放射肿瘤学/前列腺/质子

前列腺癌的质子治疗

结果

主要治疗

• 神户大学（兵库县）
  • 2007（2003-2004） PMID 17482768 -- “前列腺癌质子治疗的急性毒性：兵库离子束医疗中心经验。”（Mayahara H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Oct 1;69(2):434-43. Epub 2007 May 7.）
    • 回顾性研究。287 名患者，cT1-T4N0 PCA。使用 190-230 MeV 质子，对侧照射技术，74 GyE 治疗。通过 NCI CTC2.0 评估急性毒性。新辅助 AST 71%
    • 急性毒性：GI 0% G2+，GU 39% G2 和 1% G3。大多数通过 α-1 受体阻滞剂缓解
    • 急性毒性的预测因素：大 CTV，AST
    • 结论：GI 毒性发生率低，与光子相当的 GU 毒性
  • 2004（2001） PMID 15289722 -- “早期前列腺癌的适形质子治疗经验。”（Hara I, Am J Clin Oncol. 2004 Aug;27(4):323-7.）
    • 初始 I 期研究。16 名患者，T1-T2b。中位随访时间 12 个月
    • 结果：16 名患者中有 4 名 PSA 正常，无变化。16 名患者中有 12 名 PSA 通过 PSA 达成 CR；无 PSA 失败
    • 毒性：无 3-4 级急性毒性
    • 结果：毒性最小，短期反应良好

• 洛玛琳达 (1991-1997)
  • 2004 PMID 15491710 -- “患者年龄对接受局限性器官前列腺癌适形质子放射治疗的患者疾病生化无进展的影响。”（Rossi CJ, Urology. 2004 Oct;64(4):729-32.）
    • 回顾性研究。1038 名患者，cT1-T2c（AJCC 1992），确定的适形质子。<60 岁（12%）vs. >60 岁（88%），分布相当。中位随访时间 5.2 年
    • 结果：5 年 bNED <60 82% vs. >60 75%（NS）
    • 结论：患者年龄不影响 bNED
  • 2004 PMID 15145147 -- “前列腺癌的质子治疗：洛玛琳达大学的初期经验。”（Slater JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jun 1;59(2):348-52.）
    • 回顾性研究。1255 名患者，Ia-III 期，无既往手术或 AST。光子 45 Gy + 质子增强 30/15 CGE 至前列腺/盆腔淋巴结 n=731，仅质子 74/37 CGE 至前列腺/SV n=524。质子以对侧照射方式照射，通常每天一个野。直肠中使用水球。中位随访时间 5.2 年
    • 结果：5 年 bNED 73%，如果 PSA <=4.0 则为 90%
    • 毒性：3 级晚期毒性 1%，4 级晚期毒性 0.2%；混合治疗与仅质子之间无差异
    • 结论：适形 PRT 与其他局部治疗相当，毒性最小
  • 2002（1991-1996） PMID 10650829 -- “质子放射治疗局限性前列腺癌的价值和前景。”（Schulte RW, Strahlenther Onkol. 2000 Jan;176(1):3-8.）
    • 回顾性研究。911 名患者，局限性 PCA。
    • 结果：5 年 bNED 82%
    • 毒性：无 3/4 级；2 级直肠 3.5%，2 级膀胱 5.4%
    • 结论：bNED 改善，晚期不良反应更少
  • 1999 PMID 10394406 -- “前列腺癌的适形质子束治疗——洛玛琳达大学医疗中心的最新经验。”（Rossi CJ, Strahlenther Onkol. 1999 Jun;175 Suppl 2:82-4.）
    • 回顾性研究。643 名患者，局限性 PCA，仅质子或光子/质子。剂量 74-75 CGE
    • 结果：5 年 bNED 79%，在“早期”（T1b-2b，PSA <15）vs. “晚期”（PSA >15，或 T2c-T4）中更好
    • 毒性：直肠炎最小 21%，大于 1% 的毒性
    • 结论：适形质子束反应率高，毒性最小
  • 1999 PMID 10223493 -- “早期前列腺癌的适形质子治疗。”（Slater JD, Urology. 1999 May;53(5):978-84.）
    • 回顾性研究。319 名患者，T1-T2b 和 PSA <15，质子至 74-75 CGE。在疾病进展之前不使用激素
    • 结果：5 年 bNED 88%，临床 NED 97%
    • 结论：与根治性前列腺切除术相当的结果，无明显毒性

