放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除

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局部晚期不可切除非小细胞肺癌

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治疗概述

患者最初接受单纯放疗，通常采用分割照射
RTOG 73-01 的剂量递增研究确定了 60 Gy，2 Gy/次作为标准方案
中位生存期约为 10 个月，3 年生存率低于 10%
单纯超分割放疗没有显示出任何益处
连续超分割加速放疗（CHART）显示出 OS 显着改善。然而，每天三次放疗 12 天的物流，加上化疗对 OS 的改善，限制了它的应用
20 世纪 90 年代中期，CALGB、RTOG 和英国研究确定诱导化疗 + 放疗在中位 OS 上优于单纯放疗，尽管绝对益处不大（2-4 个月）。长期生存者比例显着更高。对局部进展没有影响，但远处转移显着减少
化疗诱导后超分割放疗与标准放疗相比没有显示出任何益处
单纯诱导化疗，不进行放疗，与诱导化疗 + 放疗相比，中位 OS 相当，但长期生存者比例较低。放疗被认为是治疗的必要组成部分
同时，同步化疗和放疗也得到了评估。同步化疗放疗相对于单纯放疗的唯一生存益处是在一项 EORTC 试验中观察到的，该试验采用分割照射放疗，间隔 3 周休息。其他 3 项采用标准放疗分数的试验结果均为阴性。使用的化疗药物为单药。
2 项南斯拉夫试验表明，同步化疗（2 种药物）联合超分割放疗可改善 OS
1995 年的一项荟萃分析显示，总体的化疗益处很小，并在随后的荟萃分析中证实，2 年时绝对益处为 4%。基本上，任何两种药物都优于任何一种药物；增加第三种药物没有提供额外的益处
然而，化疗和放疗的给药时间尚不清楚。诱导化疗和同步化疗似乎都能提供生存益处，诱导化疗通过改善远处控制，而同步化疗通过改善局部控制来实现。
多项随机试验的直接比较证实，同步化疗放疗是优于单纯放疗的方案，但会导致治疗区域毒性增加（尤其是食管炎）
诱导化疗后进行同步化疗放疗没有益处（CALGB B39801，LAMP）。放疗开始得越晚，预后越差
同步化疗放疗后的巩固化疗作用正在评估中
选择性淋巴结照射的作用也在不断发展，单中心系列研究表明益处最小，一项随机试验（中国）发现，由于治疗体积较小，将剂量递增至 68-74 Gy 可改善总生存期
目前的标准治疗方案可以认为是 2 种含铂药物联合同步化疗，以及 60 Gy 的胸部放疗，每天一次分数。

放疗与安慰剂

美国退伍军人肺部研究小组 (VALG) -- 放疗与安慰剂与化疗
- 随机对照，3 个组别。800 名患者。局部晚期但不可手术切除（主要是由于肿瘤体积过大）。KPS 80-100 33%，KPS 50-70 55%。第 1 组）放疗与第 2 组）安慰剂（乳糖）与第 3 组）化疗（此处未报告）。放疗剂量：90% 为正向电压（200-260 kV），10% 为钴-60。靶剂量为 40-50 Gy，但 33% 的患者接受的剂量低于 40 Gy（2/3 死亡，1/3 因医疗并发症死亡）
- 1968 PMID 4170866 -- "不可手术切除肺癌患者的生存：一项关于放射治疗与安慰剂的大规模随机对照研究。"（Roswit B，放射学。1968 年 4 月；90(4):688-97。）
  - 结果：中位 OS：放疗 4.6 个月与安慰剂 3.7 个月（无统计学差异）；1 年生存率：放疗 18% 与安慰剂 14%（p=0.05）。
  - 长期生存者（前 25%）：放疗 10 个月与安慰剂 7.6 个月（有统计学差异）。诊断前症状持续时间越长，生存率越高，这表明肿瘤生长速度较慢
  - 结论：放疗不会影响中位 OS，但会改善长期生存率

单纯放疗

有关文献综述的详细信息，请参见单纯放疗部分
生存期：7-10 个月
放疗剂量
- 标准 2D：60Gy，2Gy/次，在 RTOG 73-01 中确定；但不足以控制疾病
- 单纯放疗（3D-CRT）：83.8 Gy 可耐受，90.3 Gy 会导致死亡率过高（来自 RTOG 93-11）
- 放疗联合化疗：最大耐受剂量为 70-74 Gy
单纯超分割放疗没有显示出任何益处
连续超分割治疗（CHART）显示出 OS 显着改善。然而，每天三次放疗 12 天的物流，加上化疗对 OS 的改善，限制了它的应用
20 世纪 90 年代中期，诱导化疗后进行放疗被证明在 OS 上略优于单纯放疗（见下文），此后的工作重点一直放在优化 CRT 上

联合治疗

单纯放疗与单纯化疗与化疗放疗

范德堡大学，1990 - PMID 2161633 — "胸部放射治疗不能延长局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌患者的生存期。" Johnson DH 等人。Ann Intern Med。1990 年 7 月 1 日；113(1)：33-8。
- 319 名患者，局部晚期，不可切除。随机分配到以下三个组：1）每周使用长春新碱，2）放疗至 60 Gy（2 Gy/fx），3）长春新碱 + 放疗。长春新碱每周使用 6 周，然后每两周使用一次。对于疾病进展，可以交叉到其他组。
- 最短随访 42 个月。应答率为 30%（仅放疗）、34%（化疗 + 放疗）、10%（化疗）。生存期无差异。中位生存期为 8.6 个月 vs 9.4 个月 vs 10.1 个月；5 年 OS 为 3% vs 3% vs 1%。
- 结论：放疗未能改善生存期。

仅放疗 vs. 诱导化疗联合放疗

CALGB 8433 于 1990 年发表（Dillman） PMID 2169587
- 155 例 III 期非小细胞肺癌患者的 III 期临床试验
- 仅放疗组接受 60 Gy 的 2 Gy 分次照射；实验组接受顺铂 100 mg/m2 与长春碱 5 mg/m2 联合治疗，连续进行两个周期，并在第 50 天开始相同剂量的放疗。
- 化疗联合放疗组的中位 OS 提高了 13.8 个月，而仅放疗组为 9.7 个月（p<0.01）。3 年 OS 分别提高了 23% 和 11%。
1996 年更新 PMID: 8780630
- 1 到 7 年后的 OS 分别为 54%、26%、24%、19%、17%、13% 和 13%（CT-RT 组）以及 40%、13%、10%、7%、6%、6% 和 6%（RT 组）。

