放射肿瘤学/前列腺/近距离放射治疗

前列腺近距离放射治疗

指南

请参阅前列腺指南页面

同位素

西雅图 (1999 - 2006) -- I-125 vs. Pd-103
- 随机对照试验。602例患者，分期T1c-T2a，GS 2-6，PSA 4-10 ng/ml。组1) I-125 144 Gy vs. 组2) Pd-103 125 Gy。改良的周围负荷模式。植入后2-4小时进行CT扫描
- 初步毒性；2002 PMID 11895205 -- "I-125 versus Pd-103 for low-risk prostate cancer: morbidity outcomes from a prospective randomized multicenter trial." (Wallner K, Cancer J. 2002 Jan-Feb;8(1):67-73.) 最低随访时间1年
  - 计划的380例患者中的110例
  - 结果：6个月AUA评分 I-125 16 vs. Pd-103 11；1年AUA评分 13 vs. 12；获益取决于基线AUA评分，但不取决于体积或年龄
  - 毒性：总的来说，I-125患者的发病率较高
  - 结论：接受Pd-103治疗的患者从放射性前列腺炎中恢复得更快；治疗前泌尿道症状最轻的患者获益最大
- 初步PSA；2003 PMID 14630265 -- "125I versus 103Pd for low-risk prostate cancer: preliminary PSA outcomes from a prospective randomized multicenter trial." (Wallner K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1297-303.)
  - 计划的600例患者中的115例。20例患者接受短期新辅助性ADT。bPFS定义为PSA <= 0.5 ng/ml。中位随访时间2.9年
  - 结果：3年bPFS I-125 89% vs. Pd-103 91% (NS)。如果D90 <100% 82% vs. >= 100% 97% (SS)。如果V100 <90% 87% vs. >=90% 97% (SS)。剂量学参数在I-125中更明显
  - 结论：3年时无差异
- 发病率；2005 PMID 16259869 -- "I-125 versus Pd-103 for low-risk prostate cancer: long-term morbidity outcomes from a prospective randomized multicenter controlled trial." (Herstein A, Cancer J. 2005 Sep-Oct;11(5):385-9.)
  - 计划的600例患者中的352例。根据情况使用α受体阻滞剂。最低随访时间2年
  - 泌尿生殖系统：植入后1个月AUA评分峰值。1个月AUA评分 I-125 15 vs. Pd-103 19 (SS)；6个月 12 vs. 10 (SS)。α受体阻滞剂的使用率相似。
  - 胃肠道：放射性直肠炎（持续性出血）发生率为9%，两组之间无差异。如果R100 <1.0 cc，出血发生率为2%
  - 结论：Pd-103导致更强烈的症状，但恢复速度比I-125快
- 剂量学；2008 PMID 18376221 -- "There is a wide range of predictive dosimetric factors for I-125 and pd-103 prostate brachytherapy." (Herstein A, Am J Clin Oncol. 2008 Feb;31(1):6-10.)
  - 602例患者中的265例接受CT剂量学。评估了V50、V75、V100、V150、V200、V300；D50、D75、D90、D200
  - 结果：bPFS I-125 85% vs. Pd-103 89%。几乎所有参数（不仅仅是D90和V100）在较高值时都有所改善。
  - D90和V100剂量学：高度相关（r=0.7-0.8）。V100 (I-125) 3年bPFS >90% 91% vs. <90% 86% (NS)；V100 (Pd-103) 100% vs. 89% (SS)；D90 (I-125) >100% 91% vs. <100% 85% (NS)；D90 (Pd-103) 100% vs. 87% (SS)
  - 结论：除了D90和V100，大多数剂量学参数都具有预测价值

线状种子与散布种子

西雅图 (2003-2004) -- 线状种子 vs 散布种子
- 随机对照试验。62例cT1c-T2a患者。近距离放射治疗，144 Gy，治疗计划在随机化前制定。组1) 使用Mick针进行线状种子植入（然而，1/3的种子是散布的，以适应标准的植入模式）vs. 组2) 使用Mick套管进行散布种子植入。植入后第0天和第30天进行剂量学
- 2007 PMID 17434106 -- "A prospective randomized comparison of stranded vs. loose 125I seeds for prostate brachytherapy." (Reed DR, Brachytherapy. 2007 Apr-Jun;6(2):129-34.)
  - 结果：种子丢失线状 23% vs. 散布 47% (p=0.053)。平均丢失种子数量 0.4 vs. 1.1 (p=0.06)。多颗种子丢失患者分别为10% vs. 25%。线状种子V100和D90趋势较差
  - 结论：线状种子种子丢失率较低