• 筑波；1993（1983-1990） PMID 8380147 -- “分次质子治疗的临床结果。”（Tsujii H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Jan;25(1):49-60.）
  • I-II 期研究。147 名患者接受治疗，各种原发性肿瘤
  • 结论：在肺癌、食道癌、肝癌、子宫颈癌、前列腺癌、头颈部恶性肿瘤中具有潜在优势；可能对高级别神经胶质瘤以及胃癌、膀胱癌和儿科肿瘤具有价值。

质子增强

• 国立癌症中心东医院；2005（日本）（2001-2003） PMID 16314345 -- “使用质子增强治疗前列腺癌的高剂量放射治疗 II 期可行性研究：日本首次质子束治疗前列腺癌的临床试验。”（Nihei K, Jpn J Clin Oncol. 2005 Dec;35(12):745-52. Epub 2005 Nov 28.）
  • II 期研究。30 名患者，cT1-3N0。RT 光子至前列腺和 SV 50/25 和质子增强 26/13 GyE。增强 PTV = 前列腺 + 5 mm + 5 mm 半影边缘。对侧照射束。光子治疗至前列腺/SV。PTV = 前列腺 + 10 mm 边缘 + 5 mm 半影边缘。240 度动态适形弧。允许激素治疗。中位随访时间 2.5 年
  • 毒性：无 3 级急性或晚期 GI/GU 毒性。1-2 级急性 GI 毒性 57%，1-2 级急性 GU 毒性 80%。1-2 级晚期 GI 毒性 37%，1-2 级 GU 毒性 17%
  • 结论：质子增强是可行的，多中心 PII 试验正在进行中

• PROG 95-09（1996-1999）-- 质子/光子 70.2 Gy vs. 79.2 Gy
  • 随机研究。2 家机构（哈佛大学和洛玛琳达大学）。392 名患者，T1b-T2b 期，PSA <15 ng/mL（中位 PSA 6.3）。组 1) 质子增强 19.8/11 GyE，随后光子 50.4/28 vs. 组 2) 质子增强 28.8/16，随后光子 50.4/28。质子 CTV = 前列腺 + 5 mm 边缘。PTV = CTV + 7-10 mm。洛玛琳达大学使用对侧照射束，250 MeV 质子；哈佛大学使用会阴增强，160 MeV 质子。直肠石蜡探头，充入 25-50 毫升生理盐水。光子为 4 野计划，光子 CTV = 前列腺/SV + 10 mm 边缘。
  • 5 年；2005 PMID 16160131 -- “临床局限性前列腺腺癌的常规剂量 vs. 高剂量适形放射治疗的比较：一项随机对照试验。”（Zietman AL, JAMA. 2005 Sep 14;294(10):1233-9.）中位随访时间 5.5 年
    • 结果：5 年 bNED 70.2 Gy 61% vs. 79.2 Gy 80%（SS），失败风险降低 50%。LC（定义为 PSA <1.0）48% vs. 67%（SS）OS 无差异 97% vs 96%（NS）
    • 风险分层：低风险（PSA <10，分期 <=T2a，GS <7）60% vs. 80%（SS）；高风险 63% vs. 79%（SS）。当代中风险 63% vs. 81%（SS），但当代高风险（NS，但数量较少）
    • 晚期毒性：3 级以上 70.2 Gy 1% vs. 79.2 2%；GU 2 级 18% vs. 20%（NS），GI 2 级 8% vs. 17%（SS）。大多数 GI 毒性在 3 年内出现；GU 毒性持续存在
    • 结论：患有临床局限性前列腺癌的男性在高剂量治疗下获得更好的bNED，同时不会出现更严重的毒性。
  • 10 年；2010 PMID 20124169 -- "随机试验比较早期前列腺腺癌的常规剂量与高剂量适形放射治疗：来自质子放射肿瘤学组/美国放射学院 95-09 的长期结果。"（Zietman AL，J Clin Oncol。2010 年 3 月 1 日；28（7）：1106-11。）中位随访 8.9 年
    • 结果：10 年 ASTRO（追溯）bPFS 低剂量 68% 对比高剂量 83%（SS）。对于低危疾病，为 72% 对比 93%（SS）；对于中危疾病，为 58% 对比 70%（p=0.06）。OS 没有差异（78% 对比 83%）。
    • 毒性：晚期 2 级以上 低剂量 29% 对比高剂量 39%（SS）；3 级以上 两组均为 2%（NS）。
    • 结论：在低/中危前列腺癌患者中，高剂量治疗具有长期优势，且 3 级毒性相当。