总的来说，对于身体状况良好且无体重减轻的患者，诱导化疗后进行放疗似乎可以带来适度的生存优势。
长期生存者比例显着提高，远端无病生存率也得到改善，但对局部复发基本没有影响。
后来的研究比较了诱导化疗/放疗与同期化疗/放疗，结果表明同期化疗/放疗更优。

请参阅诱导化疗放疗部分以了解文献综述。

诱导化疗联合放疗 vs. 诱导化疗

中位生存期相同，但放疗显着提高了长期生存率。仅化疗不足以治疗该疾病。

坂井（日本） PMID 8040666 -- "放射治疗在局部晚期非小细胞肺癌联合治疗中的作用。"（Kubota K，J Clin Oncol。1994 年 8 月；12(8)：1547-52。）
- 随机分配。92 名患者接受化疗（VP vs. MVP vs. EP/VM），进行 2 个周期，然后随机分配到放疗组或非放疗组。50-60 Gy，2 Gy/fx。63 名患者参加第二次（放疗）随机分配。
- 中位 OS：15 个月，无明显差异。但 1 年、2 年、3 年 OS：仅化疗 66%、9%、3% vs. 化疗联合放疗 58%、36%、29%。
- 结论：中位 OS 无差异，但化疗联合放疗组的长期生存者比例明显更高。胸部放疗是必要的。.

仅放疗 vs. 同期化疗联合放疗

同期化疗联合放疗的生存优势仅出现在一项 EORTC 试验中，该试验使用了间断放疗，间隔 3 周。其他三项使用标准放疗分次照射的试验结果为阴性。
南斯拉夫的两项使用超分次放疗的试验结果也为阳性。
对 9 项试验的荟萃分析显示，化疗联合放疗在 2 年时的绝对 OS 优势为 4%，并将放疗与化疗的联合治疗确立为标准治疗方法。

请参阅同期化疗放疗部分以了解文献综述。

序贯化疗和放疗 vs. 同期化疗和放疗

荟萃分析

NSCLC 合作组；2010 PMID 20351327 -- "局部晚期非小细胞肺癌同期放化疗与序贯放化疗的荟萃分析。"（Auperin A，J Clin Oncol 2010 年 5 月 1 日；28(13)：2181-2190。）
- 荟萃分析。来自 6 项试验（CALGB 8831、WJLCG、RTOG 9410、GMMA 安卡拉、GLOT-GFPC NPC 95-01、EORTC 08972）的个体患者数据。1205 名患者。中位随访时间为 6 年。
- 结果：与序贯化疗 -> 放疗相比，同期化疗联合放疗对 OS 有益（HR 0.84，SS），3 年时的绝对优势为 5.7%（18% 到 24%），5 年时的绝对优势为 4.5%（11% 到 15%）。PFS 无差异（HR 0.9，p=0.07）。局部区域进展减少（HR 0.777，SS），5 年时的绝对减少量为 6%（35% 到 29%）。远端进展无差异（HR 1.04，NS），5 年时的发生率约为 40%。
- 毒性：急性 3-4 级食道毒性加重（RR 4.9，SS），从 4% 提高到 18%；急性肺毒性无明显差异。
- 结论：与序贯化疗联合放疗相比，同期化疗联合放疗改善了总生存率，主要通过更好的局部区域控制，但也以可控的急性食道毒性增加为代价。

随机证据

CTRT99/97 支气管癌治疗组（德国）（1997-2002） - III 期
- 303 名患者。III A-IIIB 期。接受诱导化疗：卡铂/紫杉醇，2 个周期。然后随机分配到以下两个组：1）仅放疗 60 Gy，2）每周使用紫杉醇的化疗联合放疗。
- 2006 PMID 16983107 -- "不可手术的 III A 或 III B 期非小细胞肺癌诱导化疗后同期化疗联合放疗与单独放疗的比较：支气管癌治疗组 CTRT99/97 研究。"（Huber RM，J Clin Oncol。2006 年 9 月 20 日；24(27)：4397-404。）
  - 214 名患者随机分配。中位随访时间为 13.6 个月。诱导治疗耐受性良好，毒性较轻。中位生存期为 14.1 个月（放疗）vs 18.7 个月（化疗联合放疗），NS。中位 TTP 为 11.5 个月 vs 14.7 个月（SS）。两组之间的毒性无明显差异。
  - 结论：诱导化疗后进行化疗联合放疗是可行的。应答、进展时间和生存期方面，化疗联合放疗优于放疗。

GLOT-GFPC NPC 95-01（法国）(1996-2000) PMID 16087956 — "局部晚期非小细胞肺癌序贯放化疗与同期放化疗的随机 III 期试验：里昂 - 圣艾蒂安肿瘤学胸外科组 - 法国肺癌组 NPC 95-01 研究。"Fournel P 等人。J Clin Oncol。2005 年 9 月 1 日；23(25)：5910-7。
- 205 名患者随机分配。III 期。接受以下治疗：A) 序贯治疗：诱导顺铂/长春瑞滨，随后进行 66 Gy 放疗；B) 同期/巩固治疗：66 Gy 放疗联合顺铂/依托泊苷，随后进行顺铂/长春瑞滨。
- 中位 OS：序贯治疗 14.5 个月 vs 同期/巩固治疗 16.3 个月（NS）。4 年 OS：序贯治疗 14% vs 同期/巩固治疗 21%（NS）。
- 毒性：同期组的食道毒性更严重（32% vs 3%）。
- 结论：无明显差异，但有趋势表明同期治疗可能存在潜在的益处。

布拉格，2004（捷克） PMID 15364136 — "局部晚期非小细胞肺癌顺铂和长春瑞滨同期放化疗与序贯放化疗的随机研究。"Zatloukal P 等人。肺癌。2004 年 10 月；46(1)：87-98。
- 随机分配。102 名患者（15 名 IIIA 期、87 名 IIIB 期）接受以下治疗：A) 同期化疗联合放疗；B) 序贯化疗联合放疗，放疗在 2 周内开始。放疗剂量为 60/30。化疗方案为顺铂/长春瑞滨。
- 中位 OS：同期治疗 16.6 个月 vs 序贯治疗 12.9 个月（SS）。进展时间：11.9 个月 vs 8.5 个月（SS）。
- 毒性：同期组的 3/4 级毒性更常见，白细胞减少症 53% vs 19%（SS），恶心/呕吐 39% vs 15%（SS）。
- 结论：同期治疗显着改善了生存率和进展时间。毒性更严重，但可接受。

