放射肿瘤学/前列腺/随机

前列腺癌：随机证据

正在从章节中交叉链接...

筛查

• 前列腺、肺、结直肠和卵巢（PLCO）筛查试验（1993-2001）-- 筛查与常规护理
  • 随机分配。76,693 名男性，在美国 10 个中心。第 1 组）每年进行 6 年 PSA 筛查和 4 年 DRE 筛查，第 2 组）常规护理。第 1 组的依从性，PSA 筛查为 85%，DRE 筛查为 86%。对照组 PSA 筛查率在第 1 年为 40-52%，DRE 筛查率在第 1 年为 41-46%
  • 2009 年 PMID 19297565 -- "随机前列腺癌筛查试验的死亡率结果。"（Andriole GL, N Engl J Med. 2009 年 3 月 26 日；360(13)：1310-9。Epub 2009 年 3 月 18 日。）中位随访时间 7 年
    • 结果：PCA 发病率，筛查组为 116/10,000，对照组为 95/10,000（RR 1.1，SS）。死于 PCA，筛查组为 2/10,000，对照组为 1.7/10,000（RR 1.13，NS）
    • 结论：7 年后，死于 PCA 的比例非常低，两组之间没有差异
  • 2011 年 PMID 21041707 -- "随机前列腺癌筛查试验的合并症和死亡率结果。"（Crawford ED, J Clin Oncol. 2011 年 2 月 1 日；29(4)：355-361。）
    • 随访 10 年。9,565 人死亡，164 人死于 PCA。在合并症很少或没有合并症的男性中，与筛查相关的 PCA 特异性死亡率降低显着（22 对 38 人死亡）（NNTT=5 人，在 10 年内预防 1 人死亡）。在至少有 1 种严重合并症的男性中，筛查并未降低 PCSM。（62 对 42 人死亡；AHR=1.43；p=0.08）。
    • 结论：对健康状况良好的男性选择性使用 PSA 筛查似乎可以降低 PCSM 风险，同时减少过度治疗。

• 欧洲前列腺癌筛查随机研究 (ERSPC)（1991-2003）-- 筛查与不筛查
  • 随机分配。162,387 名男性，在不同国家采用不同的入组策略。第 1 组）PSA 筛查（DRE 和其他研究因国家而异；间隔时间因国家而异），第 2 组）不筛查。用观察等待（15%）、手术（28%）、放疗（17%）、放疗+ADT（10%）、ADT 单独治疗（10%）进行治疗
  • 2009 年 PMID 19297566 -- "随机欧洲研究中的筛查和前列腺癌死亡率。"（Schroder FH, N Engl J Med. 2009 年 3 月 26 日；360(13)：1320-8。Epub 2009 年 3 月 18 日。）中位随访时间 9 年
    • 结果：PCA 发病率，筛查组为 8%，对照组为 5%。死于 PCA，筛查组为 3.5/10,000，对照组为 4.1/10,000（RR 0.8，SS），比例在 8 年后开始出现分化。NNS 1410：1，NNT 48：1
    • 结论：基于 PSA 的筛查将 PCA 死亡率降低了 20%，但与过度诊断风险高相关

• 魁北克 LUPCSP（1988）-- 筛查与对照
  • 随机分配，2：1。46,486 名男性随机分配，真实筛查组 7,348 人，真实未筛查组 14,234 人。第 1 组）每年筛查（PSA 和 DRE），第 2 组）对照
  • 2004 年 PMID 15042607 -- "筛查降低了前列腺癌死亡率：1988 年魁北克前瞻性随机对照试验的 11 年随访。"（Labrie F, Prostate, 2004 年 5 月 15 日；59(3)：311-8。）中位随访时间 7.9 年
    • 结果：死于 PCA，筛查组为 0.1%，未筛查组为 0.5%（RR 0.4，SS）
    • 结论：筛查显示，特异性死亡率降低了 62%，但绝对效益很小

预防

• REDUCE 试验-- 杜他雄胺与安慰剂
  • 随机分配。6,729 名男性，前列腺癌风险增加（50-75 岁，PSA 2.5-10.0，在 6 个月内进行过一次阴性活检）。第 1 组）杜他雄胺 0.5 毫克，第 2 组）安慰剂。主要终点：在 2 年和 4 年时活检中的 PCA
  • 2010 年 PMID 20357281 -- "杜他雄胺对前列腺癌风险的影响。"（Andriole GL, N Engl J Med. 2010 年 4 月 1 日；362(13)：1192-202。）
    • 结果：癌症发病率，杜他雄胺组为 20%，安慰剂组为 25%（SS，风险降低 28%）。GS 7-10 没有差异；杜他雄胺组的 GS 8-10 更少
    • 毒性：杜他雄胺改善了急性尿潴留（2% 对 7%，SS），但心脏衰竭发生率更高（0.7% 对 0.4%，SS）
    • 结论：杜他雄胺降低了前列腺癌风险，并改善了 BPH 症状

患者决策

• 美国多机构 -- 患者干预与患者 + 支持干预与对照
  • 随机分配，3 组。美国 6 个地点。256 名 T1-T2b、GS <10、PSA <20 的患者。第 1 组）直接治疗（患者接受干预），第 2 组）补充治疗（患者及其主要支持者接受干预），第 3 组）对照。干预旨在改善与医生会诊时的沟通策略。
  • 2009 PMID 19819096 -- "早期前列腺癌治疗决策中不确定性管理：一项随机临床试验。" (Mishel MH, Patient Educ Couns. 2009 Dec;77(3):349-59. Epub 2009 Oct 9.)
    • 结果：两个干预组在 4 周和 3 个月时癌症知识均有所提高；决策后悔率显着降低
    • 结论：干预措施有效地为患者准备了前列腺癌不确定性管理

主要治疗比较

观察等待与前列腺切除术

• 斯堪的纳维亚 SPCG-4 (1989-99) - 前列腺切除术与观察等待
  • 随机对照。695 名男性，早期前列腺癌（T1-T2），活检证实。无辅助治疗。如果出现有症状的局部进展，则用睾丸切除术或 GnRH 类似物治疗。用 PSA、体检进行临床随访。死亡原因得分如下：前列腺癌导致的死亡（如果出现进展性远处转移）或其他原因导致的死亡。75% 的患者患有 T2 肿瘤。
  • 8 年；2005 PMID 15888698 — "早期前列腺癌的根治性前列腺切除术与观察等待" Bill-Axelson A 等人。N Engl J Med. 2005 年 5 月 12 日；第 352 卷（第 19 期）：1977-1984。
    • 中位随访时间 8.2 年。前列腺癌导致的死亡：观察等待组为 14.4%，前列腺切除术组为 8.6%，10 年差异为 5.3%。10 年后总生存率差异：差异为 5%（RR=0.74）。
    • 结论：前列腺癌治疗可减少与癌症相关的死亡和总死亡。由于滞后时间和分期迁移，可能不适用于 PSA 筛查的现代时代。

• VACURG (1967-1975) -- 前列腺切除术与观察等待
  • 随机对照。111/142 名患者，前列腺癌 Tis-T2，无触诊肿瘤，无随机分组前骨盆分期。组 1）根治性前列腺切除术与组 2）安慰剂
  • 1988 PMID 3187435 -- "局限性前列腺癌的治疗。根治性前列腺切除术与安慰剂。15 年随访。" (Madsen PO, Scand J Urol Nephrol Suppl. 1988;110:95-100.)
    • 结果
      • Ⅰ期：根治性前列腺切除术 5 年 OS 87% 与安慰剂组 67% 相比，10 年为 48% 与 43% 相比，15 年为 23% 与 13% 相比
      • Ⅱ期：根治性前列腺切除术 5 年 OS 92% 与安慰剂组 90% 相比，10 年为 37% 与 55% 相比，15 年为 17% 与 20% 相比
    • 结论：无论是按分期还是总的来说，累积生存率均无显着差异

雄激素剥夺与放疗+雄激素剥夺

• SPCG-7/SFUO-3 (1996-2002) -- ADT +/- RT
  • 随机对照。875 名局部晚期前列腺癌患者，T1b-T2 G2-G3 或 T3（78%）和 PSA<70，N0（如果 PSA>11，则进行 PLND）。组 1）ADT（完全雄激素阻断 x 3 个月，然后连续服用氟他胺 250 毫克）与组 2）相同 ADT + RT 70 Gy 至前列腺/SV。80% 的患者进行乳腺 RT 以预防乳房发育。
  • 结果；2008 PMID 19091394 -- "局部晚期前列腺癌的内分泌治疗，伴或不伴放疗（SPCG-7/SFUO-3）：一项开放性随机 III 期试验。" (Widmark A, Lancet. 2008 年 12 月 15 日。[Epub 预印本])。中位随访时间 7.6 年
    • 结果：10 年 CSS ADT 组为 76%，ADT + RT 组为 88%（SS）；10 年 OS 为 61% 与 70%（SS）；10 年 bPFS 为 25% 与 74%（SS）
    • 毒性：尿道狭窄 ADT 组为 0%，ADT + RT 组为 2%（SS），尿急 8% 与 14%（SS），尿失禁 3% 与 7%（SS），勃起功能障碍 81% 与 89%（SS）
    • 结论：对于高危或局部晚期 PCA 患者，在 ADT 基础上增加 RT 可提高生存率，并且副作用是可以接受的

手术与放疗

• 日本局部晚期前列腺癌研究组 (1989-1993) -- RP 与 EBRT
  • 随机对照。95 名患者。T2b-T3N0M0。组 1）根治性前列腺切除术 + 骨盆淋巴结清扫术 + 内分泌治疗与组 2）骨盆 RT 40-50 Gy + 前列腺 20 Gy 加强 + 内分泌治疗。激素在主要治疗前 8 周开始使用（使用 DES），然后无限期继续使用（LHRH 激动剂 +/- 抗雄激素，或雌激素）。
  • 2006 PMID 17082219 — "局部晚期前列腺癌根治性前列腺切除术加内分泌治疗与外束放射治疗加内分泌治疗的随机对照试验：中位随访 102 个月的结果。" (Akakura K 等人。Jpn J Clin Oncol. 2006 年 12 月；第 36 卷（第 12 期）：789-93.)。中位随访时间 8.5 年
    • 结果：10 年 bPFS 根治性前列腺切除术组为 76%，RT 组为 71%（NS）；cPFS 为 83% 与 66%（p=0.06）；DSS 为 86% 与 77%（SS）；OS 为 68% 与 61%（NS）
    • 毒性：手术组尿失禁更严重；由于 ADT，几乎所有患者都出现勃起功能障碍
    • 结论：对于局部晚期患者，根治性前列腺切除术或 EBRT 均可获得良好的效果。手术组 DSS 更好。RT 剂量 60-70 Gy 可能不够

• 泌尿肿瘤学研究组 -- 根治性手术与放疗
  • 随机对照。97 名患者。cT1-2N0M0。组 1）根治性前列腺切除术与组 2）巨电压 RT（使用 Co-60 或 旋磁机）至骨盆野 45-50 Gy + 前列腺 20 Gy 加强。主要结局是通过前列腺酸性磷酸酶、骨扫描和/或骨盆淋巴结清扫术来判断转移性疾病的发展
  • 1982 PMID 6811766 -- "前列腺腺癌的根治性手术与放射治疗。" (Paulson DF, J Urol. 1982 年 9 月；第 128 卷（第 3 期）：502-4.)
    • 结果：转移的实际发展 根治性前列腺切除术组为 8%，RT 组为 31%（SS）
    • 结论：根治性手术比 RT 更有效