• 洛玛琳达 (1991-1997)
  • 2004 PMID 15145147 -- “前列腺癌的质子治疗：洛玛琳达大学的初期经验。”（Slater JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jun 1;59(2):348-52.）
    • 回顾性研究。1255 名患者，Ia-III 期，无既往手术或 AST。光子 45 Gy + 质子增强 30/15 CGE 至前列腺/盆腔淋巴结 n=731，仅质子 74/37 CGE 至前列腺/SV n=524。质子以对侧照射方式照射，通常每天一个野。直肠中使用水球。中位随访时间 5.2 年
    • 结果：5 年 bNED 73%，如果 PSA <=4.0 则为 90%
    • 毒性：3 级晚期毒性 1%，4 级晚期毒性 0.2%；混合治疗与仅质子之间无差异
    • 结论：适形 PRT 与其他局部治疗相当，毒性最小
  • 1998 PMID 9788407 -- "前列腺癌的适形质子治疗。"（Slater JD，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1998 年 9 月 1 日；42（2）：299-304。）
    • 回顾性研究。643 名患者，局限性前列腺癌。质子±光子，74-75 CGE。
    • 结果：5 年临床 NED 为 89%；bNED PSA <4 为 100%，PSA 4-10 为 89%，PSA 10-20 为 72%，PSA >20 为 53%；谷值 <0.5 为 91%，0.5-1.0 为 79%，>1.0 为 40%。
    • 毒性：轻微直肠炎 21%，严重直肠炎 <1%。
    • 结论：初始 PSA 较低时，毒性最小，DFS 优异。
  • 1997（1991-1993）PMID 9054873 -- "局部晚期前列腺癌的联合质子和光子适形放射治疗：I/II 期研究的初步结果。"（Yonemoto LT，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1997 年 1 月 1 日；37（1）：21-9。）
    • I/II 期研究。106 名患者，T2b-T4Nx。质子 30/15 CGE 前列腺增强剂量通过对侧外侧野进行，然后用光子 45/25 Gy 照射骨盆。没有间断。靶点前列腺/SV + 0.7 cm 在 90% 等剂量线上进行处方。250 MeV 质子束。中位随访 1.7 年。
    • 毒性：2 年 3-4 级 0%，1-2 级 12%（8% 直肠，4% 泌尿）。
    • 结果：2 年 PSA 正常化：PSA 4-10 为 96%，PSA 10-20 为 97%，PSA >20 为 63%。
    • 结论：尽管剂量为 75 CGE，但副作用发生率低。

