放射肿瘤学/乳腺/乳腺激素治疗

药物

选择性雌激素受体调节剂 (SERM)

• 他莫昔芬
• 雷洛昔芬

芳香酶抑制剂

• 阿那曲唑 (Arimidex)
• 依西美坦 (Aromasin)
• 来曲唑 (Femara)

其他

• 氟维司群 - 独特的机制，与 ER 结合形成复合物，被细胞破坏。

分类

他莫昔芬

• NSABP B-14，(1982-88) - 适用于 ER 阳性肿瘤的他莫昔芬
  • 2818 例患者，LN 阴性，ER 阳性，任何类型的手术，随机分配接受安慰剂或他莫昔芬 10 毫克，每日 2 次，共 5 年。他莫昔芬与 XRT 同时使用。手术类型：全乳切除术 62%，乳房部分切除术 + RT 38%。
  • 修改: 从 1987 年到 1994 年，对完成 5 年他莫昔芬治疗的患者进行了第二次随机化 (643 例患者)，将他们随机分配到接受 5 年他莫昔芬或安慰剂治疗。此外，在 1988 年，登记了 1211 例患者（但没有随机化）接受他莫昔芬治疗 5 年。对那些无事件的患者进行了随机化（1992-94），接受额外 5 年治疗或不治疗。
  • 首次报告，1989 年: PMID 2644532，1989 年——“一项随机临床试验，评估他莫昔芬治疗淋巴结阴性乳腺癌患者，这些患者的肿瘤为雌激素受体阳性。”Fisher B 等人。N Engl J Med. 1989 年 2 月 23 日；320(8):479-84。
    • 2644 例患者，DFS 83% (T) 对比 77% (安慰剂)，4 年。失败率降低 26%。局部和远处失败率均降低。同侧乳腺复发率降低。OS 无统计学差异。
  • 1992 年 - PMID 1627417 —“淋巴结阴性患者的全身治疗：NSABP 临床试验的最新发现。国家手术辅助乳腺癌和结肠癌项目。”J Natl Cancer Inst Monogr. 1992；(11):105-16。(本文包括 B-13 和 B-14)
    • DFS 降低 44% (81% 对比 66%)，对于 49 岁或以下的患者，DFS 降低 31% (82% 对比 74%)，对于 50 岁或以上的患者。
  • 子宫内膜癌风险；1994 年 PMID 8133536 --“接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者的子宫内膜癌：来自国家手术辅助乳腺癌和结肠癌项目 (NSABP) B-14 的发现。”(Fisher B, J Natl Cancer Inst. 1994 年 4 月 6 日；86(7):527-37.)
  • 1996 年 - PMID 8901851 全文 —“接受 5 年他莫昔芬治疗对比接受 5 年以上他莫昔芬治疗的淋巴结阴性乳腺癌患者，且肿瘤为雌激素受体阳性。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 1996 年 11 月 6 日；88(21):1529-42。10 年随访。
    • 他莫昔芬对比安慰剂: DFS 69% 对比 57% (RR=0.66)，DDFS 76% 对比 67% (RR=0.70)，OS 80% 对比 76% (RR=0.84)，所有 S.S，对于年龄 <49 和 >= 50 的患者。对侧乳腺癌降低 37%。
    • 5 年治疗对比 10 年治疗: 5 年治疗改善了 DFS 和 DDFS。血栓栓塞事件发生率为 1.7%。
      • 结论：疗效持续 10 年随访。接受超过 5 年他莫昔芬治疗没有优势。
  • 2001 年 - PMID 11333290 —“接受 5 年他莫昔芬治疗对比接受 5 年以上他莫昔芬治疗的淋巴结阴性乳腺癌：来自国家手术辅助乳腺癌和结肠癌项目 B-14 随机试验的最新发现。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 2001 年 5 月 2 日；93(9):684-90。
    • 接受超过 5 年他莫昔芬治疗没有额外益处。