RTOG 94-10（1994-98） PMID 21903745 — "III 期非小细胞肺癌的序贯放化疗与同期放化疗：随机 III 期试验 RTOG 9410。"Curran W 等人。J Natl Cancer Inst。2011 年 9 月 8 日。[提前在线出版]
- 不可手术/不可切除的 II-IIIB 期，不符合 RTOG 93-03 的标准。随机分配。要求进行选择性淋巴结照射。
  - 第 1 组：序贯化疗（长春碱 + 顺铂），从第 50 天开始放疗。长春碱每周使用 5 次。顺铂 100 mg/m2，每 3 周 1 次，共 2 次。放疗剂量为 45 Gy + 2 Gy x 9 增量剂量（共计 63 Gy）。
  - 第 2 组：同期化疗/放疗（与第 1 组的化疗和放疗相同）。（基于 RTOG 90-15，但每天进行放疗）。
  - 第 3 组：同期化疗（口服依托泊苷和顺铂）和超分次放疗。口服依托泊苷 50 mg BID 仅在第 1-4 周的放疗日使用。顺铂 50 mg/m2，在第 1、8、29、36 天使用。放疗剂量为 69.6 Gy，1.2 Gy BID。（基于 RTOG 91-06）。
- 中位随访时间为 11 年（先前 ASTRO 摘要于 2003 年发布）。
  - 中位 OS：序贯治疗 14.6 个月 vs 同期-QD 17.0 个月（SS vs 序贯治疗）vs 同期-BID 15.6 个月。
  - 5 年 OS：序贯治疗 10% vs 同期-QD 16%（SS vs 序贯治疗）vs 同期-BID 13%。
  - 结论：与序贯治疗相比，顺铂同期化疗联合放疗可以带来长期生存优势。
- RTOG 90-15 - PMID 7712445 - I/II 期 - 双日照射 (BID) 与顺铂 + 长春碱同步化疗。（提供 RTOG 94-10 的第 2 组）
- RTOG 91-06 - PMID 8648357 - II 期 - 双日照射 (BID) 与每日口服依托泊苷 + 静脉注射顺铂同步化疗。（提供 RTOG 94-10 的第 3 组）

WJLCG；日本 (1992-94)
- 1999 PMID 10561343 — “不可切除 III 期非小细胞肺癌同步化疗与顺序化疗联合胸部放疗的 III 期研究。” Furuse K 等人。J Clin Oncol。1999 年 9 月；17(9):2692-9。
- 320 例患者。不可切除 III 期。随机 III 期。
  - 第 1 组：同步化疗。顺铂 (80 mg/m2, 第 1 天和第 29 天) + 长春碱 (3 mg/m2, 第 1 天、第 8 天、第 29 天、第 36 天) + 丝裂霉素 C (8 mg/m2, 第 1 天和第 29 天)。放疗从第 2 天开始。28 Gy，间隔 10 天，然后 28 Gy（总计 56 Gy）。
  - 第 2 组：诱导化疗。相同的化疗方案。放疗在化疗后开始，56 Gy 非分割疗程。
- 中位生存期：同步化疗组 16.5 个月，顺序化疗组 13.3 个月。同步化疗组 2 年、3 年、4 年和 5 年的生存率分别为 (34.6%、22.3%、16.9% 和 15.8%)，顺序化疗组分别为 (27.4%、14.7%、10.1% 和 8.9%)。差异具有统计学意义。
- 结论：在选定的患者中，同步化疗/放疗方案比顺序化疗/放疗方案有更好的生存率。

同步化疗/放疗 +/- 诱导化疗

两项随机对照试验表明，在同步化疗/放疗前进行诱导化疗并无益处。

CALGB B39801（1998-2002）-- 诱导卡铂/紫杉醇 -> 放疗 vs. 化疗/放疗
- 随机对照。366 例不可切除 III 期非小细胞肺癌患者。随机分配到第 1 组) 卡铂 (AUC=2)/紫杉醇 (50 mg/sq m) 与 66 Gy 放疗同步化疗。第 2 组) 卡铂 (AUC=6)/紫杉醇 (200 mg/sq m) 诱导化疗 2 个周期，然后进行与第 1 组相同的同步化疗/放疗。
- 2007 PMID 17404369 -- “区域性晚期不可切除 III 期非小细胞肺癌诱导化疗后联合化疗放疗与单独化疗放疗的对比：癌症和白血病 B 组。”（Vokes EE，J Clin Oncol。2007 年 5 月 1 日；25(13):1698-704。）
  - 结果：诱导化疗组中位生存期为 12 个月，无诱导化疗组为 14 个月 (NS)；2 年总生存率分别为 29% 和 31% (NS)。
  - 毒性：诱导化疗组中性粒细胞减少症 (20% 3-4 级)，同步 CRT 组间无差异。
  - 结论：添加诱导化疗增加了毒性，但没有提高生存率。
- 评论：与其他试验相比，生存率较低，可能是由于使用卡铂而不是顺铂导致化疗剂量较低。

晚期多模式治疗方案 (LAMP)，2005 年 (1998-2001) - 随机 II 期。因患者招募不足而提前结束。在同步化疗/放疗被确立为标准治疗方案之前开始，第 1 组为顺序化疗/放疗作为对照组。第 2 组在中期分析后提前结束。最终，第 1 组的兴趣下降，试验结束。结果与历史 RTOG 88-08 进行对比。
- 257 例患者。IIIA 或 IIIB 期（医学上不可切除的 N2、T4 或 T3）。KPS >= 70%，体重减轻 <= 10%。
  - 第 1 组：顺序化疗后放疗。2 个周期的紫杉醇 (200 mg/m2) 和卡铂 (AUC 6) 治疗，间隔 3 周。放疗在第 42 天（最后一个化疗周期结束后 3 周）进行，45 Gy + 18 Gy = 63 Gy，靶向化疗后肿瘤体积。
  - 第 2 组：诱导化疗后同步化疗/放疗。两个周期的化疗（与第 1 组相同）后进行放疗（与第 1 组相同），同时进行每周紫杉醇 (45 mg/m2) + 2 个周期的卡铂 (AUC 2) 治疗，间隔 3 周 x 2 个周期。
  - 第 3 组：同步化疗/放疗后巩固化疗。同步化疗/放疗（与第 2 组相同）后进行两个周期的化疗（与第 1 组和第 2 组相同），在同步治疗结束后 3-4 周。
- PMID 16087941，2005 年 — “晚期非小细胞肺癌紫杉醇和卡铂联合化疗放疗方案：一项随机 II 期晚期多模式治疗方案。” Belani CP 等人。J Clin Oncol。2005 年 9 月 1 日；23(25):5883-5891。
  - 中位随访时间为 39.6 个月。中位生存期分别为 13 个月、12.7 个月和 16.3 个月。第 1 组、第 2 组和第 3 组 1 年、2 年和 3 年的总生存率分别为：第 1 组：57%、30%、17%；第 2 组：53%、25%、15%；第 3 组：63%、31%、17%。任何一组与 RTOG 88-08 相比，都没有统计学上的差异。
- 结论：任何一组都没有统计学上的生存差异（与 RTOG 88-08 相比）。提示同步化疗/放疗 -> 巩固化疗可能会改善预后。

