订以省略选择性淋巴结照射。化疗：16% 给予诱导化疗；无同期化疗。
    • 结果：90 Gy 毒性不可接受；84.0 Gy 被认为是 MTD。2 年 LC 52%。如果剂量 >= 80.0 Gy，OS 显着改善
    • 毒性：粗略的晚期肺毒性 7%
    • 结论：NTCP 限制为 25% 时，NSCLC 的 MTD 为 84.0 Gy

• 密歇根州 (1992-1999)
  • I 期试验。104 例患者（I 期 23%，II 期 4%，IIIA 期 41%，IIIB 期 25%，复发 7%）。患者根据 Veff 分层为 5 组，每组独立递增剂量。起始剂量分别为 63 Gy、63 Gy、65.1 Gy、69.3 Gy 和 84 Gy。无 ENI。
  • 2001 PMID 11134205 -- "使用三维适形放射治疗在非小细胞肺癌中进行剂量递增：I 期试验的更新。"（Hayman JA，J Clin Oncol. 2001 年 1 月 1 日；19(1)：127-36。）
    • 结果：仅针对 Veff 最大的组建立了 MTD，为 65.1 Gy。其他组的剂量水平分别为 75.6 Gy、84 Gy、102.9 Gy 和 102.9 Gy
    • 结论：报告了剂量递增方案
  • 2005 PMID 16168827 -- "高剂量放射治疗改善了不可手术/不可切除的非小细胞肺癌患者的局部肿瘤控制率和总生存率：一项放射剂量递增研究的长期结果。"（Kong FM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 10 月 1 日；63(2)：324-33。）
    • 中位 f/u 8.5 年。MS 19 个月。5 年 OS 13%。在多变量分析中，体重减轻和 RT 剂量是 OS 的重要预测因素。5 年 OS 4%（63-69 Gy），22%（74-84 Gy）和 28%（92-103 Gy）。5 年 LRC 12%，35% 和 49%。
    • 结论：更高的放射剂量与改善的结果相关。

加速 RT

同期追加

• RTOG 84-07 (1984-89)
  • I/II 期。355 例患者，？期。45 Gy 大野（原发灶 + 区域淋巴结）+ 18 Gy 追加（原发灶和受累淋巴结）= 63 Gy。以 45/1.8 Gy/5 周的方式给予。追加剂量以 10 次分次的形式给予，每周 2-3 次，作为第二次分次，间隔 4-6 小时。剂量从 45+18=63 递增至 70.2 Gy/5.5 周（50.4 + 19.8 Gy）至 70.2 Gy/5 周（45 + 25.2 Gy）。
  • PMID 7836079，1993 — "通过同期追加评估加速分次治疗鳞状细胞癌、腺癌和肺大细胞癌的一项 I/II 期研究：放射治疗肿瘤学组 84-07 的报告。" Byhardt RW 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 年 6 月 15 日；26(3)：459-68。
    • 急性 3 级毒性分别为 7%、14% 和 17%。所有组的 4 级毒性为 2-3%。晚期毒性为 3 级 5-9% 和 4 级 0-2%。
    • 各组之间的生存率无统计学差异。MS 9 个月，1 年 OS 39-44%，2 年 OS 16-21%。对于 III 期/KPS > 70/无体重减轻的患者（即符合 CALGB 8433 条件的患者）2 年 OS 为 18-22%。

