放射肿瘤学/非小细胞肺癌/质子

质子治疗在非小细胞肺癌中的应用

临床文献

• 兵库离子束中心；2010 年 (2003-2007) PMID 20225229 -- "I 期非小细胞肺癌的 高剂量质子治疗和碳离子治疗" (Iwata H, Cancer. 2010 Mar 11. [Epub ahead of print])
  • 回顾性研究。80 例患者，I 期非小细胞肺癌。质子 (n=57) 或碳离子 (n=23) 放射治疗。不可手术 46%，拒绝手术 54%。T1 52%，T2 48%。三个方案：质子 80/20、质子 60/10、碳 52.8/4。从 2005 年开始，碳和质子计划都进行了制定，并采用了效果更好的方案。中位随访时间为 3 年
  • 结果：3 年 OS 为 75% (IA 74%，IB 76%)，3 年 CSS 为 86% (84%，88%)，3 年局部控制率为 82% (87%，77%)
  • 毒性：1 例患者发生 3 级毒性
  • 结论：粒子治疗对于 I 期非小细胞肺癌来说是安全有效的

• 筑波大学
  • 2010 年 (2001-2008) PMID 20056349 -- "筑波大学对 I 期不可手术非小细胞肺癌患者进行质子束治疗" (Nakayama H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan 5. [Epub ahead of print])
    • 回顾性研究。55 例不可手术 I 期非小细胞肺癌，58 个肿瘤。质子治疗。T1 52%，T2 48%。周围肿瘤 66/10，中心肿瘤 72.6/22
    • 结果：2 年局部控制率为 97%，2 年 OS 为 98%。T1 和 T2 之间没有差异
    • 毒性：3 级肺炎 4%，肺功能恶化 4%
    • 结论：质子束治疗有效且耐受性良好
  • 2007 年 PMID 17379439 -- "I 期非小细胞肺癌的低分割高剂量质子束治疗：I/II 期临床研究的初步结果" (Hata M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. Epub 2007 Mar 26.)
    • 回顾性研究。21 例患者，I 期非小细胞肺癌 (IA 期 11 例，IB 期 10 例)。中位肿瘤大小为 2.5 厘米。PT 50/10 (n=3) 和 60/10 (n=18)。中位随访时间为 2.1 年
    • 结果：2 年 OS 为 74%，CSS 为 86%，LC 为 95%，局部无进展生存率为 79% (治疗体积外出现新的肺部病灶)
    • 毒性：无 3 级或更高级别毒性
    • 结论：低分割质子束治疗对于 I 期非小细胞肺癌来说是可行且有效的
  • 2003 年 (1983-2000) PMID 12694818 -- "质子放射治疗非小细胞肺癌的临床评估" (Shioyama Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 May 1;56(1):7-13.)
    • 回顾性研究。51 例非小细胞肺癌患者 (I 期 28 例，II 期 9 例，III 期 8 例，IV 期 1 例，复发 5 例)。中位剂量为 76 Gy (49.0-93.0)，中位分数为 3.0 Gy/fx (2.0-6.0)
    • 结果：5 年 OS IA 期为 70%，IB 期为 16%，总体为 29%。5 年 LC IA 期为 89%，IB 期为 39%
    • 毒性：急性 2 级毒性为 6%，3 级毒性为 2%，无 4-5 级毒性；晚期毒性最小
    • 结论：质子治疗安全有效，尤其是对于早期阶段
  • 1998 年 PMID 9645836 -- "非小细胞肺癌的质子照射" (Satoh H, Arch Intern Med. 1998 Jun 22;158(12):1379-80.)
  • 1993 年 (1983-1990) PMID 8380147 -- "分次质子治疗的临床结果" (Tsujii H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Jan;25(1):49-60.)
    • 筑波大学经验的初步回顾。147 例患者
    • 结论：质子治疗在肺部、食道、肝脏、子宫颈、前列腺和头颈部肿瘤方面具有潜在优势