• 斯德哥尔摩乳腺癌小组

• 苏格兰癌症试验
  • 无论 ER 状态如何，都发现了 TAM 的益处。

• 诺瓦迪克斯试验组织 (英国)
  • 无论 ER 状态如何，都发现了 TAM 的益处。

• 早期乳腺癌试验者合作组 (又称牛津综述)

  另请参见：牛津对放射治疗或化疗的综述

  • 1998 年: PMID 9605801 —“早期乳腺癌的他莫昔芬治疗：随机试验的概述。”Lancet. 1998 年 5 月 16 日；351(9114):1451-67。
    • 荟萃分析。55 项辅助他莫昔芬试验中的 37,000 名女性。8,000 人的 ER 水平较低或阴性，几乎没有益处。18K 人为 ER+，12K 人的 ER 状态未知。接受 5 年他莫昔芬治疗，降低了：复发率降低 47%，死亡率降低 26%，对侧乳腺癌降低 47%。接受不到 5 年治疗效果较差。子宫内膜癌风险增加 4 倍 (但绝对风险仅为对侧乳腺癌降低率的一半)。对于淋巴结阳性患者，10 年的绝对生存率为 61.4% 对比 50.5% (提高 10.9%)，对于淋巴结阴性患者，10 年的绝对生存率为 78.9% 对比 73.3% (提高 5.6%)。
  • 2005 年: PMID 15894097 —“早期乳腺癌化疗和激素治疗对复发率和 15 年生存率的影响：随机试验的概述。”早期乳腺癌试验者合作组 (EBCTCG)。Lancet. 2005 年 5 月 14-20 日；365(9472):1687-717。

摘要

• Fisher，2004 年 - PMID 15351193 —“淋巴结阴性、雌激素受体阳性乳腺癌的治疗：来自国家手术辅助乳腺癌和结肠癌项目随机临床试验的长期发现。”Fisher B 等人。Lancet. 2004 年 9 月 4 日；364(9437):858-68。
  • B-14 + B-20

放疗联合他莫昔芬

• NSABP B-21，2002 年 (1989-98) - 淋巴结阴性，<1 厘米肿瘤 - 随机分配接受他莫昔芬单独治疗、RT 单独治疗或他莫昔芬 + RT 治疗
  • 1009 名女性。乳房部分切除术 + 且。不需要 ER/PR 状态，但 70% 患者有该信息。
  • PMID 12377957 —“他莫昔芬、放射治疗或两者联合治疗，用于预防接受乳房部分切除术的浸润性乳腺癌患者，且肿瘤大小在 1 厘米或以下的同侧乳腺肿瘤复发。”Fisher B 等人。J Clin Oncol. 2002 年 10 月 15 日；20(20):4141-9。
    • 8 年后，同侧乳腺复发率分别为 16.5% (TAM)、9.3% (XRT)、2.8% (T/RT)。(也就是说，T/RT 约为每年 0.5%)。DM 无差异。对侧乳腺癌发生率分别为 5.4% (无 TAM 的 XRT) 对比 2.2% (TAM +/- RT)。对于 ER+ 和 ER- 肿瘤，XRT 单独治疗组的 IBTR 比 TAM 组少。对于 ER+ 肿瘤，向 RT 添加 TAM 导致 IBTR 率降低，但无显著性。对于 ER+ 和 ER- 肿瘤，向 TAM 添加 RT 导致 IBTR 率降低。
    • IBTR 风险：XRT 单独治疗对比 TAM 单独治疗：XRT 降低 49%。XRT + TAM 对比 XRT 单独治疗：降低 63%。XRT + TAM 对比 TAM 单独治疗：降低 81%。

排序

体外研究表明，在存在他莫昔芬的情况下，乳腺肿瘤细胞对放疗的敏感性降低。这被认为是由于他莫昔芬是细胞静止剂，因此将细胞置于细胞周期的放射抵抗阶段。临床研究表明，化疗 + 他莫昔芬疗效较差，并推断出这种情况也适用于放疗。