植入标准

前列腺体积：应大于20 cc且小于60 cc。如果前列腺过大，可以使用雄激素剥夺疗法缩小前列腺。
前列腺过大的男性排尿问题比较严重。

非甾体抗炎药的时机

多伦多 (2004-2008) -- 植入前1周使用美洛昔康 vs. 植入当天使用
- 随机对照试验。300例患者接受近距离放射治疗。组1) 植入前1周开始使用美洛昔康7.5 mg BID，持续4周 vs. 组2) 植入当天开始使用，持续4周。主要结局指标：1个月的MRI前列腺体积、1个月和3个月的IPSS、导尿
- 2010 PMID 20350785 -- "A Phase III Randomized Trial of the Timing of Meloxicam with Iodine-125 Prostate Brachytherapy." (Crook J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 27. [Epub ahead of print])
  - 结果：水肿、导尿（8% vs 6%，NS）或IPSS无差异
  - 结论：植入前1周开始使用美洛昔康对水肿和泌尿道症状没有影响

勃起功能

PMID 15890585，2004 - Merrick GS 等人。
- 大多数为 Pd-103，16% 为 I-125。37% 仅植入；其余则对前列腺 + 精囊进行 EBRT。23% 使用激素。
- 3 年效力保存率为 50.5%。植入前勃起评分为 29（对植入后功能良好的患者）和 25（对植入后功能不佳的患者）。勃起功能障碍的中位时间为 5.4 个月。植入后，勃起评分为 20（对功能良好的患者）和 3（对勃起功能障碍的患者）。在多变量分析中，植入前勃起评分和到近端股骨 D50 是勃起功能障碍的预测因素。

与根治性前列腺切除术的比较

ACOSOG Z0070 - 手术切除前列腺与间质放射治疗干预试验 (SPIRIT)
- 参见放射肿瘤学/前列腺/局限性前列腺癌#Surgery_vs_RT 中的信息。
- 一项针对 T1c 或 T2a N0 M0、PSA < 10、G <= 6 前列腺癌患者进行的根治性前列腺切除术与近距离放射治疗的随机对照试验。
- 由于未招募到患者，提前关闭。

EBRT 和植入组合

RTOG 00-19（2000-01） - II 期。中危：PSA 10-20 和 GS <7，或 PSA <20 和 GS 7。45 Gy EBRT 后接着 108 Gy I-125 近距离放射治疗。
- 中位随访 20 个月。7.6% 出现急性 3 级泌尿生殖系统毒性。没有 4 级或 5 级。18 个月时，晚期 3 级泌尿生殖系统和胃肠道毒性为 3.3%。没有 4 级或 5 级。

补充 EBRT 剂量

西雅图（2000-2004）--（EBRT 44 Gy + BT 90 Gy）与（EBRT 20 Gy + BT 115 Gy）
- 随机对照。由于招募速度减缓而提前关闭。计划中的 600 例患者中有 568 例，临床 T1c-T2a，Gleason 7-10 和/或 PSA 10-20 ng/ml。方案 1) EBRT 44 Gy + Pd-103 植入 90 Gy 与方案 2) EBRT 20 Gy + Pd-103 植入 115 Gy
- 2005 PMID 16086912 -- “20 Gy 与 44 Gy 补充外束放射治疗联合 Pd-103 前列腺近距离放射治疗：一项多中心前瞻性随机试验的初步生化结果。”（Wallner K，Radiother Oncol. 2005 年 6 月；75（3）：307-10。）
  - 报告了 165 例患者。
  - 结果：3 年 bPFS 为 44 Gy 88% 对 20 Gy 83%（NS）
  - 结论：在近距离放射治疗对前列腺覆盖率高的前提下，标准剂量或较低剂量治疗的治愈可能性相似。
- 治疗间隔；2008 PMID 18525300 -- “Pd-103 前列腺近距离放射治疗与补充外束放射治疗之间的间隔时间不会影响直肠发病率或治愈可能性。”（Bittner N，Am J Clin Oncol. 2008 年 6 月；31（3）：231-6。）
  - EBRT 完成与植入之间的时间间隔的中位时间为 3 天（-6 到 40 天）。中位随访 3.2 年。
  - 结果：3 年 bPFS 为 84%，基于间隔时间没有显著差异。失败的预测因素是 GS、PSA 和 D90。
  - 直肠毒性：总体为 7%。预测因素是高 R100 和 EBRT 44 Gy，但不是治疗间隔。
  - 结论：EBRT 与 BT 之间的间隔时间更短是安全的；不会提高 bPFS，但可以及时治疗。

