放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除/同步化疗放疗

同步化疗放疗

标准放疗

• RTOG 94-04 (1994-1998) PMID 11955727 -- “一项 III 期比较放疗组和放疗联合重组β-干扰素组在局部晚期非小细胞肺癌预后不良患者中的治疗效果研究 (RTOG 93-04)。” (Bradley JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 4 月 1 日；52(5)：1173-9.)
  • 随机对照研究。123 名患者，预后不良 (KPS 50-70，或体重减轻 >5%)。放疗 60/30 ± 贝塔白介素 (重组人干扰素β)。中位随访 4 年
  • 中位 OS：9.5 个月 vs. 10.3 个月 (NS)，1 年 OS：44% vs. 42% (NS)
  • 毒性：由于毒性，仅 76% 完成贝塔白介素组治疗，主要是由于不依从性。贝塔白介素组 3/4 级毒性 (肺、食道) 更差 (SS)，包括 1 例死亡
  • 结论：失败；疗效相同，贝塔白介素组毒性更严重

• 澳大利亚，1999 1989-1995 PMID 10577698 -- “一项加速或标准分割放疗联合或不联合同步卡铂治疗不可切除非小细胞肺癌的随机 III 期研究：澳大利亚多中心试验最终报告。” (Ball D, Radiother Oncol. 1999 年 8 月；52(2)：129-36.)
  • III 期研究。204 例不可切除 NSCLC 患者随机分为 4 组：1) 6 周内 60/30 (R6)，2) 3 周内 60/30 (R3)，3) R6 + 同步卡铂，或 4) R3 + 同步卡铂
  • 各组间 OS 无差异。
  • 毒性：化疗组血液学毒性更大，ART (R3) 组食道毒性更大
  • 评论 PMID 11258343: 2x2 设计的样本量不足。ART 的风险比为 0.86 (0.56, 1.30)，这与 CHART 试验的结果一致 (0.78, SS)。建议不要以牺牲同步化疗为代价而牺牲剂量强化

• 印第安纳州，1995 PMID 7751888 -- “一项关于胸部放疗联合或不联合顺铂治疗局部晚期不可切除非小细胞肺癌的 III 期研究：Hoosier 肿瘤学组方案。” (Blanke C, J Clin Oncol. 1995 年 6 月；13(6)：1425-9.)
  • 随机对照研究。215/240 名患者，III 期或更低期不可切除。治疗分为 2 组：1) 放疗 60-65 Gy vs. 2) 放疗 + 顺铂 70 mg/m2 每 3 周 1 次，共 3 个周期，同步化疗
  • 中位 OS：10.7 个月 vs. 11.5 个月 (NS)。1 年、2 年、5 年 OS：43% vs. 45%，18% vs. 13%，5% vs. 2% (NS)
  • 结论：无差异

• EORTC
  • 随机 III 期研究。1) 分次放疗单独 (30/10，3 周休息，25/10)，2) 分次放疗 + 每周 30mg/sqm 顺铂，3) 分次放疗 + 每天 6mg/sqm 顺铂
  • 1992 PMID 1310160 -- “同步顺铂和放疗对不可切除非小细胞肺癌的影响。” (Schaake-Koning C, N Engl J Med. 1992 年 2 月 20 日；326(8)：524-30.)
    • 生存率：1 年放疗 + 每天顺铂 54% vs. 放疗单独 46%，2 年放疗 + 每天顺铂 26% vs. 放疗单独 13%，3 年放疗 + 每天顺铂 16% vs. 放疗单独 2%。放疗 + 每周顺铂组处于中间水平。
    • 获益来自更好的局部控制：1 年放疗 + 每天顺铂 59% vs. 放疗单独 41%，2 年放疗 + 每天顺铂 31% vs. 放疗单独 19%
    • 严重的副作用：顺铂组 78% 出现 N/V，28% 严重
    • 结论：生存率和局部控制获益，但伴随着严重的副作用
  • 1990 PMID 2170309 — “放疗联合低剂量顺铂 (II) (CDDP) 治疗不可切除非转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)：一项 EORTC 肺癌和放疗合作组的随机 III 期研究。” (Schaake-Koning C 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 年 10 月；19(4)：967-72.)
    • 随机 II 期研究。100 名患者。不可切除。随机分为 3 组：1) 分次放疗单独，2) 分次放疗 + 每周低剂量顺铂，或 3) 分次放疗 + 每天顺铂。
    • 1 年和 2 年 OS 分别为 38% 和 14% (放疗单独)，49% 和 17% (每周顺铂)，以及 50% 和 32% (每天顺铂)。
    • 结论：支持添加化疗。研究已转换为 III 期研究。

• GOCCNE 1992 (意大利) (1987-1991) PMID 1324895 -- “放疗 vs. 放疗联合顺铂治疗 III 期非小细胞肺癌。” (Trovo MG, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992 年 24(1)：11-5.)
  • 随机对照研究。173 名患者。放疗 45/15 vs. 放疗 45/15 + 铂 6mg/m2 每天
  • 中位 OS：10.3 vs. 10.0，进展时间：10.6 vs. 14.2 个月 (NS)
  • 毒性：可以接受
  • 结论：无益

• 米兰 1988 (1986-1987) PMID 2851172 -- “一项比较放疗 vs. 放疗联合顺铂 (II) 治疗局部晚期非小细胞肺癌的随机临床试验。” (Soresi E, Semin Oncol. 1988 年 12 月；15(6 Suppl 7)：20-5.)
  • 随机对照研究。95 例 IIIA/B 期患者分为 2 组：1) 放疗 50 Gy vs. 2) 放疗 50 Gy + 铂 15mg/m2 每周 1 次
  • 中位 OS：11 个月 vs. 16 个月 (NS)，PFS 7 个月 vs. 9 个月 (NS)
  • LR 率：46% vs 27% (SS)；铂被视为放疗增强剂
  • 轻度毒性
  • 结论：无益