一项随机研究和两项回顾性研究。

回顾性研究
所有 3 项研究均表明任何生存参数无差异。

• 耶鲁-纽黑文，2005 年（1976-99） - PMID 15545666 — "他莫昔芬放疗顺序对保守治疗的乳腺癌局部复发率无影响。 " Ahn PH 等人。J Clin Oncol。2005 年 1 月 1 日；23(1)：17-23。
  • 回顾性。I-II 期浸润性乳腺癌，经乳房保留治疗 + 他莫昔芬治疗。254 例患者接受同期 RT+TAM，241 例接受 RT 后 TAM。中位随访时间 10.4 年。OS、DM、LR 无差异。但是，患者组不平衡——顺序组患者年龄较轻（58 岁 vs 62 岁）且接受化疗的患者更多（38% vs 14%）。

• 宾夕法尼亚大学，2005 年（1980-95） - PMID 15545665 — "早期乳腺癌患者同期 vs 顺序他莫昔芬放疗的影响，接受乳房保留治疗。 " Harris EE 等人。J Clin Oncol。2005 年 1 月 1 日；23(1)：11-6。
  • 278 例患者。I-II 期，BCT + TAM。174 例同期，104 例顺序。中位随访时间 8.6 年。无差异。但是，顺序组患者年龄较轻（51 岁 vs 59 岁）且接受化疗的患者更多（63% vs 25%）。

随机研究

• Pierce，SWOG 8897/Intergroup 0102，2005 年（1989-93） - PMID 15545669 — "早期乳腺癌乳房保留手术后他莫昔芬和放疗的顺序。 " Pierce LJ 等人。J Clin Oncol。2005 年 1 月 1 日；23(1)：24-9。
  • 乳房保留手术后，患者被随机分配到 A 组 [107 例患者接受 RT->化疗->然后是 TAM] 和 B 组 [202 例患者接受化疗，然后是同期 RT/TAM]。约 50% 的患者患有激素受体阴性肿瘤。中位随访时间 10.3 年。OS、DFS、LF、RF、DF 无差异。

化疗联合他莫昔芬

• NSABP B-09（1977-80） - 联合化疗 PF（L-PAM + 5-FU）+/- 他莫昔芬
  • 1891 例患者。联合化疗（L-PAM + 5-FU）+/- 他莫昔芬
  • PMID 2856857，1986 — "原发性乳腺癌辅助化疗，联合或不联合他莫昔芬治疗：来自国家外科辅助乳腺癌和结肠癌项目试验的 5 年结果。 " Fisher B 等人。J Clin Oncol。1986 年 4 月；4(4)：459-71。
    • 平均随访时间 72 个月。对于 50 岁或以上且 LN ≥ 4 的患者，DFS 和 OS 均得到改善。年龄 < 50 岁的患者 DFS 或 OS 无益。
  • 评论：该研究表明对他莫昔芬有反应的患者是：1）年龄 50-59 岁且 PgR（孕激素受体）> 10 fmol/mg；2）年龄 60 岁或以上且任何 PgR 状态。

• NSABP B-16（1984-89） - 化疗/他莫昔芬 vs 单独他莫昔芬。
  • 1124 例患者。淋巴结阳性，ER+。
  • PMID 2189950，1990 — "术后化疗联合他莫昔芬与单独他莫昔芬治疗年龄 50 岁或以上、肿瘤对他莫昔芬敏感的淋巴结阳性乳腺癌患者的比较：来自国家外科辅助乳腺癌和结肠癌项目 B-16 的结果。 " Fisher B 等人。J Clin Oncol。1990 年 6 月；8(6)：1005-18。
    • 中位随访时间 3 年。联合治疗 vs 单独他莫昔芬 DFS 改善。

