放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除/同期化疗放疗

同期化疗放疗

标准放疗

• RTOG 94-04 (1994-1998) PMID 11955727 -- “一项 III 期研究，比较了对局部晚期非小细胞肺癌高危患者进行放疗联合或不联合重组 β 干扰素 (RTOG 93-04)。” (Bradley JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 4 月 1 日;52(5):1173-9.)
  • 随机分组。123 例患者，状态较差 (KPS 50-70 或体重减轻 >5%)。放疗 60/30 ± 贝塔赛隆 (重组人干扰素 β)。中位随访 4 年
  • 中位 OS：9.5 个月 vs. 10.3 个月 (NS)，1 年 OS：44% vs. 42% (NS)
  • 毒性：由于毒性问题，仅 76% 的患者完成了贝塔赛隆组的治疗，主要原因是依从性差。贝塔赛隆组 3/4 级毒性 (肺、食管) 更严重 (SS)，包括 1 例死亡
  • 结论：失败；结果相同，贝塔干扰素的毒性更大

• 澳大利亚，1999 1989-1995 PMID 10577698 -- “一项随机 III 期研究，比较了加速或标准分次放疗联合或不联合同期卡铂治疗不可手术的非小细胞肺癌：澳大利亚多中心试验的最终报告。” (Ball D, Radiother Oncol. 1999 年 8 月;52(2):129-36.)
  • III 期。204 例不可手术的非小细胞肺癌患者，随机分为 1) 6 周内 60/30 (R6)，2) 3 周内 60/30 (R3)，3) R6 + 同期卡铂，或 4) R3 + 同期卡铂
  • 各组之间 OS 无差异。
  • 毒性：化疗组血液学毒性更大，ART (R3) 组食管毒性更大
  • 评论 PMID 11258343: 2x2 设计的样本量不足。ART 危险比为 0.86 (0.56, 1.30)，这与 CHART 试验结果 (0.78, SS) 一致。建议不要以牺牲同期化疗为代价来降低剂量强化

• 印第安纳州，1995 PMID 7751888 -- “一项 III 期研究，比较了对局部晚期不可切除的非小细胞肺癌进行胸部放疗联合或不联合顺铂治疗：印第安纳州肿瘤学小组方案。” (Blanke C, J Clin Oncol. 1995 年 6 月;13(6):1425-9.)
  • 随机分组。215/240 例患者，III 期或更低期不可切除。治疗方法为 1) 放疗 60-65 Gy vs. 2) 放疗 + 顺铂 70 mg/m2 q3 周 x3 个周期同期
  • 中位 OS：10.7 个月 vs. 11.5 个月 (NS)。1 年、2 年、5 年 OS：43% vs. 45%，18% vs. 13%，5% vs. 2% (NS)
  • 结论：无差异

• EORTC
  • 随机 III 期。1) 分次放疗单独治疗 (30/10，休息 3 周，25/10)，2) 分次放疗 + 每周 30 mg/sqm 顺铂，3) 分次放疗 + 每天 6 mg/sqm 顺铂
  • 1992 PMID 1310160 -- “同期顺铂和放疗对不可手术的非小细胞肺癌的影响。” (Schaake-Koning C, N Engl J Med. 1992 年 2 月 20 日;326(8):524-30.)
    • 生存率：1 年放疗 + 每天顺铂 54% vs. 放疗单独治疗 46%，2 年放疗 + 每天顺铂 26% vs. 放疗单独治疗 13%，3 年放疗 + 每天顺铂 16% vs. 放疗单独治疗 2%。放疗 + 每周顺铂处于中间水平。
    • 获益归因于更好的局部控制：1 年放疗 + 每天顺铂 59% vs. 放疗单独治疗 41%，2 年放疗 + 每天顺铂 31% vs. 放疗单独治疗 19%
    • 副作用显著：顺铂 78% 恶心呕吐，28% 严重
    • 结论：生存率和局部控制获益，但代价是严重的副作用
  • 1990 PMID 2170309 — “放疗联合低剂量顺铂 (II) (CDDP) 治疗不可手术的非转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)：一项随机三臂 II 期研究，由 EORTC 肺癌和放疗合作组进行。” (Schaake-Koning C 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 年 10 月;19(4):967-72.)
    • 随机 II 期。100 例患者。不可手术。随机分为 1) 分次放疗单独治疗，2) 分次放疗 + 每周低剂量顺铂，或 3) 分次放疗 + 每天顺铂。
    • 1 年和 2 年 OS 分别为 38% 和 14% (放疗单独治疗)，49% 和 17% (每周顺铂)，50% 和 32% (每天顺铂)。
    • 结论：支持添加化疗。该研究已转化为 III 期。

• GOCCNE 1992 (意大利) (1987-1991) PMID 1324895 -- “放疗与顺铂强化放疗治疗 III 期非小细胞肺癌。” (Trovo MG, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;24(1):11-5.)
  • 随机分组。173 例患者。放疗 45/15 vs. 放疗 45/15 + 每天铂类 6 mg/m2
  • 中位 OS：10.3 vs. 10.0，进展时间：10.6 vs. 14.2 个月 (NS)
  • 毒性：可接受
  • 结论：无获益

• 米兰 1988 (1986-1987) PMID 2851172 -- “一项随机临床试验，比较了放疗与放疗联合顺铂 (II) 治疗局部晚期非小细胞肺癌。” (Soresi E, Semin Oncol. 1988 年 12 月;15(6 Suppl 7):20-5.)
  • 随机分组。95 例 IIIA/B 期患者，分别接受 1) 放疗 50 Gy vs. 2) 放疗 50 Gy + 每周铂类 15 mg/m2
  • 中位 OS：11 个月 vs. 16 个月 (NS)，PFS 7 个月 vs. 9 个月 (NS)
  • LR 率：46% vs 27% (SS)；铂类被认为是放疗的增强剂
  • 毒性轻微
  • 结论：无获益