• 哈佛大学（1982-1992）-- 质子（剂量递增）对比光子增强剂量。
  • 随机研究。202 名患者，T3-T4Nx 阶段，0-2。标准光子 50.4 Gy 四野照射，然后第一组）适形质子 25.2 CGE（总计 75.6 CGE）对比第二组）光子 16.8 Gy（总计 67.2 Gy）。中位随访 5.1 年。
  • 1993 PMID 8514551 -- "T3-T4 阶段前列腺癌患者联合 X 射线和质子高剂量照射后出现的晚期直肠出血"（Benk VA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1993 年 6 月 15 日；26（3）：551-7。）中位随访 3.7 年。
    • 直肠出血（无 3-4 级）：高剂量 34% 对比低剂量 16%（SS）。
    • DVH 评估：如果 >40% 的前直肠接受 >75 CGE，则出血风险很高。
  • 1995 PMID 7721636 -- "晚期前列腺癌：使用适形质子对比传统剂量光子单独照射进行高剂量照射增强剂量随机比较试验的结果。"（Shipley WU，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1995 年 4 月 30 日；32（1）：3-12。）
    • 结果：5 年 LC 光子+质子 92% 对比光子 80%（NS），OS、DSS、TRFS 没有差异。GS 4/5 患者 94% 对比 64%（SS）。
    • 毒性：直肠出血 光子+质子 32% 对比光子 12%（SS），尿道狭窄 19% 对比 8%（p=0.07）。
    • 结论：使用质子增强剂量可以提高分化不良肿瘤的 LC，但也加剧了晚期毒性。
  • 2002 PMID 11743288 -- "局部晚期前列腺癌联合光子和适形质子高剂量放射治疗后第二十年出现的晚期正常组织后遗症。"（Gardner BG，J Urol。2002 年 1 月；167（1）：123-6。）
    • 回顾性研究。39/42 名患者来自最初的 167 名患者队列，T3-T4，用 4 野盒光子照射至 50.4 Gy，然后用会阴质子增强剂量至 27 Gy，分 11 次照射。中位随访 13.1 年。
    • 泌尿生殖系统毒性：15 年时 G2+ 泌尿生殖系统为 59%，但持续存在 18%。5 年时 G2+ 血尿为 21%，15 年时为 47%。G3+ 血尿为 3% 和 8%。尿道狭窄 10%，尿失禁 8%（与先前/随后的前列腺手术密切相关）。
    • 胃肠道毒性：15 年时 G2+ 胃肠道为 13%；41% 的患者出现 1 级直肠出血。
    • 结论：高剂量 RT 会导致高比例的低级直肠出血，但 G2+ 胃肠道毒性发生率低；5 年后稳定。泌尿生殖系统发病率随着时间的推移持续恶化，但高等级很少见。

• 哈佛大学 (1976-1979)
  • 1983 PMID 6299503 -- "质子或兆伏特 X 射线作为局部前列腺癌照射患者的增强剂量治疗。早期 I/II 期比较。"（Duttenhaver JR，Cancer。1983 年 5 月 1 日；51（9）：1599-604。）
    • I/II 期研究。180 名患者（光子 n=116，光子 + 质子增强剂量 n=64）。质子束 160 MeV，增强剂量单一会阴门户。光子剂量 67 Gy 对比质子剂量 74 Gy。
    • 结果：LRC、DFS 或 OS 没有差异。
    • 毒性：没有差异。
    • 结论：剂量增加 10%，但并发症很少。计划进行 RCT。
  • 1979 PMID 107338 -- "质子辐射作为局部前列腺癌的增强剂量治疗。"（Shipley WU，JAMA。1979 年 5 月 4 日；241（18）：1912-5。）
    • 回顾性研究。初始报告。17 名患有局限性前列腺癌的患者。质子增强剂量 20-25 Gy。随访 12-27 个月。
    • 结果：没有明显的直肠毒性，17/17 患者中 2 人出现尿道狭窄，17/17 患者局部控制。
    • 结论：质子增强剂量是可行的。