• NSABP B-20
  • 化疗 + 他莫昔芬 vs 单独他莫昔芬
  • 请参见 乳腺化疗 页面。

• NSABP B-23（1991-98） - 淋巴结阴性，ER 阴性。2x2 随机化：CMF 化疗，CMF + 他莫昔芬，AC 化疗，AC + 他莫昔芬。
  • 目的：确定他莫昔芬对 ER 阴性、淋巴结阴性肿瘤的影响，并评估该人群中 AC 与 CMF 的效果。
  • PMID 11181655（2001）— "他莫昔芬和化疗治疗腋窝淋巴结阴性、雌激素受体阴性乳腺癌：来自国家外科辅助乳腺癌和结肠癌项目 B-23 的结果。 " Fisher B 等人。J Clin Oncol。2001 年 2 月 15 日；19(4)：931-42。
  • CMF 每月 x 6 个周期。AC x 4 个周期。他莫昔芬 5 年。
  • AC 和 CMF 之间没有差异，化疗和化疗+他莫昔芬之间也没有差异。

• 国际乳腺癌研究组 IBCSG 13-93 (1993-99)
  • PMID 16505417，2006 — "辅助化疗后他莫昔芬治疗淋巴结阳性乳腺癌绝经前妇女：国际乳腺癌研究组试验 13-93。 " Colleoni M 等人 [国际乳腺癌研究组]。J Clin Oncol。2006 年 3 月 20 日；24(9)：1332-41。
  • 随机化。1246 例患者，绝经前，淋巴结阳性。EC 或 AC 化疗，然后是 CMF，然后是 他莫昔芬或不进行激素治疗。59% 为 ER+。
  • 对于 ER+ 患者，Tam 改善了 DFS，但对于 ER- 患者则没有改善。ER+ 患者 HR = 0.59。对于 ER 缺失（0% 染色）的患者，他莫昔芬有害，HR=2.10。
  • 结论：化疗后，他莫昔芬改善了 ER+ 患者的 DFS。

排序

• 乳腺癌 Intergroup 0100 - 摘要 PMID 20004966 全文（2009）；"原发性乳腺癌辅助化疗激素治疗应为顺序而非同期：Intergroup 试验 0100 的初步结果。 " Albain K 等人。Proc Am Soc Clin Oncol 2002；21：37a。摘要 #143。&mdash
  • 1477 例患者，淋巴结阳性，激素受体阳性。随机分配到 1）单独 TAM，2）CAF 后 TAM，或 3）CAF + TAM 同期。
  • 中位随访时间 8.5 年。DFS 67%（顺序）vs 62%（同期），SS。
  • 结论：他莫昔芬和化疗之间存在拮抗作用。治疗应为顺序而非同期。

芳香酶抑制剂

引言：芳香酶将雄激素（雄烯二酮和睾酮）转化为雌激素——雌酮和雌二醇。在绝经后妇女中，雌激素合成通过芳香酶在肌肉、皮肤、脂肪和乳房中进行，导致雌激素水平较低。

芳香酶抑制剂可产生近乎完全的芳香酶活性阻断，导致雌激素水平降至治疗前水平的 1-10%。芳香酶抑制剂对绝经前妇女无效，因为卵巢芳香酶水平更高。市售芳香酶抑制剂

• 非甾体类 — 阿那曲唑（阿瑞美克斯），来曲唑（费马拉）
• 甾体类 — 醋酸依西美坦（阿诺新）

试验

• ARNO 95 (1996-2002)
  • 随机化。979 例患者，绝经后，pT1-3N0-2。接受他莫昔芬治疗 2 年，然后随机分配到阿那曲唑治疗 3 年 vs 他莫昔芬治疗 3 年
  • 3 年，2007 PMID 17563395 -- "在用他莫昔芬治疗后，用阿那曲唑治疗的绝经后早期乳腺癌患者总生存期改善，与继续使用他莫昔芬相比：ARNO 95 研究。 "（Kaufmann M，J Clin Oncol。2007 年 7 月 1 日；25(19)：2664-70。）中位随访时间为随机化后 2.5 年（随机化是在 TAM 治疗 2 年后进行的）
    • 3 年结果：OS 有益（HR 0.53，SS）；阿那曲唑 DFS 93% vs 他莫昔芬 89%（SS）；对侧乳腺癌发病率 1.4% vs 1.0%
    • 毒性：阿那曲唑 23% vs 他莫昔芬 31%（SS），主要原因是子宫内膜事件减少
    • 结论：他莫昔芬治疗 2 年后，改用阿那曲唑效果更好
    • JCO 社论：PMID 17563391

