放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除/仅RT

另见： 早期仅RT（许多这些试验也包括晚期患者）

另见： 姑息治疗部分

RT 与安慰剂

• 美国退伍军人肺癌研究组 (VALG) PMID 4170866 -- “不可切除肺癌患者的生存率：一项关于放射治疗与安慰剂的大规模随机研究。”（Roswit B，放射学。1968 年 4 月；90（4）：688-97。）
  • 随机研究。800 名患者。局部但不可切除，KPS 80-100 33%，KPS 50-70 55%，治疗方案：1）RT，2）安慰剂，3）化疗
  • RT：90% 接受正向电压照射（200-260 kV），10% 接受钴-60 照射。目标剂量 40-50 Gy，但 33% 的患者接受的剂量 <40 Gy
  • 中位 OS：RT 4.6 个月 vs. 安慰剂 3.7 个月；1 年生存率：RT 18% vs. 安慰剂 14%（p=0.05）。
  • 长期存活者（前 25%）：RT 10 个月 vs. 7.6 个月（SS）
  • 结论：RT 不影响中位 OS，但可以改善长期生存率

剂量和野

• RTOG 综述 PMID 16015546 -- “对放射治疗肿瘤学组非小细胞肺癌剂量升级试验的回顾。”（Bradley J，肿瘤学研讨会。2005 年 4 月；32（2 补充 3）：S111-3。）
  • 过去 30 年，60 Gy 被认为是“标准”剂量；不足以控制局部疾病
  • 仅 RT：使用 3D-CRT 可耐受 83.8 Gy，90.3 Gy 死亡率过高（来自 RTOG 93-11）
  • RT 与化疗：最大剂量为 70-74 Gy