EBRT + 植入增强剂量与仅 EBRT

ASCENDE-RT
- 随机对照。398 名男性。中位年龄 68 岁。高危疾病 69%。方案 1) ADT + 盆腔 RT 46 Gy + EBRT 增强剂量至 78 Gy，与方案 2) ADT + 盆腔 RT 46 Gy + LDR BT 增强剂量。
- 2016 PMID 28262473 -- “雄激素抑制联合选择性淋巴结和剂量递增放射治疗（ASCENDE-RT 试验）：比较低剂量率近距离放射治疗增强剂量与剂量递增外束增强剂量治疗高危和中危前列腺癌的随机试验的生存结局分析”（Morris WJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 年 6 月 1 日；98（2）：275-285. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.11.026. Epub 2016 年 11 月 24 日。）中位随访 6.5 年
  - 结果：EBRT 增强剂量组出现生化失败的可能性高出 2 倍。5 年 bPFS 为 EBRT 84% 对 89%；9 年为 83% 对 62%（SS）。中危组和高危组均有益处。6.5 年时，OS 没有差异。
  - 结论：LDR 近距离放射治疗增强剂量组生化失败率较低。

英国（芒特维农）, 2007 (1997-2005)
- 220 例患者。T1-T3 期，局限性，PSA < 50。随机分为两组：1) 仅 EBRT：55 Gy / 20 次（2.75 Gy/次），或 2) EBRT + HDR 近距离放射治疗：EBRT 35.75 Gy / 13 次（2.75/次），然后 8.5 Gy HDR x 2，分两天进行。大多数（76%）接受了新辅助激素治疗（低危/中危患者 6 个月；高危患者最长 3 年）。
  - 低危 4%，中危 42%，高危 54%。
- PMID 17531335 — “高剂量率近距离放射治疗联合外束放射治疗根治性治疗前列腺癌：一项 III 期随机试验的初步结果。” Hoskin PJ 等人。Radiother Oncol. 2007 年 8 月；84（2）：114-20。
  - 中位随访 30 个月。PSA 无复发生存中位时间（使用 1997 年 ASTRO 定义）：5.1 年（联合）对 4.3 年（仅 EBRT）。
- 2012： PMID 22341794 -- “局限性前列腺癌仅进行外束放射治疗或联合高剂量率近距离放射治疗增强剂量进行的随机试验。”（Hoskin PJ，Radiother Oncol. 2012 年 5 月；103（2）：217-22。）
  - 中位随访 7 年。RFS 改善：复发中位时间为 74 个月（EBRT）对 116 个月（EBRT+近距离放射治疗）。5 年、7 年和 10 年 RFS 为 61%、48% 和 39%（EBRT）对 75%、66% 和 46%（EBRT+近距离放射治疗）。在多变量分析中，治疗方案、风险类别和 ADT 使用是复发风险的显著因素。OS 没有显著差异。
  - 严重晚期泌尿道和肠道发病率相似。
  - 结论：“EBRT+HDR-BTb 与仅 EBRT 相比，显着提高了 RFS，复发风险降低了 31%（p=0.01），严重晚期泌尿道和直肠发病率也相似。”
- 评论：EBRT 剂量相对较低。

麦克马斯特大学（安大略）, 2005 (1992-97)
- PMID 15718316 — “比较铱植入联合外束放射治疗与仅进行外束放射治疗治疗淋巴结阴性的局部晚期前列腺癌的随机试验。” Sathya JR 等人。J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23（6）：1192-9。
- 138 例患者。临床分期 T2-T3，N0，手术分期淋巴结阴性。随机分为两组：1) 仅 EBRT：66 Gy 四野箱形照射前列腺 + 精囊 + 2 cm 边缘，或 2) EBRT + 植入增强剂量：如果冰冻切片阴性，在淋巴结清扫时放置铱种子。使用 Syed 的模板来指导 18 根针的放置；没有进行经直肠超声。整个前列腺的处方剂量为 35 Gy，>80% 的区域为 40 Gy。植入后两周，对前列腺 + 精囊 + 2 cm 进行 40 Gy 的 EBRT。
- 中位随访 8.2 年。生化失败率为 61%（EBRT）对 29%（EBRT+近距离放射治疗）。
- 评论：EBRT 剂量不够理想。