• ATAC 试验（1996-2000） - 阿那曲唑，单独他莫昔芬或联合使用
  • 第一结果（2002）：摘要 全文 — Baum 等人。 "阿那曲唑单独或联合他莫昔芬治疗 vs 单独他莫昔芬治疗绝经后早期乳腺癌：ATAC 随机试验的首个结果。 " Lancet。2002 年 6 月 22 日；359(9324)：2131-9。
    • 9366 例绝经后患者（3125 例随机分配到阿那曲唑组，3116 例随机分配到他莫昔芬组，3125 例随机分配到联合组）。治疗 5 年。阿那曲唑 1 毫克每日一次；他莫昔芬 20 毫克每日一次。化疗结束后 8 周内开始服用，但可以在 XRT 期间开始服用。中位随访时间 33 个月。84% 为激素受体阳性，8% 为阴性，8% 为未知。47% 进行了乳房切除术。60% 为 N0。
    • 3 年时，DFS 89.4%(A) vs 87.4%(T) vs 87.2%(C)。绝对风险降低 2%。比较 A 与 T：317 例 vs 379 例事件，HR=0.83。比较 A 与 C，HR=0.81。联合组与单独 A 组无显著差异。复发时间风险比 = 0.79。在激素受体阳性患者中观察到 DFS 改善，但在受体阴性患者中则没有。对侧乳腺癌发生率降低 58%。副作用谱改善（见下文）。缺血性心脏病无差异。需要进一步随访才能报告 OS 或 DM。
    • 初始结果显示，在阿瑞美坦组 (10%) 的 317 名女性中，有 317 名女性新发癌症，在 tamoxifen 组 (12%) 的 379 名女性中，有 379 名女性新发癌症，在服用两种药物的女性组 (12%) 中，有 383 名女性新发癌症。这意味着，与服用 tamoxifen 的女性相比，服用阿瑞美坦的女性复发相对风险降低了 17%。 (这项分析包括激素受体阳性癌症和激素受体阴性癌症。) 在该出版物发表后，组合治疗组停止了随机分组。
  • 更新 (2003)：摘要 — Baum 等人。“阿那曲唑单独或联合 tamoxifen 对绝经后早期乳腺癌辅助治疗的疗效和安全性更新分析：ATAC（阿瑞美坦、单独使用 tamoxifen 或联合使用）试验结果。” 癌症。2003 年 11 月 1 日；98(9)：1802-10。
  • 更新 (2004)：柳叶刀，2004 年 12 月。在线提前出版（需要免费注册） — 摘要 在 2004 年 12 月第 27 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表，摘要编号 1
  • 5 年 (2005) PMID 15639680 -- “ATAC（阿瑞美坦、单独使用 tamoxifen 或联合使用）试验在完成 5 年乳腺癌辅助治疗后的结果。” (Howell A，柳叶刀。2005 年 1 月 1-7 日；365(9453)：60-2.)
    • 中位随访 68 个月。无进展生存期 (DFS) 改善 (HR=0.87)，复发时间 (HR=0.79)，远处转移 (HR=0.86)，对侧乳腺癌 (降低 42%)。总体生存率无差异。子宫内膜癌副作用改善 (0.2% vs 0.8%)，阴道出血 (5.4% vs 10.2%) 或分泌物 (3.5% vs 13.23.5%)，中风 (2.0% vs 2.8%)，血栓栓塞事件 (2.8% vs 4.5%)，潮热 (35.7% vs 40.9%)，以及子宫切除术的需要 (1.3% vs 5.1%) — 但关节症状 (35.6% vs 29.4%) 和骨折 (11% vs 7.7%) 更差。此外，骨折率自首次发表以来增加了约两倍 (两种药物均如此)，表明抗雌激素治疗的长期影响或老年人群体的影响。
  • 亚组分析：阿瑞美坦对 ER+/PR- 比 ER+/PR+ 更有效
  • 9 年 (2008)：PMID 18083636 -- “阿那曲唑和 tamoxifen 作为早期乳腺癌辅助治疗的效果：ATAC 试验的 100 个月分析。” (ATAC 试验组，柳叶刀肿瘤学。2008 年 1 月；9(1)：45-53.) -- 中位随访 8.3 年
    • 风险比：DFS 0.85，TTR 0.76，TTDR 0.84，CLBC 0.60 — 所有 S.S. 9 年 TTR 17.0% (A) vs 21.8% (T)。复发后死亡率或总体生存率无差异。
    • 骨折增加 (比率 1.55；2.93% vs 1.90%) 在积极治疗期间，但在完成治疗后没有增加。心血管疾病发病率或死亡率无差异。
    • 结论：阿瑞美坦的疗效和耐受性在长期随访中持续存在