超分割 RT 联合化疗

• RTOG 92-04（1992-94） - II 期随机化
  • 164 例患者。不可切除的 IIIA-B 期。随机分为 1）诱导化疗 + 同期化疗/RT（每周长春碱 x 5，顺铂第 1 天和第 29 天，然后从第 50 天开始进行 RT，剂量为 45+18=63 Gy，同期给予顺铂，每 3 周 1 次，共 3 次）对比 2）同期化疗 + 超分割 RT（1.2 Gy BID，4 周内共 50.4+19.2=69.6 Gy，口服依托泊苷，第 1-10 天，顺铂，第 1 天和第 8 天）
  • 第一份报告，1997 - PMID 9212017
  • PMID 12062596，2002 — "局部晚期不可手术的非小细胞肺癌患者的随机化 II 期化疗和放射治疗试验：RTOG 92-04 的长期随访。" Komaki R 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 7 月 1 日；53(3)：548-57。
    • Arm 2 的局部进展率低于 Arm 1（2 年时为 26% 对比 45%；4 年时为 30% 对比 49%；S.S.）。两组的中位数、2 年 OS 和 5 年 OS 相似。Arm 2 中急性及慢性食管炎发生率更高（37% 对比 3.3% 的 3-4 级急性食管炎；17% 对比 4% 的 3-4 级晚期食管炎）。
  • 结论：化疗联合超分割放疗可提高局部控制率，但会增加食管毒性。

• RTOG 94-10 - 见上文

• 澳大利亚 1989-1995 PMID 10577698 -- "一项关于加速或标准分割放疗联合或不联合卡铂治疗不可手术的非小细胞肺癌的随机 III 期研究：澳大利亚多中心试验的最终报告。"（Ball D, Radiother Oncol. 1999 Aug;52(2):129-36.）
  • III 期。204 例不可手术的非小细胞肺癌患者被随机分配到 1) 6 周内 60/30 分割放疗（R6），2) 3 周内 60/30 分割放疗（R3），3) R6 联合同步卡铂，或 4) R3 联合同步卡铂。
  • 各组间 OS 无明显差异。
  • 毒性：化疗组血液学毒性较高，ART（R3）组食管毒性较高。
  • 评论 PMID 11258343：对于 2x2 设计而言，研究样本量不足。ART 的危险比为 0.86（0.56, 1.30），与 CHART 试验结果一致（0.78, SS）。建议不要以牺牲同步化疗为代价来进行剂量强化。

选择性淋巴结照射

• 国际原子能机构；2008 PMID 18793953 -- "关于肺癌选择性淋巴结照射的国际原子能机构 (IAEA) 顾问会议报告：非小细胞肺癌 (NSCLC)。"（Belderbos JS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):335-42.）
  • 2006 年 9 月举行的顾问会议。
  • 结论：并非所有患者都建议常规省略，可能取决于分期、部位和其他变量。

• MSKCC (1991-2005)
  • 2007 PMID 17984185 -- "不可手术的非小细胞肺癌的靶区放疗。"（Rosenzweig KE, J Clin Oncol. 2007 Dec 10;25(35):5557-61.）
    • 回顾性研究。524 例患者接受了根治性 IFRT。仅将通过活检确定的 LN+ 患者或 CT 检查显示短轴直径 ≥1.5 厘米的患者纳入 CTV。选择性淋巴结失败 (ENF) 定义为在没有局部失败的情况下，最初 LN- 患者的复发。中位随访时间为 3.4 年。
    • 结果：ENF 发生率为 6%；2 年选择性淋巴结控制率为 92%，局部控制率为 51%；淋巴结失败的中位时间为 6 个月。
    • 淋巴结剂量反应（来自偶然性淋巴结照射）：接受剂量 <45 Gy 的区域出现 86% 的失败，而接受剂量 >45 Gy 的区域出现 14% 的失败（SS）。在接受剂量 <45 Gy 的淋巴结区域，失败率为 1.4%，而在接受剂量 >45 Gy 的区域，失败率为 0.6%（SS）。
    • 结论：IFRT 未导致 CTV 之外 LN 区域出现明显的失败。
    • 社论（PMID 17984182）：关于 LN 失败，手术数据与 RT 数据之间存在差异。讨论了偶然性淋巴结照射及其剂量对淋巴结失败的影响。
  • 2001 PMID 11395236 -- "三维适形放疗治疗非小细胞肺癌的选择性淋巴结照射。"（Rosenzweig K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Jul 1;50(3):681-5.）
    • 171 例患者在 1991 年至 1998 年期间接受了 MSKCC 的 3D-CRT 治疗。仅将通过活检确定的 + 淋巴结或 CT 检查显示短轴直径 ≥1.5 厘米的患者纳入 CTV。
    • 2 年肿瘤控制率为 38%，选择性淋巴结控制率为 91%。
    • 结论：局部控制比选择性淋巴结控制更具问题性；省略选择性淋巴结照射并没有明显加重 CTV 之外的淋巴结失败。