EBRT 照射野大小

惠灵（西弗吉尼亚州） (1995-2005)
- 回顾性研究。186 例高危患者，接受 45 Gy EBRT（全盆腔或小盆腔）和近距离放射治疗（93% 使用 Pd-103）。>75% 接受了激素治疗。
- 2010 PMID 19553031 -- “全盆腔放射治疗联合间质近距离放射治疗：盆腔淋巴结的覆盖范围是否会改善高危前列腺癌的治疗结果？”（Bittner N，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 3 月 15 日；76（4）：1078-84。）
  - 中位随访 6.7 年。10 年 bPFS 为 91.7%（WP）对 84.4%（MP）。bPFS、CSS 和 OS 存在非显著趋势，WP 的效果更好。对没有接受激素治疗的患者，WPRT 改善了 OS。
  - 受回顾性研究的局限。接受 WP 治疗的患者具有更高的风险特征，更可能接受更长时间的激素治疗（69% 接受 >6 个月，而 38% 接受 <6 个月）。

最佳剂量

低剂量率植入的 BED 方程
- BED = (R₀/λ)*{1+(R₀/(μ+λ)*(α/β))}
- R₀ = 植入物的初始剂量率 = D90 * λ
- λ = 放射性衰变常数 = ln2/T_1/2
- T_1/2 = 同位素半衰期
- μ = 修复速率常数 = 0.693/t_1/2
- t_1/2 = 组织修复半衰期
- 根据 PMID 16242258：t_1/2 = 1 小时，T_1/2 = I-125 为 60 天或 Pd-103 为 17 天。

Stock 和 Stone，西奈山，1998 - PMID 9588923 — “一项 I-125 前列腺植入的剂量-反应研究。” Stock RG，Stone NN 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 4 月 1 日；41（1）：101-8。
- 回顾性研究。134 例患者，T1-T2，G≤6。I-125 种子。无 EBRT 或激素治疗。所有患者在植入后一个月进行 CT 扫描，用于剂量测定。使用 _TG43 指南_。生化失败定义为连续两次 PSA 升高或谷值 > 1。例行地在 2 年进行活检。
- 中位随访时间为 32 个月。随着 D90 的增加，生化无失败率 (FFBF) 提高。4 年 FFBF 为 68%（D90 < 140 Gy）与 92%（≥ 140 Gy）。2 年时阴性前列腺活检率为 70% 与 83%。
- 结论：剂量是生化失败的最重要预测因素。对于 PSA > 10 的患者，剂量反应更为明显，FFBF 分别为 51% 与 100%。

结果

疾病特异性生存率

西奈山，2006 年（1990-2004） - PMID 16309852 — “前列腺癌经近距离放射治疗管理后的疾病特异性生存率。”Stock RG 等人。
- 回顾性研究。1561 例患者。接受各种治疗方法，包括单独近距离放射治疗、近距离放射治疗 + 激素或近距离放射治疗 + EBRT。如果患者死于转移性疾病，则将前列腺癌致死计入其中。如果患者在死时 PSA 升高或当时正在接受全身治疗，则不一定计入与前列腺癌相关的死亡。
- 10 年 DSS 为 96%，OS 为 74%。Gleason 评分显著影响 DSS：98%（6 或更低）、91%（7）、92%（8+）。治疗后 PSA 对 DSS 的影响最大：无 PSA 失败为 100%，倍增时间 < 10 m 为 52%，倍增时间 > 10 m 为 98%。
- 评论：第一个报告 DSS> 的近距离放射治疗系列。

植入质量评估

HDR + EBRT 联合治疗

A C Camargo 医院（巴西） (1997-2005)
- 2008 PMID 18566673 -- “使用 RTOG-ASTRO Phoenix 定义，高剂量率近距离放射治疗作为局部晚期前列腺癌的外部射线治疗的加量治疗，其生化控制结果与计划质量之间的关系。”（Pellizzon AC，Int J Med Sci. 2008 年 6 月 4 日；5(3):113-20。）
  - 回顾性研究。209 例患者，低/中/高危。HDR 16-24Gy/4 + EBRT 45 Gy。中位随访时间为 5.3 年
  - 结果：3.3 年时的总生存率 (OS) 和疾病特异性生存率分别为 97.8% 和 98.4%。在单因素分析中，与 bC 相关的预后因素为 GR（p= 0.040）、GS ≤ 6（p= 0.002）、HDR-BT 总剂量 ≥ 20 Gy（p< 0.001）、3DHDR（p< 0.001）、BED-HDR ≥ 99 Gy1.5（p<0.001）和 BED-TT ≥ 185（p<0.001）。在多因素分析中，与 bC 相关的统计学显著的预测因素为 RG（p< 0.001）、HDR-BT ≥ 20 Gy（p=0.008）和 3DHDR（p< 0.001）。
- 2008 PMID 18601759 -- “使用 RTOG-ASTRO Phoenix 定义，高剂量率近距离放射治疗和外部射线治疗治疗局部晚期前列腺癌的最新结果。”（Pellizzon AC，Int Braz J Urol. 2008 年 5-6 月；34(3):293-301。）
  - 在多因素分析中，唯一与生化控制 (bNED) 相关的统计学显著的预测因素是风险组。
  - 结论：“虽然给予前列腺的辐射剂量是与 bNED 相关的关键因素，但在这组患者中，这一点尚未得到统计学意义的证实。”