治疗技术

• 日内瓦，瑞士
  • 2009 PMID 19740429 -- "RapidArc、强度调制光子和质子技术用于先前接受过照射的患者的复发性前列腺癌：一项治疗计划比较研究。"（Weber DC，Radiat Oncol。2009 年 9 月 9 日；4（1）：34。）
    • 治疗计划。RapidArc 对比 IMRT 对比 IMPT。7 名患者在 RT 后出现前列腺癌复发。剂量 56/14。
    • 结果：GTV V95% RA 93% 对比 IMRT 89% 对比 IMPT 90%，PTV V95% RA 84% 对比 IMRT 77% 对比 IMPT 86%。
    • 毒性：尿道 V35 RA 5% 对比 IMRT 10% 对比 IMPT 4%。
    • 结论：RapidArc 和 IMPT 比 IMRT 提高了指数。
  • 2001 PMID 11770521 -- "强子治疗的新技术：强度调制质子束。"（Cella L，Phys Med。2001；17 Suppl 1：100-2。）
    • 强度调制 XRT 和 PRT 之间的比较计划。
    • 结果：PTV 剂量同质性相同，NTCP 相同，但质子剂量积分更低，低至中等剂量更低。
  • 2001 PMID 11163518 -- "强度调制质子束在前列腺癌放射治疗中的潜在作用。"（Cella L，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2001 年 1 月 1 日；49（1）：217-23。）
    • 四种治疗方案来提供 81 Gy：1) 3D-CRT 18 MV 6 野，2) 214 MeV 质子 2 野，3) IMRT 15 MV 5 野，4) 177-200 MeV IMPT 5 野。进一步剂量递增至 99 Gy。
    • 结论：IMRT 和 IMPT 都可以优化靶点剂量和 NTCP 限制；质子降低了低至中等剂量，并改善了 PTV 剂量不均匀性。

• 佛罗里达州
  • 2009 PMID 19619961 -- "高危前列腺癌盆腔质子放射治疗的剂量学研究。"（Chera BS，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009 年 7 月 18 日。[Epub ahead of print]）
    • 治疗计划。5 名高危前列腺患者，接受前列腺、近端 SV 和盆腔淋巴结治疗。IMRT 对比 IMRT+PT 增强剂量对比 PT。处方剂量为 46 CGE 骨盆和 78 CGE 前列腺/SV。
    • 结果：PT 方案将直肠、直肠壁、膀胱、膀胱壁、小肠和骨盆的平均剂量降低了 40-70%。
    • 结论：与 IMRT 相比，PT 显着降低了盆腔正常组织的剂量，同时保持了足够的靶点覆盖范围。
  • 2007 PMID 17967305 -- "使用质子放射治疗和直肠气囊或单独使用水治疗前列腺癌时的直肠剂量-体积差异。"（Vargas C，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007 年 11 月 15 日；69（4）：1110-6。）
    • 回顾性研究。15 名患者的 30 个质子方案，T1-2N0，CT 和 MRI 均使用直肠气囊（100 毫升生理盐水）或单独使用水（100 毫升生理盐水加造影剂）。PTV 剂量为 78-82 GE。使用 Eclipse 进行计划。
    • 结论：无论使用水还是直肠气囊，直肠和直肠壁的剂量都很低；少数患者的差异很小。
  • 2007 PMID 17904306 -- "前列腺癌质子治疗和强度调制放射治疗的剂量-体积比较。"（Vargas C，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007 年 9 月 26 日 [Epub ahead of print]）
    • 回顾性研究。II 期低危前列腺方案的前 10 名患者。比较质子方案和 IMRT 方案。剂量为 78 GE。
    • 结论：质子治疗降低了直肠和膀胱的剂量，同时保持了优异的 PTV 覆盖范围。

• 韩国 NCC
  • 2009 PMID 19647628 -- "运动引起的靶体积剂量减少的特征：光子和质子束治疗的比较。"（Yoon M，Med Dosim。2009 年秋季；34（3）：191-201。Epub 2008 年 9 月 24 日。）
    • 治疗计划。靶点在扫描的体模中移位 3 毫米 - 20 毫米。光子对比质子比较。
    • 结果：6 毫米侧向移动：质子覆盖范围差 9%，光子覆盖范围差 1%；15 毫米侧向移动：质子覆盖范围差 34%，光子覆盖范围差最小。EUD 和均匀性指数具有相似的特征。
    • 结论：运动引起的剂量减少对于质子和光子束存在显着差异。
  • 2009 PMID 19616746 -- "前列腺癌质子治疗的基于显微金颗粒的定位标记。"（Lim YK，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009 年 8 月 1 日；74（5）：1609-16。）
    • 可见度比较，两个金颗粒。
    • 结果：X 射线 - 可见度好，质子束 - 剂量畸变 <5%。金颗粒混合物的 CT 伪影减少。
    • 结论：金颗粒和聚合物混合物具有极好的潜力。