• 山东，2006（中国）PMID 17551299 -- "一项关于联合同步化疗治疗不可手术的 III 期非小细胞肺癌的靶区照射与选择性淋巴结照射的随机研究。"（Yuan S, American Journal of Clinical Oncology, 2007 30(3):239-44）
  • 随机研究。200 例不可手术的 III 期非小细胞肺癌患者接受了 2 个周期的诱导化疗，随后进行同步化疗-放疗，最后进行 2-3 个周期的化疗。放疗随机分配到选择性淋巴结照射 (ENI) 组或靶区照射 (IFRT) 组。IFRT 剂量为 68-74 Gy，ENI 剂量为 60-64 Gy。IFRT 定义为 CHT 前肿瘤体积和任何通过活检确定的纵隔淋巴结或 CT 检查显示短轴直径 >1 厘米的淋巴结。化疗方案为铂类双药方案。
  • 毒性：ENI 组肺炎发生率为 29%，IFRT 组为 17%（SS）。
  • 2 年失败率：ENI 组局部失败率为 49%，IFRT 组为 41%。省略 ENI 并没有导致孤立的淋巴结失败。
  • 生存期：2 年 ENI 组为 26%，IFRT 组为 39%，3 年分别为 19% 和 27%（SS）。
  • 结论：没有孤立的淋巴结失败，局部控制仍然是主要问题，省略选择性淋巴结照射成功将剂量提高到 68-74 Gy，并产生了生存差异。

• RTOG 分析，2003 PMID 12871784 -- "区域淋巴结放疗（剂量/体积）对不可手术的非小细胞肺癌区域进展和生存的影响：对 RTOG 数据的分析。"（Emami B, Lung Cancer. 2003 Aug;41(2):207-14.）
  • 对来自 4 项 RTOG 试验（7811、7917、8311、8407）的 1705 例患者进行分析，以确定局部/远端复发模式。
  • 纵隔、同侧锁骨上、对侧肺门淋巴结区域的覆盖是否充足对局部进展或 2 年 OS 均无影响。

• 鹿特丹，2002 PMID 12419425 -- "在 III 期非小细胞肺癌治疗中可以省略选择性淋巴结照射吗？一项关于诱导化疗和靶区放疗的 II 期研究的复发分析。"（Senan S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 15;54(4):999-1006.）
  • 50 例 III 期非小细胞肺癌患者接受了序贯化疗 + 放疗，剂量为 70 Gy，省略了选择性淋巴结照射。
  • 27% 患者出现局部复发，18% 患者仅出现远处转移，没有选择性淋巴结失败。

综述

• PMID 11040331，2000 年 — "观点：选择性淋巴结照射在非小细胞肺癌治疗中的潜在重要性。" Liengswangwong V 等。Semin Radiat Oncol. 2000 Oct;10(4):308-14.
• PMID 11040332，2000 年 — "反驳：使用新技术进行非小细胞肺癌的放疗，无需选择性淋巴结照射。" Williams TE 等。Semin Radiat Oncol. 2000 Oct;10(4):315-23.

