放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除/诱导化疗放疗

• 化疗联合放疗的首个获益由 1990 年发表的 CALGB 8433（Dillman）确立。
• 总体而言，在性能状态良好且无体重减轻的患者中，诱导化疗后进行放疗似乎对生存有适度益处。
• 长期的生存者比例显着提高，远端无进展生存期改善，但对局部复发基本没有影响。

• CALGB 30105 -- 诱导和同步卡铂/紫杉醇 vs 卡铂/吉西他滨，放疗 74 Gy
  • 随机 II 期研究。在第 2 组出现高 4-5 级肺毒性后，提前终止。69 名患者。III A-B 期非小细胞肺癌。第 1 组) 诱导卡铂 AUC 6 + 紫杉醇 225 mg/m2，然后同步放疗 74 Gy + 卡铂 AUC 2 + 紫杉醇 45 mg/m2 vs 第 2 组) 卡铂 AUC 5 + 吉西他滨 1000 mg/m2
  • 2008 PMID 18487565 -- "诱导化疗后同步化疗和剂量递增胸部适形放射治疗（74 Gy）在 III 期非小细胞肺癌中的随机 II 期试验：CALGB 30105。"（Socinski MA, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日；26（15）：2457-63。）
    • 结果：卡铂/紫杉醇组的中位 OS 为 2.0 年 vs 卡铂/吉西他滨组为 1.0 年；1 年 OS 为 67% vs 50%
    • 毒性：4-5 级肺毒性为 5% vs 16%（8% 死亡）
    • 结论：卡铂/紫杉醇组将在 III 期试验中与标准放疗进行比较。

• Big Lung Trial，2005（英国）（1995-2001）PMID 16094738 — "对具有非小细胞肺癌的患者，比较单独根治性放疗或联合化疗的随机研究：Big Lung Trial 的结果。" Fairlamb D 等人。Radiother Oncol. 2005；75（2）：134-40。
  • 288 名患者。随机分为单独根治性放疗组或序贯化疗 + 根治性放疗组。无手术。纳入任何符合接受根治性放疗条件的患者（不受分期限制，约 70% 为 III/IV 期）。3 个化疗周期，每 3 周 1 次。未控制治疗细节。化疗为铂类为主，由医生选择 4 种类型中的一种。可以在新辅助或辅助治疗中进行（由医生选择，60% 为诱导，40% 为同步）。放疗剂量最常见的是 20 次 50-55 Gy（2.5-2.75 Gy/次）。
  • 中位 OS：13 vs 13.2 个月。OS 1 年为 50%，2 年为 30%。两组之间 OS 或 PFS 无差异。

• 首尔，2002（韩国）PMID 12040280 -- "局部晚期非小细胞肺癌联合化疗放疗与单独放疗的 III 期随机试验。"（Kim TY, Am J Clin Oncol. 2002 年 6 月；25（3）：238-43。）
  • 随机研究。89/101 名患者为不可切除的 IIIA/IIIB 期非小细胞肺癌。放疗 60-65 Gy，1.8-2 Gy/次，+/- 诱导化疗（PEV - 顺铂、依托泊苷、长春碱）
  • 中位 OS：联合组为 13.8 个月 vs 单独放疗组为 8.5 个月（NS）；非鳞状组织学组为 14 个月 vs 3.6 个月（SS）；IIIB 期组为 11.1 个月 vs 7.2 个月（SS）。“低风险”（鳞状，IIIA 期）长期生存时间为 18.3 个月 vs 20.8 个月（NS）
  • 结论：应根据预后因素（组织学、分期）来决定谁接受化疗。

• MIC-1（英国）（1988-96）
  • 446 名患者。不可手术的非小细胞肺癌（不可手术的 IIIA 期/非巨大 IIIB 期）。随机分为放疗 +/- MIC 化疗组（丝裂霉素、异环磷酰胺、顺铂）。
  • 2001 PMID 11843243 — "不可切除的非小细胞肺癌患者亚组中的化疗益处。" Billingham LJ 等人。Ann Oncol. 2001 年 12 月；12（12）：1671-5。
    • 亚组分析：在性能状态较好的患者中，OS 有益；姑息治疗更好，但性能状态差的患者没有 OS 益处。
  • 1999 PMID 10506617 — "丝裂霉素、异环磷酰胺和顺铂治疗不可切除的非小细胞肺癌：对生存期和生活质量的影响。" Cullen MH 等人。J Clin Oncol. 1999 年 10 月；17（10）：3188-94。
    • 中位 OS：11.7 vs 9.7 个月（NS）。
    • 注意：MIC-2 中观察到 OS 益处，该研究观察了晚期患者的姑息治疗 +/- MIC。