• MD 安德森
  • 2009 PMID 19550003 -- "比较斑点扫描和被动散射质子治疗束的表面剂量。"（Arjomandy B，Phys Med Biol。2009 年 7 月 21 日；54（14）：N295-302。Epub 2009 年 6 月 23 日。）
    • 治疗计划。质子方案，使用扫描束和散射束进行计划。测量体模中的表面剂量以估计皮肤剂量。
    • 结果：与散射束相比，扫描束剂量降低了约 12%，相当于 76 CGE 疗程中的 4 CGE。
  • 2009 PMID 19427561 -- "早期前列腺癌质子治疗和强度调制 X 射线治疗的继发恶性肿瘤风险。"（Fontenont JD，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009 年 6 月 1 日；74（2）：616-22。）
    • 治疗计划。3 名早期前列腺癌患者的质子方案对比 6 MV IMRT 方案。主要剂量由治疗方案确定，次要剂量由蒙特卡罗和测量数据确定。根据器官评估继发恶性肿瘤的风险。
    • 结果：由于显着节省了直肠/膀胱，PT 使 SMN 风险降低了 26%-39%，而 IMRT 风险则没有降低。
    • 结论：PT 可以降低前列腺患者继发恶性肿瘤的风险。
  • 2009 PMID 19223836 -- "植入螺旋形金标记物对前列腺癌质子治疗剂量扰动的影响。" (Giebeler A, J Appl Clin Med Phys. 2009 年 1 月 27 日;10(1):2875.)
    • 金定位标记物评估。在体模中植入小 (0.35 毫米)、中 (0.75 毫米) 和大 (1.15 毫米) 标记物，长度为 10 毫米。蒙特卡罗模拟
    • 结果：大标记物剂量扰动 31%，中标记物 23%，因此不太适合。小标记物太脆弱，不适合经直肠植入
  • 2007 PMID 17505081 -- "蒙特卡罗模拟放射性不透明定位标记物对前列腺质子放疗剂量学影响的研究。" (Newhauser W, Phys Med Biol. 2007 年 6 月 7 日;52(11):2937-52. Epub 2007 年 5 月 2 日.)
    • 比较了各种类型的可植入标记物在 kV 成像中的可见度，并回顾了蒙特卡罗剂量学模型
    • 结果：金和不锈钢标记物可见，钛不太明显。不锈钢和钛对射束的扰动不大，金的阴影很大
    • 结论：直径 0.9 毫米、长度 3.1 毫米的不锈钢标记物在 kV 下具有良好的可见度，且射束扰动小于 8%
  • 2007 PMID 17236979 -- "解剖运动对前列腺癌治疗中质子治疗剂量分布的影响。" (Zhang X, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 2 月 1 日;67(2):620-9.)
    • 剂量学影响，10 名患者，每位患者进行 8 次每日 CT 扫描。比较 IMRT 和质子剂量学
    • 结论：分次间解剖运动对两种模式的影响相似

• 卧龙岗，澳大利亚；2008 PMID 19239059 -- "质子治疗与 IMRT 前列腺放疗治疗计划的比较。" (Dowdell SJ, Australas Phys Eng Sci Med. 2008 年 12 月;31(4):325-31.)
  • 治疗计划。被动式 vs IMPT vs 7-F IMRT 步进扫描 vs 7-F IMRT 滑动窗口。78 CGE
  • 结果：IMPT 在均匀性和直肠保护方面表现最佳
  • 结论：PT 是一种合适的治疗选择

