放射肿瘤学/NHL/随机

非霍奇金淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤

• GELA LNH93-4 (法国) (1993-2002) -- CHOP x4 vs. CHOP x4 + RT
  • 随机化。在中期分析没有差异，以及显示利妥昔单抗益处的新的证据后，提前停止。576 例患者。年龄>60，局限性 I-II 期侵袭性淋巴瘤，IPI 0。第 1 组）单独使用 CHOP 与第 2 组）IF-RT 40 Gy（受累淋巴结/淋巴结外 + 邻近未受累淋巴结）
  • 2007 年 7 年更新 PMID 17228021 -- "CHOP 单独与 CHOP 加放射治疗用于老年患者的局限性侵袭性淋巴瘤：成人淋巴瘤研究小组的一项研究。"（Bonnet C, J Clin Oncol. 2007 年 3 月 1 日；25(7)：787-92。）
    • 5 年 EFS：CHOP 61% 与 CHOP/RT 64%（NS）。生存受 II 期和男性性别影响
    • 复发：CHOP 局部 47%，远端 37%，两者 16%；CHOP-RT 野内 21%，野外 66%，两者 13%
    • 第二癌：29（14%）；9 例在单独使用 CHOP 的组别中，20 例在 CHOP-RT 组别中
    • 亚组分析（49 例患者）显示，在大量疾病中，RT 也没有益处（数量少）
    • 结论：添加 RT 没有优势
  • 评论：由于这项研究和 GELA93-1，GELA 放弃了局限性侵袭性淋巴瘤一线治疗中的 RT。现在使用 CHOP-R
  • 社论 PMID 17228015 -- "放射治疗在局限性侵袭性淋巴瘤中的作用。"（Ng AK, J Clin Oncol. 2007 年 3 月 1 日；25(7)：757-9。）

• GELA LNH93-1 (法国) (1993-2000) -- ACVBP vs. CHOP x3 + RT
  • 随机化。647 例患者，<61 岁，局限性 I 期或 II 期侵袭性淋巴瘤（工作分组：弥漫性混合型，弥漫性大 B 细胞（80%），或免疫母细胞性；或根据基尔进行的间变性），没有年龄调整的 IPI 不利特征。I 期 67%，淋巴结外受累 49%，大量疾病 73%。第 1 组）CHOP x 3 + 受累野 RT 与第 2 组）ACVBP 加顺序化疗巩固（MTX，甲氨蝶呤，依托泊苷，伊福司 famide，Ara-C）。RT 在 CHOP 最后一次循环结束后一个月进行，39.6 Gy。受累野是受累淋巴结组和邻近未受累淋巴结。
  • 5 年；2005 年 PMID 15788496 - "ACVBP 与 CHOP 加放射治疗用于局限性侵袭性淋巴瘤。"（Reyes F, N Engl J Med. 2005 年 3 月 24 日；352(12)：1197-205。）中位 F/U 7.7 年
    • 结果：5 年 EFS ACVBP 82% 与 CHOP-RT 74%（SS），对于大量和非大量亚组都是如此；OS 90% 与 81%（SS）
    • 结论：在年轻患者中，ACVBP + 巩固优于 CHOP x3 + RT
  • 评论：ACVBP 组使用比 CHOP 更高剂量的阿霉素和环磷酰胺，剂量强度更高，并使用在诱导期间未使用过的不同药物进行巩固阶段。

• 墨西哥国立医学中心 (1989-97) -- 残留疾病：RT 与观察
  • 随机化。166 例患者，DLBCL，中高危/高临床风险，化疗后残留疾病（<5 cm 肿块）。第 1 组）RT 30/20 与第 2 组）观察。
  • 2005 年 PMID 16260856 — "侵袭性恶性淋巴瘤化疗后残留疾病：放射治疗的作用。"（Aviles A, Med Oncol. 2005 年；22(4)：383-7。）中位 F/U 13.5 年
    • 结果：10 年 PFS RT 86% 与观察 32%（SS）。在观察组的 57 例复发中，31 例发生在初始残留疾病部位，23 例发生在播散。10 年 OS 89% 与 58%（SS）。
    • 结论：挽救性 RT 可改善化疗后残留疾病患者的预后