诱导化疗后进行常规放疗与 HART 的比较

• 生存期或反应率无明显差异。

• ECOG 2597，2005 年（1998-2001 年） - 诱导化疗后进行标准分割放疗与超分割加速放疗 (HART) 的比较。不进行同步化疗。由于入组率低，该试验提前结束。
  • PMID 15837967 — "东部肿瘤协作组 (ECOG 2597) 的 III 期研究：针对不可手术的 III A 期和 B 期非小细胞肺癌患者，诱导化疗后进行标准胸部放疗或超分割加速放疗。" Belani CP 等。J Clin Oncol. 2005 Jun 1;23(16):3760-7.
  • 141 例患者。不可手术的 III A 期或 III B 期。诱导化疗方案为卡铂/紫杉醇，每 3 周 2 个周期。随机分配到每天一次放疗 (QD) 64 Gy，每次照射 2 Gy，或 HART 57.6 Gy，每天 3 次，共 12 次，持续 15 天。对于 HART，每天第一次和第三次照射为 1.5 Gy 大视野，第二次照射为 1.8 Gy 加强视野；两次照射之间至少间隔 4 小时。
  • OS 或反应率无明显差异，但生存期有所改善。
  • 由于没有进行同步化疗/放疗，因此该研究力量较弱。

放疗时间

• 克鲁舍瓦茨（南斯拉夫）PMID 15577441 -- "用超分割放疗联合或不联合同步化疗治疗 III 期非小细胞肺癌患者的两次照射间隔：对 536 例患者的最终结果。"（Jeremic B, Am J Clin Oncol. 2004 Dec;27(6):616-25.）
  • 对 3 项 III 期和 1 项 II 期研究进行回顾性分析。536 例患者接受了超分割放疗，285 例患者的两次照射间隔 (IFI) 为 4.5-5.0 小时，251 例患者的 IFI 为 5.5-6.0 小时。
  • 生存期：IFI 短的患者 OS 和 LRFS 明显更好。

化疗

• 日本 WJTOG 3405
  • 随机研究。172 例化疗初治患者，年龄 ≤75 岁，III B 期/IV 期非小细胞肺癌或术后复发，伴有 EGRF 突变（19 号外显子缺失或 L858R 点突变）。Arm 1) 吉非替尼 250 mg，每天一次，Arm 2) 顺铂 80 mg/m2 和 多西他赛 60 mg/m2，每 3 周 1 次，共 3-6 个周期。主要终点为 PFS。
  • 2009 PMID 20022809 -- "吉非替尼与顺铂加多西他赛治疗携带表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌患者 (WJTOG3405)：一项开放标签随机 III 期试验。"（Mitsudomi T, Lancet Oncol. 2009 Dec 18. [Epub ahead of print]）
    • 结果：吉非替尼组的中位 PFG 为 9 个月，顺铂/多西他赛组为 6 个月（SS）。
    • 毒性：顺铂/多西他赛组的骨髓抑制、脱发和疲劳发生率更高，但吉非替尼组的皮肤毒性、肝功能障碍和腹泻发生率更高。两例患者 (2%) 出现间质性肺病。
    • 结论：携带 EGFR 突变的患者使用吉非替尼比顺铂/多西他赛治疗的 PFS 更长。

• ECOG 4599 PMID 17167137 -- "单用紫杉醇-卡铂或联合贝伐单抗治疗非小细胞肺癌。"（Sandler A, N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50.）
  • 随机研究。878 例患者，III B 期（恶性胸腔积液）或 IV 期非小细胞肺癌，无鳞状细胞肿瘤，无脑转移，无咯血，ECOG 分级 ≤1。接受 1) 紫杉醇/卡铂，或 2) 紫杉醇/卡铂 + 贝伐单抗治疗，直至疾病进展或出现毒性。
  • 中位 OS：卡铂/紫杉醇组为 10.3 个月，卡铂/紫杉醇/贝伐单抗组为 12.3 个月（SS）。
  • 治疗相关死亡：2 例对比 15 例（其中 5 例为肺出血）。
  • 结论：贝伐单抗可提高生存期，但存在明显的治疗相关死亡风险。

