放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除/诱导化疗放疗

• 除了 RT 之外，化疗的第一个益处是由 1990 年发表的 CALGB 8433 (Dillman) 建立的
• 总的来说，在表现状态良好且没有体重减轻的患者中，诱导化疗后进行放疗似乎有适度的生存益处。
• 长期生存者的比例明显更高，远端无失败生存得到改善，但对局部复发的影响基本没有。

• CALGB 30105 -- 诱导和同步卡铂/紫杉醇与卡铂/吉西他滨，RT 74 Gy
  • 随机 II 期。在 2 组出现高 4-5 级肺毒性后提前关闭。 69 例患者。III A-B 期非小细胞肺癌。1 组）诱导卡铂 AUC 6 + 紫杉醇 225 mg/m2，随后同步 RT 74 Gy + 卡铂 AUC 2 + 紫杉醇 45 mg/m2 与 2 组）卡铂 AUC 5 + 吉西他滨 1000 mg/m2
  • 2008 PMID 18487565 -- "诱导化疗后同步化疗和剂量递增胸部适形放射治疗 (74 Gy) 的 III 期非小细胞肺癌的随机 II 期试验: CALGB 30105。" (Socinski MA, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日;26(15):2457-63.)
    • 结果: 卡铂/紫杉醇的中位 OS 为 2.0 年，卡铂/吉西他滨为 1.0 年; 1 年 OS 为 67%，50%。
    • 毒性: 4-5 级肺毒性 5% 对 16% (8% 死亡)
    • 结论: 卡铂/紫杉醇组将在 III 期试验中与标准 RT 相比较

• 大肺癌试验，2005 (英国) (1995-2001) PMID 16094738 — "对非小细胞肺癌患者进行根治性放疗与否的随机比较: 来自大肺癌试验的结果。" Fairlamb D 等人。Radiother Oncol. 2005;75(2):134-40.
  • 288 例患者。随机分配到单独接受根治性 RT 或序贯化疗 + 根治性 RT。不进行手术。纳入任何符合接受根治性 RT 条件的患者（阶段不受限制，约 70% 为 III/IV 期）。3 个周期的化疗 q3week。未控制治疗的细节。化疗为铂类化疗，医生选择 4 种类型中的一种。可以新辅助或辅助进行（由医生选择，60% 为诱导，40% 为同步）。RT 剂量最常见的是 50-55 Gy，分 20 次 (2.5-2.75 Gy/次)。
  • 中位 OS: 13 个月对 13.2 个月。1 年 OS 为 50%，2 年 OS 为 30%。两组之间 OS 或 PFS 无差异

• 首尔，2002 (韩国) PMID 12040280 -- "局部晚期非小细胞肺癌的联合放化疗与单独放疗的 III 期随机试验。" (Kim TY, Am J Clin Oncol. 2002 年 6 月;25(3):238-43.)
  • 随机。89/101 例不可切除的 III A/III B 期非小细胞肺癌。RT 60-65 Gy，分 1.8-2 Gy/次 +/- 诱导化疗 (PEV - 顺铂、依托泊苷、长春碱)
  • 中位 OS: 联合治疗 13.8 个月，单独 RT 8.5 个月 (NS); 非鳞状组织学 14 个月对 3.6 个月 (SS); III B 期 11.1 个月对 7.2 个月 (SS)。"低风险" (鳞状，III A 期) 长期生存 18.3 个月对 20.8 个月 (NS)
  • 结论: 应该使用预后因素 (组织学，分期) 来决定谁接受化疗

• MIC-1 (英国) (1988-96)
  • 446 例患者。不可手术的非小细胞肺癌（不可手术的 III A 期/非肿块 III B 期）。随机分配到 RT +/- MIC 化疗（丝裂霉素、伊福司坦、顺铂）。
  • 2001 PMID 11843243 — "不可切除的非小细胞肺癌患者亚组中化疗的益处。" Billingham LJ 等人。Ann Oncol. 2001 年 12 月;12(12):1671-5.
    • 亚组分析: 表现状态较好的患者 OS 有益; 缓解较好，但表现状态差的患者 OS 无益
  • 1999 PMID 10506617 — "不可切除的非小细胞肺癌中的丝裂霉素、伊福司坦和顺铂: 对生存期和生活质量的影响。" Cullen MH 等人。J Clin Oncol. 1999 年 10 月;17(10):3188-94.
    • 中位 OS: 11.7 个月对 9.7 个月 (NS)。
    • 注意: MIC-2 中的 OS 有益，该研究观察了晚期患者的姑息治疗 +/- MIC