手术与放疗

• 日本局部晚期前列腺癌研究组 (1989-1993) -- RP 与 EBRT
  • 随机对照。95 名患者。T2b-T3N0M0。组 1）根治性前列腺切除术 + 骨盆淋巴结清扫术 + 内分泌治疗与组 2）骨盆 RT 40-50 Gy + 前列腺 20 Gy 加强 + 内分泌治疗。激素在主要治疗前 8 周开始使用（使用 DES），然后无限期继续使用（LHRH 激动剂 +/- 抗雄激素，或雌激素）。
  • 2006 PMID 17082219 — "局部晚期前列腺癌根治性前列腺切除术加内分泌治疗与外束放射治疗加内分泌治疗的随机对照试验：中位随访 102 个月的结果。" (Akakura K 等人。Jpn J Clin Oncol. 2006 年 12 月；第 36 卷（第 12 期）：789-93.)。中位随访时间 8.5 年
    • 结果：10 年 bPFS 根治性前列腺切除术组为 76%，RT 组为 71%（NS）；cPFS 为 83% 与 66%（p=0.06）；DSS 为 86% 与 77%（SS）；OS 为 68% 与 61%（NS）
    • 毒性：手术组尿失禁更严重；由于 ADT，几乎所有患者都出现勃起功能障碍
    • 结论：对于局部晚期患者，根治性前列腺切除术或 EBRT 均可获得良好的效果。手术组 DSS 更好。RT 剂量 60-70 Gy 可能不够

• 泌尿肿瘤学研究组 -- 根治性手术与放疗
  • 随机对照。97 名患者。cT1-2N0M0。组 1）根治性前列腺切除术与组 2）巨电压 RT（使用 Co-60 或 旋磁机）至骨盆野 45-50 Gy + 前列腺 20 Gy 加强。主要结局是通过前列腺酸性磷酸酶、骨扫描和/或骨盆淋巴结清扫术来判断转移性疾病的发展
  • 1982 PMID 6811766 -- "前列腺腺癌的根治性手术与放射治疗。" (Paulson DF, J Urol. 1982 年 9 月；第 128 卷（第 3 期）：502-4.)
    • 结果：转移的实际发展 根治性前列腺切除术组为 8%，RT 组为 31%（SS）
    • 结论：根治性手术比 RT 更有效

放疗与冷冻治疗

• 卡尔加里大学 (1997-2003) -- EBRT 与冷冻治疗
  • 随机对照。由于患者入组速度缓慢，该试验过早结束。244 名患者（计划为 240 名），局限性前列腺癌（T2-T3N0，PSA<=20 ng/ml，体积<=60 ml），如果 GS 8+，则进行 PLND。排除临床上肿大的患者。新辅助 ADT 3 或 6 个月。组 1）EBRT（中位剂量 68 Gy，最大剂量 73.5 Gy）使用 4F 盒与组 2）冷冻消融使用氩气/氦气和 2 个冷冻/解冻循环。早期冷冻治疗失败（6 个月内）不计入方案失败，并进行挽救性冷冻治疗。生活质量评估。主要终点是 3 年的失败率
  • 2009 PMID 19937954 -- "局限性前列腺癌患者外束放射治疗与冷冻消融的随机对照试验" (Donnelly BJ, Cancer. 2010, Epublished) 存活患者的中位随访时间为 8.3 年
    • 结果：3 年失败率（使用谷值+2）冷冻治疗组为 17%，EBRT 组为 13%（NS）；5 年为 25% 与 25%（NS）；7 年为 27% 与 32%（NS）；5 年 DSS 为 96% 与 96%（NS）；5 年 OS 为 90% 与 88%（NS）。冷冻治疗组活检阳性率为 8%，EBRT 组为 29%
    • 毒性：GI 3-4 级冷冻治疗组为 3%，EBRT 组为 7%；GU 3-4 级冷冻治疗组为 9%，EBRT 组为 6%；性交 4% 与 26%
    • 结论：基本上没有区别，但随着长期随访，趋势有利于冷冻治疗
  • 2009 PMID 19691092 -- "局限性前列腺癌患者外束放射治疗与冷冻消融的随机对照试验：生活质量结果。" (Robinson JW, Cancer. 2009 年 10 月 15 日；第 115 卷（第 20 期）：4695-704.)
    • 结果：冷冻治疗组急性 GU 功能障碍更严重（SS），晚期 GU 功能障碍无差异。冷冻治疗组 3 个月（SS）和 3 年（SS）性功能更差
    • 结论：除了冷冻消融后性功能更差之外，长期生活质量没有差异

• 西安大略大学 -- EBRT 与冷冻治疗
  • 随机对照。由于入组速度缓慢，该试验过早结束。64 名患者（计划为 150 名），cT2c-T3b。新辅助 ADT 6 个月。组 1）EBRT 与组 2）冷冻治疗
  • 2008 PMID 17579613 -- "T2C-T3B 前列腺癌冷冻消融与外束放射治疗的随机对照试验。" (Chin JL, Prostate Cancer Prostatic Dis. 2008;11(1):40-5. Epub 2007 年 6 月 19 日.)
    • 结果：治疗失败 EBRT 组为 45%，冷冻治疗组为 64%。4 年 bPFS 为 47% 与 13% 相比。平均 bPFS 为 41 个月与 28 个月相比。DSS 和 OS 无差异
    • 毒性：严重并发症不常见；EBRT 组 GI 毒性更常见
    • 结论：样本量少，但冷冻治疗对于局部晚期前列腺癌来说不是最佳的初级治疗方法

EBRT 技术

腹主动脉旁野

• RTOG 75-06 (1976-1983)
  • 随机对照。523 名临床分期为 A2-B N+ 或 C期的患者。组 1）骨盆 RT 40-45 Gy + 前列腺加强 20-25 Gy（最低 65 Gy）与组 2）骨盆 + PA RT 40-45 Gy + 前列腺加强（最低 65 Gy）
  • 1986 PMID 3514555 -- "前列腺癌的扩展野（腹主动脉旁）照射--RTOG 75-06 分析。" (Pilepich MV, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1986 年 3 月；第 12 卷（第 3 期）：345-51.)。中位随访时间 4.2 年
    • 结果：两组的 DFS、DM、OS 均无差异
    • 毒性：腹主动脉旁 RT 不增加肠道损伤。前列腺剂量>70Gy 会增加肠道损伤（直肠出血 20% 与 10% 相比），但不会增加膀胱损伤
    • 结论：选择性腹主动脉旁照射没有益处

骨盆野

• GETUG-01 (法国)(1998-2004) -- 全骨盆与仅前列腺
  • 随机分配。444 名患者，T1b-T3 N0 pNx。随机分配到 1 组）前列腺 + 盆腔 vs. 2 组）仅前列腺。盆腔放疗剂量为 46 Gy，前列腺为 66-70 Gy。根据风险分层为低风险（T1-2 和 GS ≤ 6 以及 PSA ≤ 12）、中风险和高风险（T3 或 GS ≥ 7 或 PSA ≥ 12 ng/ml；79%）组。仅允许高风险组进行短期激素治疗（6 个月）。
  • 5 年；2007 年 PMID 18048817 — “盆腔照射在局限性前列腺腺癌中的作用？GETUG-01 的初步结果。”Pommier P 等人。J Clin Oncol. 2007 年 12 月 1 日；25（34）：5366-5373。中位随访时间 3.5 年
    • 5 年预后：PFS 66% vs. 65%（NS）；高风险 PFS 63% vs. 60%（NS）；低风险 PFS 75% vs. 84%（NS）
    • 毒性：盆腔组有轻微但无统计学意义的晚期胃肠道毒性
    • 结论：盆腔放疗无益

• RTOG 94-13（1995-99）-- 全盆腔 vs 仅前列腺，还有 2x2 ADT
  • 随机分配。1323 名患者。高风险患者，根据 Roach 方程估计淋巴结受累风险为 15% 或更高，且 PSA < 100。无论淋巴结风险如何，T2c-T4 肿瘤和 Gleason ≥ 6 的患者均可纳入。2x2 随机分配。随机分配到全盆腔（WP）vs 仅前列腺（PO）RT，以及新辅助 + 同时激素治疗（NCHT）vs 辅助激素治疗（AHT）。
  • RT：前列腺剂量为 70.2 Gy。对于 WP RT，盆腔剂量为 50.4 Gy（16x16 野），然后仅对前列腺进行追加照射。PO RT 为前列腺 + 精囊。激素：对于 NCHT，总计 4 个月 - 放疗前 2 个月和放疗期间 2 个月。对于 AHT，放疗后开始，总计 4 个月。
  • 7 年；2007 年 PMID 17531401 -- “比较全盆腔和仅前列腺放疗以及新辅助和辅助完全雄激素抑制的 III 期试验的更新：RTOG 94-13 的更新分析，重点关注意想不到的激素/放疗相互作用。”（Lawton CA，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 11 月 1 日；69（3）：646-55。）存活患者的中位随访时间为 7.0 年
    • 预后：PFS WPRT+NHT 62% vs. PORT+NHT 66% vs. WPRT+AHT 69% vs. PORT+AHT 62%（NS）；总体生存率也无差异。按对照组（按设计）划分，WPRT 和 PORT 之间无差异，NHT 和 AHT 之间无差异。LF 或 DM 无差异
    • 毒性：4 个组之间 RT 3 级及以上毒性无差异
    • 结论：与 PORT + AHT 相比，NHT + WPRT 无益

• RTOG 77-06（1978-1983） - 全盆腔 vs 仅前列腺
  • 随机分配。445 名患者。前列腺癌，A2 期（TRUP 上的疾病，分化不良）和 B 期（淋巴管造影或活检 N0）。1 组）仅前列腺 65 Gy vs. 2 组）盆腔 45 Gy + 前列腺追加照射 20 Gy。
  • 1988 年 PMID 3058656 -- “A2 期、B 期前列腺癌的择期盆腔照射：RTOG 77-06 的分析。”（Asbell SO，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 年 12 月；15（6）：1307-16。）中位随访时间为 7 年
    • 预后：LC、DM、DFS、OS 无差异。
    • 结论：择期盆腔照射无明显益处
    • 评论：纳入了淋巴结受累风险低的患者

剂量递增

• MRC RT01（1998-2002）-- 3D-CRT 64 Gy vs. 74 Gy
  • 随机分配。843 名男性，T1b-T3a（T3 小于 20%），PSA < 50 ng/mL。新辅助 AST 3-6 个月，然后 RT 1 组）64/32 Gy vs. 74/37 Gy。GTV = 前列腺 +/- 精囊（取决于风险）。CTV = GTV + 0.5 cm。PTV = CTV + 0.5-1.0 cm
  • 5 年；2007 年 PMID 17482880 -- “前列腺癌的剂量递增三维适形放射治疗与标准剂量三维适形放射治疗：MRC RT01 随机对照试验的初步结果。”（Dearnaley DP，Lancet Oncol. 2007 年 6 月；8（6）：475-87。）中位随访时间 5.2 年
    • 预后：高剂量 PFS 71% vs. 标准剂量 60%（SS）；临床 PFS 90% vs. 87%（NS）
    • 按风险组划分：低风险 85% vs. 79%，中风险 79% vs. 70%，高风险 57% vs. 43%；所有组均受益
    • 毒性：胃肠道 2 级及以上高剂量 33% vs. 标准剂量 24%（SS）；泌尿生殖道 2 级及以上 11% vs. 8%（NS）；性功能障碍普遍存在
    • 结论：高剂量加新辅助 AST 似乎在临床上有价值，但长期不良事件发生率增加