• RTOG 93-11（1995-2001）-- 剂量升级
  • I/II 期剂量升级。176 名患者。I-III 期非小细胞肺癌，除外 SCV LN+（允许先前接受化疗，不允许同期化疗。3D 治疗计划。GTV = 原发肿瘤和肿大的 LN。没有选择性淋巴结照射。PTV = GTV + 1 cm 最小；由于呼吸运动，在透视下验证。剂量规定为 GTV 内的 ICRU 参考点，93% 的等剂量线覆盖 PTV，最大 PTV 剂量 <=107%，没有异质性校正。根据 V20 值将患者分组，使用 2.15 Gy/fx
    • 第 1 组（V20 <25%）：70.9/33 -> 77.4/36 -> 83.8/39 -> 90.3/42（I 期 53%，III 期 38%）
    • 第 2 组（V20 25-36%）：70.9/33 -> 77.4/36 -> 83.8/39（I 期 21%，III 期 75%）（由于 RTOG 0117 的启动，在 77.4 Gy 后停止入组）
    • 第 3 组（V20 >36%）：64.5/30 -> 70.9/33 -> 77.4/36（在 2 名患者后停止入组）
  • 2005 PMID 15667949 — “RTOG 9311 的毒性和结果：一项使用三维适形放射治疗的不可切除非小细胞肺癌患者 I/II 期剂量升级研究。”（Bradley J，国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志。2005 年 2 月 1 日；61（2）：318-28。）最小中位 F/U 13.4 个月
    • 急性毒性：最小。第 1 组在 90.3 Gy 时有 9% 的 3 级肺炎；第 2 组在 77.4 Gy 时有 8% 的 3 级肺炎。未达到急性剂量限制性毒性
    • 晚期毒性。肺毒性的预测指标：平均肺剂量，V20
      • 第 1 组在 90.3 Gy 时有 13% 的 3-5 级肺毒性和 6% 的 3-5 级食管毒性（1 例咯血死亡，1 例气管食管瘘死亡）；否则可耐受。90.3 Gy 剂量水平的晚期剂量限制性毒性。
      • 第 2 组有 16% 的 3-4 级肺毒性和 4% 的食管毒性。未达到晚期剂量限制性毒性。
    • 结果：2 年 LR 50-78%（但单个组规模很小）；LR 仅限部位 18%，组分 38%。选择性淋巴结失败 <10%
    • 结论：对于第 1 组（V20 <25%），83.8 Gy 安全；对于第 2 组（V20 25-36%），使用 2.15 Gy/fx 时，77.4 Gy 安全
• RTOG 73-01（1973-78）
  • 447 名患者。不可切除的 III 期（包括 T3N0）。随机分为 40 Gy 分段疗程（一周内 20 Gy，休息 2 周，然后一周内 20 Gy——总共 4 周）、40 Gy 连续疗程（超过 4 周）、50 Gy 或 60 Gy。包括肿瘤 + 纵隔 + 肺门 LN。使用脊髓阻挡来限制对脊髓的剂量。
  • PMID 6991092，1980（无摘要）—“一项关于不可切除非小细胞肺癌的各种照射剂量和分次方案治疗的前瞻性随机研究。放射治疗肿瘤学组的初步报告。”Perez CA 等人。癌症。1980 年 6 月 1 日；45（11）：2744-53。
  • PMID 6998937，1980（无摘要）—“不可切除非小细胞肺癌接受明确放射治疗后肿瘤复发的模式。”Perez CA 等人。国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志。1980 年 8 月；6（8）：987-94。
  • 更新（1982）：PMID 6286087（无摘要）—“照射技术和肿瘤范围对不可切除非小细胞肺癌患者肿瘤控制和生存率的影响：放射治疗肿瘤学组的报告。”Perez CA 等人。癌症。1982 年 9 月 15 日；50（6）：1091-9。
  • 更新（1987）：PMID 3032394 — “接受明确放射治疗的不可切除非小细胞肺癌患者失败模式的长期观察。放射治疗肿瘤学组的报告。”Perez CA 等人。癌症。1987 年 6 月 1 日；59（11）：1874-81。
    • 对 RTOG 73-01 和 73-02 的分析
  • 结论：确定 2 Gy/fx 时 60 Gy 为最佳剂量。
• MGH PMID 6263449 1972-1977 -- “通过创新的高剂量整体放射治疗方法提高不可切除非小细胞支气管肺癌患者的生存率。”（Choi NC，癌症。1981 年 7 月 1 日；48（1）：101-9。）
  • 回顾性研究。162 名患者接受 RT 治疗。最初为 40-45 Gy 小体积（AP/PA POP），演变为 60-64 Gy 大体积（AP/PA POP 加 AP-RPO-LPO），包括区域淋巴结
  • 生存率：中位生存率与剂量和体积无关，长期（2 年）生存率与剂量和体积有关（36% vs. 10%）。局部控制也与剂量有关
  • 失败：鳞状细胞癌在原发部位/区域淋巴结，腺癌在脑/骨

同期增强

• RTOG 83-12
  • I/II 期，T3-T4 非小细胞肺癌。同期增强，1.8 Gy/fx 至 50.4 Gy（选择性淋巴结）。原发肿瘤至 2.68 Gy/天，总共 28 次分次至 75 Gy。
  • PMID 7860394 (1995)

低分割

• QW 与 QD
  • 150 名患者（120 名可评估患者）。局部晚期。随机分为：1）60 Gy，5 Gy x 12，每周一次，或 2）60 Gy，2 Gy 标准分次。平均 f/u 3 年
  • 最终；1988 PMID 2839442 -- “肺癌的每周一次照射与常规每天照射：最终报告。”（Slawson RG，1：国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志。1988 年 7 月；15（1）：61-8。）
    • OS 相当：1 年时 QW 59% vs. QD 49%，2 年时 QW 29% vs. QD 23%。晚期毒性无差异
  • 初步；1986 PMID 3519551（1982-84）—“一项比较每周一次与每天放射治疗的局部晚期非转移性肺癌前瞻性随机试验：初步报告。”Salazar OM 等人。国际放射肿瘤学、生物学和物理学杂志。1986 年 5 月；12（5）：779-87。
    • 结果无差异。