• 千叶大学；2006 年 (1999-2003) PMID 16458447 -- "I 期非小细胞肺癌的高剂量质子束治疗" (Nihei K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):107-11. Epub 2006 Feb 3.)
  • 剂量升级，然后进行回顾性研究。37 例患者，临床 I 期，肿瘤大小 <=5 厘米。最初的 10 例患者进行剂量升级，每级 3 例。RT 70/20 (n=3)、80/20 (n=17)、88/20 (n=16)、94/20 (n=1)。中位随访时间为 2 年
  • 剂量升级：在 94/20 处停止，因为第一位患者出现了有症状的肺炎。随后的 27 例患者在 88/20 处接受治疗，如果肺功能不好，则在 80/20 处接受治疗
  • 结果：2 年 LC 为 80%，LRC IA 期为 79%，LRC IB 期为 60%，OS 为 84%
  • 毒性：晚期肺部 2 级毒性为 8%，3 级毒性为 8% (5/6 例患者为 IB 期疾病)
  • 结论：质子束治疗很有前景，尽管在 IB 期患者中出现局部区域复发和晚期肺部毒性的比例很高

• 洛玛琳达大学
  • 2004 年 PMID 15486383 -- "I 期肺癌的低分割质子束放射治疗" (Bush DA, Chest. 2004 Oct;126(4):1198-203.)
    • II 期研究。68 例 I 期非小细胞肺癌患者。最初的 22 例患者接受 51 CGE/10，然后 46 例患者接受 60 CGE/10。中位随访时间为 2.5 年
    • 结果：3 年 LC 为 74%，DSS 为 72%。T1 肿瘤为 87%，T2 肿瘤为 49%
    • 毒性：无有症状的肺炎，或晚期食道或心脏毒性
    • 结论：安全；与传统 RT 相比，局部控制率有所提高
  • 2001 年 PMID 11742905 -- "质子束和质子/光子联合放射治疗对可手术但医护人员难以实施手术的非小细胞肺癌患者肺功能的影响" (Bonnet RB, Chest. 2001 Dec;120(6):1803-10.)
    • 前瞻性研究。25 例非小细胞肺癌患者。方案 1) I-II 期 (n=10)，FEV1 <=1.0 L，接受 51/10 质子治疗。方案 2) I-III 期，FEV1 >1.0 L，接受 45 Gy 光子 + 28.8 质子增强治疗。
    • 结果：方案 1 患者 - 肺功能无变化。方案 2 患者 - DLCO 从 61% 下降到 45% (SS)，TLC 从 114% 下降到 95% (SS)，气道阻力从 3.8 增加到 5.2 mmH20/L/S (SS)。VC、FEV1 或 PaO2 无变化
    • 结论：在不增加肺部毒性的情况下，可以应用高于传统 RT 的剂量
  • 1999 年 (1994-1998) PMID 10559093 -- "早期肺癌的质子束放射治疗" (Bush DA, Chest. 1999 Nov;116(5):1313-9.)
    • 回顾性研究。37 例 I-IIIA 期非小细胞肺癌患者 (I 期 27 例，II 期 2 例，IIIA 期 8 例)。光子 45/25 + 同时进行质子增强 28.8 CGE/16，总剂量为 73.8 CGE (n=18)。如果心肺功能不好，则仅进行质子治疗 51 CGE/10 (n=19)
    • 结果：2 年 DFS 为 63%；I 期 DFS 为 86%。LC 为 87%
    • 结论：PT 可以安全使用；DFS 和 LC 似乎良好
  • 1999 年 PMID 10063871 -- "CT 显示质子治疗和常规放射治疗引起的肺部损伤" (Bush DA, AJR Am J Roentgenol. 1999 Mar;172(3):735-9.)
    • 比较接受有限体积质子治疗的患者与接受较大体积光子/质子联合治疗的患者的 CT 肺部损伤
    • 结论：质子 RT 相关的肺部损伤发生率较低