• 荷兰 CKVO96-10（1997-2003）-- 3D-CRT 68 Gy vs. 78 Gy
  • 随机分配。664 名患者，T1b-T4，PSA < 60（排除低风险：T1a、T1b-c 且 GS < 5 以及 PSA ≤ 4；排除 pN+）。1 组）68 Gy vs. 2 组）78 Gy。CTV = 前列腺 +/- 精囊（取决于风险组）；PTV = 68 Gy 的边缘 1.0 cm，然后后部 0.5 mm 和 0 mm。处方剂量为等中心。按风险组分层。22% 患者接受激素治疗
  • 毒性，2005 年 PMID 15752881 — “前列腺癌放疗后急性期和晚期并发症：比较 68 Gy 和 78 Gy 的多中心随机试验结果。”（Peeters ST，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 3 月 15 日；61（4）：1019-34。）
    • 急性毒性无差异（p=NS）
    • 晚期胃肠道和泌尿生殖道毒性无差异（p=NS），除了需要激光治疗或输血的直肠出血（p = 0.007）和夜尿（p = 0.05）
    • 结论：急性期和晚期毒性更高，但除了晚期直肠出血和晚期夜尿外，其他毒性无统计学意义
  • 5 年，2006 年 PMID 16648499 — “局限性前列腺癌放疗的剂量反应：比较 68 Gy 放疗与 78 Gy 的荷兰多中心随机 III 期试验结果。”（Peeters ST，J Clin Oncol. 2006 年 5 月 1 日；24（13）：1990-6。）中位随访时间 4.2 年
    • 预后：5 年 FFS 高剂量 64% vs 低剂量 54%（SS）。两组临床失败率均为 76%（NS），OS 82% vs. 83%（NS）
    • 毒性：胃肠道 2 级及以上高剂量 32% vs. 低剂量 27%（NS），胃肠道 3 级及以上 5% vs. 4%（NS）。泌尿生殖道 2 级及以上 39% vs. 41%（NS），泌尿生殖道 3 级及以上 13% vs. 12%（NS）。
    • 结论：FFS 显着改善，毒性相当

• PROG 95-09（1996-1999）-- 质子/光子 70.2 Gy vs. 79.2 Gy
  • 随机分配。2 家机构（哈佛大学和洛玛琳达）。392 名患者，T1b-T2b 期，PSA < 15 ng/mL（中位 PSA 6.3）；75% GS < 7。1 组）质子追加照射 19.8/11 GyE，随后光子 50.4/28 vs. 2 组）质子追加照射 28.8/16，随后光子 50.4/28。质子 CTV = 前列腺 + 5 mm 边缘。PTV = CTV + 7-10 mm。洛玛琳达使用对置侧向束，250 MeV 质子；哈佛使用会阴部追加照射，160 MeV 质子。直肠有机玻璃探头，用 25-50 mL 生理盐水充气。光子为 4F 计划，光子 CTV = 前列腺/精囊 + 10 mm 边缘。不使用激素
  • 5 年；2005 年 PMID 16160131 -- “比较临床局限性前列腺腺癌的常规剂量和高剂量适形放射治疗：随机对照试验。”（Zietman AL，JAMA. 2005 年 9 月 14 日；294（10）：1233-9。）中位随访时间 5.5 年
    • 预后：5 年 bNED 70.2 Gy 61% vs. 79.2 Gy 80%（SS），失败风险降低 50%。LC 48% vs. 67%（SS）OS 无差异 97% vs 96%（NS）
    • 风险分层：低风险（PSA < 10，期别 ≤ T2a，GS < 7）60% vs. 80%（SS）；高风险 63% vs. 79%（SS）。当代中风险 63% vs. 81%（SS），但当代高风险（NS，但人数较少）
    • 晚期毒性：3 级及以上 70.2 Gy 1% vs. 79.2 2%；泌尿生殖道 2 级 18% vs. 20%（NS），胃肠道 2 级 8% vs. 17%（SS）。大多数胃肠道毒性在 3 年内出现；泌尿生殖道毒性持续存在
    • 结论：患有中风险临床局限性 PCA 的男性在高剂量下 bNED 更好，没有更严重的毒性，胃肠道 2 级毒性仅略有增加
  • 10 年；2010 年 PMID 20124169 -- “比较早期前列腺腺癌的常规剂量和高剂量适形放射治疗的随机试验：质子放射肿瘤学组/美国放射学会 95-09 的长期结果。”（Zietman AL，J Clin Oncol. 2010 年 3 月 1 日；28（7）：1106-11。）中位随访时间 8.9 年
    • 预后：10 年 ASTRO（追溯）bPFS 低剂量 68% vs. 高剂量 83%（SS）。对于低风险疾病 72% vs 93%（SS）；对于中风险疾病 58% vs. 70%（p=0.06）。OS 无差异（78% vs 83%）
    • 毒性：晚期 2 级及以上 低剂量 29% vs. 高剂量 39%（SS）；3 级及以上 两组均为 2%（NS）
    • 结论：高剂量对低/中风险 PCA 患者有长期优势，3 级毒性相当

• MD 安德森（1993-1998）-- 4F 70 Gy vs. 3D-CRT 78 Gy
  • 随机分配。301 名 T1-T3 患者，按 PSA < 10（65%）、10-20（35%）、>20（少数）分层。1 组）70 Gy vs. 2 组）78 Gy。技术 4F 46/23，1 组）4F RF 24/12，2 组）3D-CRT 6 个野 32/16。CTV = 前列腺/精囊，边缘前/下 1.5 cm，后/上 1.0 cm。不使用激素
  • 8 年；2008 年 PMID 17765406 -- “前列腺癌 MD 安德森 随机剂量递增试验的长期结果。”（Kuban DA，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 年 1 月 1 日；70（1）：67-74。Epub 2007 年 8 月 31 日。）中位随访时间 8.7 年
    • 8 年预后：FFF 78 Gy 78% vs. 70 Gy 59%（SS）；如果 PSA > 10 78% vs. 39%（SS），临床失败率 7% vs. 15%（SS）；如果 PSA < 10 78% vs. 66%（NS）
    • 按风险组划分：低风险 88% vs. 63%（SS）；中风险 86% vs. 76%（NS）；高风险 63% vs. 26%（SS）。OS 78% vs. 79%（NS）
    • 10 年毒性：胃肠道 3 级 7% vs. 1%（SS）；胃肠道 2 级及以上 26% vs. 13%（SS）；泌尿生殖道 3 级 5% vs. 4%（NS），泌尿生殖道 2 级及以上 13% vs. 8%（NS）
    • 结论：剂量递增改善了 PSA 和临床控制，特别是如果 PSA > 10 ng/ml
  • 10 年；2011 年 PMID 20493642 -- “前列腺癌随机剂量递增试验的长期失败模式和生存率。谁死于疾病？”（Kuban DA，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 年 4 月 1 日；79（5）：1310-7。Epub 2010 年 5 月 20 日。）
    • 10 年预后：PSA > 10 亚组的 bDFS 91% vs. 80%（p=SS）。
    • 结论：接受 70 Gy 治疗的 70 岁及以上患者死于前列腺癌的频率与其他原因的死亡频率相同，而接受 78 Gy 治疗的患者在随访的 10 年内从未死于前列腺癌

• 安大略省 EBRT/LDR（1992-1997）-- EBRT 66/30 vs. EBRT/LDR 75（LDR 35 + EBRT 40/20）
  • 随机分配。104 名患者，局部晚期 T2-T3。所有患者均接受盆腔淋巴结分期手术。1 组）EBRT 66/33 vs. 2 组）LDR 35 Gy（通过 18 根针在 48 小时内完成）+ EBRT 40/20，总计 75 Gy（超过 80% 的前列腺接受 80 Gy）
  • 5 年；2005 年 PMID 15718316 -- “随机试验比较铱植入加外束放射治疗与单独使用外束放射治疗治疗淋巴结阴性局部晚期前列腺癌。”（Sathya JR，J Clin Oncol。2005 年 2 月 20 日；23（6）：1192-9）。 中位随访 8.2 年
    • 结果：5 年 FFP 高剂量 71% 对比标准剂量 39%（SS）；阳性活检 24% 对比 51%（SS）。OS 94% 对比 92%（NS）
    • 结论：更高剂量的辐射在更短的时间内会导致更好的控制

• 哈佛（1982-1992）-- 光子增强 67.2 Gy 对比质子增强 75.6 Gy
  • 随机。T3-T4N0-2 期。标准光子 50.4 Gy 四野，然后第一组）适形质子 25.2 CGE（总计 75.6 CGE）对比第二组）光子 16.8 Gy（总计 67.2 Gy）。中位随访 5.1 年
  • 5 年；1995 年 PMID 7721636 -- “晚期前列腺癌：一项随机比较试验结果，比较了使用适形质子进行的高剂量照射增强与单独使用光子的常规剂量照射。”（Shipley WU，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1995 年 4 月 30 日；32（1）：3-12。）
    • 结果：5 年 LC 光子+质子 92% 对比光子 80%（NS），OS、DSS、TRFS 无差异。GS 4/5 患者 94% 对比 64%（SS）
    • 毒性：直肠出血光子+质子 32% 对比光子 12%（SS），尿道狭窄 19% 对比 8%（p=0.07）
    • 结论：用质子增强剂量提高了分化不良肿瘤的 LC，但也加剧了晚期毒性

改变的分次

• 意大利罗马艾莉娜女王国家癌症研究所（2003-2007）-- 80/40（2 Gy/次）对比 62/20（3.1 Gy/次）
  • 随机。168 例患者，高危（GS 8-10，PSA >20 ng/ml，或 2+ PSA 10-20，T ≥ T2c，GS7），但 PSA ≤ 100。所有患者新辅助/同步/辅助 ADT x9 个月。第一组）3D-CRT 80/40 对比第二组）3D-CRT 62/20，CTV = 前列腺 + SV。
  • 2010 年 PMID 20047800 -- “一项针对高危前列腺癌患者的超分次与常规分次的前瞻性 III 期随机试验。”（Arcangeli G，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2010 年 1 月 2 日。[在线出版]）。中位随访 2.7 年
    • 结果：3 年 bPFS 常规 79% 对比超分次 87%（SS）；极高危亚组（GS 8-10，PSA ≥ 20，或 ≥ T2c）76% 对比 88%（SS）
    • 毒性：3 年晚期 GI G2 常规 16% 对比超分次 17%，GU G2 11% 对比 14%
    • 结论：超分次方案在生化控制方面优于常规方案，在晚期毒性方面相当

• 立陶宛维尔纽斯大学（2004 年至今）-- 74/37（2 Gy/次）对比 57/17（3 Gy/次 + 4.5 Gy/次）
  • 随机。91 例患者，临床局部前列腺癌，SV/LN 受累风险 <15%。无新辅助 ADT。第一组）74/37 对比第二组）57/17（39/13 + 18/4）。CTV = 前列腺 + 基底 SV。PTV 边缘 8-10 mm。使用 5 个野的 3D-CRT
  • 2009 年 PMID 19605967 -- “一项比较超分次和常规分次三维适形外束放射治疗局部前列腺腺癌的随机试验：关于第一年生化反应的报告。”（Norkus D，Medicina（考纳斯）。2009 年；45（6）：469-75。）
    • 结果：1 年 PSA 最低值 <1.0 HFRT54% 对比 CFRT 50%（NS）；1 年 PSA 最低值 <0.5 18% 对比 25%（NS）
    • 结论：初步结果表明生化反应相当

• 福克斯蔡斯-- 76/38（2 Gy/次）对比 70.2/26（2.7 Gy/次）
  • 随机。首批 100 名男性报告。中度高危。允许新辅助 ADH x4 个月。第一组）常规 76/38（@ 2 Gy/次）对比第二组）超分次 70.2/26 @ 2.7 Gy/次）
  • 2006 年 PMID 16242256 -- “一项随机超分次剂量递增试验中前列腺癌首批 100 名男性的剂量学和初步急性毒性。”（Pollack A，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006 年 2 月 1 日；64（2）：518-26。在线出版 2005 年 10 月 19 日。）
    • 毒性：急性 GI 毒性略有增加，GU 毒性无差异
    • 结论：超分次方案在急性方面耐受良好
  • 2013 年 PMID 24101042 --