• 国际乳腺癌小组 BIG 1-98 (1998-2003) - 5 年来曲唑 vs tamoxifen
  • 双盲。总共 8010 名患者。绝经后妇女，ER+ 或 PR+ 肿瘤。随机分为：1) 来曲唑 x 5 年，2) tamoxifen x 5 年，3) L x 2 年 -> T x 3 年，4) T x 2 年 -> L x 3 年。1835 名患者随机分配到 1 或 2 组 (1998-2000)。另外 6193 名患者随机分配到 4 组中的 1 组 (1999-2003)。
  • PMID 16382061，2005 — “来曲唑与 tamoxifen 在绝经后早期乳腺癌女性中的比较。” Thurlimann B 等人。[国际乳腺癌小组 (BIG) 1-98 协作组] 新英格兰医学杂志。2005 年 12 月 29 日；353(26)：2747-57。
    • 中位随访 28.5 个月。5 年 DFS 84% (来曲唑) vs 81.4% (tamoxifen)。DFS 的 HR 为 0.81。远处复发的 HR 为 0.73。
  • 更新 (2007)：PMID 17200148 — “来曲唑与 tamoxifen 作为绝经后激素敏感早期乳腺癌女性的初始辅助治疗 5 年比较：BIG 1-98 研究的更新。” Coates AS 等人。临床肿瘤学杂志。2007 年 2 月 10 日；25(5)：486-92。
    • 分析仅限于 4922 名患者，他们被随机分配到连续服用来曲唑或 tamoxifen (组 1 和 2)。中位随访 51 个月。服用来曲唑的女性的 DFS 事件减少了 18%。
  • 2011 年更新，PMID 22018631 -- “单独使用或顺序使用来曲唑和 tamoxifen 对绝经后性激素受体阳性乳腺癌女性的评估：BIG 1-98 随机对照临床试验中位随访 8.1 年。” (Regan MM，柳叶刀肿瘤学。2011 年 10 月 20 日。[提前在线出版])
    • 中位随访 8 年。任何顺序治疗组 (L x 2 -> T x 3 或 T x 2 -> L x 3) 与单独使用来曲唑相比，DFS、OS、DRFI 或 BCFI 均无显着差异。来曲唑优于单独使用 tamoxifen。
    • 结论：“对于绝经后激素敏感早期乳腺癌女性，与单独使用 tamoxifen 相比，单独使用来曲唑可以降低乳腺癌复发率和死亡率。当考虑患者的复发风险和治疗耐受性时，涉及 tamoxifen 和来曲唑的顺序治疗方案并不能改善结果，但可能是有用的策略。”
  • 结论：来曲唑有利