诱导化疗替代方案 + 化疗/放疗

CALGB 30105 -- 诱导/同步卡铂/紫杉醇 vs. 卡铂/吉西他滨
- 2008 PMID 18487565 -- “ III 期非小细胞肺癌诱导化疗后联合化疗和剂量递增胸部适形放疗 (74 Gy) 的随机 II 期试验：CALGB 30105。”（Socinski MA，J Clin Oncol。2008 年 5 月 20 日；26(15):2457-63。）
- 随机 II 期。69 例患者，IIIA-B 期。第 1 组) 诱导卡铂 AUC6 + 紫杉醇 225 mg/m2 后进行卡铂 AUC2 + 紫杉醇 45 mg/m2 与 74 Gy 放疗同步化疗，vs. 第 2 组) 诱导卡铂 AUC5 + 吉西他滨 35 mg/m2，后进行吉西他滨与 74 Gy 放疗同步化疗。主要终点为 1.5 年总生存率。
  - 结果：卡铂/紫杉醇组中位总生存期为 2.0 年，卡铂/吉西他滨组为 1.0 年。
  - 毒性：卡铂/吉西他滨组 4-5 级不良反应发生率较高。
  - 结论：卡铂/紫杉醇组疗效更好，并将与标准剂量放疗进行比较。

化疗/放疗 +/- 化疗巩固治疗

印第安纳州胡西尔肿瘤学组 (Hoosier Oncology Group) (2002-2006) -- 化疗/放疗 +/- 多西他赛
- 随机对照。因中期分析无效而提前结束。147/203 例 IIIA-B 期患者，FEV1 >=1 L，体重减轻 <5%。顺铂/依托泊苷与 59.4 Gy 放疗同步化疗，如果无进展，第 1 组) 多西他赛 75 mg/m2 治疗 3 个周期，vs. 第 2 组) 观察。
- 2008 PMID 19001323 -- “不可切除 III 期非小细胞肺癌顺铂、依托泊苷和同步胸部放疗联合或不联合多西他赛巩固治疗的 III 期研究：胡西尔肿瘤学组和美国肿瘤学。”（Hanna N，J Clin Oncol。2008 年 12 月 10 日；26(35):5755-60。Epub 2008 年 11 月 10 日。）
  - 结果：多西他赛组中位总生存期为 1.8 年，观察组为 1.9 年 (NS)。
  - 毒性：3 级以上发热性中性粒细胞减少症 11%，肺炎 10%，住院治疗 29%，vs. 8%，死亡 5%。
  - 结论：多西他赛巩固治疗增加了毒性，但没有影响生存率。

SWOG 0023（2001-2005）-- 化疗/放疗 + 辅助多西他赛 +/- 辅助吉非替尼
- 随机对照。在吉非替尼组生存率更差后提前结束。243/672 例患者，III 期非小细胞肺癌。顺铂 50 mg/m2 + 依托泊苷 50 mg/m2 与 61 Gy 放疗同步化疗，然后进行多西他赛 75 mg/m2 治疗 3 个周期。如果无进展，随机分配到第 1 组) 吉非替尼 250 mg/d，vs. 第 2 组) 安慰剂，直至进展、毒性或 5 年。
- 2008 PMID 18378568 -- “不可切除 III 期非小细胞肺癌同步化疗放疗和多西他赛巩固治疗后吉非替尼或安慰剂维持治疗的 III 期试验：SWOG S0023。”（Kelly K，J Clin Oncol。2008 年 5 月 20 日；26(15):2450-6。Epub 2008 年 3 月 31 日。）中位随访时间为 2.2 年。
  - 结果：吉非替尼组中位总生存期为 1.9 年，安慰剂组为 2.9 年 (SS)。
  - 毒性：吉非替尼组死亡率为 2%，安慰剂组为 0%。
  - 结论：吉非替尼没有改善生存率；生存率下降是肿瘤进展的结果，而不是吉非替尼毒性的结果。

SWOG S9504 PMID 12743155 -- “III 期非小细胞肺癌同步化疗放疗后多西他赛巩固治疗：II 期西南肿瘤学组研究 S9504。”（Gandara DR，J Clin Oncol。2003 年 5 月 15 日；21(10):2004-10。）
- II 期。IIIB 期。顺铂/依托泊苷与 61 Gy 放疗同步化疗，然后进行多西他赛巩固治疗，间隔 4-6 周。
- 中位总生存期：26 个月；3 年总生存率：37%；脑转移是最常见的失败部位。

联合放疗的化疗方案

正在进行的研究

RTOG 0617 (正在进行) - III 期。同步放疗 + 卡铂/紫杉醇 +/- 西妥昔单抗

已完成的研究

RTOG 0324 -- II 期。同步放疗 + 西妥昔单抗 / 卡铂 / 紫杉醇
- 87 例患者。III 期不可切除。每周接受西妥昔单抗 (17 周，从 CRT 开始前 1 周开始)，放疗 63 Gy / 35 次，同时进行每周卡铂 (AUC 2) 和紫杉醇 (45 mg/m2) 治疗 6 周，然后在第 12-17 周进行 2 次卡铂 (AUC 6) + 紫杉醇 (200 mg/m2) 治疗。
- 2011 PMID 21555682 -- “ III 期非小细胞肺癌化疗放疗联合西妥昔单抗的 II 期研究：RTOG 0324。”（Blumenschein GR Jr，J Clin Oncol。2011 年 6 月 10 日；29(17):2312-8。）
  - 中位随访时间为 21.6 个月。应答率为 62%，中位生存期为 22.7 个月，2 年总生存率为 49.3%。
  - 结论：西妥昔单抗与化疗/放疗联合治疗是可行的，具有良好的疗效。中位生存期和总生存率均高于 RTOG 中任何先前方案。