• 英国芒特维农（1997-2005）-- 55/20 对比 35.75/13 + 17/2
  • 随机。220 例患者，前列腺癌 T1-T3M0（T3 26%），PSA <50。第一组）EBRT 55/20 对比第二组）EBRT 35.75/13 + HDR 17/2。ADT 76%。
  • 初始；2007 年 PMID 17531335 -- “高剂量率腔内放射治疗联合外束放射治疗治疗前列腺癌：一项随机 III 期试验的初步结果。”（Hoskin PJ，Radiother Oncol。2007 年 8 月；84（2）：114-20。在线出版 2007 年 5 月 24 日。）中位随访 1.25 年
    • 结果：联合治疗组 bRFS 平均 5.1 年对比 EBRT 组 4.3 年（SS）。所有风险组均显示出改善
    • 毒性：联合治疗组急性 GI 毒性较好，其他急性毒性和晚期毒性相当。联合治疗组 QoL FACT-P 分数较好
    • 结论：HDR 腔内放射治疗 + EBRT 导致结果改善，急性毒性减少，QoL 提高

• 阿德莱德（澳大利亚）（1996-2003）-- 64/32（2 Gy/次）对比 55/20（2.75 Gy/次）
  • 随机。217 例患者，T1-2N0 PCA。无 ADT。第一组）常规 64/32 对比第二组）超分次 55/20。
  • 4 年；2006 年 PMID 16965866 -- “超分次与常规分次放射治疗前列腺癌：一项 III 期随机试验的更新结果。（Yeoh EE，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006 年 11 月 15 日；66（4）：1072-83。在线出版 2006 年 9 月 11 日。）中位随访 4 年
    • 结果：5 年生化/临床 PFS 常规 55% 对比超分次 57%（NS），OS 84% 对比 86%（NS）
    • 毒性：超分次方案在 GI 紧急情况下更糟糕，否则（NS）。超分次方案在 GU 上明显更糟糕
    • 结论：超分次方案在疗效方面相当，毒性略差

• 加拿大国家癌症研究所（1995-1998）-- 66/33（2 Gy/次）对比 52.5/20（2.62 Gy/次）
  • 随机。936 名男性，T1-T2，PSA <40，无 AST。技术 3D-CRT
  • 5 年；2005 年 PMID 16135479 -- “一项比较局部前列腺癌患者两种分次方案的随机试验。”（Lukka H，J Clin Oncol。2005 年 9 月 1 日；23（25）：6132-8）。中位随访 5.7 年
    • 结果：5 年 FFP 标准 47% 对比超分次 40%（NS）；放射治疗后活检率或 OS 无差异
    • 毒性：3 级晚期毒性两组均为 3.2%（NS）
    • 结论：目前的超分次方案可能不如标准分次方案

前列腺定位

• 玛格丽特公主医院；2008 年 PMID 18279985 -- “一项比较有/无腹部压缩的间次和次内前列腺运动的随机比较。”（Rosewall T，Radiother Oncol。2008 年 2 月 13 日。[在线出版]）
  • 随机。32 例患者。第一组）VacLok 固定对比第二组）BodyFix 腹部压缩。间次运动 >3 mm 在治疗前得到校正。
  • 结果：有/无腹部压缩，间次或次内运动无差异。^{[检查拼写]} 压缩
  • 结论：添加腹部压缩不会影响间次或次内前列腺运动

直肠内气囊

• 荷兰奈梅亨-- 3D-CRT +/- 直肠内气囊
  • 随机。48 例患者，接受 3D-CRT 治疗至 67.5 Gy。第一组）无直肠内气囊（ERB-）对比第二组）有直肠内气囊（ERB+）。3 个月、6 个月、1 年、2 年进行直肠镜检查。分析了 146 次直肠镜检查和 2,336 个粘膜区域
  • 2007 年 PMID 17161552 -- “使用直肠内气囊进行前列腺三维适形放射治疗后，重复直肠镜检查观察到晚期直肠粘膜变化减少。”（van Lin EN，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007 年 3 月 1 日；67（3）：799-811。在线出版 2006 年 12 月 8 日。）中位随访 2.5 年
    • 结果：ERB 组暴露于高剂量的直肠壁体积明显较低。晚期直肠毒性 G1：ERB- 58% 对比 ERB+ 21%；G2 4% 对比 0%；G3 4% 对比 0%。总 G1+ 直肠毒性 67% 对比 21%（SS）
    • 直肠镜检查：毛细血管扩张 ERB- 对比 ERB+ @ 6 个月 16% 对比 24%；1 年 45% 对比 28%；2 年 39% 对比 24%（SS）。1 年高等级毛细血管扩张 20% 对比 10%；2 年 19% 对比 9%（SS）。直肠壁侧壁和后部的严重毛细血管扩张明显减少
    • 结论：ERB 减少了暴露于 >40 Gy 的直肠壁体积，从而减少了晚期粘膜变化和晚期直肠毒性

2D RT 对比 3D-CRT

• 荷兰鹿特丹（1994-1996）-- 适形 RT 对比常规 RT
  • 随机。266 例患者，前列腺癌 T1-4N0 期。RT 66/33。PTV 扩展 15 mm。第一组）常规 RT（矩形，开放野）对比第二组）适形 RT（使用 MLC 的适形野）。PTV = GTV + 1.5 cm
  • 1999 年 PMID 10098427 -- “使用 3DCRT 治疗前列腺癌减少急性发病率：一项随机研究。”（Koper PC，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1999 年 3 月 1 日；43（4）：727-34。）
    • 结果：急性 GI 2 级常规 32% 对比适形 19%（SS）；急性 GU 2 级 17% 对比 18%（NS）。进一步 GI 分析：直肠症状 18% 对比 14%（NS），但肛门症状 16% 对比 8%（SS）
    • 结论：GI 毒性显著降低，主要由肛门症状引起。直肠/乙状结肠和膀胱毒性之间没有差异
  • 2004 年 PMID 15465140 -- “前列腺癌 3D 适形放射治疗后的胃肠道和泌尿生殖道发病率：一项随机试验的观察结果。”（Koper PC，Radiother Oncol。2004 年 10 月；73（1）：1-9。）随访 2 年
    • 毒性：2 级常规 10% 对比 3D-CRT 7%（NS），1 级 47% 对比 40%（NS）。最令人困扰的症状：紧急、污染和粪便流失
    • 预测因素：肛门/直肠 V90% 用于直肠毒性。急性肛门/直肠毒性用于晚期直肠毒性。治疗前紧急情况用于后来的膀胱毒性
    • 结论：与常规 RT 相比，66 Gy 的适形 RT 不会显着降低直肠、肛门和膀胱毒性的发生率

• 皇家马斯登（1988-1995）-- 适形 RT 对比常规 RT
  • 随机。225 名患有前列腺 CA 的男性，T1-T4N0。68% 接受 NACHT。RT 64/31。第一组）适形 RT 对比第二组）常规 RT
  • 1999 PMID 9929018 -- "Comparison of radiation side-effects of conformal and conventional radiotherapy in prostate cancer: a randomised trial." (Dearnaley DP, Lancet. 1999 Jan 23;353(9149):267-72.) 中位随访 3.6 年
    • 结果：放疗导致的直肠炎 G1+，立体定向放疗组 37% vs. 常规放疗组 56% (SS)，G2+ 5% vs. 15% (SS)。膀胱毒性无差异。bPFS 无差异 (78% vs 83%，NS)
    • 结论：立体定向放疗显著降低晚期直肠炎的风险

轮廓勾画干预

• Princess Margaret (2007) -- 交互式前列腺 MRI/CT vs. 一般解剖学 CT 轮廓勾画
  • 随机化。31 名受训者。前列腺和直肠的预测试轮廓勾画。然后随机分组：组 1) 使用融合 CT/MRI 进行前列腺体积交互式训练；组 2) 使用 CT 进行一般轮廓勾画交互式训练。然后进行重新测试。
  • 2010 PMID 19467804 -- "Effectiveness of educational intervention on the congruence of prostate and rectal contouring as compared with a gold standard in three-dimensional radiotherapy for prostate." (Szumacher E, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Feb 1;76(2):379-85. Epub 2009 May 19.)
    • 结果：两组之间得分增益无差异。前列腺轮廓无差异，但直肠轮廓得到改善
    • 结论：技术表现都有类似的改善；两组参与者均满意

近距离放射治疗

同位素

• 西雅图 (1999 - 2006) -- I-125 vs. Pd-103
  • 随机化。602 例患者，临床 T1c-T2a，GS 2-6，PSA 4-10 ng/ml。组 1) I-125，144 Gy；组 2) Pd-103，125 Gy。修改后的外周负载模式。植入后 2-4 小时进行 CT 扫描
  • 剂量学；2008 PMID 18376221 -- "There is a wide range of predictive dosimetric factors for I-125 and pd-103 prostate brachytherapy." (Herstein A, Am J Clin Oncol. 2008 Feb;31(1):6-10.)
    • 602 例患者中 265 例进行 CT 剂量学评估。评估 V50、V75、V100、V150、V200、V300；D50、D75、D90、D200
    • 结果：bPFS，I-125 组 85% vs. Pd-103 组 89%。几乎所有参数（不仅仅是 D90 和 V100）在较高值时都表现出改善。
    • D90 和 V100 剂量学：高度相关 (r=0.7-0.8)。V100 (I-125) 3 年 bPFS >90% 为 91% vs. <90% 为 86% (NS)；V100 (Pd-103) 100% vs. 89% (SS)；D90 (I-125) >100% 为 91% vs. <100% 为 85% (NS)；D90 (Pd-103) 100% vs. 87% (SS)
    • 结论：除了 D90 和 V100 之外，大多数剂量学参数都具有预测价值

线式种子 vs. 散射种子

• 西雅图 (2003-2004) -- 线式种子 vs. 散射种子
  • 随机化。62 例 cT1c-T2a 患者。近距离放射治疗，144 Gy，治疗计划在随机分组之前制定。组 1) 使用 Mick 针植入线式种子（然而，1/3 的种子是散射种子以适应标准植入模式）；组 2) 使用 Mick applicator 植入散射种子。植入后在第 0 天和第 30 天进行剂量学评估。主要结局指标是种子丢失和剂量学参数
  • 2007 PMID 17434106 -- "A prospective randomized comparison of stranded vs. loose 125I seeds for prostate brachytherapy." (Reed DR, Brachytherapy. 2007 Apr-Jun;6(2):129-34.)
    • 结果：种子丢失，线式种子组 23% vs. 散射种子组 47% (p=0.053)。丢失种子平均数量，0.4 个 vs. 1.1 个 (p=0.06)。多颗种子丢失，线式种子组 10% vs. 散射种子组 25%。线式种子倾向于更差的 V100 和 D90
    • 结论：使用线式种子有强烈的趋势表明种子丢失率更低

透明质酸注射

• 西班牙奥维耶多 -- 经会阴直肠前透明质酸注射 vs. 不注射
  • 2009 (2005-2006) PMID 19213607 -- "Transperineal injection of hyaluronic acid in the anterior perirectal fat to decrease rectal toxicity from radiation delivered with low-dose-rate brachytherapy for prostate cancer patients." (Prada PJ, Brachytherapy. 2009 Apr-Jun;8(2):210-7. Epub 2009 Feb 12.)
    • 随机化。69 例低/中度 PCA 患者，使用 I-125 近距离放射治疗至 145 Gy。前列腺体积中位数为 35 cc。组 1) 对照组；组 2) 经会阴直肠前脂肪注射。内镜随访。中位随访 1.5 年
    • 结果：内镜粘膜损伤，对照组 36% vs. 透明质酸注射组 5% (SS)，直肠出血，对照组 12% vs. 透明质酸注射组 0% (SS)
    • 结论：距离增加导致直肠剂量更低，粘膜损伤更少，并且没有直肠出血