• RTOG 88-08/组间 (1989-92)
  • 458 例患者。II 期无法手术 (6%) 或不可切除的 III A 期和 III B 期 (94%)。随机分配到 1) 标准 RT (60 Gy)，2) 诱导顺铂/长春碱 x 2 个月，随后进行标准 RT (如 CALGB)，或 3) 超分割 RT 69.6 Gy，分 1.2 Gy BID。KPS >= 70，体重减轻 < 5%
  • 1995 PMID 7707407 — "放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 88-08 和东部合作肿瘤学组 (ECOG) 4588: 区域性晚期、不可切除的非小细胞肺癌 III 期试验的初步结果。" Sause WT 等人。J Natl Cancer Inst. 1995 年 2 月 1 日;87(3):198-205.
    • 结论: 化疗/RT 组优于其他 2 组。中位生存期 13.8 个月，1 年 OS 为 60%，对 11.4 个月/46% 和 12.3 个月/51%。证实了 CALGB/Dillman 的发现。
  • 2002 最终结果 PMID 10669675 全文 — "区域性晚期不可切除的非小细胞肺癌 III 期试验的最终结果: 放射治疗肿瘤学组、东部合作肿瘤学组和西南肿瘤学组。" Sause W 等人。胸部。2000 年 2 月;117(2):358-64.
    • 中位生存期和 5 年 OS，标准 RT (11.4 个月 / 5%)，化疗/RT (13.2 个月 / 8%)，超分割 RT(12 个月 / 6%)。
  • 失败模式: PMID 9336129 (1997): 化疗/RT 的远处转移较少
  • 试验结论: 化疗/RT 在 OS 上略微 (SS) 更好; 单独使用标准 RT 和超分割 RT 之间没有差异

• Le Chevalier (法国) 1983-89
  • 随机。353 例患者，仅鳞状或大细胞 (无腺癌)，无法手术的 I/II 期 (33 例患者) 或不可切除 (320 例患者)。组别
    • 单独 RT (分次疗程)。RT 剂量 65 Gy (40+15+10 Gy; 2.5 Gy/次)
    • 新辅助化疗 + RT + 辅助化疗。3 个周期的每月 VCPC 化疗 (长春瑞滨、洛莫司汀、顺铂、环磷酰胺)，随后进行相同剂量的 RT，然后进行另外 3 个周期的 VCPC。
  • PMID 1847977 全文 — "单独放射治疗与联合化疗和放射治疗在不可切除的非小细胞肺癌中的疗效: 对 353 例患者随机试验的首次分析。" Le Chevalier T 等人。J Natl Cancer Inst. 1991 年 3 月 20 日;83(6):417-23.
    • 生存期 1 年 (RT 为 41% 对 化疗/RT 为 50%)，2 年 (14% 对 21%)，3 年 (5% 对 11%)，趋势 p=0.08。化疗组远处转移的风险降低 (无化疗 HR=2.0)。
    • 远处转移: 67% 对 45% (SS)
  • 1994 年更新: (摘要) 肺癌，第 10 卷 (增刊 1)，1994 年 3 月，S239-244。
    • 2 年 OS 14% 对 21% (S.S.)。远处转移减少。1 年 LC 差: 17% 和 15%。
  • 试验结论: 生存期无差异。化疗改善了远处转移的控制。局部控制无差异。

• NCCTG (1983-87) PMID 1656827 — "单独胸部放射治疗与联合放化疗治疗局部不可切除的非小细胞肺癌。一项随机的 III 期试验。" Morton RF 等人。Ann Intern Med. 1991 年 11 月 1 日;115(9):681-6.
  • 随机。121 例患者。不可切除的 III 期。RT 到 60 Gy。MACC 为甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺和口服洛莫司汀 (CCNU)。随机分配
    • 1) 单独 RT
    • 2) 2 个周期的 MACC -> RT -> 2 个周期的 MACC
  • 无益处

• CALGB 8433 (Dillman) (1984-87)
  • 随机。155 例患者。T3 或 N2 (III 期，目前为 III A 期或 III B 期)。诱导化疗后进行 RT 对比单独 RT。化疗: 顺铂 (100 mg/m2) q28 天 x 2，每周长春碱 x 5。XRT 从第 50 天开始，到 60 Gy。KPS >= 80，体重减轻 < 5%
  • PMID 2169587, 1990 — "III 期非小细胞肺癌的诱导化疗加高剂量放疗与单独放疗的随机试验。" Dillman RO 等人。N Engl J Med. 1990 年 10 月 4 日;323(14):940-5.
    • 中位生存期 13.8 个月 (化疗 + RT) 对 9.7 个月 (SS)。OS 1 年为 55% 对 40%，2 年为 26% 对 13%，3 年为 23% 对 11%
  • 1996 年更新: PMID 8780630 全文 — "III 期非小细胞肺癌的生存期改善: 癌症和白血病组 B (CALGB) 8433 试验的 7 年随访。" Dillman RO 等人。J Natl Cancer Inst. 1996 年 9 月 4 日;88(17):1210-5.
    • 中位生存期 13.7 个月对 9.6 个月 (SS)。OS 1 年为 54% 对 40%，2 年为 26% 对 13%，3 年为 24% 对 10%，5 年为 17% 对 6%，7 年为 13% 对 6%。
  • 试验结论: 化疗诱导 + RT 使中位生存期提高了 50%，并且与单独 RT 相比，5 年生存者增加了 3 倍

• 芬兰 PMID 2838288 — "不可手术的非小细胞肺癌: 放疗与否。" Mattson K 等人。Eur J Cancer Clin Oncol. 1988 年 3 月;24(3):477-82.
  • 238 个点。无法切除。放疗分次进行，共计 55 Gy（275 cGy x 20），历时 7 周，中间休息 3 周。化疗方案为 CAP（环磷酰胺、阿霉素、顺铂）。随机分组
    • 1) 单独 RT
    • 2) CAP 2 个周期 -> 放疗（在分次期间进行 1 个周期 CAP） -> CAP 6 个周期
  • 结论：化疗/放疗没有显著的生存优势