剂量学

• 东北南部质子治疗中心，日本；2010 年 PMID 20732759 -- "非小细胞肺癌质子放射治疗和立体定向体部放射治疗的剂量-体积比较" (Kadoya N, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Aug 21. [Epub ahead of print])
  • 计划比较。21 例患者，I 期非小细胞肺癌，周围型。剂量 66/10。SBRT 与质子治疗。
  • 结果：PT 的剂量学指标更低。体积参数与 PTV 之间的相关性
  • 结论：对于较大 PTV 或多个肿瘤来说，PT 可能更有优势

• 筑波大学；2009 年 PMID 19370425 -- "I 期非小细胞肺癌患者质子束治疗和三维适形 X 射线治疗的剂量-体积直方图比较" (Wang C, Strahlenther Onkol. 2009 Apr;185(4):231-4. Epub 2009 Apr 16.)
  • 规划比较。24 例患者，I 期非小细胞肺癌，接受 PT 治疗。开发了 3DCRT 计划。在等中心处规定 66 Gy。
  • 结果：90% 等剂量线覆盖 PT 和 3DCRT 中的 CTV > 99%。95% 等剂量线覆盖 PT 86% 和 3DCRT 43% 的 CTV（SS）。
  • NTCP：肺 V5 PT 10% 对比 3DCRT 26%，V10 8% 对比 14%，V20 5% 对比 7%，肺平均剂量 2.6 Gy 对比 4.6 Gy。心脏、食道和脊髓也更低
  • 结论：PBT 比 3D-CRT 减少了对肺、心脏、食道和脊髓的剂量

• 梅奥诊所；2009 PMID 19801106 -- “质子束放射治疗与三维适形立体定向放射治疗在原发性外周早期非小细胞肺癌中的比较剂量学分析。”（Macdonald OK，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 11 月 1 日；75（3）：950-8。）
  • 治疗比较。8 例患者接受了未校正的 SBRT 治疗。使用校正后的 SBRT 和质子束重新计划
  • 结果：PTV 覆盖率相当。对于肺容积，PT 导致更高的高剂量，但更低的低剂量。V20 和 V13 相当
  • 结论：临床意义尚待确定

• 普渡大学
  • 2008 PMID 18523345 -- “补偿器型质子治疗肺癌分次间运动的剂量学影响。”（赵丽，Phys Med Biol. 2008 年 6 月 21 日；53（12）：3343-64. Epub 2008 年 6 月 3 日。）
    • 使用 MIP 图像设计患者特异性复合补偿器
  • 2008 PMID 18274078 -- “肺部质子治疗的患者特异性安全边距。”（赵丽，Australas Phys Eng Sci Med. 2007 年 12 月；30（4）：344-8。）
    • MIP 方法与吸气末期和呼气中期计划比较
    • 结论：MIP 方法提供了更优的肿瘤剂量分布