NSAID 的使用时机

• 多伦多 (2004-2008) -- 植入前 1 周开始使用美洛昔康 vs. 植入当天开始使用美洛昔康
  • 随机化。300 例患者，接受近距离放射治疗。组 1) 在植入前 1 周开始使用美洛昔康 7.5 mg，每天两次，持续 4 周；组 2) 在植入当天开始使用美洛昔康，每天两次，持续 4 周。主要结局指标：1 个月时的 MRI 前列腺体积、1 个月和 3 个月时的 IPSS、导尿
  • 2010 PMID 20350785 -- "A Phase III Randomized Trial of the Timing of Meloxicam with Iodine-125 Prostate Brachytherapy." (Crook J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 27. [Epub ahead of print])
    • 结果：水肿、导尿 (8% vs 6%，NS) 或 IPSS 无差异
    • 结论：在 BT 前 1 周开始使用美洛昔康不会影响水肿和尿路症状

补充 EBRT 剂量

• 西雅图 (2000-2004) -- (EBRT 44 Gy + BT 90 Gy) vs. (EBRT 20 Gy + BT 115 Gy)
  • 随机化。由于入组速度缓慢，提前结束。计划招募 600 例患者，实际招募 568 例，临床 T1c-T2a，Glease 7-10 和/或 PSA 10-20 ng/ml。组 1) EBRT 44 Gy + Pd-103 植入 90 Gy；组 2) EBRT 20 Gy + Pd-103 植入 115 Gy
  • 2005 PMID 16086912 -- "20 Gy versus 44 Gy supplemental beam radiation with Pd-103 prostate brachytherapy: preliminary biochemical outcomes from a prospective randomized multi-center trial." (Wallner K, Radiother Oncol. 2005 Jun;75(3):307-10.)
    • 报告了 165 例患者
    • 结果：3 年 bPFS，44 Gy 组 88% vs. 20 Gy 组 83% (NS)
    • 结论：在近距离放射治疗对前列腺覆盖率较高的情况下，标准剂量或更低剂量治疗的治愈可能性相似

雄激素剥夺治疗

原发性 ADT

• EORTC 30891 (1990-1999) -- 立即 ADT vs. 延迟 ADT
  • 随机化。985 例患者，临床 T0-4 N0-2 M0，拒绝或不适合局部根治性治疗。排除年龄 >80 岁、前列腺疼痛、输尿管梗阻的患者。组 1) 立即雄激素剥夺；组 2) 延迟雄激素剥夺，在出现症状性进展时开始治疗。
  • 2006 PMID 16622261 -- "Immediate or deferred androgen deprivation for patients with prostate cancer not suitable for local treatment with curative intent: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Trial 30891." (Studer UE, J Clin Oncol. 2006 Apr 20;24(12):1868-76.) 中位随访 7.8 年
    • 结果：中位 OS，立即 ADT 组 7.4 年 vs. 延迟 ADT 组 6.5 年 (HR 1.25, SS)。大多数死亡原因是前列腺癌 (36%) 或心血管疾病 (34%)。前列腺癌特异性死亡率无差异。延迟 ADT 开始治疗的中位时间为 7 年；44% 的死亡患者从未需要 ADT
    • 结论：立即 ADT 可使总体生存期略微但有统计学意义地延长，但前列腺癌生存期无差异

原发性 ADT +/- RT

• SPCG-7/SFUO-3 (1996-2002) -- ADT +/- RT
  • 随机。875 例局部晚期前列腺癌患者，T1b G2-G3 或 T3（78%）和 PSA < 70 且 N0（如果 PSA > 11，则行 PLND）。方案 1) ADT（总雄激素阻断治疗 3 个月，然后连续服用氟他胺 250 毫克）vs. 方案 2) 相同 ADT + RT 70 Gy 照射前列腺/精囊。80% 的患者进行乳房 RT，以预防乳房肥大。
  • 7 年；2008 年 PMID 19091394 -- "局部晚期前列腺癌的内分泌治疗，伴或不伴放疗（SPCG-7/SFUO-3）：一项开放性随机 III 期试验。" (Widmark A, Lancet. 2008 年 12 月 15 日。[Epub 在线出版])。中位随访时间 7.6 年
    • 结果：10 年 CSS ADT 组为 76%，ADT + RT 组为 88%（SS）；10 年 OS 为 61% 与 70%（SS）；10 年 bPFS 为 25% 与 74%（SS）
    • 毒性：尿道狭窄 ADT 组为 0%，ADT + RT 组为 2%（SS），尿急 8% 与 14%（SS），尿失禁 3% 与 7%（SS），勃起功能障碍 81% 与 89%（SS）
    • 结论：对于高危或局部晚期 PCA 患者，在 ADT 基础上增加 RT 可提高生存率，并且副作用是可以接受的

RT +/- 长期 ADT

• 卡索德早期前列腺癌计划（EPC） (1995-1998) -- 卡索德 vs. 安慰剂
  • 随机，双盲，安慰剂。8113 例患者。包含 3 个独立试验：北美（试验 23）、欧洲（试验 24）和斯堪的纳维亚（SPCG-6，试验 25）。骨扫描无转移性疾病的患者，分期为 T1-4。主要治疗方法为 RT、手术或密切观察。随机分组为 +/- 辅助 bicalutamide (Casodex) 150 毫克。持续 2 年（北美）或直至进展（其他 2 个试验）。局部定义为临床或病理 T1-T2N0-Nx，局部晚期定义为 T3-T4 任何 N 或任何 TN+。未指定手术方法、RT 技术和剂量分次方案。试验 23-24 允许新辅助激素治疗。
  • RT 7 年；2006 年 PMID 16896884 -- "在局部晚期前列腺癌患者中，添加 bicalutamide 150 毫克至放疗可显著改善总生存期。" (See WA, J Cancer Res Clin Oncol. 2006 年 8 月；132 补充 1：S7-16.)。中位随访时间 7.2 年
    • RT 子集（n=1370）；局部晚期 22%，局部 78%。EBRT 93%，EBRT + BT 6%。EBRT 中位剂量 64 Gy
    • 结果：总事件 bPFS 57% vs. 47%（SS），cPFS 67% vs. 61%（SS），OS 74% vs. 69%（NS）
      • 局部晚期：bicalutamide 将 bPFS 提高了 59%（SS），cPFS 提高了 44%（SS），DSS 提高了 24%（SS），OS 提高了 35%（SS）。
      • 局部：cPFS 或 OS 无差异，bPFS 获益 59% vs 53%（SS）
    • 结论：在局部晚期疾病患者中，辅助 Casodex 可延长生存期，但在局部前列腺癌患者中无获益。

• EORTC 22863 (1987-1995) -- RT +/- 同时/辅助 ADT
  • 随机。415 例患者，T1-2 WHO 3 级或 T3-4 任何级别，N0-1。单独 RT vs RT + 同时/辅助戈舍瑞林。从 RT 的第一天开始每月使用戈舍瑞林，总共 3 年。RT 骨盆 50/25 + 加强 20/10
  • 5 年；2002 年 PMID 12126818 — "局部晚期前列腺癌患者立即雄激素抑制和外部照射的长期结果（一项 EORTC 研究）：一项 III 期随机试验。" Bolla M 等人。Lancet. 2002 年 7 月 13 日；360(9327):103-6. 中位随访时间 5.5 年
    • 结果：5 年 OS RT+ADT 78% vs 单独 RT 62%（SS），疾病特异性生存 94% vs 79%，DFS 74% vs 40%（SS）。
    • 结论：在 EBRT 期间和之后 3 年内进行 AST 可改善 DFS 和 OS。

• RTOG 85-31 "高危非庞大试验" (1987-92) - 长期（无限期）激素治疗
  • 随机。977 例患者。方案：单独 XRT vs XRT + 长期辅助戈舍瑞林（Zoladex）。入选标准：cT3 或 pT3（前列腺切除术后）或 N+ 局部淋巴结（包括髂总淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）。庞大患者（原发肿瘤体积 > 25 cm，由两个维度的乘积确定）不允许参加，除非他们在骨盆外有 +LN（即髂总淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）。（庞大患者被招募到平行研究 86-10。）激素：戈舍瑞林在 XRT 的最后一周开始，并每月继续使用，直到疾病进展。照射技术：对于骨盆内 LN+ 疾病的患者：上边界为 L5/S1 间隙，下边界为耻骨联合下方 5-6 cm，AP/PA 的侧边界为骨盆缘外侧 2 cm。对于阳性髂总淋巴结，向上延伸至 L2/L3 间隙，以包括腹主动脉旁淋巴结。对于阳性腹主动脉旁 LN，延伸至 T11 体部。剂量：65-70 Gy 确诊性照射。60 Gy 用于术后照射。44-46 Gy 用于骨盆野，随后进行加强照射。
  • 10 年；2005 年 PMID 15817329 — "雄激素抑制作为前列腺癌确诊性放疗的辅助治疗 - III 期 RTOG 85-31 的长期结果。" (Pilepich MV, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 4 月 1 日；61(5):1285-90.)。中位随访时间 7.6 年（存活患者为 11 年）
    • 10 年结果：OS 49% vs. 39%（SS）；LF 23% vs. 38%（SS）；DM 24% vs. 39%（SS）；疾病特异性死亡率 16% vs. 22%（SS）
    • 结论：在预后不良的患者中，长期辅助 AST 可提高生存率。

RT +/- 短期 ADT

• 哈佛 (1995-2001) - 6 个月 vs. 不进行 AST
  • 随机。206 名男性。中/高危：T1b-T2b（1992 年分期），PSA >= 10，格里森 >= 7，影像学 ECE，或基于直肠内 MRI 的 T3 低危患者。方案 1) 70 Gy 3D XRT（未治疗骨盆）vs. 方案 2) 6 个月雄激素抑制（亮丙瑞林/戈舍瑞林 + 氟他胺），在 RT 前 2 个月开始。
  • 5 年；2004 年 PMID 15315996 — "6 个月雄激素抑制加放疗 vs 单独放疗治疗临床局限性前列腺癌患者：一项随机对照试验。" (D'Amico 等人。JAMA. 2004 年 8 月 18 日；292(7):821-7.)。中位随访时间 4.5 年
    • 结果：5 年 OS RT+AST 88% vs 单独 RT 78%（SS）。5 年无挽救雄激素抑制的生存率为 82% vs 57%（SS）。癌症特异性死亡率降低。
    • 结论：添加 6 个月的 AST 可延长生存期。
  • 8 年；2008 年 PMID 18212313 -- "雄激素抑制加放疗 vs 单独放疗治疗前列腺癌：一项随机试验。" (D'Amico AV, JAMA. 2008 年 1 月 23 日；299(3):289-95.)
    • 通过 ACE-27 对随机化后合并症影响进行评估。合并症无 66%，轻度 11%，中度 22%，重度 12%。中位随访时间 7.6 年
    • 结果：8 年 OS RT+AST 74% vs. 单独 RT 61%（SS）；PCA 特异性死亡率显着改善（HR 4.1）
    • 合并症：无/轻度 OS 90% vs. 64%（SS）；中度/重度 OS 25% vs. 54%（NS）
    • 结论：添加 6 个月的 AST 可延长 OS，但可能仅适用于合并症无/轻度的男性。
  • 评论：表明在仅接受 6 个月激素治疗后即可延长生存期，因此可能不需要长期 AST。然而，合并症严重的男性有生存率下降的趋势。

• 魁北克 L-101 (1991-94) -- 不进行 ADT vs 3 个月新辅助治疗 vs. 新辅助/同时/辅助 10 个月
  • 随机。120 例患者。T2a-T4。方案 1) 单独 RT 64/32，2) 3 个月新辅助联合激素治疗（氟他胺 + LHRH 激动剂）+ RT，或 3) 在 RT 前 3 个月、期间和之后 6 个月进行激素治疗。终点：1 年和 2 年的活检复发。1 年活检依从性 77%，2 年 57%
  • 2004 年 PMID 14767287 — "在对 T2-T3 前列腺癌患者进行放疗时，短期雄激素抑制治疗的有效性和顺序与无生化失败的时间有关。" (Laverdiere J 等人。J Urol. 2004 年 3 月；171(3):1137-40.)。中位随访时间 5 年
    • 结果：7 年 bNED RT 42% vs. RT + 3 个月 66%（SS）vs. RT + 10 个月 69%（SS，NS）
    • 结论：在接受新辅助/同时 ADT 后添加短期（6 个月）辅助 ADT 不会带来进一步的优势。