• 哈佛大学
  • 2007 PMID 17513063 -- "早期前列腺癌的 IMRT 和质子放疗治疗：治疗计划比较。" (Trofimov A, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 10 月 1 日;69(2):444-53. Epub 2007 年 5 月 21 日.)
    • 回顾性研究。10 名早期 PCA 患者。用 3D-CPT（两个平行对置侧向野）和 IMRT（7 个共面野）治疗。剂量 79.2 Gy/CGE
    • 结果：98% 的 PTV 接受了处方剂量。IMRT 剂量一致性更好，3D-CPT 剂量均匀性更好。
    • 正常器官：膀胱剂量学：V30 用质子更好，V70 用 IMRT 更好。直肠剂量学：V70 相当
    • 结论：超过 60 Gy 时，IMRT 比质子治疗膀胱更好，直肠相当。剂量小于 50% 时，质子治疗明显更好
    • 来自 PSI 的评论 (PMID 17967323)
  • 1996 PMID 8948358 -- "前列腺的适形照射：利用剂量体积直方图估计长期直肠出血风险。" (Hartford AC, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 年 10 月 1 日;36(3):721-30.)
    • 41 名患者接受光子 + 会阴部追加治疗。回顾直肠前壁的 DVH。最短随访时间 4 年
    • 毒性：41 名患者中有 14 名 (34%) 出现直肠出血。发现 60-75 CGE 之间的剂量体积关系；发展了低/中/高风险群体
  • 1990 PMID 2157240 -- "分次质子放疗的考虑因素：临床潜力和结果。" (Austin-Seymour M, Radiother Oncol. 1990 年 1 月;17(1):29-35.)
    • 对比评估 X 射线和质子计划

• 保罗谢勒研究所
  • 2007 PMID 17459608 -- "剂量升级对前列腺癌放疗后继发性癌症风险的影响。" (Schneider U, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 7 月 1 日;68(3):892-7. Epub 2007 年 4 月 24 日.)
    • 23 个患者计划。比较 3D-CRT (n=7)、6 MV 或 15 MV IMRT (n=8) 和点扫描质子 RT (n=8) 的 TCP 和 NTCP。剂量模型 70-100 Gy，基线 70 Gy 3D-CRT
    • 结果：与 70 Gy 3D-CRT 相比的继发性癌症风险：6 MV IMRT +18%，15 MV IMRT +25%，点扫描质子 -41%
    • 结论：点扫描质子治疗可以将剂量升级后继发性癌症的风险降低一半
  • 2006 PMID 17072522 -- "IMRT 和质子放疗对继发性癌症发生率的影响。" (Schneider U, Strahlenther Onkol. 2006 年 11 月;182(11):647-52.)
    • 30 个患者计划。15 MV 3D-CRT (n=11)、6 MV IMRT (n=11)、点扫描质子 (n=8)。继发性癌症风险估计基于器官等效剂量 (OED)
    • 结果：与 15 MV 3D-CRT 相比的继发性癌症风险：6 MV IMRT +15%，15 MV IMRT +20%，18 MV IMRT 60%，点扫描质子 -50%
    • 结论：IMRT 风险不像预期的那样严重，尤其是在 6 MV 时。点扫描质子治疗是首选
  • 2004 PMID 15587667 -- "使用点扫描进行质子治疗的治疗计划和验证：初步经验。" (Lomax AJ, Med Phys. 2004 年 11 月;31(11):3150-7.)
    • 对 160 名接受点扫描治疗的患者的概述，包括一些前列腺患者。平均每个计划 3 个射束，每个野 200-45,000 个布拉格峰。治疗时间从几秒到 20-25 分钟不等
    • 布拉格峰处射束平均宽度约 8 毫米；精度：正交 +/- 1 毫米，范围 +/- 1.5 毫米