超分割

• RTOG 81-08 - 可行性研究
  • 120 名患者。1.2 Gy BID 至 50.4 Gy - 74.4 Gy。
  • 更新：PMID 1650526，1991
• RTOG 83-11 (1983–87)
  • 848 例患者。不可切除的 II-IV 期（无远处转移）。1.2 Gy BID 至 60.0、64.8、69.6 Gy、74.4 Gy 或 79.2 Gy。
  • PMID 2167952，1990 — “一项随机 I/II 期超分割放射治疗试验，总剂量为 60.0 Gy 至 79.2 Gy：在具有良好预后的放射治疗肿瘤学组 III 期非小细胞肺癌患者中，大于等于 69.6 Gy 可能会带来生存获益：放射治疗肿瘤学组 83-11 报告。”Cox JD 等。J Clin Oncol. 1990 年 9 月；8（9）：1543-55。
    • 在 350 例具有良好体能状况的患者中，剂量反应在 69.6 Gy 以上（中位数 13.0 个月；2 年 OS 29%）显着优于较低剂量。在 69.6 Gy 以上没有剂量反应。
• 克拉科夫（波兰）1992-1996 PMID 10630160 -- “[III 期不可切除的无症状小细胞肺癌的放射治疗。一项前瞻性随机研究的最终结果（240 例患者）]” - [法语文章]。（Reinfuss M，Cancer Radiother. 1999 年 11 月 - 12 月；3（6）：475-9。）
  • 随机。240 例 III 期无症状患者。RT 50/25 与分割疗程 20/5 + 20/5（4 周后）与延迟 RT 20/5 相比。无化疗。
  • 中位生存期：12 个月与 9 个月与 6 个月（SS）相比。
  • 结论：常规方案最佳

CHART

• MRC CHART 试验（英国）1990-1995
  • IA-IIIB 期（60% 为 III 期）
  • 随机 2:1。563 例患者分别接受 1) 54 Gy，以 1.5 Gy/次 TID 连续进行 12 天，与 2) 常规 60 Gy，以 2 Gy/次 进行 30 天。无化疗。所有不可手术，III 期 61%，I 期 30%。81% 为鳞状细胞。
  • RT：大范围（肿瘤、纵隔、1 cm 边缘、同侧肺门淋巴结、气管旁淋巴结，但不包括对侧淋巴结，最大前后径场 240 cm2），分别至 37.5 Gy 或 44 Gy，随后进行增强（肿瘤、已知淋巴结、1 cm 边缘），使总剂量达到 54 Gy 或 60 Gy。
  • 成熟更新 1999 PMID 10577699 -- “连续超分割加速放射治疗（CHART）与常规放射治疗在非小细胞肺癌中的应用：来自随机多中心试验的成熟数据。CHART 指导委员会。”（Saunders M，Radiother Oncol. 1999 年 8 月；52（2）：137-48。）
    • 2 年 OS：30%（CHART）与 21%（RR 降低 22%，SS）相比，3 年 OS 20% 与 13% 相比；局部控制 2 年：23% 与 16%（RR 降低 21%，SS）相比，3 年：17% 与 12% 相比。61% 的死亡原因是原发肿瘤，21% 的死亡原因是转移。
    • 对于鳞状细胞：2 年 OS：33% 与 20%（RR 降低 30%，SS）相比，LC RR 降低 27%。
    • 晚期毒性无差异。
  • 1997： PMID 9250182 — “连续超分割加速放射治疗（CHART）与常规放射治疗在非小细胞肺癌中的应用：一项随机多中心试验。”Saunders M 等。Lancet. 1997 年 7 月 19 日；350（9072）：161-5。
    • 吞咽困难在 CHART 中出现得更早，更严重，但已解决。严重吞咽困难：19%（CHART）与 3% 相比。
  • 1996： PMID 8664112 — “CHART 与常规放射治疗在头颈部和非小细胞肺癌中的随机多中心试验：一项中期报告。CHART 指导委员会。”Saunders MI 等。Br J Cancer. 1996 年 6 月；73（12）：1455-62。
  • 结论：CHART 在 2 年 OS 和局部控制方面均优于常规 RT。