放射肿瘤学/NHL/DLBCL

病理学

• 形态学 - 临床上无用
  • 免疫母细胞型
  • 中心母细胞型
  • 间变型
  • 多叶型
• 标记物
  • 生存率提高
    • Rb（细胞周期）
    • 生发中心（bcl-6，CD10）
  • 生存率降低
    • CD5（T细胞谱系）
    • HLA-I，HLA-II（免疫）
    • Ki-67（增殖）
    • p53+，p21，p27，cyclin D3（细胞周期）
    • bcl-2，bax，survivin（细胞凋亡）
    • CD44（粘附）
• 起源
  • 活化的淋巴滤泡的生发中心

亚分类

• 基因分析确定了3种不同的亚型，具有不同的临床行为（5年OS）
  • 活化B细胞 - NFkB活化 - 生存率30%
  • 生发中心B细胞 - 高度突变，REL扩增，bcl-2易位 - 生存率64%
  • 原发性纵隔B细胞 - 生存率59%
• 纵隔B细胞淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤的结节硬化亚型（从临床和基因表达谱来看）比其他类型的B细胞淋巴瘤更密切相关。
• 形态学上，也与伯基特淋巴瘤有明显的重叠。

• Charite，2006（德国）PMID 16760442 -- "从转录和基因组分析中对伯基特淋巴瘤进行生物学定义。"（Hummel M，N Engl J Med. 2006年6月8日；354（23）：2419-30。）
  • 基因分析。220例成熟的侵袭性B细胞淋巴瘤。分子伯基特淋巴瘤（mBL）特征已开发：58个基因集。一些具有这种特征的患者在形态学上表现为DLBCL
  • 5年OS：mBL 75%，GCB-DLBCL 51%，ABC-DLBC 12%
  • Myc基因座生存率（mBL 和 DLBCL）：断点 15% 与无断点 44%
  • 结论：伯基特淋巴瘤的分子定义

• 淋巴瘤分析项目
  • 2006 PMID 16760443 -- "伯基特淋巴瘤的分子诊断。"（Dave SS，N Engl J Med. 2006年6月8日；354（23）：2431-42。）
    • 基因分析。303例侵袭性淋巴瘤患者，25例病理学伯基特淋巴瘤。基因谱已开发。
    • 8个最初诊断为DLBCL的样本具有伯基特淋巴瘤的分子特征。
    • 结论：基因表达谱分析可准确区分BL和DLBCL。
  • 2005 PMID 16046532 -- "弥漫性大B细胞淋巴瘤亚型具有不同的遗传特征，这些特征会影响肿瘤生物学并改善基于基因表达的生存预测。"（Bea S，Blood. 2005年11月1日；106（9）：3183-90。）
    • ABC-DLBCL：3号染色体三体，3q 臂增益，18q21-q22 增益，6q21-q22 丢失
    • GCB-DLBCL：12q12 增益
    • PMBCL：9p21 增益，2p14-p16 增益

• Dana Farber，2003 PMID 12933571 -- "纵隔大B细胞淋巴瘤的分子特征不同于其他弥漫性大B细胞淋巴瘤，并与经典霍奇金淋巴瘤具有某些共同特征。"（Savage KJ，Blood. 2003年12月1日；102（12）：3871-9。）
  • 基因表达谱比较。MBCL 和 HL 之间共享的生存途径。

• NCI，2002 PMID 12075054 -- "使用分子分析预测弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗后的生存率。"（Rosenwald A，N Engl J Med. 2002年6月20日；346（25）：1937-47。）
  • 使用 DNA 微阵列检查了 240 位患者的活检样本。开发了 17 个基因集预测器。
  • 基因阵列独立预测器 IPS

• Stanford，2000 PMID 10676951 -- "通过基因表达谱分析确定的弥漫性大B细胞淋巴瘤的不同类型。"（Alizadeh AA，Nature. 2000年2月3日；403（6769）：503-11。）
  • 使用 DNA 微阵列对基因表达进行系统特征分析。
  • 两种分子上不同的类型：1）生发中心型和 2）活化 B 细胞样
  • 生发中心型患者的 OS 明显更好。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

• 流行病学
  • NHL 患者的 2%
  • 倾向于影响年轻女性
• 临床表现
  • 快速生长的（体积大于 10 厘米）纵隔肿块，常伴有呼吸道症状
  • 高达 50% 的患者会出现 SVC 综合征症状（面部水肿、颈静脉扩张、上肢水肿）
• 标准
  • 没有明确的原发性纵隔大B细胞淋巴瘤定义。
  • 各种定义包括
    • 有些人：仅限于具有硬化和透明细胞形态的肿瘤，或仅限于累及胸腺组织的肿瘤。
    • 局限于低阶段疾病，或排除胸外侵犯。
    • “[DLBCL] 发生在纵隔区的疾病局限于纵隔区域，或更晚期出现纵隔区为主要病变部位” （Rodriguez 1994，PMID 8001905）
    • 纵隔肿块至少 5 厘米，且纵隔外肿块大小不超过纵隔内肿块（Abou-Elella 1999，PMID 10071267）
• 病理学
  • 据信起源于胸腺 B 细胞。
  • 具有 bcl-6 易位，但也存在 Janus 激酶 (JAK-2) 增益，bcl-2 易位缺失。
  • 与霍奇金病 (NScHL) 有着显著的临床、免疫学和分子相似性，但细胞保留 B 细胞分化标记（如 CD20），并且缺乏 Reed-Sternberg 细胞。
• 治疗
  • 有关更多详细信息，请参阅特定部位部分。
  • 有证据表明，剂量强化的治疗（如 MACOP-B、VACOP-B、DA-EPOCH）可能优于 CHOP。利妥昔单抗的作用尚不清楚，但其获益程度可能与 DLBCL 相似。特定部位部分的 Dunleavy 文章表明，DA-EPOCH-R 显著减少了放疗的必要性。
  • 许多患者接受巩固性放疗来治疗体积大或残余性疾病，但放疗的作用尚不清楚。
• 结果
  • 尽管年龄较小，但其病程略微更具侵袭性，其生存率与 DLBCL 相似。
  • 2 年后复发的罕见性。

评论

• JCO 2005 - PMID 16155024 — "最先进的治疗方法：弥漫性大B细胞淋巴瘤。"Coiffier B 等人。Journal of Clinical Oncology，第 23 卷，第 26 号（9 月 10 日），2005 年：第 6387-6393 页。

治疗

请参阅侵袭性淋巴瘤治疗部分。