PSA 动力学

单独近距离放射治疗

玛格丽特公主医院，2007 年（1999-2003） PMID 17869662 — “永久性种子前列腺近距离放射治疗后的 PSA 动力学和 PSA 反弹。”（Crook J，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 10 月 1 日；69(2):426-33。）
- 292 例患者接受 I-125 近距离放射治疗，未接受 EBRT 或激素治疗。所有患者均有超过 30 个月的 PSA 随访。
- 在 40% 的患者中观察到已解决的 PSA 反弹（≥ 0.2），中位发病时间为 15 个月，中位幅度为 0.76。幅度 > 2（即 Phoenix 定义下的生化失败）的比例为 15%。年轻年龄是反弹的预测因素。
- 结论：PSA 反弹不能预测后续失败。建议在有利风险患者接受 125I 近距离放射治疗后的前 30 个月内谨慎解读早期 PSA 水平升高。

激素治疗

德国，2007 年 PMID 17270634 — “近距离放射治疗或外部射线治疗和新辅助激素治疗后的前列腺特异性抗原动力学。”（Pinkawa M，Urology. 2007 年 1 月；69(1):129-33。）
- 75 例患者接受新辅助激素治疗（中位时间为 4 个月）。RT 为单独植入（29 例患者）、EBRT + 植入加量（21 例）或单独 EBRT（25 例）。最短随访时间为 24 个月。
- 趋势：RT 后 3 个月 PSA 为 0.1 的初始谷值。观察到 83% 的患者 PSA 水平升高。随后观察到 PSA 升高/反弹（一次 - 23%、两次 - 21% 或更多 - 17%）至 16 个月时的中位值 0.6。在 35 个月时达到新的谷值 0.1。
- 结论：在大多数患者接受初级 RT 和 NHT 后，预计 PSA 水平会暂时升高，并在首次谷值后达到平衡。

混合（接受和未接受激素治疗的患者）

克利夫兰诊所，2007 年 PMID 16213667 — “前列腺近距离放射治疗后的 PSA 动力学：PSA 反弹现象及其对 PSA 倍增时间的影响。”（Ciezki JP，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 2 月 1 日；64(2):512-7。）
- 162 例患者，近距离放射治疗 +/- 激素（38%）。
- 46% 的患者出现 PSA 反弹（≥ 0.2）。
- 结论：“出现 PSA 反弹的患者更有可能更年轻，并且具有更好的 bRFS。PSADT 无法区分 PSA 反弹和 bF。谷值后首次 PSA 升高的时间是 bF 与 PSA 反弹的绝佳区分因素。PSA 反弹后谷值后 PSA 升高的时间比 bF 早得多。在评估 PI 后 PSA 水平升高的患者时，应考虑这一因素，然后再为患者进行挽救治疗。”

PSA 反弹

克利夫兰诊所 (1996-2005)
- 1261 例患者，主要为低中危，T1-T2，接受 I-125 单独近距离放射治疗。最短随访时间为 3 年。22% 的患者接受雄激素剥夺治疗。
- 2011 PMID 20646846 -- “前列腺癌近距离放射治疗后的 PSA 反弹和生化失败：对至少 3 年随访的 820 例患者的研究。”（Caloglu M，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 年 7 月 1 日；80(3):735-41。）
  - 中位随访时间为 58 个月。PSA 反弹 ≥ 0.2 超过谷值的比例为 30%。首次 PSA 升高的中位时间分别为 17.4 个月和 34.35 个月。
  - 使用 0.2 以外的 PSA 反弹定义，未能提供额外的预后益处。出现 PSA 反弹的患者比未出现 PSA 反弹的患者具有更高的 bRFS 率。首次 PSA 升高的时间是区分 PSA 反弹和 bF 的重要区分因素；反弹通常比与 bF 相对应的升高出现得早得多。
  - 结论：在其他多个定义中，≥ 0.2 ng/mL 的反弹定义是一个可靠的定义。首次 PSA 升高的时间是区分反弹和生化失败的最有价值的因素。

居里研究所，2006 年（1999-2001） - PMID 16644467 — “永久性植入前列腺近距离放射治疗后的 PSA 反弹可能模拟生化失败：对至少 3 年随访的 295 例患者的研究。”（Toledano A，Brachytherapy. 2006 年 4-6 月；5(2):122-6。）
- 295 例患者。I-125。
- 55% 的患者出现至少 0.1 ng/ml 的反弹。平均反弹为 0.8，平均反弹时间为 19 个月。11% 的患者出现 3 次连续升高（符合 ASTRO 生化失败标准），其中 56% 的患者 PSA 完全正常化。D90 > 200 Gy 可预测 PSA 反弹 > 0.4。