• SWOG 8736 (1988-1995) -- CHOP x8 vs CHOP x3 + RT
  • 随机化。401 例患者，中高等级（工作分组），I-IE 期，或非大量（<=10 cm）II/II-E 期。67% I 期，73% IPI 0-1。第 1 组）CHOP x 8 与第 2 组）CHOP x 3 + 受累野 RT。RT 剂量为 40 Gy，对残留疾病进行强化至 50 Gy（大多数接受 45-50 Gy）
  • 5 年；1998 年 PMID 9647875 — "单独化疗与化疗加放射治疗用于局限性中高等级非霍奇金淋巴瘤。"（Miller TP, N Engl J Med. 1998 年 7 月 2 日；339(1)：21-6。）
    • 结果：5 年 PFS CHOP-RT 77% 与 CHOP 64%（SS），OS 82% 与 72%（SS）。PFS 按 IPI 分组：0-1 77%，2 60%，3 34%
    • 毒性：2 例死亡（CHOP 组中性粒细胞减少症，RT 组 RILD），4 级 CHOP 40% 与 RT 30%（p=0.06）
    • 结论：CHOP x3 + RT 优于 CHOP x8
  • 8 年；2001 年 摘要 "单独使用 CHOP 与 CHOP 加放射治疗用于早期侵袭性非霍奇金淋巴瘤：SWOG 随机试验的更新。"（Miller TP, Blood 98: 724A, 2001, abstr 3024。）中位 F/U 8.2 年
    • 结果：7 年 FFS 曲线重叠（NS），9 年 OS 曲线重叠（NS）。持续下降，没有平台
    • 按风险因素分组（年龄>60，LDH 升高，PS>1，II 期）：5 年 OS 无 RFs 94%，1 RF 71%，3 RFs 50%
    • 结论：CHOPx3-RT 组中过多的迟发（>5 年）复发和死亡抵消了最初的益处。CHOPx3 + RT 仍然是 I 期和非大量 II 期淋巴瘤的最佳标准治疗，但最佳治疗可能包括更多/不同的全身化疗
  • 组织学；2004 年 ASH 摘要 -- "组织学亚型在早期淋巴瘤中没有提供独特的预后：SWOG 8736 的长期随访。"（Spier CM, Blood (ASH 年会摘要) 2004 年 104：摘要 3263）
    • 结果：10 年 OS 和 FFS 没有差异，没有生存平台。组织学没有差异。只有一例 CNS 失败（在睾丸受累患者中；伯基特淋巴瘤中没有）
    • 结论：组织学不应该被用于排除早期中高等级患者
  • 评论：该试验试图解决是否添加 RT 可以减少所需化疗的量。摘要更新的结果表明，即使在这个风险相对较低的群体中，3 个周期的 CHOP 也是不够的，因为迟发（>5 年）失败率更高

• ECOG 1484 (1984-1992) - CHOP x 8 + RT vs CHOP x8
  • 随机化。352 例患者，172 例可用于 +/- RT。弥漫性侵袭性淋巴瘤（工作分组：弥漫性大 B 细胞（80%），弥漫性大 B 细胞和小 B 细胞混合型，以及弥漫性小裂解细胞）。I 期伴有风险因素（纵隔或腹膜后受累；或大量疾病> 10 cm），IE 期，II-IIE 期（68%）。8 个周期的 CHOP 后处于 CR 的患者被随机分配到第 1 组）30 Gy 受累野 RT 与第 2 组）观察。如果为 PR，则为 40 Gy。
  • 6 年；2004 年 PMID 15210738 — "局限性弥漫性侵袭性非霍奇金淋巴瘤中化疗加或不加放射治疗：东部合作肿瘤学组研究 1484。"（Horning SJ, J Clin Oncol. 2004 年 8 月 1 日；22(15)：3032-8. Epub 2004 年 6 月 21 日。）CR 患者的中位 F/U 12 年
    • CHOP x8 结果：69% 可评估。CR 71%（n=172 例可用于 +/- RT），PR 29%（接受 RT 治疗）。大多数 II 期大量疾病患者为 PR
    • RT 随机化结果（n=172）：6 年 DFS RT 73% 与对照组 56%（SS，p=0.05）。10 年 OS 68% 与 65%（NS）
    • RT 强化结果（n=71）：31% CR 率，中位 OS 9.9 年。总体而言，所有接受化疗 + RT 治疗的患者的 10 年 DFS 为 78%
    • 结论：CHOP x8 后，低剂量 RT 可提供更好的局部控制和 DFS，且不影响 OS

套细胞淋巴瘤

• GLSG (德国) -- CHOP +/- 利妥昔单抗
  • 随机化。122 例未经治疗的患者，晚期 MCL。接受第 1 组）CHOP 治疗与第 2 组）R-CHOP 治疗。<=65 岁的患者在 CR/PR 后进行第二次随机化，接受 ASCT 与 IFN-alpha 治疗。>65 岁的患者接受 IFN-alpha 维持治疗
  • 2005 PMID 15668467 -- “利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松的免疫化疗显着提高了先前未经治疗的套细胞淋巴瘤患者的应答率和治疗失败时间，但未改善长期预后：德国低级别淋巴瘤研究组（GLSG）前瞻性随机试验结果。”（Lenz G，J Clin Oncol。2005 年 3 月 20 日；23（9）：1984-92。）
    • 预后：R-CHOP 对于 CR（34% 对 7%，SS）和 TTF（21 个月对 14 个月，SS）更好，但 PFS 或 OS 没有差异
    • 结论：应答率更高，但 PFS 或 OS 没有差异

其他

• 墨西哥（1981-91）— 1996 - Waldeyer 环非霍奇金淋巴瘤的治疗：放射治疗与化疗与联合治疗。（Aviles A，Eur J Cancer B Oral Oncol。1996 年 1 月；32B（1）：19-23。）
  • 316 例患者。三期。Waldeyer 环 I 期 NHL。随机分组接受扩展野放射治疗单独治疗、化疗单独治疗（CHOP 或类似 CHOP）或化疗加放射治疗联合治疗。
  • 中位随访时间为 6.8 年。CR 分别为 93%、87% 和 97%。5 年 FFS 分别为 48%、45% 和 83%（SS）；OS 分别为 56%、58% 和 90%（SS）。
  • 结论：化疗加放射治疗联合治疗取得了更好的效果。