• MD 安德森癌症中心
  • 2009 PMID 19660879 -- “调强质子治疗与调强放射治疗或被动散射质子治疗相比，减少了正常组织的剂量，并为广泛性 IIIb 期非小细胞肺癌提供了个性化根治性放射治疗：一项虚拟临床研究。”（张晓，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 8 月 4 日。[Epub 出版前]）
    • 计划比较。10 例患者，大量 IIIb 期 NSCLC。IMRT 60-63 Gy，被动散射 PT 和 IMPT 在 74 Gy。约束肺 V20 < 35%，肺平均剂量 < 20 Gy，脊髓 < 45 Gy。
    • 结果：与 IMRT 相比，IMPT 更多地保留了肺、心脏、脊髓和食道；允许剂量升级至 83.5 Gy
    • 结论：与 IMRT 相比，IMPT 更多地保留了正常组织，并允许剂量升级
  • 2008 PMID 18486357 -- “分次间运动和解剖变化对肺癌质子治疗剂量分布的影响。”（惠志，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 年 5 月 15 日。[Epub 出版前]）
    • 8 例患者接受了 IMRT 治疗，用于移动性 III 期 NSCLC。每周获取 4D-CT 扫描。为每位患者设计了符合质子被动散射计划。使用骨骼配准，在每周的 4D-CT 扫描上重新计算剂量分布
    • 结果：1/8 患者的 CTV 覆盖率受损（从 99% 降至 91%）；其余 7/8 患者的 CTV 覆盖率充足（从 99% 降至 98%）。
    • 毒性：8/8 患者的平均对侧肺 V5 增加 4%，平均脊髓最大增加 4.4 Gy
    • 结论：对于大多数患者，如果在最初的计划中考虑了肿瘤运动，则 CTV 覆盖率是足够的
  • 2007 PMID 17293240 -- “用于移动性肺肿瘤的 4D 质子治疗计划策略。”（康莹，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 3 月 1 日；67（3）：906-14。）
    • 使用 4D-CT 设计用于移动性肺肿瘤的补偿器型 3D 质子治疗计划的策略。使用了平均 CT、自由呼吸 CT、MIP CT 和修改后的平均 CT，其中 IGTV 具有恒定密度的体素（AVE_RIGHTV）
    • 结论：AVE_RIGHTV 是用于移动性肺肿瘤的有效策略
  • 2006 PMID 16682145 -- “与三维适形或调强放射治疗相比，质子放射治疗可显着降低 I 期或 III 期非小细胞肺癌的正常组织剂量。”（张家裕，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 7 月 15 日；65（4）：1087-96. Epub 2006 年 5 月 6 日。）
    • 3D-CRT、IMRT 和质子计划比较。15 个工厂。I 期（66 Gy 和 87.5 Gy）和 III 期（60-63 Gy 和 74 Gy）
    • 结论：即使剂量升级，质子治疗也能减少正常组织的剂量，与 3D-CRT 或 IMRT 相比
    • 评论和作者回复 (PMID 17637400): 讨论符合度指数
  • 2006 PMID 16580508 -- “用于肺肿瘤的四维质子治疗计划。”（Engelsman M，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 4 月 1 日；64（5）：1589-95。）
    • 4D-CT 的计划比较
    • 结果：4D-CT 使肺平均剂量降低了 16%，V20 降低了 15%
    • 结论：4D-CT 保证在整个呼吸周期内都能递送规定的剂量
  • 2005 PMID 16475753 -- “质子束治疗肺肿瘤计划中的靶体积剂量考虑。”（Engelsman M，Med Phys. 2005 年 12 月；32（12）：3549-57。）
    • 治疗计划研究，评估安装误差和呼吸运动的影响

• 图宾根；2008（德国） PMID 18491552 -- “选定病例中固定束 IMRT、螺旋式断层治疗和 IMPT 的比较。”（Muzik J，Med Phys. 2008 年 4 月；35（4）：1580-92。）
  • 静态 MLC、动态 MLC、传统 IMRT、螺旋式断层治疗和点扫描质子治疗的比较。蒙特卡罗剂量计算。五种病例：前列腺、儿童病例、头颈部病例、肺肿瘤和听神经瘤
  • 结论：每种技术都擅长于某些类别的复杂病例，这些方法应该被视为互补的

• 维也纳；2008 PMID 18405986 -- “质子能否改善肺部病灶的 SBRT？剂量学方面的考虑。”（Georg D，Radiother Oncol. 2008 年 4 月 9 日。[Epub 出版前]）
  • 12 例 SBRT 患者的治疗计划比较：散射质子 (SPT)、调强质子 (IMPT) 和 3D-CRT。RT 45/3 处方在 65% 等剂量线
  • 结论：SBRT 中光子和质子之间只有很小的剂量学差异

• 因斯布鲁克；2007（奥地利） PMID 18166995 -- “光子或质子：肺癌精准放射治疗”（Auberger T，Strahlenther Onkol. 2007 年 12 月；183 特别号 2：3-6。）
  • 治疗计划比较，6 例患者（3 例 I 期，3 例 III 期）。3D-CRT 对比 IMRT 对比 被动 PT
  • 结果：IMRT 和被动 PT 在肿瘤覆盖率方面没有差异；被动 PT 在 OAR（肺、食道、心脏）方面更好。3D-CRT 更差。

• 哈佛大学；2007 PMID 17879790 -- “用于质子治疗的呼吸门控系统。”（陆宏明，Med Phys. 2007 年 8 月；34（8）：3273-8。）
  • 门控系统的描述