• RTOG 88-08/组间 (1989-92)
  • 458 名患者。II 期手术不可行（6%）或不可切除的 IIIA 和 IIIB 期（94%）。随机分为 1) 标准放疗（60 Gy），2) 诱导顺铂/长春碱 x 2 个月，然后进行标准放疗（如 CALGB），或 3) 超分割放疗 69.6 Gy，1.2 Gy BID。KPS >= 70，体重减轻 < 5%
  • 1995 PMID 7707407 — "放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 88-08 和东部合作肿瘤学组 (ECOG) 4588：区域性晚期、不可切除的非小细胞肺癌 III 期试验的初步结果。" Sause WT 等人。J Natl Cancer Inst. 1995 年 2 月 1 日；87（3）：198-205。
    • 结论：化疗/放疗组优于其他 2 组。中位生存期为 13.8 个月，1 年 OS 为 60% vs 11.4 个月/46% 和 12.3 个月/51%。证实了 CALGB/Dillman 的发现。
  • 2002 最终结果 PMID 10669675 全文 — "区域性晚期不可切除的非小细胞肺癌 III 期试验的最终结果：放射治疗肿瘤学组、东部合作肿瘤学组和西南肿瘤学组。" Sause W 等人。Chest. 2000 年 2 月；117（2）：358-64。
    • 中位生存期和 5 年 OS，标准放疗（11.4 个月/5%），化疗/放疗（13.2 个月/8%），超分割放疗（12 个月/6%）。
  • 失败模式：PMID 9336129（1997）：化疗/放疗组的远端转移减少。
  • 试验结论：化疗/放疗对 OS 有一定的（SS）益处；标准放疗与单独超分割放疗之间无差异。

• Le Chevalier（法国）1983-89
  • 随机研究。353 名患者，仅鳞状或大细胞（无腺癌），手术不可行 I/II 期（33 名患者）或不可切除（320 名患者）。组别
    • 单独放疗（分次治疗）。放疗剂量 65 Gy（40+15+10 Gy；2.5 Gy/次）
    • 新辅助化疗 + 放疗 + 辅助化疗。3 个周期每月 VCPC 化疗（长春碱、洛莫司汀、顺铂、环磷酰胺），然后进行相同剂量的放疗，最后再进行 3 个周期的 VCPC。
  • PMID 1847977 全文 — "不可切除的非小细胞肺癌单独放疗与联合化疗放疗：353 名患者随机试验的首个分析。" Le Chevalier T 等人。J Natl Cancer Inst. 1991 年 3 月 20 日；83（6）：417-23。
    • 生存期 1 年（41% 放疗组 vs 50% 化疗/放疗组），2 年（14% vs 21%），3 年（5% vs 11%），趋势 p=0.08。化疗组的远端转移风险降低（无化疗的 HR=2.0）。
    • 远端转移：67% vs 45%（SS）
  • 1994 年更新：（摘要）肺癌，第 10 卷（增刊 1），1994 年 3 月，S239-244。
    • 2 年 OS 为 14% vs 21%（S.S.). 远端转移减少。1 年 LC 差：17% 和 15%。
  • 试验结论：生存期无差异。化疗改善了远端转移的控制。局部控制无差异。

• NCCTG（1983-87）PMID 1656827 — "单独胸部放射治疗与联合化疗放疗治疗局部不可切除的非小细胞肺癌的比较。一项随机 III 期试验。" Morton RF 等人。Ann Intern Med. 1991 年 11 月 1 日；115（9）：681-6。
  • 随机研究。121 名患者。不可切除的 III 期。放疗至 60 Gy。MACC 为甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺和口服洛莫司汀 (CCNU)。随机分为
    • 1) 单独放疗
    • 2) 2 个周期 MACC -> 放疗 -> 2 个周期 MACC
  • 无益处。

• CALGB 8433（Dillman） (1984-87)
  • 随机研究。155 名患者。T3 或 N2（III 期，目前为 IIIA 或 IIIB 期）。诱导化疗后进行放疗 vs 单独放疗。化疗：顺铂 (100 mg/m2) 每 28 天 1 次 x 2，长春碱每周 1 次 x 5。XRT 从第 50 天开始，至 60 Gy。KPS >= 80，体重减轻 < 5%
  • PMID 2169587，1990 — "III 期非小细胞肺癌诱导化疗加高剂量放疗与单独放疗的随机试验。" Dillman RO 等人。N Engl J Med. 1990 年 10 月 4 日；323（14）：940-5。
    • 中位生存期为 13.8 个月（化疗 + 放疗）vs 9.7 个月（SS）。OS 1 年为 55% vs 40%，2 年为 26% vs 13%，3 年为 23% vs 11%
  • 1996 年更新：PMID 8780630 全文 — "III 期非小细胞肺癌的生存期改善：癌症和白血病组 B (CALGB) 8433 试验的 7 年随访。" Dillman RO 等人。J Natl Cancer Inst. 1996 年 9 月 4 日；88（17）：1210-5。
    • 中位生存期为 13.7 vs 9.6 个月（SS）。OS 1 年为 54% vs 40%，2 年为 26% vs 13%，3 年为 24% vs 10%，5 年为 17% vs 6%，7 年为 13% vs 6%。
  • 试验结论：化疗诱导 + 放疗使中位生存期提高了 50%，5 年生存者数量是单独放疗的 3 倍。

• 芬兰 PMID 2838288 — “不可切除的非小细胞肺癌：放疗与否联合化疗。” Mattson K 等人。Eur J Cancer Clin Oncol. 1988 年 3 月；24(3):477-82。
  • 238 例患者。不可切除。放射治疗采用分段疗程，共 55 Gy（275 cGy x 20），历时 7 周，中间休息 3 周。化疗采用 CAP 方案（环磷酰胺、阿霉素、顺铂）。随机分组
    • 1) 单独放疗
    • 2）CAP 2 个疗程 -> 放射治疗（在分段疗程期间给予 1 个疗程的 CAP）-> CAP 6 个疗程
  • 结论：化疗联合放疗在生存方面没有显著优势