放射防护剂/增敏剂

氨磷汀

• RTOG 9801 -- 诱导 -> 同时化疗-AHFX 放疗 +/- 氨磷汀
  • 随机对照试验。243 例不可切除的 NSCLC（II-IIIB）患者。诱导方案：紫杉醇 225 mg/m2 和卡铂 AUC6，共 2 个疗程，然后同时化疗-放疗。放疗：69.6/58 @ 1.2 GY BID，同时使用紫杉醇 50 mg/m2 和卡铂 AUC2。在化疗-放疗期间，第 1 组：安慰剂 vs. 第 2 组：氨磷汀 500 mg IV（72% 患者按方案接受治疗）
  • 2005 PMID 15800308 -- "局部晚期非小细胞肺癌患者化疗联合超分割放疗中氨磷汀的随机对照试验：放射治疗肿瘤学组 98-01 研究。" (Movsas B, J Clin Oncol. 2005 年 4 月 1 日;23(10):2145-54.)
    • 结果：3 级及以上急性食管炎，氨磷汀组 30% vs. 非氨磷汀组 34%（NS）；患者报告的吞咽困难，氨磷汀组明显好于非氨磷汀组 (p=0.02)。但是，氨磷汀组急性恶心（SS）、呕吐（SS）、心血管毒性（SS）和感染/中性粒细胞减少症（SS）发生率更高。生活质量无显著差异
    • 生存期：氨磷汀组 17.3 个月 vs. 非氨磷汀组 17.9 个月（NS）
    • 结论：氨磷汀未显著降低 3 级及以上急性食管炎发生率，但患者自我评估显示氨磷汀组可能具有优势
  • 2009 PMID 19858383 -- "生活质量取代经典预后因素成为局部晚期非小细胞肺癌长期生存的关键：对 RTOG 9801 研究的分析。" (Movsas B, J Clin Oncol. 2009 年 10 月 26 日。[提前在线出版])
    • 239 例患者，91% 基线生活质量评分。对 OS 进行多因素分析：KPS、分期、性别、年龄、种族、婚姻状况、组织学类型、部位、血红蛋白、吸烟史、氨磷汀、生活质量评分 (QLQ-C30, LC-13)。若生存，中位随访时间为 5 年；所有患者中位随访时间为 17 个月
    • 结果：多因素分析表明，仅基线总体生活质量评分是生存预后的预测因子；其他变量均不显著。生活质量评分 <67（中位值）的患者死亡率高出 70%（SS）；生活质量评分每提高 10 分，死亡风险降低 10%。在单因素分析中，体力功能 (QLQ-30) 和呼吸困难 (LC-13) 均与 OS 独立相关
    • 结论：生活质量评分取代所有已知预后因素成为长期生存的唯一预测指标

甲氧氯普胺

• 奥斯陆癌症研究所 (1995-1998) -- 观察 vs. 甲氧氯普胺
  • 2010 PMID 20165821 -- "甲氧氯普胺增敏放疗后肺癌患者的 CT 密度：随机对照试验的亚组分析。" (Dale E, Strahlenther Onkol. 2010 年 2 月 22 日。[提前在线出版])
  • 随机对照试验。由于资金问题，试验提前终止。30 例患者入组，16 例可分析，NSCLC IIIA/IIIB 期。放疗 60/33。第 1 组：观察 vs. 第 2 组：同时使用甲氧氯普胺 2mg/kg TIW。对 CT 密度进行分析
    • 结果：肺部密度随剂量增加而增加（SS）。甲氧氯普胺组组织密度增加幅度较小（SS）
    • 结论：甲氧氯普胺和大剂量放射治疗似乎可以保护患者免受纤维化发生

综述和指南

• ASCO 2003 - PMID 14691125 — "美国临床肿瘤学会不可切除非小细胞肺癌治疗指南：2003 年更新。" Pfister DG 等人。J Clin Oncol. 2004 年 1 月 15 日;22(2):330-53.

外部链接

• ARRO 病例 - 局部晚期 NSCLC
• Medscape.com （免费，但需要注册） — 带有幻灯片的音频演示 - Mark Socinski，医学博士 - "局部晚期 NSCLC 的治疗进展"（2005 年 4 月）