• 威斯康星大学；2003 PMID 12602558 -- “我们可以从使用质子束的剂量升级中期待什么？”（Fowler JF，Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 年 2 月；15（1）：S10-5。）
  • 回顾前列腺和 NSCLC 中剂量升级的潜力

• 洛玛琳达大学；2001 PMID 11286851 -- “用于肺肿瘤的质子束设计方法和工具。”（Moyers MF，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 4 月 1 日；49（5）：1429-38。）
  • 评估计划策略

• 萨里大学；1999（英国） PMID 10700825 -- “质子治疗与非小细胞肺癌 (NSCLC) 的适形 X 射线治疗的比较。”（李长洪，Br J Radiol. 1999 年 11 月；72（863）：1078-84。）
  • 治疗计划比较。质子和四种 X 射线计划
  • 结论：质子计划更优，光子计划的表现不同

动物模型

• 格罗宁根大学；2005（荷兰） PMID 16061627 -- “心脏的放射损伤增强了早期放射诱发的肺功能丧失。”（van Luijk P，Cancer Res. 2005 年 8 月 1 日；65（15）：6509-11。）
  • 速率模型。肺耐受性对心脏剂量的依赖性。50% 的肺部接受照射，包括或不包括心脏，使用质子束。使用呼吸频率分析对肺毒性进行评分
  • 结论：心脏的伴随 RT 严重降低了肺的耐受性

• 南非；2000 PMID 10863078 -- “分次剂量胸部照射后小鼠存活的质子相对生物效力 (RBE)。”（Gueulette J，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 年 7 月 1 日；47（4）：1051-8。）
  • 使用 200 MeV 质子束评估“临床 RBE”。选择性照射小鼠胸部（n=1008）。对照伽马射线照射。
  • 结果：RBE 随分次 (2-20 Gy) 变化不大。它们随时间增加：180 天 1.00；210 天 1.08；240 天 1.14；270 天 1.25。质子和伽马射线 (α/β ≈ 2.3) 的 α/β 相似。对照隐窝照射 RBE 1.14，与之前相同
  • 结论：无需提高质子的临床 RBE

经济学

• 另请参阅 一般质子经济学 页面

• MAASTRO; 2010 PMID 20303217 -- "粒子治疗在非小细胞肺癌中的成本效益：探索决策不确定性和未来研究方向。" (Grutters JP, Cancer Treat Rev. 2010 年 3 月 17 日。[Epub 提前出版])
  • 马尔可夫模型。比较治疗碳离子、质子、传统放疗和SBRT治疗I期非小细胞肺癌
  • 结果：对于不可手术的非小细胞肺癌，碳离子治疗每QALY成本为67,257欧元，而SBRT治疗则低于此；碳离子治疗和SBRT治疗均优于质子治疗和传统放疗。对于可手术的非小细胞肺癌，SBRT治疗优于碳离子治疗。估计值存在相当大的不确定性
  • 结论：建议在获得更多证据之前，不要在I期非小细胞肺癌中采用粒子治疗

• 马尔默；2005 (瑞典) PMID 16332596 -- "质子束放射治疗在肺癌（包括间皮瘤）中的潜力。" (Bjelkengren G, Acta Oncol. 2005;44(8):881-3.)
  • 估计每年约有350名肺癌患者和约20名间皮瘤患者可能从质子束治疗中受益