CALGB 30407 -- 随机 II 期。卡铂 / 培美曲塞 + 放疗 +/- 西妥昔单抗
- 101 例患者。III 期。A 组) 每 3 周进行 1 次卡铂 (AUC 5) 和培美曲塞 (500 mg/m2) 治疗 4 个周期，同时进行 70 Gy 放疗，B 组) 同样的治疗方案，同时进行西妥昔单抗与放疗治疗。两组均进行培美曲塞巩固治疗，最多 4 个周期。
- 2011 PMID 21747084 -- "Pemetrexed、卡铂和胸部放射治疗联合或不联合西妥昔单抗治疗局部晚期不可切除非小细胞肺癌的II期随机研究：癌症和白血病小组B试验30407"（Govindan R，J Clin Oncol. 在线提前出版，2011年7月11日。）
  - 腺癌占44%，鳞癌占35%。18个月OS 58%（A组）对54%。腺癌和鳞癌患者之间生存率无显著差异。
  - 结论：卡铂/培美曲塞/放疗方案有待进一步研究。

荟萃分析

古斯塔夫-鲁西，2004 PMID 15280345 -- "在晚期非小细胞肺癌中添加药物到单药或双药化疗方案中的益处：荟萃分析。（Delbaldo C，JAMA. 2004年7月28日；292(4):470-84。）
- 1980-2003年进行的65项随机试验（13,601名患者）
- 双药方案 vs. 单药方案：肿瘤反应更好（OR 0.42），中位OS（OR 0.3），1年OS（OR 0.80）
- 三药方案 vs. 双药方案：肿瘤反应更好（OR 0.66），对生存率无影响（OR 1.01，1.00）
- 结论：双药方案优于单药方案；三药方案没有额外的生存益处

放射治疗技术

RT剂量

联合化疗

RTOG 0617（2007 - 2011） - III期。4臂随机化。60 Gy对74 Gy。联合放疗+卡铂/紫杉醇±西妥昔单抗。
- 随机化，2x2因子设计。544名患者。不可切除的III期NSCLC，PS 0-1，无SCL/对侧肺门淋巴结肿大。A组）60 Gy对B组）74 Gy对C组）60 Gy+西妥昔单抗对D组）74 Gy+西妥昔单抗。所有组联合每周两次的紫杉醇45 mg/m2和卡铂AUC 2。B组和D组（两个74 Gy组）在2011年6月进行中期分析后关闭，因为高剂量组越过了无效边界。
- 结果；2015 PMID 25601342 -- "标准剂量与高剂量适形放射治疗联合和巩固卡铂加紫杉醇，伴或不伴西妥昔单抗治疗IIIA或IIIB期非小细胞肺癌患者（RTOG 0617）：一项随机化的2x2因子设计III期研究。（Bradley JD，Lancet Oncol. 2015年2月；16(2):187-99. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71207-0. Epub 2015年1月16日。）中位随访22.9个月
  - 结果：中位OS 60 Gy 29个月对74 Gy 20个月（HR 1.4，SS）。中位OS西妥昔单抗25个月对无西妥昔单抗24个月（NS）
  - 毒性：RT剂量比较 - 3级及以上毒性无差异。西妥昔单抗比较 - 3级及以上86%对70%（SS）。食管炎74 Gy 21%对60 Gy 7%（SS）。肺部事件无差异。
  - 结论：联合化疗的74 Gy放疗不优于联合化疗的60 Gy。添加西妥昔单抗对总生存率没有益处
- 生活质量；2015 PMID 26606200 -- "非小细胞肺癌患者放射治疗剂量递增研究的生活质量分析：放射治疗肿瘤学组0617随机临床试验的二次分析。（Movsas B，JAMA Oncol. 2015年11月25日：1-9. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.3969. [Epub提前出版]）
  - FACT-TOI在基线时收集了75%的数据。基线无差异
  - 结果：3个月时有临床意义的下降74 Gy 45%对60 Gy 30%（SS）。IMRT优于3D-CRT（下降21%对下降46%，SS）
  - 结论：74 Gy组与60 Gy组相比，生活质量有临床意义的下降

IMRT与3D适形

NRG肿瘤学/RTOG 0617的二次分析 PMID 28034064，PMID 28068179 -- "强度调制放射治疗技术对局部晚期非小细胞肺癌的影响：NRG肿瘤学RTOG 0617随机临床试验的二次分析。（Chun SG 等人。J Clin Oncol. 2017年1月1日；35(1):56-62。）
- 方法：基于放疗技术分层（3D-CRT或IMRT）的RTOG 0617的二次分析
- 482名患者，53%为3D-CRT，47%为IMRT
- IMRT患者的临床病理特征更差：PTV明显更大，AJCC分期更晚，社会经济地位更差
- 毒性：与3D-CRT相比，IMRT的3级及以上肺炎发生率更低（3.5%对7.9%，p < 0.05）
- 3D-CRT和IMRT的生存率、局部控制率、PFS和DMFS相似
- 剂量学：肺V20与3级及以上肺炎有关，肺V5低剂量照射与任何毒性无关，心脏剂量（V20、V40、V60）与生存率独立相关
- 结论：IMRT应常规考虑用于局部晚期NSCLC，因为它可降低3级及以上肺炎发生率，并减少心脏剂量。低剂量照射的扩展对肺炎有保护作用；计划不应通过V5进行优化，因为这会降低一致性。

MD安德森；2007（2002-2005）PMID 17321067 -- "联合化疗和强度调制放射治疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的治疗相关肺炎的初步评估。（Yom SS，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007年5月1日；68(1):94-102. Epub 2007年2月22日。）
- 回顾性研究。68名患者，晚期NSCLC，接受IMRT和联合化疗治疗。与222名接受3D-CRT治疗的类似患者进行比较。中位F/U 9个月
- 剂量学：中位剂量IMRT 63 Gy对3D-CRT 63 Gy。中位肿瘤体积194 mL对142 mL
- 毒性：1年3级及以上肺炎IMRT 8%对3D-CRT 32%（SS）
- 结论：在联合化疗放疗治疗晚期NSCLC时，IMRT导致3级及以上肺炎发生率明显降低