• RTOG 86-10 "庞大试验" (1987-91) - 除了 RT 之外，还有短期雄激素剥夺治疗
  • 随机。471 例患者。庞大原发肿瘤（T2-T4），可触及肿瘤 25 cm（由两个维度的乘积确定）。如果在髂总淋巴结以下，则允许 LN+。允许庞大疾病（与 85-31 不同）。随机分组为戈舍瑞林 + 氟他胺，在 XRT 前 2 个月和期间使用 2 个月，或不进行 AD。XRT 照射骨盆至 45 Gy，并对肿瘤进行加强照射至 65-70 Gy。如果 LN-，则将 RT 野照射至 L5/S1 水平，但如果 LN+，则延伸至 L2-L3。
  • 8 年；2001 年 PMID 11483335 — "III 期放疗肿瘤学组（RTOG）试验 86-10：雄激素剥夺作为局部晚期前列腺癌确诊性放疗的辅助治疗。" Pilepich MV 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 8 月 1 日；50(5):1243-52.
    • 8 年 LC 42% vs 30%（p=0.02），DM 34% vs 45%（p=0.04），DFS 33% vs 21%（p=0.004），bDFS 24% vs 10%（p<0.0001），原因特异性死亡率 23% vs 31%（p=0.05），总生存率 53% vs 44%（p=0.10）
    • 结论：在格里森 2-6 患者中获益，总生存率提高，为 70% vs 52%（p=0.015）；对于格里森 7-10，LRC 或 OS 无改善。
  • 10 年；2008 年 PMID 18172188 — "局部晚期前列腺癌的短期新辅助雄激素剥夺治疗和外束放疗：RTOG 8610 的长期结果。" Roach M 等人。J Clin Oncol 2008 年（提前出版）。
    • 结果：10 年 OS AST 43% vs 对照组 34%（NS），中位 OS 8.7 vs 7.3 年（NS，p=0.12）。DSM 改善（23% vs 36%，SS），DM 改善（35% vs 47%，SS），DFS 改善（11% vs 3%，SS），BF 改善（65% vs 80%，SS）。致命性心脏事件无差异。
    • 结论："在局部晚期疾病患者中，向 EBRT 添加 4 个月的 ADT 似乎对具有临床意义的终点有重大影响，而对致命性心脏事件风险没有统计学意义的影响。"

RT + ADT：治疗持续时间

• EORTC 22961 (1997-2002) -- AST 6 个月 vs. AST 3 年
  • 随机对照。970 名男性。局部晚期前列腺癌（T1c-T2b pN1-N2 M0 或 cT2c-T4 N0-N2 M0），PSA 高于正常值的 40 倍，Hb>10。3D-CRT 盆腔 + 前列腺增强 70 Gy。AST 6 个月（完全雄激素阻断）于 RT 的第一天开始。如果无进展，1 组）观察 vs 2 组）AST 2.5 年（LHRH 曲普瑞林）。72% 完成了完整的 3 年。中位随访 6.4 年
  • 2009 PMID 19516032 -- “雄激素抑制疗法在治疗前列腺癌中的持续时间”（Bolla M, N Engl J Med. 2009 年 6 月 11 日；360（24）：2516-2517。）
    • 结果：5 年 OS 6 个月 81% vs. 3 年 85%（HR 1.4，SS）；5 年 CSS 95% vs. 97%（HR 1.7，SS）。
    • 毒性：6 个月 AST 热潮红 29%，乳房发育 7%，尿失禁 10%。3 年 AST 热潮红 39%，乳房发育 18%。两组的生活质量相当。致命性心脏事件无差异（4% vs. 3%）
    • 结论：RT + 3 年 AST 的组合在局部晚期癌症中比 6 个月 AST 提供更好的生存率

• TROG 96.01 (澳大利亚) (1996-2000) -- ADT 无 vs 3 个月 vs 6 个月
  • 随机对照。802 名患有局部晚期 PCA 的男性（T2b-T4N0）。治疗方案为 1) 仅 RT 66/33 vs. RT + 3 个月 AST（戈舍瑞林 + 氟他胺，在 RT 前 2 个月开始） vs. RT + 6 个月 AST（在 RT 前 5 个月开始）。
  • 2005 PMID 16257791 -- “短期雄激素剥夺疗法和放射治疗局部晚期前列腺癌：来自跨塔斯曼放射肿瘤学组 96.01 随机对照试验的结果。”（Denham JW, Lancet Oncol. 2005 年 11 月；6（11）：841-50。）中位随访 5.9 年
    • 5 年结果：bF 0 个月 14% vs. 3 个月 20%（SS） vs. 6 个月 21%（SS，NS）局部失败：10% vs. 6%（SS） vs. 4%（SS，NS）；远处失败 7% vs. 8%（NS） vs. 5%（SS，SS）；PCA 特异性生存：34% vs. 35%（NS） vs. 35%（NS）
    • 结论：在/期间进行 6 个月的 AST 可改善局部晚期 PCA 患者的预后。3 个月和 6 个月在局部控制方面相当，6 个月在远处转移和免除补救治疗方面有益

• 加拿大多中心 (1995-2001) -- ADT 3 vs 8 个月，在 RT 前
  • 随机对照。378 名患者。临床局限性 cT1-T4（低风险 26%，中风险 43%，高风险 31%）。中位 PSA 9.7 ng/ml 1 组）氟他胺 + 戈舍瑞林 x 3 个月 vs. 2 组）相同 x 8 个月。随后进行前列腺 RT 66 Gy。如果 LN+ 风险 >10-15%，则治疗盆腔。无并发 ADT
  • 2009 PMID 18707821 -- “多中心加拿大 III 期随机对照试验的最终报告：在常规剂量放射治疗之前进行 3 个月或 8 个月的新辅助雄激素剥夺疗法治疗临床局限性前列腺癌。”（Crook J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 2 月 1 日；73（2）：327-33。Epub 2008 年 8 月 15 日。）中位随访 6.6 年
    • 结果：5 年 bPFS 3 个月 72% vs. 8 个月 75%（NS）；OS 81% vs. 79%（NS）。8 个月后，高风险患者的 DFS 改善（71% vs. 42%，SS）
    • 结论：在标准 RT 之前进行更长时间的新辅助 HT 不会改变失败模式

• 魁北克 L-200 (1994-1999) -- 新辅助/并发（5 个月） vs 新辅助/并发/辅助（10 个月）ADT
  • 随机对照。325 名患者，cT2-T3 前列腺癌。1 组）RT + 新辅助/并发 ADT（5 个月），使用 LHRH 激动剂 + 抗雄激素 vs. 2 组）RT + 新辅助/并发/辅助（10 个月）ADT。终点为温哥华定义的 bNED
  • 2004 PMID 14767287 — “对 T2-T3 前列腺癌进行放射治疗时，短期雄激素抑制疗程的有效性和顺序对生化失败率的影响。”（Laverdiere J 等人。J Urol. 2004 年 3 月；171（3）：1137-40。）
    • 结果：4 年 bNED 65%，两组之间无差异
    • 结论：在新的辅助/并发 ADT 之后添加短疗程（5 个月）的辅助 ADT 没有带来进一步的优势

• RTOG 92-02 (1992-95) -- 4 个月 vs 2 年 ADT
  • 随机对照。1554 名患有局部晚期 PCA 的患者。T2c-T4（T2 45%，T3 50%）；PSA <150（PSA <=30 在 67% 中），允许 N+（N+ 4%，Nx 87%），但排除在髂总动脉或更高链中的 LN+。戈舍瑞林 3.6 mg SC qM + 氟他胺 250 mg TID，在 XRT 前 2 个月和期间进行 2 个月。然后 1 组）观察（ST-ADT） vs. 2 组）2 年戈舍瑞林（LT-ADT）。XRT 盆腔 45 Gy，然后进行增强至 65-70 Gy。
  • 10 年；2008 PMID 18413638 -- “放射治疗肿瘤学组方案 92-02 的 10 年随访：一项关于局部晚期前列腺癌中选择性雄激素剥夺持续时间的 III 期试验。”（Horwitz EM, J Clin Oncol. 2008 年 4 月 14 日 [Epub 在线版先行]）。中位随访 11.3 年
    • 结果：10 年 DFS ST-ADT 13% vs. LT-ADT 22%（SS），DSS 84% vs. 89%（SS），LR 22% vs. 12%（SS）；OS 52% vs. 54%（NS）
    • 亚组分析（GS 8-10）：OS ST-AST 32% vs. LT-AST 45%；所有其他点也为 SS
    • 结论：LT-ADT 优于 ST-ADT；对生存无影响，但试验没有针对生存进行设计。在亚组分析中，GS 8-10 获得生存优势

RT + ADT +/- 化疗

• 日本日大 (2003-2006) -- RT + ADT +/- 雌莫司汀
  • 随机对照。39 名患者，根据 NCCN 指南，中/高风险 PCA。1 组）新辅助/并发 LHRH 激动剂 + 雌莫司汀 x 6 个月 vs 2 组）NCAHT x 6 个月。两组均进行 3D-CRT 70/35
  • 2010 PMID 19449118 -- “新辅助 LHRH 类似物加雌莫司汀磷酸酯联合三维适形放射治疗中/高风险前列腺癌：一项随机研究。”（Hirano D, Int Urol Nephrol. 2010 年 3 月；42（1）：81-8。Epub 2009 年 5 月 16 日。）中位随访 2.3 年
    • 结果：4 年 bRFS ADT+EMP 61% vs 仅 ADT 49%（SS）
    • 毒性：无严重毒性
    • 结论：ADT + EMP 优于仅 ADT，但两组均不足，需要剂量升级或辅助 ADT

• RTOG 99-02 (2000-2004) -- RT + ADT +/- TEE（紫杉醇、雌莫司汀、依托泊苷）
  • 随机对照。由于血栓栓塞事件提前结束。397 名患者。高风险 CaP（PSA 20-100 和 GS >=7，或 T2+，GS8，PSA <100）。新辅助/并发和辅助 AS + RT（2/2/2 TAA）+/- TEE 化疗（紫杉醇、雌莫司汀、依托泊苷）x 4 个周期。
  • 2009 PMID 18990504 -- “针对高风险前列腺癌，辅助化疗联合紫杉醇、雌莫司汀和口服依托泊苷，联合长期雄激素抑制疗法和放射治疗，与长期雄激素抑制加放射治疗单独治疗相比的 III 期多机构试验：RTOG 99-02 的初步毒性分析。”（Rosenthal SA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 3 月 1 日；73（3）：672-8。Epub 2008 年 11 月 5 日。）
    • 毒性：AS 37% vs. AS + TEE 715（SS），血象（SS），GI（SS），以及 GU 趋势（p=0.07）。TEE 组有 3 例 MDS/AML
    • 结论：TEE 与治疗期间毒性显著增加相关

血脂谱

• 托瑞米芬试验 (2003-2005)
  • 随机对照。1389 名男性，前列腺癌，接受长期 ADT（>6 个月，或间歇性 >12 个月，或双侧睾丸切除术）。1 组）托瑞米芬 80 mg/d（第二代 SERM） vs. 2 组）安慰剂
  • 血脂影响；2008 PMID 18398147 -- “托瑞米芬改善接受雄激素剥夺疗法治疗前列腺癌男性的血脂谱：一项多中心 III 期研究的中间分析。”（Smith MR< J Clin Oncol. 2008 年 4 月 10 日；26（11）：1824-9。）
    • 188 名患者的中间分析。在基线和 1 年后比较空腹血清脂类
    • 结果：总胆固醇 托瑞米芬 -8% vs. 安慰剂 -1%（SS）；LDL -8% vs. +1%（SS）；HDL +0.5% vs. -5%（SS）；甘油三酯 -13% vs. +7%（SS）
    • 结论：托瑞米芬显着改善血脂谱