• 洛玛琳达
  • 2006 PMID 16551129 -- "前列腺癌影像引导质子治疗的创新策略。" (Schulte RW, Technol Cancer Res Treat. 2006 年 4 月;5(2):91-100.)
    • 回顾减少高剂量 PTV 边缘的原理
  • 2006 PMID 16488552 -- "前列腺癌适形放疗中直肠气囊的患者耐受性。" (Ronson BB, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 4 月 1 日;64(5):1367-70. Epub 2006 年 2 月 20 日.)
    • 回顾性研究。3561 名患者，质子治疗前列腺/SV，必要时用光子治疗骨盆
    • 结果：98% 的患者在整个治疗过程中耐受气囊，2% 的患者至少有一次治疗拒绝气囊，但平均耐受了 85% 的治疗。单独使用质子的耐受性更好，99.5% vs 组合治疗 95.7% (SS)
    • 结论：直肠内气囊耐受性良好
  • 2003 PMID 14529309 -- "前列腺癌质子治疗的射程、射程调制和野半径要求。" (Moyers MF, Technol Cancer Res Treat. 2003 年 10 月;2(5):445-7.)
    • 对超过 5000 名患者接受治疗的 240 个治疗野进行分析
    • 射程通常小于 290 毫米水，调制宽度小于 120 毫米，半径小于 75 毫米

• 剑桥 (英国) PMID 16510958 -- "质子治疗治疗计划的边缘。" (Thomas SJ, Phys Med Biol. 2006 年 3 月 21 日;51(6):1491-501. Epub 2006 年 3 月 1 日.)
  • 评估头颈部和前列腺计划的边缘，包括单野、平行对置野和四个野
  • 可以用一个或两个野获得良好的剂量分布

• 维也纳；2005 (奥地利) PMID 15995838 -- "局部前列腺癌的适形光子与质子基放疗的对比治疗计划。" (Mock U, Strahlenther Onkol. 2005 年 7 月;181(7):448-55.)
  • 比较。5 名患者。3D 质子计划 (2 个侧向射束) vs 3D 适形光子 (4 个野盒) vs IMRT (7 个射束)。PTV = CTV + 5 毫米。总剂量 70 Gy。
  • 结果：PTV：剂量分布相似。光子一致性指数 1.4-1.5，质子 1.1-1.4。OAR 接受的剂量更多 (>=1.7 倍)，主要是在低剂量和中剂量水平
  • 结论：PTV 相当，对于 OAR，2 个野质子 > IMRT > 3D-CRT

• 阿尔伯塔；2002 (加拿大) PMID 11865989 -- "质子束的强度和能量调制放疗：影响最佳前列腺计划的变量。" (Yeboah C, Med Phys. 2002 年 2 月;29(2):176-89.)
  • 能量、束流宽度、射束数量和射束方向对治疗计划的影响
  • 结论：需要最多 3-4 个射束，但射束方向变得很重要

成本效益

• 请参阅 放射肿瘤学/前列腺/利用

放射生物学

• 威斯康星州；2003 PMID 12602558 -- "使用质子束进行剂量升级，我们可以期待什么？" (Fowler JF, Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 年 2 月;15(1):S10-5.)
  • 评估肿瘤剂量-反应曲线，以及如果可以避免正常组织并发症，剂量升级带来的益处

回顾

• 哈佛大学
  • 2009 PMID 19672148 -- "生命、自由和追求质子：关于粒子治疗在前列腺癌治疗中作用的循证综述。" (Efstathiou JA, Cancer J. 2009 年 7-8 月;15(4):312-8.)
  • 2009 PMID 19434101 -- "局部前列腺癌的质子放疗。" (Coen JJ, Nat Rev Urol. 2009 年 6 月;6(6):324-30. Epub 2009 年 5 月 12 日.)
  • 2007 PMID 17921728 -- "局部前列腺癌的高剂量外束放疗：现状和未来挑战。" (Nguyen PL, Cancer J. 2007 年 9-10 月;13(5):295-301.)

• 洛马琳达；2007 无 PMID 全文 -- "前列腺癌的适形质子束放疗：概念和临床结果" (Rossi CJ, Commun Oncol 2007; 4:235-240)