放射肿瘤学/乳腺/预防

预防试验

• 乳腺癌预防试验 (NSABP P-1), 1998 (1992-7)
  • 13000 多名患者。测试了他莫昔芬可用于乳腺癌预防的假设。招募了高风险女性，这些女性 1) 年龄在 60 岁或以上，2) 年龄在 35-59 岁之间，5 年预测癌症风险至少为 1.66%（根据 Gail 模型），或 3) 有小叶原位癌病史。随机分为安慰剂组和他莫昔芬组（20 毫克，服用 5 年）。
  • PMID 9747868 全文，1998 年 - “他莫昔芬用于预防乳腺癌：国家外科辅助乳腺癌和结直肠癌项目 P-1 研究报告。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 1998 年 9 月 16 日；90(18)：1371-88。
    • 浸润性乳腺癌风险降低了 49%（每 1000 人 43.4 人 vs 22 人）。小叶原位癌患者的风险降低了 56%，非典型增生患者的风险降低了 86%。非浸润性乳腺癌风险降低了 50%。ER 阴性肿瘤没有差异。子宫内膜癌风险 RR=2.53。缺血性心脏病事件没有减少。骨折减少。
  • PMID 16288118，2005 年 - “他莫昔芬用于预防乳腺癌：国家外科辅助乳腺癌和结直肠癌项目 P-1 研究的现状。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 2005 年 11 月 16 日；97(22)：1652-62。
    • 7 年随访。浸润性癌症发生率降低了 43%（每 1000 人 42.5 人 vs 24.8 人）。非浸润性癌症发生率降低了 37%。骨质疏松性骨折发生率降低了 32%。

• STAR：他莫昔芬和雷洛昔芬研究 (NSABP P-2) (1999-2004)
  • 随机分为他莫昔芬 20 毫克组或雷洛昔芬 60 毫克组，服用 5 年。入选标准与 BCPT 相似，但未允许绝经前妇女参与。
  • 目标人数：22,000 名女性。
  • PMID 16754727，2006 年 - “他莫昔芬与雷洛昔芬对患浸润性乳腺癌风险及其他疾病结果的影响：国家外科辅助乳腺癌和结直肠癌项目他莫昔芬和雷洛昔芬研究 (STAR) P-2 试验。”Vogel VG 等人。JAMA. 2006 年 6 月 21 日；295：2727-2741。
    • 雷洛昔芬在降低浸润性乳腺癌风险方面与他莫昔芬一样有效。血栓栓塞事件和白内障风险降低。非浸润性癌症风险较高（但无统计学意义）。其他影响相似。
  • 生活质量： PMID 16754728，2006 年 - “他莫昔芬或雷洛昔芬用于预防乳腺癌治疗期间患者报告的症状和生活质量：国家外科辅助乳腺癌和结直肠癌项目他莫昔芬和雷洛昔芬研究 (STAR) P-2 试验。”Land SR 等人。JAMA. 2006 年 6 月 21 日；295：2742-2751。

• IBIS-1 国际乳腺癌干预研究, 2002
  • 与乳腺癌预防试验相似。风险降低了 32%。据认为，这低于 BCPT 中的风险降低幅度，因为该试验中的非典型增生较少。
  • PMID 12243915 - “国际乳腺癌干预研究 (IBIS-I) 的首批结果：一项随机预防试验。”Cuzick J 等人。柳叶刀。2002 年 9 月 14 日；360(9336)：817-824。

• 预防性乳房切除术 （Hartmann 等人。NEJM 1999，340，77）·
  • 梅奥诊所的数据表明，患乳腺癌的风险降低了 90%
  • 1960 年至 1993 年，有 639 名患有中度和高度风险的女性接受了预防性乳房切除术
  • 这仅适用于根据 Gail 模型患有中度至高度患乳腺癌风险的患者
  • PMID 9887158

激素治疗

雷洛昔芬

• PMID 16837684 - 女性使用雷洛昔芬的风险收益概况（社论）（Stefanick ML，NEJM 2006 年 7 月 13 日；355(2)：190-192）
  • RUTH：雷洛昔芬用于心脏（雷洛昔芬 60 毫克，用于有患冠心病风险或已患冠心病的绝经后妇女）
    • 冠心病：无影响
    • BCA：-44% = 每 1000 名女性每年减少 1.2 例
    • 椎骨骨折：-35% = 每 1000 名女性每年减少 1.3 例
    • 静脉血栓栓塞症 +44% = 每 1000 名女性每年增加 1.2 例
    • 致命性中风 +49% = 每 1000 名女性每年增加 0.7 例
    • 结论：对于有患冠心病风险的女性，雷洛昔芬的 BCA 获益可能不值得承担风险。
  • 妇女健康倡议（绝经后妇女，患 BCA 风险平均 [试验安慰剂组]，使用 RUTH 中的雷洛昔芬统计数据）
    • BCA：每 1000 名女性每年减少 1.7 例
    • 结论：考虑到风险，雷洛昔芬对患有“平均风险”的绝经后妇女的 BCA 获益微乎其微。
  • 乳腺癌预防试验（他莫昔芬，用于患有 BCA 风险的绝经后妇女）
    • BCA：-49% = 每 1000 名女性每年减少 3.3 例
  • STAR：他莫昔芬和雷洛昔芬研究（患有 BCA 高风险的女性）
    • 无安慰剂组；浸润性 BCA 的发生率相似 => 他莫昔芬和雷洛昔芬的疗效相当 => 每 1000 名女性每年减少约 3.3 例）
  • 社论结论：雷洛昔芬在预防 BCA 方面的疗效与引起血栓栓塞症/中风的风险相比取决于 BCA 风险水平。对于患有“平均风险”的绝经后妇女，这可能不值得。

指南

• ASCO 临床实践指南
  • 2009 - PMID 19470930 链接 - “美国临床肿瘤学会关于使用药物干预（包括他莫昔芬、雷洛昔芬和芳香化酶抑制剂）降低乳腺癌风险的临床实践指南更新。”（Visvanathan K，J Clin Oncol. 2009 年 7 月 1 日；27(19)：3235-3258。）

预防性乳腺照射

• 以色列 BRCA1/2（2007-2017） - 对照组（无 RT）与对侧乳腺 RT
  • 随机 II 期。162 名患者，BRCA1/2 阳性，早期 BCA，拒绝接受对侧乳房切除术。第 1 组）无对侧 RT（对照组）与第 2 组）对侧 RT
  • 2019 PMID 30475942 - “对 BRCA 基因突变携带者，患有早期乳腺癌的患者进行对侧乳腺预防性照射” (Evron E, Ann Oncol. 2019 年 3 月 1 日；30(3)：412-417.doi：10.1093/annonc/mdy515)。中位随访时间 4.8 年
    • 结果：对侧 BCA 对照组 12% 与 RT 组 2%（p=0.01）。中位时间 2.7 年与 7.7 年
    • 结论：在接受早期 BCA 治疗的 BRCA 携带者中，对侧乳腺 RT 可降低对侧乳腺癌的发生率，并延迟其发生。

• 哥伦比亚；2007 PMID 17971581 -- "减少二次乳腺癌：预防性乳房照射的潜在作用。" (Brenner DJ, J Clin Oncol. 2007 年 11 月 1 日；25(31):4868-72.)
  • 低剂量（17-22 Gy）同侧（在 APBI 情况下）和/或对侧预防性乳房照射的潜在益处建议