不联合化疗

纪念斯隆-凯特琳癌症中心
- 2007 PMID 17762758 -- "高剂量放射治疗治疗不可切除非小细胞肺癌。（Sura S，Cancer J. 2007年7-8月；13(4):238-42。）
  - 回顾性研究。82名患者，不可切除NSCLC I-IIIB期（I-II n=55；III n=27）。剂量≥80 Gy，采用3D-CRT，联合序贯化疗
  - 5年结果：I/II期LC 67%，OS 36%，中位OS 3.4年；III期LC 39%，OS 31%，中位OS 2.7年
  - 结论：OS和LC与其他剂量递增研究相当
- 2005（1991-2003）PMID 15830346 -- "使用三维适形放射治疗治疗不可切除非小细胞肺癌的I期剂量递增研究结果。（Rosenzweig KE，Cancer. 2005年5月15日；103(10):2118-27。）
  - I期剂量递增研究。104名患者，28%为I-II期，33%为IIIA期，32%为IIIB期，6%为复发。肺炎NTCP必须<25%。剂量70.2 -> 75.6 -> 81.0 -> 84.0 -> 90（70.2-81为1.8 Gy/次；84-90为2.0 Gy/次）。方案修正为省略选择性淋巴结照射。化疗：16%接受诱导治疗；无联合化疗。
  - 结果：90 Gy时毒性不可接受；84.0 Gy被认为是MTD。2年LC 52%。如果剂量≥80.0 Gy，OS显著提高
  - 毒性：粗略的晚期肺毒性为7%
  - 结论：在NTCP限制为25%的情况下，NSCLC的MTD为84.0 Gy

密歇根 (1992-1999)
- I期试验。104名患者（I期23%，II期4%，IIIA期41%，IIIB期25%，复发7%）。患者根据Veff分层到5组，每组独立递增剂量。起始剂量分别为63 Gy、63 Gy、65.1 Gy、69.3 Gy和84 Gy。无ENI。
- 2001 PMID 11134205 -- "使用三维适形放射治疗治疗非小细胞肺癌的剂量递增：I期试验的更新。（Hayman JA，J Clin Oncol. 2001年1月1日；19(1):127-36。）
  - 结果：仅在Veff最大的组中确定了MTD，为65.1 Gy。其他组的剂量水平分别为75.6 Gy、84 Gy、102.9 Gy和102.9 Gy
  - 结论：报告了剂量递增方案
- 2005 PMID 16168827 -- "高剂量放疗改善了不可切除/不可手术切除非小细胞肺癌患者的局部肿瘤控制率和总生存率：放疗剂量递增研究的长期结果。（Kong FM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005年10月1日；63(2):324-33。）
  - 中位f/u 8.5年。MS 19个月。5年OS 13%。在多变量分析中，体重减轻和RT剂量是OS的显著预测因子。5年OS 4%（63-69 Gy）、22%（74-84 Gy）和28%（92-103 Gy）。5年LRC 12%、35%和49%。
  - 结论：更高的放疗剂量与更好的结果相关联。

加速放疗

同步追加

RTOG 84-07 (1984-89)
- I/II期。355名患者，？期。45 Gy大范围照射（原发病灶+区域淋巴结）+ 18 Gy追加（原发病灶和受累淋巴结）= 63 Gy。以45/1.8 Gy/5周的形式进行。追加以每周2-3次10次照射的形式进行，第二个照射与第一个照射间隔4-6小时。剂量从45+18=63递增到70.2 Gy/5.5周（50.4 + 19.8 Gy）到70.2 Gy/5周（45 + 25.2 Gy）。
- PMID 7836079，1993 年——“评估加速分次照射联合同步加强治疗肺鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌的 I/II 期研究：放射治疗肿瘤学组 84-07 的报告。”Byhardt RW 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys。1993 年 6 月 15 日；26(3)：459-68。
  - 急性 3 级毒性在 7% 对比 14% 对比 17%。所有组的 4 级毒性在 2-3%。晚期毒性在 3 级 5-9% 和 4 级 0-2%。
  - 各组之间生存率没有统计学差异。MS 9 个月，1 年 OS 39-44%，2 年 OS 16-21%。对于 III 期/KPS > 70/无体重下降的患者（即符合 CALGB 8433 的条件），2 年 OS 为 18-22%。

超分割放射治疗联合化疗

RTOG 92-04（1992-94） - II 期随机对照
- 164 例患者。不可切除的 IIIA-B 期。随机分配到 1) 诱导化疗 + 同步放化疗（每周长春碱 x 5，顺铂第 1+29 天，然后从第 50 天开始放疗至 45+18=63 Gy，同步使用顺铂 q3 周 x 3）对比 2) 同步化疗 + 超分割放射治疗（1.2 Gy BID 至 50.4+19.2=69.6 Gy，4 周内完成，口服依托泊苷第 1-10 天 + 顺铂第 1+8 天）
- 首次报道，1997 年 - PMID 9212017
- PMID 12062596，2002 年——“局部晚期不可切除非小细胞肺癌患者的随机化 II 期化疗和放疗试验：RTOG 92-04 的长期随访。”Komaki R 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys。2002 年 7 月 1 日；53(3)：548-57。
  - 2 期，第 2 组的场内进展率低于第 1 组（26% 对比 45%；4 年为 30% 对比 49%；S.S）。中位数、2 年 OS 和 5 年 OS 在各组之间相似。第 2 组的急性食管炎和慢性食管炎发生率更高（37% 对比 3.3% 急性 3-4 级；17% 对比 4% 晚期 3-4 级）。
- 结论：超分割放疗联合化疗可改善局部控制，但以食管毒性为代价。

RTOG 94-10 - 见上文

澳大利亚 1989-1995 PMID 10577698 -- “加速或标准分次照射联合或不联合同步卡铂治疗不可切除非小细胞肺癌的随机化 III 期研究：澳大利亚多中心试验的最终报告。”（Ball D, Radiother Oncol。1999 年 8 月；52(2)：129-36。）
- III 期。204 例不可切除 NSCLC 患者随机分配到 1) 6 周内 60/30（R6），2) 3 周内 60/30（R3），3) R6 + 同步卡铂，或 4) R3 + 同步卡铂
- 各组之间 OS 没有差异。
- 毒性：化疗组血液学毒性更大，ART（R3）组食管毒性更大
- 评论 PMID 11258343：2x2 设计的样本量不足。ART 的风险比为 0.86（0.56, 1.30），与 CHART 试验结果一致（0.78, SS）。建议不要为了同步化疗而牺牲剂量强化。