超分割放疗

• 1996 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 II (南斯拉夫) 1990-1991 PMID 8648358 -- “超分割放疗联合或不联合同步低剂量每日卡铂/依托泊苷治疗 III 期非小细胞肺癌：一项随机研究。” (耶雷米奇 B, J Clin Oncol. 1996 年 4 月；14(4)：1065-70.)
  • 随机对照研究。131 例 III 期 NSCLC 患者，KPS >=50，接受治疗分为 2 组：1) 超分割放疗 69.6 Gy，1.2 Gy/fx BID，2) 超分割放疗 + 卡铂/依托泊苷 每天
  • OS：中位数 14 个月 vs. 22 个月 (SS)，4 年 OS：9% vs. 23% (SS)
  • 复发：4 年 LR 19% vs. 42% (SS)，远处转移相当
  • 毒性相当
  • 结论：联合治疗效果更好

• 1995 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 I PMID 7844608 -- “一项关于超分割放疗联合或不联合同步化疗治疗 III 期非小细胞肺癌的随机试验。” (耶雷米奇 B, J Clin Oncol. 1995 年 2 月；13(2)：452-8.)
  • 随机对照研究。169 名患者。III 期 NSCLC 接受治疗分为 3 组：1) 超分割放疗 64.8 Gy，1.2 Gy/fx BID，2) 超分割放疗 + 卡铂/依托泊苷 每周，3) 超分割放疗 + 卡铂/依托泊苷 每隔一周
  • OS：中位数 8 个月 vs. 18 个月 vs. 13 个月。 (SS)。3 年 OS：7% vs. 23% vs. 16%
  • 复发：2 组中最好。
  • 毒性：2 组、3 组毒性更高，但无死亡
  • 结论：联合治疗效果更好

• 2005 克拉古耶瓦茨 (塞尔维亚) PMID 15718310 -- “III 期非小细胞肺癌患者同步超分割放疗和低剂量每日卡铂和紫杉醇治疗：一项 II 期研究的长期结果。” (耶雷米奇 B, J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23(6)：1144-51.)
  • II 期研究。64 名患者接受超分割放疗 (67.6 Gy，1.3 Gy/fx BID) 和同步卡铂 + 紫杉醇治疗
  • 应答率：CR 42%，PR 41%，SD 16%，PD 2%
  • 生存率：中位 OS 28 个月，3 年 OS 37%，5 年 OS 26%。局部控制 3 年 37%，5 年 33%
  • 毒性 (3+ 级)：血液学 25%，食道 17%，肺 13%
  • 结论：结果为最佳报道结果之一，值得进行前瞻性评价

剂量递增

• RTOG 0617 (进行中) - III 期研究。4 组随机分组。60 Gy vs 74 Gy。同步放疗 + 卡铂/紫杉醇 ± 西妥昔单抗。
  • B 组和 D 组 (两个 74 Gy 组) 在 2011 年 6 月后关闭，因为中期分析显示高剂量组越过了无效界限。试验将继续招募 60 Gy 组 A 组和 C 组。
  • 请查看 放射肿瘤学/非小细胞肺癌/局部晚期不可切除 的详细信息。

• RTOG 0117 (已关闭)
  • I/II 期。I-IIIB 期 NSCLC。RT + 并发的紫杉醇 50 mg/m2 + 卡铂 AUC 2。方案 I 75.25/35（17 例患者）-> MTD（急性 5 级肺炎，急性 3 级肺炎；还有晚期 3 级肺炎和 4 级疼痛）-> 降至 74/37 + 并发的卡铂/紫杉醇。
  • 详细信息请参阅 Radiation_Oncology/NSCLC/Early_Stage_Inoperable#剂量递增

化疗荟萃分析

• Gustave-Roussy
  • 2006 PMID 16500915 -- "基于铂类化合物的局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者同步放化疗：对 1764 例患者个体数据的荟萃分析。"（Auperin A，Ann Oncol。2006 年 3 月；17（3）：473-83。）
    • 发现 12 项试验，9 项试验的数据可用（1764 例患者），比较了单独 RT 与 RT 与同步顺铂或卡铂。中位随访 7.2 年
    • 2 年 OS：CRT 的绝对获益为 4%（HR 0.89）
    • 铂 + 依托泊苷比单独铂更有效
  • 2010 PMID 20351327 -- "局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的荟萃分析。"（Auperin A，J Clin Oncol 2010 年 5 月 1 日；28（13）：2181-2190。）
    • 发现 7 项试验，6 项试验的数据可用（1205 例患者），比较了同步化疗/RT 与序贯化疗/RT。
    • OS：同步化疗/RT 有益，3 年时绝对获益为 5.7%，5 年时绝对获益为 4.5%（HR 0.84）
    • 减少局部区域进展（HR 0.77）。远处进展无差异。
    • 急性 3-4 级食管毒性从 4% 增加到 18%。急性肺毒性无差异。
    • 结论：同步化疗/RT 的生存率提高，最有可能归因于局部区域失败的减少。

• 非小细胞肺癌协作组 1995 PMID 7580546 — "非小细胞肺癌的化疗：来自 52 项随机临床试验的个体患者更新数据的荟萃分析。" BMJ。1995 年 10 月 7 日；311（7010）：899-909。