HDR 加量治疗

RTOG 0321；2010 PMID 20207506 -- “前列腺腺癌的联合高剂量率近距离放射治疗和外部射线治疗的 II 期试验：RTOG 0321 的初步结果。”（Hsu IC，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 3 月 5 日。[提前在线发表]）
- II 期。112/125 例患者，T1c-T3b（T3 9%）前列腺癌。EBRT 45/25 + HDR 19/2。中位随访时间为 2.5 年
- 毒性：急性 G3 GU/GI 3%，晚期 G3+ GU/GI 3%
- 结论：可接受的副作用水平

日内瓦；2009（2000-2004） PMID 19250768 -- “对局部侵袭性前列腺癌进行高剂量率近距离放射治疗的低分割加量治疗和开放式磁共振成像引导植入：一项序贯剂量递增的先导研究。”（Ares C，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 11 月 1 日；75(3):656-63。提前在线发表 2009 年 2 月 26 日。）
- I 期。77 例患者，局部侵袭性 PCA（神经周围浸润，GS 8-10）。常规 3D-CRT 64-64.4，随后进行 MRI 引导的 HDR 加量治疗 Ir-192，剂量为 12/2 -> 14/2 -> 16/2。ADT 81%
- 结果：3 年 bDFS 为 87%，DSS 为 100%
- 毒性：3 年晚期 GI 2 级及以上 6%，GU 2 级及以上 9%
- 结论：使用 HDR 近距离放射治疗提高部分体积的可行性，初步控制结果令人鼓舞
- 评论：参见 PMID 19910135 以了解来自同一研究小组的 SBRT 加量

威廉·博蒙特/基尔
- 2006 PMID 16520907 -- "激素未治疗的局限性前列腺癌男性中，低分割照射共形 HDR 近距离放射治疗。对所有预后风险组而言，剂量升级至非常高的生物当量剂量是否有益？" (Galalae RM, Strahlenther Onkol. 2006 Mar;182(3):135-41.)
  - 回顾性研究。威廉·博蒙特医院 378 例患者，基尔 201 例患者。局限性前列腺癌，激素未治疗，高风险特征（≥T2b 或 GS ≥ 7 或 PSA ≥ 10）。平均随访 5.3 年
  - bNED：80%，剂量 > 94Gy 85% 对比 < 94Gy 59% (SS)
  - 按风险组：仅存在 1 个风险因素时无差异，存在 2 个风险因素时有益（p=0.02）且存在 3 个风险因素时有益（p < 0.001）
  - 结论：剂量升级 > 94 Gy 可改善长期结果，尤其是存在 2-3 个风险因素时

威廉·博蒙特
- 2002 PMID 12023135 -- "使用共形高剂量率近距离放射治疗进行剂量升级可改善不良预后前列腺癌的结果。" (Martinez AA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27.)
- 剂量升级。207 例患者（PSA > 10 或 GS ≥ 7 或 ≥cT2b）接受盆腔 EBRT 46 Gy + HDR（5.5 - 11.5 Gy/fx x2-3）。58 例患者低剂量（< 93 Gy），149 例患者高剂量（> 93 Gy）。平均随访 4.4 年
- 5 年 bNED：74%（低剂量 52% 对比高剂量 87%）
- 毒性：GI/GU 3 级 0.5%-9%
- 结论：对不良预后前列腺癌有效。bNED 和 CSS 存在增量益处

初级 HDR

威廉·博蒙特/加州内照射治疗；2009 (1993-2004) PMID 19952715 -- "高剂量率前列腺近距离放射治疗：一种优异的加速低分割照射治疗方法，适用于良好预后前列腺癌 (Martinez AA, Am J Clin Oncol. 2009 Nov 30. [Epub ahead of print])
- 回顾性研究。454 例患者（HDR 55%，LDR-Pd 45%）。WBH-HDR 剂量 38/4 BID，CET-HDR 剂量 42/6 分两次植入，间隔一周，WBH-LDR 120 Gy。中位随访 4.8 年
- 结果：5 年 bPFS WBH-HDR 91% 对比 CET-HDR 88% 对比 WBH-LDR 89%
- 毒性：HDR 在 1-3 级尿道灼痛、尿频/尿急和直肠痛方面更优 (SS)。勃起功能障碍发生率无差异
- 结论：控制结果相当，HDR 单一疗法毒性更小