选择性淋巴结照射

国际原子能机构；2008 年 PMID 18793953 -- “国际原子能机构（IAEA）关于肺癌选择性淋巴结照射的顾问会议报告：非小细胞肺癌（NSCLC）。”（Belderbos JS, Int J Radiat Oncol Biol Phys。2008 年 10 月 1 日；72(2)：335-42。）
- 2006 年 9 月的顾问会议。
- 结论：在所有患者中例行省略可能不合适，可能取决于分期、部位和其他变量。

MSKCC (1991-2005)
- 2007 年 PMID 17984185 -- “不可切除非小细胞肺癌的受累野放射治疗。”（Rosenzweig KE, J Clin Oncol。2007 年 12 月 10 日；25(35)：5557-61。）
  - 回顾性研究。524 例患者，根治性 IFRT。仅将活检或 CT 上短轴 ≥1.5 cm 的 LN+ 纳入 CTV。选择性淋巴结失败 (ENF) 定义为在没有局部失败的情况下，最初 LN- 的复发。中位数 F/U 为 3.4 年
  - 结果：ENF 为 6%；2 年选择性淋巴结控制率为 92%，局部控制率为 51%；中位数淋巴结失败时间为 6 个月
  - 淋巴结剂量反应（来自意外淋巴结照射）：86% 的失败发生在接受剂量 <45 Gy 的区域，对比 14% 的失败发生在接受 >45 Gy 的区域（SS）。在接受 <45 Gy 的淋巴结区域，失败率为 1.4%，对比 >45 Gy 区域的失败率为 0.6%（SS）
  - 结论：IFRT 不会导致未纳入 CTV 的 LN 区域出现显著的失败。
  - 社论（PMID 17984182）：关于 LN 失败的，手术数据与 RT 数据之间存在差异。关于意外淋巴结照射及其对淋巴结失败的剂量效应的讨论。
- 2001 年 PMID 11395236 -- “使用三维适形放射治疗治疗非小细胞肺癌的选择性淋巴结照射。”（Rosenzweig K, Int J Radiat Oncol Biol Phys。2001 年 7 月 1 日；50(3)：681-5。）
  - 171 例患者在 1991-98 年期间在 MSKCC 接受 3D-CRT 治疗。仅将活检或 CT 上短轴 ≥1.5 cm 的 + 淋巴结纳入 CTV。
  - 肿瘤控制率为 2 年 38%，选择性淋巴结控制率为 91%。
  - 结论：局部控制比选择性淋巴结控制更具问题；省略选择性淋巴结照射不会显着恶化 CTV 外的淋巴结失败。

山东，2006 年（中国）PMID 17551299 -- “不可切除 III 期非小细胞肺癌联合同步化疗时受累野照射与选择性淋巴结照射的随机化研究。”（Yuan S, American Journal of Clinical Oncology, 2007 30(3)：239-44）
- 随机化研究。200 例患者，不可切除的 III 期 NSCLC，接受 2 个周期的诱导化疗，然后进行同步放化疗，最后进行 2-3 个周期的化疗。放疗随机分配到选择性淋巴结照射 (ENI) 对比受累野照射 (IFRT)。IFRT 剂量为 68-74 Gy，ENI 剂量为 60-64 Gy。IFRT 定义为 CHT 前肿瘤体积和任何活检证实或 CT 上短轴 >1cm 的纵隔淋巴结。化疗为顺铂双联方案。
- 毒性：ENI 29% 的肺炎，对比 IFRT 17%（SS）
- 2 年失败率：ENI 局部 49%，IFRT 41%。省略 ENI 不会导致孤立的淋巴结失败
- 生存率：2 年 ENI 为 26%，对比 IFRT 为 39%，3 年为 19% 对比 27%（SS）
- 结论：没有孤立的淋巴结失败，局部控制仍然是主要问题，成功地将剂量提升到 68-74Gy，并且通过省略选择性淋巴结照射而产生了生存差异

RTOG 分析，2003 年 PMID 12871784 -- “区域淋巴结放射治疗（剂量/体积）对不可切除非小细胞肺癌的区域进展和生存的影响：对 RTOG 数据的分析。”（Emami B, Lung Cancer。2003 年 8 月；41(2)：207-14。）
- 来自 4 个 RTOG 试验（7811、7917、8311、8407）的 1705 例患者被分析，以了解场内/场外复发模式。
- 纵隔、同侧锁骨上窝、对侧肺门淋巴结覆盖的充分性不会影响场内进展或 2 年 OS。

鹿特丹，2002 年 PMID 12419425 -- “III 期非小细胞肺癌可以省略选择性淋巴结照射吗？对诱导化疗和受累野放疗的 II 期研究中复发的分析。”（Senan S, Int J Radiat Oncol Biol Phys。2002 年 11 月 15 日；54(4)：999-1006。）
- 50 例 III 期 NSCLC 患者接受顺序化疗 + 70 Gy 照射，省略选择性淋巴结照射。
- 27% 出现场内复发，18% 仅出现远处转移，没有出现选择性淋巴结失败

综述

PMID 11040331，2000 年——“观点：选择性淋巴结照射在治疗非小细胞肺癌中的潜在重要性。”Liengswangwong V 等。Semin Radiat Oncol。2000 年 10 月；10(4)：308-14。
PMID 11040332，2000 年——“反驳：使用新技术治疗非小细胞肺癌，无需选择性淋巴结照射。”Williams TE 等。Semin Radiat Oncol。2000 年 10 月；10(4)：315-23。

诱导化疗后进行常规放疗对比 HART

生存率或应答率没有差异

ECOG 2597，2005 年（1998-2001） - 诱导化疗后，标准分次照射对比超分割加速放射治疗 (HART)。没有同步化疗。由于入组率低而提前结束。
- PMID 15837967 — “东部肿瘤协作组 (ECOG 2597) 的 III 期研究：不可切除的 IIIA 和 IIIB 期非小细胞肺癌患者的诱导化疗后进行标准胸部放射治疗或超分割加速放射治疗。”Belani CP 等。J Clin Oncol。2005 年 6 月 1 日；23(16)：3760-7。
- 141 例患者。不可切除的 IIIA 或 IIIB 期。用卡铂/紫杉醇进行诱导化疗，每 3 周进行 2 个周期。随机分配到每天一次照射 (QD) 64 Gy，2 Gy/fx，对比 HART 57.6 Gy TID，12 fx，15 天内完成。对于 HART，每天的第 1 次和第 3 次照射是 1.5 Gy 大视野，第 2 次照射是 1.8 Gy 强化视野；两次照射之间至少间隔 4 小时。
- OS 或应答率没有差异，但有生存率改善的趋势。
- 研究质量较弱，因为没有同步放化疗