乳房发育

• 意大利 (2002-2004) -- 观察 vs. 坦莫昔芬 vs RT
  • 随机对照，3 组。5 个中心。151 名患有前列腺癌的患者，任何 TN，M0，无乳房发育/乳房疼痛。1 组）比卡鲁胺 150 mg 单独 vs. 2 组）比卡鲁胺 150 mg + 坦莫昔芬 10 mg x 24 周 vs. 3 组）比卡鲁胺 150 mg + RT 12/1。RT 以电子束的方式进行，照射每个乳头周围 5 cm 直径的组织，6-12 MeV，在皮肤和胸壁之间提供 90% 的剂量。在观察组中，那些出现乳房发育的患者（35/50），随后被随机分配到 TAM 或 RT 组
  • 2005 PMID 15863377 -- “坦莫昔芬和放射治疗对预防和治疗由比卡鲁胺引起的前列腺癌患者乳房发育和乳房疼痛的有效性：一项随机对照试验。”（Perdona S, Lancet Oncol. 2005 年 5 月；6（5）：295-300。）
    • 结果：乳房发育 观察组 69% vs. TAM 组 8%（SS） vs. RT 组 34%（SS）。乳房疼痛 观察组 57% vs. TAM 组 6%（SS） vs. RT 组 30%（SS）。在随后被随机分配的观察组患者中，乳房发育 TAM 组 12% vs. RT 组 56%（SS）
    • 毒性：TAM 和 RT 均耐受性良好
    • 结论：抗雌激素治疗 TAM 似乎优于 RT

• 意大利 (2002-2004) -- 观察 vs. 坦莫昔芬 vs RT
  • 随机对照。102 名患者，接受 RP 治疗局限性或局部晚期 PCA。接受辅助比卡鲁胺治疗，1 组）观察 vs. 2 组）坦莫昔芬 10 mg vs. 3 组）RT。1 组失败的患者随后被随机分配到 TAM 组或 RT 组
  • 2005 PMID 16280763 -- "前列腺癌根治性前列腺切除术后，双醋瑞替康辅助治疗引起的乳房发育和乳房疼痛：他莫昔芬和放射治疗的作用。" (DiLorenzo G, J Urol. 2005 Dec;174(6):2197-203.)
    • 结果：乳房发育观察组 67% vs. 他莫昔芬组 8% (SS) vs. 放射治疗组 34% (SS)。乳房疼痛 58% vs. 7% vs. 30%
    • 毒性：他莫昔芬和放射治疗之间生活质量无差异
    • 结论：双醋瑞替康诱导的RP后乳房发育和乳房疼痛是可以预防的。他莫昔芬比放射治疗更有效

• 意大利 (2000-2002) -- 观察 vs. 他莫昔芬 vs. 阿那曲唑
  • 随机分组。114 例局部、局部晚期或复发性前列腺癌患者。双醋瑞替康治疗 150 毫克。组 1）安慰剂 vs. 组 2）他莫昔芬 20 毫克/天 vs. 组 3）阿那曲唑 1 毫克/天 x 48 周
  • 2005 PMID 15681525 -- "他莫昔芬和阿那曲唑在预防双醋瑞替康单药治疗前列腺癌引起的乳房发育和乳房疼痛中的评价。" (Boccardo F, J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):808-15.)
    • 结果：乳房发育观察组 73% vs 他莫昔芬组 10% vs. 阿那曲唑组 51% (SS)。乳房疼痛 39% vs. 6% vs. 27% (SS)。
    • 毒性：PSA 反应无差异。不良事件 37% vs. 35% vs. 69% (SS)。性功能无差异
    • 结论：他莫昔芬有效，阿那曲唑无显著益处

• 美国多机构 -- 安慰剂 vs. 他莫昔芬 vs. 阿那曲唑
  • 随机分组，3 组。107 例前列腺癌患者，T1-4 任何 NM0（T2-3 占 92%），使用双醋瑞替康 150 毫克/天。组 1）观察 vs. 组 2）他莫昔芬 20 毫克/天 vs. 组 3）阿那曲唑 1 毫克/天 x3 个月。排除乳房发育 >2 厘米或乳房不适
  • 2005 PMID 15685254 -- "预防和管理双醋瑞替康诱导的乳房发育和乳房疼痛：他莫昔芬和阿那曲唑的随机内分泌和临床研究。" (Saltzstein D, Prostate Cancer Prostatic Dis. 2005;8(1):75-83.)
    • 结果：3 个月乳房发育他莫昔芬组 12% (SS) vs. 阿那曲唑组 64% (NS) vs. 安慰剂组 69%
    • 毒性：所有组 PSA 均下降
    • 结论：他莫昔芬可降低乳房发育发生率；阿那曲唑 1 毫克/天并非可行方案

• 欧洲 (1999-2001) -- 放射治疗 10/1 vs. 假手术
  • 随机分组。106 例患者，前列腺癌（T1b-T4NxM0），卡索德 150 毫克/天 x1 年。组 1）放射治疗 10/1 电子束 vs. 组 2）假手术放射治疗。
  • 2004 PMID 15380582 -- "单剂量电子束放射治疗（10 戈瑞）预防性乳房照射显著降低双醋瑞替康诱导的乳房发育发生率。" (Tyrrell CJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1;60(2):476-83.)
    • 结果：乳房发育放射治疗组 52% vs. 假手术组 85% (SS)，>5 厘米的患者更少（11% vs. 50%），中度/重度乳房发育更少（21% vs 48%）。乳房疼痛 83% vs. 91% (NS)
    • 结论：预防性乳房放射治疗对预防乳房发育有效且耐受性良好

手术 +/- 放射治疗

• 德国 ARO 96-02 / AUO AP 09/95 (1997-2004) -- 辅助放射治疗 vs. 观察
  • 随机分组。385 例男性，根治性前列腺切除术 pT3 pN0，术后 PSA 未探测到（80%）。组 1）放射治疗 60/30 戈瑞 vs 组 2）观察。放射治疗 3D 计划前列腺窝 + SV + 1 厘米。术后 8-12 周开始。主要终点 PSA 控制（PSA 复发定义为不可探测到可探测到，随后再次升高）。未达到不可探测 PSA 的患者（20%）接受 66.6 戈瑞治疗。组 1 21% 患者未接受放射治疗
  • 2009 PMID 19433689 -- "pT3 前列腺癌根治性前列腺切除术后辅助放射治疗与单独根治性前列腺切除术的比较：ARO 96-02/AUO AP 09/95。" (Wiegel T, J Clin Oncol. 2009 May 26.) 中位随访 4.5 年
    • 结果：5 年 bPFS 观察组 54% vs. 放射治疗组 72% (HR 0.53, SS)。DM 3% vs. 2%。负面预测因素术前 PSA >10，分期 pT3c
    • 毒性：无 4 级，1 例患者出现 3 级膀胱毒性，3% 患者出现 2 级毒性
    • 结论：术后 PSA 达到不可探测到的 pT3 PCA 患者从辅助放射治疗中获益

• EORTC 22911 (1992-2001) 方案 -- 辅助放射治疗 vs. 观察
  • 随机分组。1005 例患者。根治性前列腺切除术 pT2-3N0，髂耻骨淋巴结清扫，伴有包膜外疾病（ECE，SV+，SM+）。组 1）观察 vs. 组 2）放射治疗 60/30，术后 16 周内开始。放射治疗技术传统（非 3D），50/25 + 10/5 加强，边距较小。边界为 SV 到顶端的术区边界。没有 Gleason 评分（使用 WHO 等级）。生化复发定义为术后谷值增加 0.2，在至少 2 周间隔的 3 次测量中观察到，并从首次升高日开始计时。生化或临床复发后，可以接受补救放射治疗。按风险：43% 仅具有一个 RF，43% 具有两个 RF，12% 具有所有三个 RF。主要终点为临床 PFS，在 2003 年改为 bNED
  • 5 年；2005 PMID 16099293, 2005 — "根治性前列腺切除术后放射治疗：随机对照试验（EORTC 22911 试点）。" (Bolla M, Lancet. 2005 Aug 13-19;366(9485):572-8.) 中位随访 5 年
    • 结果：5 年 bNED 放射治疗组 74% vs 观察组 53% (SS)，无论风险因素如何。大多数复发为局部区域性复发。临床 PFS 85% vs. 78% (SS)。OS 91-92% (NS)。
    • 迟发毒性：3 级放射治疗组 4% vs. 观察组 3% (p=0.07)
    • 结论：术后放射治疗可改善生化和临床 PFS，但其益处应与增加的毒性风险相权衡。
  • 亚组分析；2007 PMID 17878474 -- "识别从术后立即放射治疗中获益的前列腺癌患者：EORTC 22911。" (Van der Kwast TH, J Clin Oncol. 2007 Sep 20;25(27):4178-86.)
    • 病理数据回顾。552 例患者
    • 手术切缘影响：如果 SM+，放射治疗可预防每 1000 例患者 291 例事件（SS）；需要治疗 3 例患者才能预防 1 例复发。如果 SM-，放射治疗可预防每 1000 例患者 88 例事件（NS）。
    • 结论：仔细进行中央病理回顾后，放射治疗仅对切缘阳性的患者有益（使用局部病理数据时未观察到这种效果），切缘阴性时无益

• SWOG-8794 / RTOG 90-19 / INT-0086 (1988-95) -- 前列腺窝放射治疗 vs. 观察
  • 随机分组。473 例患者，根治性前列腺切除术伴有前列腺外疾病（ECE，SV+ 或 SM+）。盆腔淋巴结清扫在 1995 年之前是必须的，当时非常低风险患者（T1a 或 T2a GS2-6 PSA <10，T1b-c GS2-5 PSA <10，T2b GS2-6 PSA <6，T2c GS2-6 PSA <4）免除。组 1）前列腺窝放射治疗 60-64 戈瑞 vs 组 2）观察，术后 18 周内完成。没有同期激素治疗。放射治疗野非 3D，4 野，9x9 或 10x10 厘米。主要终点为无转移生存
  • 10 年；2006 PMID 17105795 — "病理学高级前列腺癌的辅助放射治疗：随机临床试验。" (Thompson IM Jr, JAMA. 2006 Nov 15;296(19):2329-35.) 中位随访 10.6 年
    • 结果：无转移生存放射治疗组 65% vs. 观察组 57% (p=0.06)，中位 14.7 年 vs. 13.2 年。但是，观察组 33% 的患者接受了补救放射治疗以治疗疾病复发，而不是单纯观察。PSA 复发（定义为 >0.4）放射治疗组 36% vs. 观察组 65% (SS)，中位 10.3 年 vs 观察组 3.1 年 (SS)。无复发生存 61% vs. 47% (SS)。激素治疗在 10% vs 21% 中启动。OS 无差异。
    • 直肠并发症 3% vs 0%，尿道狭窄 18% vs 9%，完全尿失禁 6% vs 3%。
    • 结论：辅助放射治疗可显著降低 PSA 和临床复发率
  • 15 年更新；2009 PMID 19167731 -- "病理学 T3N0M0 前列腺癌的辅助放射治疗可显著降低转移风险并改善生存率：随机临床试验的长期随访。" (Thompson, J Urol 2009)
    • 放射治疗改善了无转移生存率（HR 0.71，93/214 vs. 114/211）
    • 放射治疗改善了总生存率：HR 0.72，57% vs 48%，p=0.023。死亡人数 88/214 vs 110/211。
    • 两组的中位随访时间约为 12.5 年
    • 观察组的 211 例患者中有 70 例最终接受了放射治疗。
  • 有关 SWOG 试验的更多更新信息，请查看 根治性前列腺切除术 ± 辅助放射治疗部分