• 组间依西美坦研究 IES - 在 2-3 年 tamoxifen 治疗后切换到依西美坦。
  • 4724 名患者。在 2-3 年 tamoxifen 治疗后，随机分为继续服用 T 或切换到依西美坦 (总疗程 5 年)。
  • 切换有利
  • ASCO 2006 摘要 LBA527 “组间依西美坦研究的首次成熟分析。” Coombes RC 等人。临床肿瘤学杂志，2006 年 ASCO 年会论文集第一部分。第 24 卷，第 18S 期 (2006 年 6 月 20 日增刊)：LBA527。
    • 中位随访 58 个月。对于 ER+，DFS 事件减少 26%，死亡人数减少 17% (均为 S.S.)。对于 tamoxifen，血栓栓塞事件和严重妇科事件更多；骨折更少。

• ABCSG 8 - 在 2-3 年 tamoxifen 治疗后切换到阿瑞美坦 vs 继续服用 tamoxifen x 5 年

• MA17 - 在 5 年 tamoxifen 治疗后，随机分为 5 年来曲唑 vs 安慰剂。
  • 5187 名患者。中位随访 2.4 年。4 年 DFS 93% (L) vs 87% (P)。LF、DM 或新的对侧原发癌发生率降低：2.9% vs 5.1%。
  • PMID 16145047；“tamoxifen 后随机使用来曲唑作为受体阳性乳腺癌的延长辅助治疗：NCIC CTG MA.17 的更新发现” Goss PE 等人。
    • 中位随访 30 个月。DFS 的 HR 为 0.58，DDFS 的 HR 为 0.6，有利于来曲唑。两组的 OS 相同。但是，在 LN+ 患者中，OS 的 HR 为 0.61。对侧乳腺癌发生率较低，但没有统计学意义。
    • 结论：tamoxifen 后使用来曲唑耐受性良好，可以改善无病生存期和无远处疾病生存期，但不能改善总体生存期，除了淋巴结阳性患者。

• 意大利 tamoxifen 阿那曲唑试验
  • PMID 16009955 — “早期乳腺癌切换到阿那曲唑与继续 tamoxifen 治疗：意大利 tamoxifen 阿那曲唑试验的初步结果。” Boccardo F 等人。临床肿瘤学杂志。2005 年 7 月 11 日 [提前在线出版]
  • 448 名患者，N+，ER+。在 2-3 年 tamoxifen 治疗后，随机分为继续服用 tamoxifen 总共 5 年或切换到 A。
  • 中位随访 36 个月。DFS 的 HR 为 0.35，无局部复发生存期的 HR 为 0.15，有利于阿那曲唑。阿那曲唑组的不良事件更多。

将 RT 与来曲唑排序

• CO-HO-RT，法国/瑞士 (2005-2007) -- 同时 vs 顺序进行 RT + 来曲唑
  • 随机，II 期。150 名绝经后女性，早期 BCA，s/p BCT。组 1) 同时进行 RT 和来曲唑 (在 RT 前 3 周开始) vs 组 2) 顺序进行 RT 和来曲唑 (在 RT 后 3 周开始)。全乳 RT 50/25，必要时进行 SCV/IM。来曲唑 2.5 毫克，每日一次，持续 5 年
  • 2010 PMID 20138810 -- “保守手术后早期乳腺癌同时或顺序辅助使用来曲唑和放射治疗 (CO-HO-RT)：II 期随机对照试验。” (Azria D，柳叶刀肿瘤学。2010 年 3 月；11(3)：258-65。提前在线出版 2010 年 2 月 6 日。) 中位随访 2.2 年
    • 急性毒性：皮肤 2 级或以上同时进行 41% vs 顺序进行 41% (NS)；皮炎 3 级 5% vs 8%
    • 迟发性毒性：纤维化 2 级或以上 3% vs 3% (NS)
    • 结论：来曲唑可以安全地与 RT 同时进行