芒特维农，英国；2008 (2003-2006) PMID 18249501 -- "II 期研究：高剂量率后装近距离放射治疗作为局限性前列腺癌的单一疗法。" (Corner C, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):441-6. Epub 2008 Feb 4.)
- II 期研究。110 例患者，局部晚期前列腺癌。剂量升级：34/4（n=30）、36/4（n=25）、31.5/3（n=55）。平均随访（30、18、12 个月）
- 结果：无 PSA 失败
- 毒性：各组之间无差异；尿道导管率 6%。晚期 G3 级 GU 毒性 2%；晚期 G3 级 GI 毒性 0%
- 结论：生物化学反应出色，毒性无差异

伯尔尼大学
- 金标记；2009 (2003-2006) PMID 19899006 -- "在图像引导分次高剂量率近距离放射治疗中，使用金标记进行定位，作为前列腺癌的单一疗法。" (Ghadjar P, Strahlenther Onkol. 2009 Nov;185(11):731-5. Epub 2009 Nov 10.)
  - 回顾性研究。35 例患者。HDR 单一疗法 38/4。审查金标记用于位置验证。中位随访 3 年
  - 结果：与计划相比，施加器位置改变：第 1 次分次 1.4 毫米，第 2 次分次 13.1 毫米，第 3 次分次 4.1 毫米，第 4 次分次 2.6 毫米。51% 的患者需要重新调整
  - 毒性：需要重新调整的患者与不需要重新调整的患者之间无差异
  - 结论：观察到高达 36 毫米的偏移；金标记可确保定位精度
- 初始；2009 (2003-2005) PMID 19038584 --- "低风险和中度风险前列腺癌患者的毒性和早期治疗结果，通过高剂量率近距离放射治疗作为单一疗法进行管理。" (Ghadjar P, Brachytherapy. 2009 Jan-Mar;8(1):45-51. Epub 2008 Nov 26.)
  - 回顾性研究。36 例患者（低风险 78%，中度风险 22%）。HDR 38/4 BID。ADT 13%。中位随访 3 年
  - 结果：3 年 bPFS 100%
  - 毒性：急性 G3 级 GU 毒性 3%；晚期 G3 级 GU 毒性 11%。无 G3 级 GI 毒性。性功能保留 75%。晚期 G3 级 GU 毒性与尿道和 PTV 剂量相关
  - 结论：降低照射尿道体积可能减少 GU 毒性并提高治疗比例

威廉·博蒙特
- 2004 (1999-2001) PMID 14767279 -- "与低剂量率钯种子相比，高剂量率近距离放射治疗作为前列腺癌单一疗法可降低毒性。" (Grills IS, J Urol. 2004 Mar;171(3):1098-104.)
  - 回顾性研究。149 例早期低风险前列腺癌患者，接受 HDR（44%）或 LDR（56%）Pd-103 植入。HDR 38/4 BID；LDR 120 Gy。36% 的患者接受新辅助 ADT 以优化腺体体积。中位随访 2.9 年
  - 结果：bPFS（ASTRO）HDR 98% 对比 LDR 97%
  - 毒性：急性尿道灼痛 HDR 36% 对比 LDR 67% (SS)，急性尿频/尿急 54% 对比 92% (SS)，急性直肠痛 6% 对比 20% (SS)。晚期尿频/尿急 23% 对比 56% (SS)，尿道狭窄（NS）。3 年勃起功能障碍 HDR 16% 对比 LDR 45%
  - 结论：HDR 和 LDR 的控制结果相当，但 HDR 的毒性特征更优
- 2001 (1999-2000) PMID 11163498 -- "II 期前瞻性研究：使用共形高剂量率近距离放射治疗作为良好分期前列腺癌的单一疗法：可行性报告。" (Martinez AA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Jan 1;49(1):61-9.)
  - II 期研究。41 例患者，良好风险前列腺癌，前列腺 15-60cc（平均 31 cc）。HDR 单一疗法 38/4 BID（估计相当于 76.4 Gy）
  - 结果：报道剂量学结果
  - 结论：HDR 方案可行