手术 +/- 化疗

• SWOG 9921 / 联合组 (2000-2007) -- ADT vs. ADT + 米托蒽醌
  • 随机分组。在 AML 毒性后过早关闭。983 例患者，根治性前列腺切除术，高风险特征（GS >=8 或 pT3b-T4 或 N1 或 GS 7 且 SM+ 或 PSA >15 ng/ml。术后 PSA 必须不可探测到）。组 1）ADT x2 年（双醋瑞替康 50 毫克 QD + 戈舍瑞林 10.8 毫克 SC q3 个月）vs. 组 2）ADT x2 年 + 米托蒽醌 12 毫克/平方米 q3W x6 个周期
  • 2008 PMID 18349405 -- "随机化揭示西南肿瘤学组前列腺癌试验中意外的急性白血病。" (Flaig TW, J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1532-6.)
    • 结果：米托蒽醌组 487 例患者中报告了 3 例 AML。检测时间分别为 13、48 和 72 个月。试验停止
    • 结论：强调控制试验在确定安全性和有效性方面的意义

转移性

• 阿特拉森坦 - 内皮素-A 受体拮抗剂
  • 随机对照。809 名 HRPC 男性患者。第 1 组）阿特拉森坦 10 毫克 vs. 第 2 组）安慰剂。终点 TTP
  • 2007 PMID 17886253 -- "阿特拉森坦治疗转移性激素抵抗性前列腺癌的疗效和安全性 III 期随机对照试验。"（Carducci MA，Cancer。2007 年 11 月 1 日；110（9）：1959-66。）
    • 结果：无进展时间无差异；大多数在 12 周内影像学进展；PSA 进展无差异
    • 毒性：耐受性良好
    • 结论：无疾病进展延迟的差异

• TAX 327（2000-2002）-- 多西他赛 + 泼尼松 vs. 米托蒽醌 + 泼尼松
  • 随机对照。1006 名 HRPC 患者。第 1 组）多西他赛每 3 周一次 + 泼尼松（D3P）vs. 第 2 组）多西他赛每周一次 + 泼尼松（D1P）vs. 第 3 组）米托蒽醌 + 泼尼松（MP）。
  • 2004 PMID 15470213 -- "多西他赛联合泼尼松或米托蒽醌联合泼尼松治疗晚期前列腺癌。"（Tannock IF，N Engl J Med。2004 年 10 月 7 日；351（15）：1502-12。）
    • 结果：中位 OS D3P 18.9 个月 vs. D1P 17.4 个月 vs. MP 16.5 个月（SS）。生活质量改善：23% vs. 22% vs. 13%（SS）
    • 结论：多西他赛每 3 周一次联合泼尼松可延长生存期并改善生活质量
  • 2008 PMID 18182665 -- "多西他赛联合泼尼松或米托蒽醌联合泼尼松治疗晚期前列腺癌：TAX 327 研究的更新生存情况。"（Berthold DR，J Clin Oncol。2008 年 1 月 10 日；26（2）：242-5。）
    • 结果：中位 OS：D3P 19.2 个月 vs. D1P 17.8 个月 vs. MP 16.3 个月（SS）；3 年 OS 18.6% vs. 16.6% vs. 13.5%。无论年龄、疼痛或基线 PSA 如何，结果均类似
    • 结论：多西他赛每 3 周一次联合泼尼松可延长生存期

• SWOG 9916（1999-2003）-- 多西他赛 + 醋酸依斯特拉姆司汀 + 地塞米松 vs. 米托蒽醌 + 泼尼松
  • 随机对照。674 名 HRPC 男性患者。第 1 组）多西他赛 + 醋酸依斯特拉姆司汀 + 地塞米松每 3 周一次 vs. 第 2 组）米托蒽醌 + 泼尼松每 3 周一次
  • 2004 PMID 15470214 -- "多西他赛联合醋酸依斯特拉姆司汀与米托蒽醌联合泼尼松治疗晚期难治性前列腺癌的比较。"（Petrylak DP，N Engl J Med。2004 年 10 月 7 日；351（15）：1513-20。）
    • 结果：中位 OS DED 17.5 个月 vs. MP 15.6 个月（SS）。中位 TTP 6.3 个月 vs. 3.2 个月（SS）。疼痛缓解相当
    • 毒性：多西他赛组中 3-4 级中性粒细胞减少性发热、恶心/呕吐和心血管事件更常见
    • 结果：多西他赛 + 醋酸依斯特拉姆司汀可改善中位生存期

• CALGB 9182 -- 米托蒽醌 + 氢化可的松 vs. 单独使用氢化可的松
  • 随机对照。242 名 HRPC 患者。第 1 组）米托蒽醌 + 氢化可的松（MH）vs. 第 2 组）单独使用氢化可的松（H）。
  • 1999 PMID 10561316 -- "激素抵抗性前列腺癌男性患者中氢化可的松联合或不联合米托蒽醌：癌症和白血病 B 组 9182 研究结果。"（Kantoff PW，J Clin Oncol。1999 年 8 月；17（8）：2506-13。）
    • 结果：MH 在 TTTF、反应率、疼痛控制和生活质量方面更佳。生存期无差异（12.3 个月 vs. 12.6 个月，NS）
    • 结论：米托蒽醌联合氢化可的松比单独使用氢化可的松更频繁地出现反应、进展延迟和疼痛控制

• 斯堪的纳维亚 SPCG-5（1992-1997）-- 肠外雌激素 vs. 全面雄激素阻断
  • 随机对照。910 名转移性前列腺癌患者。第 1 组）肠外雌激素 240 毫克/月 vs. 第 2 组）氟他胺 250 毫克 TID + 曲普瑞林 3.75 毫克或双侧睾丸切除术
  • 2008 PMID 18432528 -- "肠外雌激素与联合雄激素剥夺治疗转移性前列腺癌：第 2 部分。斯堪的纳维亚前列腺癌组（SPCG）第 5 号研究的最终评估。"（Hedlund PO，Scand J Urol Nephrol。2008；42（3）：220-9。）
    • 结果：无 bPFS、cPFS、DSS 或 OS 差异
    • 毒性：心血管死亡率无差异，但肠外雌激素组心血管事件增多。雄激素组骨骼事件/骨质疏松症增多
    • 结论：结果无差异。毒性谱不同

• CALGB 9181（1992-1994）-- 低剂量 vs. 高剂量麦根
  • 随机对照。149 名 HRPC 男性患者，伴有进展性转移性或淋巴结癌；仅允许 1 次先前的激素治疗。第 1 组）口服醋酸甲羟孕酮 160 毫克/天（低剂量）vs. 第 2 组）口服醋酸甲羟孕酮 640 毫克/天（高剂量）。主要终点肿瘤反应
  • 2000 PMID 10679652 -- "比较标准剂量与中等高剂量醋酸甲羟孕酮治疗晚期前列腺癌的随机研究：癌症和白血病 B 组研究 9181。"（Dawson NA，Cancer。2000 年 2 月 15 日；88（4）：825-34。）
    • 结果：肿瘤反应相当。低剂量中位 OS 11.2 个月 vs. 高剂量 12.1 个月（NS）。大多数（91%）死于前列腺癌
    • 毒性：相当，但 7% 出现急性疼痛加重
    • 结论：醋酸甲羟孕酮在 HRPC 中活性有限；无明显剂量-反应相关性

• 加拿大 -- 米托蒽醌 + 泼尼松 vs. 单独使用泼尼松
  • 随机对照。161 名伴有疼痛的 HRPC 患者。第 1 组）米托蒽醌 + 泼尼松 vs. 第 2 组）单独使用泼尼松。主要终点姑息反应（疼痛减轻 1/3）
  • 1996 PMID 8656243 -- "米托蒽醌联合泼尼松或单独使用泼尼松治疗有症状的激素抵抗性前列腺癌：一项以姑息终点为目标的加拿大随机试验。"（Tannock IF，J Clin Oncol。1996 年 6 月；14（6）：1756-64。）
    • 结果：姑息反应 MP 29% vs. P 12%（SS）。姑息持续时间 MP 9.9 个月 vs. P 4.1 个月（SS）
    • 结论：米托蒽醌联合泼尼松化疗可为一些有症状的 HRPC 患者提供姑息治疗

• 斯堪的纳维亚 SPCG-2（1984-1989）-- 双侧睾丸切除术 +/- 醋酸环丙孕酮
  • 随机对照。294 名转移性 PCA 患者，1-2 级。第 1 组）双侧睾丸切除术 vs. 第 2 组）双侧睾丸切除术 + 醋酸环丙孕酮
  • 1993 PMID 8287887 -- "全面雄激素抑制：来自斯堪的纳维亚前列腺癌组第 2 号研究的经验。"（Jorgensen T，Eur Urol。1993；24（4）：466-70。）
    • 结果：疾病进展或总生存期无差异
    • 结论：醋酸环丙孕酮全面雄激素阻断并不优于睾丸切除术

• 斯堪的纳维亚 SPCG-1（1984-1989）-- DES vs. 醋酸依斯特拉姆司汀
  • 随机对照。197 名高级别转移性 PCA（M1，G2-3）患者。第 1 组）醋酸依斯特拉姆司汀 560 毫克 vs. 第 2 组）己烯雌酚（DES）3 毫克
  • 1997 PMID 9165581 -- "用醋酸依斯特拉姆司汀磷酸酯或己烯雌酚治疗高级别、高分期前列腺癌。一项双盲研究。SPCG-1 研究组。斯堪的纳维亚前列腺癌组。"（Hedlund PO，Scand J Urol Nephrol。1997 年 4 月；31（2）：167-72。）
    • 结果：DES 在无进展时间（p=0.05）、治疗失败（SS）、CSS（p=0.07）和 OS（SS）方面更佳
    • 结论：DES 治疗效果相对良好

运动

运动

• 珀斯，澳大利亚（2007-2008）-- 12 周运动 vs. 对照
  • 随机对照。57 名接受 AST 治疗的 CaP 患者。第 1 组）12 周阻力训练和有氧运动 vs. 第 2 组）常规护理。主要终点瘦体重
  • 2010 PMID 19949016 -- "联合阻力训练和有氧运动计划可逆转接受雄激素抑制治疗（无骨转移）的前列腺癌男性患者的肌肉损失：一项随机对照试验。"（Galvao DA，J Clin Oncol。2010 年 1 月 10 日；28（2）：340-7。Epub 2009 年 11 月 30 日。）
    • 结果：接受运动的患者瘦体重（SS）、肌肉力量（SS）、行走时间（SS）、生活质量（SS）、疲劳（SS）和 CRP 水平（SS）均得到改善
    • 结论：相对短暂的运动暴露可显著改善与 AST 相关的副作用

• 罗切斯特 -- 4 周运动 vs. 对照
  • 随机对照。38 名乳腺癌或前列腺癌患者。第 1 组）RT 开始时进行 4 周的居家有氧运动和渐进阻力训练 vs. 第 2 组）对照组。
  • 2009 PMID 19831159 -- "在放射治疗期间进行 4 周的居家有氧运动和阻力训练计划：一项初步随机临床试验。"（Mustian KM，J Support Oncol。2009 年 9 月 - 10 月；7（5）：158-67。）
    • 结果：对干预措施的依从性良好。在 3 个月时，每天行走步数、每天阻力训练分钟数、阻力训练天数显著增加。生活质量也显著提高，与癌症相关的疲劳也显著降低
    • 结论：RT 期间的运动可能对癌症患者有益

• 休斯顿 VA -- 8 周运动 vs. 对照
  • • 随机对照。21 名接受治疗的局限性 PCA 患者。第 1 组）RT + 每周 3 次有氧运动，持续 8 周 vs. 第 2 组）仅 RT
  • 2007 PMID 17964881 -- "运动可预防疲劳并改善接受放射治疗的前列腺癌患者的生活质量。"（Monga U，Arch Phys Med Rehabil。2007 年 11 月；88（11）：1416-22。）
    • 结果：疲劳、心肺功能、力量、柔韧性、FACT-P、身体健康状况、社会健康状况和功能健康状况均有显著改善
    • 结论：RT 期间进行 8 周的心血管锻炼计划可改善疲劳、健康状况和体能