放疗时机

克拉古耶瓦茨（南斯拉夫）PMID 15577441 -- "接受超分割放射治疗伴或不伴同步化疗的III期非小细胞肺癌患者的间歇时间：536例患者的最终结果。" (Jeremic B, Am J Clin Oncol. 2004 Dec;27(6):616-25.)
- 回顾性分析3项III期和1项II期临床试验。536例患者接受超分割放射治疗，285例患者间歇时间（IFI）为4.5-5.0小时，251例患者IFI为5.5-6.0小时。
- 生存：短间歇时间显著改善总生存期和无局部复发生存期。

化疗

日本WJTOG 3405
- 随机分组。172例化疗naive患者，年龄<=75岁，IIIb/IV期非小细胞肺癌或术后复发，存在EGFR突变（19号外显子缺失或L858R点突变）。第1组）吉非替尼250mg QD vs 第2组）顺铂80mg/m2和多西他赛60mg/m2 Q3W x 3-6个疗程。主要终点为无进展生存期。
- 2009 PMID 20022809 -- "吉非替尼与顺铂加多西他赛治疗携带表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者（WJTOG3405）：一项开放标签、随机III期临床试验。" (Mitsudomi T, Lancet Oncol. 2009 Dec 18. [Epub ahead of print])
  - 结果：吉非替尼组的中位无进展生存期为9个月，而顺铂/多西他赛组为6个月（SS）。
  - 毒性：顺铂/多西他赛组骨髓抑制、脱发和疲劳更常见，但吉非替尼组皮肤毒性、肝功能异常和腹泻更常见。2例患者（2%）发生间质性肺病。
  - 结论：携带EGFR突变的患者接受吉非替尼治疗的无进展生存期比接受顺铂/多西他赛治疗的患者更长。

ECOG 4599 PMID 17167137 -- "紫杉醇-卡铂单独使用或联合贝伐单抗治疗非小细胞肺癌。" (Sandler A, N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50.)
- 随机分组。878例患者，IIIb期（恶性胸腔积液）或IV期非小细胞肺癌，无鳞状细胞肿瘤，无脑转移，无咯血，无ECOG>1。接受以下治疗：1）紫杉醇/卡铂 vs. 2）紫杉醇/卡铂+贝伐单抗，直至疾病进展或出现毒性。
- 中位总生存期：卡铂/紫杉醇组10.3个月，卡铂/紫杉醇/贝伐单抗组12.3个月（SS）。
- 治疗相关死亡：2例 vs. 15例（5例肺出血）。
- 结论：贝伐单抗可以改善生存期，但存在显著的治疗相关死亡风险。

放射防护剂/增敏剂

氨磷汀

RTOG 9801 -- 诱导 -> 同步化疗-AHFX 放射治疗 +/- 氨磷汀
- 随机分组。243例不可切除的非小细胞肺癌患者（II-IIIB）。诱导紫杉醇225mg/m2和卡铂AUC6 x2个疗程，然后同步化疗-放射治疗。放射治疗69.6/58 @ 1.2 GY BID，伴随同步紫杉醇50mg/m2和卡铂AUC2。在化疗-放射治疗期间，第1组）安慰剂 vs. 第2组）氨磷汀500mg IV（72%的患者按方案接受治疗）。
- 2005 PMID 15800308 -- "接受化疗和超分割放射治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者氨磷汀随机试验：放射治疗肿瘤学组98-01试验。" (Movsas B, J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2145-54.)
  - 结果：3级或以上急性食管炎，氨磷汀组30%，无氨磷汀组34%（NS）；氨磷汀组患者报告的吞咽困难显著改善（p=0.02）。但氨磷汀组急性恶心（SS）、呕吐（SS）、心血管毒性（SS）和感染/中性粒细胞减少（SS）更常见。生活质量没有差异。
  - 生存：氨磷汀组17.3个月，无氨磷汀组17.9个月（NS）。
  - 结论：氨磷汀没有显著降低3级或以上急性食管炎，但患者自我评估显示有优势。
- 2009 PMID 19858383 -- "局部晚期非小细胞肺癌患者的生活质量优于经典预后因素，可以预测长期生存：对RTOG 9801的分析。" (Movsas B, J Clin Oncol. 2009 Oct 26. [Epub ahead of print])
  - 239例患者，91%基线生活质量评分。总生存的多因素分析：KPS评分、分期、性别、年龄、种族、婚姻状况、组织学、部位、血红蛋白、吸烟、氨磷汀、生活质量评分（QLQ-C30、LC-13）。如果存活，中位随访时间为5年，所有患者为17个月。
  - 结果：在多因素分析中，只有基线总体生活质量评分与生存期有预后关系；其他变量均无显著性。生活质量评分<67（中位值）的患者死亡率高出70%（SS）；生活质量评分每提高10分，死亡风险降低10%。在单因素分析中，身体功能（QLQ-30）和呼吸困难（LC-13）均与总生存期独立相关。
  - 结论：生活质量评分取代所有已知预后因素，成为长期生存的唯一预测因子。

甲氧氯普胺

奥斯陆癌症研究所（1995-1998）-- 观察 vs 甲氧氯普胺
- 2010 PMID 20165821 -- "甲氧氯普胺增敏的肺癌患者放射治疗后肺部密度：一项随机对照试验的亚组分析。" (Dale E, Strahlenther Onkol. 2010 Feb 22. [Epub ahead of print])
- 随机分组。由于资金问题，试验提前终止。30例患者入组，16例可分析，非小细胞肺癌IIIA/IIIB期。放射治疗60/33。第1组）观察 vs 第2组）同步甲氧氯普胺2mg/kg TIW。CT密度分析。
  - 结果：肺部密度随剂量增加（SS）。甲氧氯普胺组患者组织密度增加较少（SS）。
  - 结论：甲氧氯普胺和大剂量放射治疗似乎可以防止纤维化发展。

综述和指南

ASCO 2003 - PMID 14691125 — "美国临床肿瘤学会不可切除非小细胞肺癌治疗指南：2003年更新。" Pfister DG et al. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):330-53.

外部链接

ARRO 案例 - 局部晚期非小细胞肺癌
Medscape.com （免费，但需要注册） — 带幻灯片的音频演示 - Mark Socinski, M.D. - "局部晚期非小细胞肺癌的治疗进展"（2005年4月）