Meta分析

• 荷兰马斯特里赫特
  • 系统评价；2008 PMID 18226466 -- "粒子治疗在肺癌中的地位：我们目前处于什么阶段？" (Pijls-Johannesma, Cancer Treat Rev. 2008 年 5 月；34(3):259-67. Epub 2008 年 1 月 15 日。）
    • 综述。10份报告。没有III期临床试验。主要为I期。
    • 结果：2年生存率31%-74%，5年生存率约23%
    • 毒性：10%
    • 结论：结果看似很有希望；粒子治疗安全有效，但需要更多证据
  • 系统评价；2010 PMID 20067947 -- "我们是否有足够的证据将粒子治疗作为肺癌的标准治疗方法？一项系统文献综述。" (Pijls-Johannesma M, Oncologist. 2010;15(1):93-103. Epub 2010 年 1 月 12 日。）
    • 文献综述更新。11项研究。没有III期临床试验。主要为I期
    • 结果：局部控制率57%-87%。2年无进展生存率58%-86%；5年无进展生存率46%。2年生存率31%-74%，5年生存率23%。对于碳离子治疗，总体局部控制率为77%，但当进行超分割治疗时，局部控制率达到95%
    • 毒性：放射性肺炎约10%
    • 结论：结果很有希望，但目前应将带电粒子治疗视为实验性治疗方法
  • Meta分析；2010 PMID 19733410 -- "比较光子、质子和碳离子放射治疗非小细胞肺癌的有效性：Meta分析。" (Grutters JP, Radiother Oncol. 2010 年 4 月；95(1):32-40. Epub 2009 年 9 月 3 日。）
    • Meta分析，传统放疗、SBRT、化疗放疗、质子治疗和碳离子治疗。
    • 结果：对于不可手术的I期非小细胞肺癌，5年生存率：传统放疗20%，SBRT 42%，质子治疗40%，碳离子治疗42%。患者数量有限，随访时间有限
    • 结论：对于I期非小细胞肺癌，粒子治疗的生存率与SBRT治疗相似。粒子治疗可能在III期患者中更有益

• 特伦托；2008 (意大利) PMID 18241945 -- "质子治疗在肺癌中的应用：临床结果和技术问题。一项系统评价。" (Widesott L, Radiother Oncol. 2008 年 2 月；86(2):154-64. Epub 2008 年 1 月 31 日。）
  • 综述。17份报告，214名患者。均非前瞻性研究。主要与I-II期相关
  • 结果：结果与手术相当，无明显毒性。2项剂量学研究显示剂量递增的潜力，6项剂量学研究表明存在困难
  • 结论：结果良好，但可用数据有限，技术挑战重大

• MD安德森癌症中心；2005 PMID 15946583 -- "调强放射治疗和质子放射治疗非小细胞肺癌。" (Chang JY, Curr Oncol Rep. 2005 年 7 月；7(4):255-9.)
  • 回顾初步数据