大阪大学
- 初始；2000 (1995-1998) PMID 11020563 -- "高剂量率间质近距离放射治疗作为局限性前列腺癌的单一疗法：治疗描述和 I/II 期临床试验的初步结果。" (Yoshioka Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct 1;48(3):675-81.)
  - 前瞻性研究。22 例局限性前列腺癌患者（T1-T4）。HDR 48/8 BID 或 54/9 BID。ADT 86%。中位随访 2.6 年
  - 结果：4 年 bPFS 55%，4 年 cPFS 95%。
  - 毒性：无急性 G3 级及以上毒性
  - 结论：急性毒性可接受；继续患者入组
- 毒性；2003 (1995-2001) PMID 12694841 -- "高剂量率近距离放射治疗作为局限性前列腺癌的单一疗法：一项回顾性分析，重点关注耐受性和慢性毒性。" (Yoshioka Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 May 1;56(1):213-20.)
  - 回顾性研究。43 例局限性前列腺癌患者（T1-T4）。中位 PSA 19.3。HDR 54/9 BID（前 7 例除外，为 48/8 BID）。ADT 88%。中位随访 2 年
  - 结果：3 年 bPFS 55%，局部控制 100%，OS 94%。低风险 100%（5/5），中度风险 80%（8/10），高风险 61%（17/28）
  - 毒性：急性 G4 级 2%，无 3 级。无晚期 G3-4 级毒性；晚期 G1-2 级毒性 12%（直肠出血和直肠溃疡）
  - 结论：HDR 作为单一疗法可行且耐受性良好
- 技术；2006 PMID 17041799 -- "前列腺癌高剂量率间质近距离放射治疗的新型门诊植入技术。" (Yoshida K, Radiat Med. 2006 Oct;24(8):595-9.)
  - 技术。描述了一种新型可拆卸模板，以允许门诊植入
- ADT；2006 (1995-2002) PMID 16715663 -- "高剂量率近距离放射治疗联合长期激素治疗治疗高风险前列腺癌：回顾性分析结果。" (Oh RJ, Radiat Med. 2006 Jan;24(1):58-64.)
  - 回顾性研究。35 例高风险前列腺癌患者（≥T2b 或 3 级或 PSA ≥ 20）。HDR 54/9。中位新辅助 ADT 7 个月，中位辅助 ADT 3.3 年。中位随访 4.7 年
  - 结果：5 年 bPFS 62%，局部控制 96%，DFS 76%，CSS 89%，OS 87%
  - 结论：HDR 联合长期 ADT 的疗效至少与 EBRT 联合 ADT 相当
- 结果；2006 (1995-2004) PMID 16870289 -- "高剂量率近距离放射治疗，不进行外束照射，治疗局部晚期前列腺癌。" (Yoshioka Y, Radiother Oncol. 2006 Jul;80(1):62-8. Epub 2006 Jul 25.)
  - 回顾性研究。111 例局限性前列腺癌患者（低风险 13%，中度风险 25%，高风险 61%）。HDR 剂量 48/8 BID 或 54/9 BID。中位随访 2.2 年
  - 结果：3 年 bPFS 83%；5 年 bPFS 70%。局部控制 100% 和 97%。
  - 毒性：晚期 G3 级毒性 1%
  - 结论：可行且毒性可接受
- 晚期毒性；2009 (2001-2005) PMID 19345517 -- "高剂量率近距离放射治疗作为前列腺癌单一疗法的患者中，剂量学参数与晚期直肠和泌尿道毒性的相关性。" (Konishi K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1003-7. Epub 2009 Apr 3.)
  - 回顾性研究。83 例患者，T1-T4（低风险 17%，中度风险 23%，高风险 59%）。HDR 54/9 BID。中位随访 3 年
  - 毒性：3 级毒性 1/83 例患者（尿直肠瘘）。2 级 GI 毒性 5%，2 级 GU 毒性 6%
  - 直肠出血的预测因子：直肠 V40 < 8cc，D5cc < 27 Gy
  - 结论：确定了预测直肠出血的剂量学参数

奥芬巴赫，德国；2004 (2002-2003) PMID 15057433 -- "3D 共形 HDR 近距离放射治疗作为局限性前列腺癌的单一疗法。一项先导性研究。" (Martin T, Strahlenther Onkol. 2004 Apr;180(4):225-32.)
- 回顾性研究。52 例患者，低/中度风险。HDR 38/4。中位随访 8 个月
- 结果：急性 G3 级 GU 毒性 4%；无 G2 级及以上 GI 毒性
- 结论：HDR 作为单一疗法可行，急性毒性最小

剂量比较

俄亥俄州立大学；2000 PMID 10661360 -- "一种用于 HDR 近距离放射治疗的简单等效剂量获取方法。" (Nag S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Jan 15;46(2):507-13.)
- 基于 Microsoft Excel 的程序，该程序应用 LQ 公式计算各种分次方案的 BED，并将其重新转换为“标准”（2 Gy/fx）分次
- 评论 (PMID 11183737): a/b 对前列腺低分割照射方案的影响。考虑 5 x 6.7 Gy 等效于 78 Gy 作为良好剂量对比 Nag 提出的 5 x 8.0 Gy 等效于 60 Gy