超分割放疗

• 1996 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 II (南斯拉夫) 1990-1991 PMID 8648358 -- “超分割放疗联合或不联合同期低剂量每日卡铂/依托泊苷治疗 III 期非小细胞肺癌：一项随机研究。” (Jeremic B, J Clin Oncol. 1996 年 4 月;14(4):1065-70.)
  • 随机分组。131 例 III 期非小细胞肺癌患者，KPS >=50，接受治疗方法为 1) 超分割放疗 69.6 Gy，每次 1.2 Gy/fx，每天两次，2) 超分割放疗 + 每天卡铂/依托泊苷
  • OS：中位 14 个月 vs. 22 个月 (SS)，4 年 OS：9% vs. 23% (SS)
  • 复发：4 年 LR 19% vs. 42% (SS)，远处转移相当
  • 毒性相当
  • 结论：联合治疗效果更好

• 1995 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 I PMID 7844608 -- “一项随机研究，比较了超分割放疗联合或不联合同期化疗治疗 III 期非小细胞肺癌。” (Jeremic B, J Clin Oncol. 1995 年 2 月;13(2):452-8.)
  • 随机分组。169 例患者。III 期非小细胞肺癌患者，接受治疗方法为 1) 超分割放疗 64.8 Gy，每次 1.2 Gy/fx，每天两次，2) 超分割放疗 + 每周卡铂/依托泊苷，3) 超分割放疗 + 每隔一周卡铂/依托泊苷
  • OS：中位 8 个月 vs. 18 个月 vs. 13 个月。 (SS)。3 年 OS：7% vs. 23% vs. 16%
  • 复发：2 组效果最好。
  • 毒性：2 组和 3 组更高，但无死亡
  • 结论：联合治疗效果更好

• 2005 克拉古耶瓦茨 (塞尔维亚) PMID 15718310 -- “III 期非小细胞肺癌患者同期超分割放疗联合低剂量每日卡铂和紫杉醇治疗：II 期研究的长期结果。” (Jeremic B, J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日;23(6):1144-51.)
  • 第二阶段。64 名患者接受 Hfx 放疗 (67.6 Gy，1.3 Gy/次，每天两次) 和卡铂 + 紫杉醇同步化疗。
  • 缓解率：完全缓解 42%，部分缓解 41%，疾病稳定 16%，疾病进展 2%。
  • 生存期：中位数总生存期 28 个月，3 年总生存率 37%，5 年总生存率 26%。局部控制率 3 年 37%，5 年 33%。
  • 毒性（3 级及以上）：血液学 25%，食道 17%，肺 13%。
  • 结论：结果在已报道的最佳结果中，值得进行前瞻性评估。

剂量递增

• **RTOG 0617 (正在进行)** - 第三阶段。四组随机化。60 Gy vs 74 Gy。同步放疗 + 卡铂/紫杉醇 +/- 西妥昔单抗。
  • B 组和 D 组（两个 74 Gy 组）在 2011 年 6 月因中期分析显示高剂量组达到无效边界而被关闭。该试验将继续招募 60 Gy 组 A 和 C。
  • 详细信息请见放射肿瘤学/NSCLC/局部晚期不可切除

• **RTOG 0117** (已关闭)
  • 第一/二阶段。I-IIIB 期 NSCLC。放疗 + 同步紫杉醇 50 mg/m2 + 卡铂 AUC 2。第一组 75.25/35 (17 名患者) -> MTD (急性 5 级肺炎，急性 3 级肺炎；还有晚期 3 级肺炎和 4 级疼痛) -> 降至 74/37 + 同步卡铂/紫杉醇。
  • 详细信息请见放射肿瘤学/NSCLC/早期不可切除#剂量递增

化疗荟萃分析

• 古斯塔夫·鲁西
  • **2006** PMID 16500915 -- "基于铂类化合物的局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 同步放化疗：1764 名患者个体数据的荟萃分析。" (Auperin A, Ann Oncol. 2006 Mar;17(3):473-83.)
    • 发现了 12 项试验，其中 9 项试验的数据可用 (1764 名患者)，比较了单独放疗与同步顺铂或卡铂放疗。中位随访时间 7.2 年。
    • 2 年总生存率：CRT 绝对获益 4% (HR 0.89)。
    • 铂类 + 依托泊苷比单独铂类更有效。
  • **2010** PMID 20351327 -- "局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的荟萃分析。" (Auperin A, J Clin Oncol 2010 May 1;28(13):2181-2190.)
    • 发现了 7 项试验，其中 6 项试验的数据可用 (1205 名患者)，比较了同步化疗/放疗与序贯化疗/放疗。
    • 总生存率：同步化疗/放疗获益，3 年绝对获益 5.7%，5 年绝对获益 4.5% (HR 0.84)。
    • 减少局部区域进展 (HR 0.77)。远处进展无差异。
    • 急性 3-4 级食道毒性从 4% 增加到 18%。急性肺毒性无差异。
    • 结论：同步化疗/放疗提高生存期，很可能是由于减少了局部区域失败。

• **非小细胞肺癌合作组** 1995 PMID 7580546 — "非小细胞肺癌的化疗：来自 52 项随机临床试验的个体患者更新数据的荟萃分析。" BMJ. 1995 Oct 7;311(7010):899-909.