重离子

• 日本千叶县的日本医科大学放射线医学研究所（HIMAC）
  • 老年人；2008 (1999-2003) PMID 18762351 -- "碳离子放射治疗80岁及以上I期非小细胞肺癌老年患者。" (Sugane T, Lung Cancer. 2008 年 8 月 30 日。[Epub 提前出版])
    • 回顾性研究。28名患者，I期非小细胞肺癌，年龄>=80岁。接受碳离子放射治疗
    • 结果：5年局部控制率96%；5年生存率31%。没有患者开始在家吸氧或ADL能力下降
    • 结论：碳离子放疗治疗老年人有效
  • 剂量学；2007 PMID 17917408 -- "用于胸部X射线放射治疗的剂量学因素不能预测碳离子放射治疗后发生放射性肺炎的可能性。" (Koto M, Tohoku J Exp Med. 2007 年 10 月；213(2):149-56.)
    • 回顾性研究。80名患者接受剂量递增方案治疗
    • 结果：V4、V20、V30和平均肺剂量不能预测碳离子治疗后发生放射性肺炎的可能性
    • 结论：用于XRT的剂量学因素不适用于碳离子治疗
  • 方案0001；2007 (2000-2003) PMID 17909354 -- "碳离子放射治疗I期非小细胞肺癌，采用每周四次照射的方案。" (Miyamoto T, J Thorac Oncol. 2007 年 10 月；2(10):916-26.)
    • II期临床试验。79名患者，80个原发病灶。平均年龄75岁。使用碳离子52.8/4治疗IA期，使用碳离子60/4治疗IB期，每周照射一次。中位随访时间3.2年（最短随访时间3年或死亡）
    • 结果：5年局部控制率90%（T1 98%，T2 80%）。5年无进展生存率68%（87%，42%）。5年生存率45%（62%，25%）。
    • 毒性：无4-5级毒性
    • 结论：碳离子每周4次照射的治疗方案是I期非小细胞肺癌手术的有效替代方法，特别是对于老年患者
  • 方案9802；2007 (1999-2000) PMID 17293232 -- "碳离子束治疗I期非小细胞肺癌，采用超分割方案。" (Miyamoto T, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 3 月 1 日；67(3):750-8.)
    • II期临床试验。50名患者，51个原发病灶。周围型I期非小细胞肺癌（T1 59%，T2 41%），无法手术治疗患者占66%。放疗72/9，3周内完成。中位随访时间5年
    • 结果：5年局部控制率95%；5年无进展生存率76%（IA 89%，IB 55%）；5年生存率50%（IA 55%，IB 43%）
    • 迟发性毒性：3-4级肺毒性0%；3-4级皮肤毒性2%
    • 结论：碳离子治疗是I期非小细胞肺癌手术的有效替代方法
  • 染色体畸变；2004 PMID 15304960 -- "接受碳离子治疗的肺癌患者淋巴细胞染色体畸变。" (Lee R, J Radiat Res (Tokyo). 2004 年 6 月；45(2):195-9.)
    • 回顾性研究。22名患者。对染色体2和4的外周血淋巴细胞进行FISH检测畸变
    • 结果：畸变细胞比例与肿瘤总剂量无相关性，但与临床靶体积呈显著（线性）相关性。中位数从0.8%增加到2.6%
    • 结论：染色体畸变取决于靶体积的大小
  • 局部控制；2004 PMID 15110447 -- "碳离子放射治疗后I期非小细胞肺癌的局部控制和复发。" (Koto M, Radiother Oncol. 2004 年 5 月；71(2):147-56.)
    • 回顾性研究。分析了两个I期剂量递增方案（9303和9701）
    • 结果：局部复发率23%。分析了复发模式
    • 结论：局部控制显示剂量依赖性
  • 方案9303和方案9701；2003 (1994-1999) PMID 12648784 -- "碳离子放射治疗I期非小细胞肺癌。" (Miyamoto T, Radiother Oncol. 2003 年 2 月；66(2):127-40.)
    • 方案9303：I期临床试验。1994-1998。48个病灶。碳离子剂量递增59.4/18 - 64.8/18 - 72.0/18 - 79.2/18 - 86.4/18 - 90.0/18 - 95.4/18（初步MTD，2/3患者发生II级肺炎）
    • 方案9701：I/II期临床试验。34个病灶。剂量递增。68.4/9 - 72.0/9 - 75.6/9 - 79.2/9（初步MTD，3/5患者发生II级肺炎）
    • 结果：5年生存率42%，5年无进展生存率60%。如果剂量>86.4/18和>72/9，则局部控制率分别为90%和95%
    • 毒性：3/81（4%）患者发生III级肺炎，但并非剂量限制性
    • 结论：确定了碳离子束治疗的最佳安全性和有效性剂量
  • 影像学改变；2003 PMID 12605963 -- "碳离子照射后肺部和胸膜的影像学改变。" (Nishimura H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 年 3 月 15 日；55(4):861-6.)
    • 回顾性研究。43名患者接受剂量递增方案治疗
    • 结果：肺反应的中位出现时间为3个月；最长出现时间为6个月。严重程度与V20和V40 GyE相关
    • 结论：在肺实质和胸膜中观察到肺损伤；严重程度与剂量-体积因素相关
  • 肺功能；2002 PMID 12475828 -- "重离子放射治疗对I期非小细胞肺癌患者肺功能的影响。" (Kadono K, Chest. 2002 年 12 月；122(6):1925-32.)
    • 回顾性研究。52/81名患者在1994-1999年间接受治疗，并进行了重复的肺功能测试
    • 结果：在6个月和12个月时，FEV1和TLC显著下降；其他肺功能指标无变化
    • 结论：重离子放疗可行，不会导致严重的肺功能下降