放射肿瘤学/前列腺/激素/原发性ADT

原发性雄激素剥夺疗法

原发性ADT结果

• SEER数据; 2008 (1992-2002) PMID 18612114 -- "局限性前列腺癌患者接受原发性雄激素剥夺治疗后的生存情况。" (Lu-Yao GL, JAMA. 2008年7月9日;300(2):173-81.)
  • 队列研究。19,271名男性，年龄>=66岁，临床T1-T2期前列腺癌，无明确的局部治疗。比较原发性雄激素剥夺治疗（PADT）与保守治疗。PADT占41%
  • 结果：10年CSS PADT 80% vs. 保守治疗 83% (HR 1.17, SS)；10年OS 30% vs. 30% (NS).
  • 亚组GS8-10：10年CSS PADT 60% vs. 保守治疗 54% (HR 0.84, SS)；10年OS 17% vs. 15% (NS)
  • 结论：原发性雄激素剥夺治疗并未改善cT1-T2期患者的生存情况，反而降低了癌症特异性生存率。对于格里森评分8-10的患者，它可以提高癌症特异性生存率，但对总生存率仍无影响

原发性ADT与延迟ADT

另见：晚期疾病#立即与延迟激素治疗，了解局部晚期或转移性前列腺癌

• EORTC 30891 (1990-1999) -- 立即ADT与延迟ADT
  • 随机化。985例临床T0-4 N0-2 M0期患者，拒绝或不适合接受局部根治性治疗。排除年龄>80岁、前列腺疼痛、输尿管梗阻患者。方案1) 立即雄激素剥夺治疗 vs. 方案2) 出现症状性进展后延迟雄激素剥夺治疗。
  • 8年；2006 PMID 16622261 -- "不适合接受旨在治愈的局部治疗的前列腺癌患者的立即或延迟雄激素剥夺治疗：欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）30891号试验。" (Studer UE, J Clin Oncol. 2006年4月20日;24(12):1868-76.) 中位随访7.8年
    • 结果：中位OS立即ADT 7.4年 vs. 延迟ADT 6.5年 (HR 1.25, SS)。大多数死亡原因是前列腺癌（36%）或心血管疾病（34%）。前列腺癌特异性死亡率无差异。延迟ADT的中位启动时间为7年；44%的死亡患者从未需要ADT
    • 结论：立即ADT可提供微不足道的但具有统计学意义的总生存率增加，但对前列腺癌生存率无影响
  • ADT时间；2008 PMID 18191322 -- "利用PSA指导T0-4 N0-2 M0期前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗的时间（EORTC 30891）。" (Studer UE, Eur Urol. 2008年5月;53(5):941-9. Epub 2007年12月27日.)
    • 评估PSA动力学（基线PSA、PSA-DT、PSA复发时间（>2 ng/ml））
    • 结论：基线PSA >50 ng/ml或PSA-DT <12个月会增加PCA死亡风险，可能受益于立即ADT。其他患者更有可能死于非PCA原因，可以避免ADT
  • 另见： SAKK 08/88 (瑞士多中心) - PMID 15483020 -- "不适合接受根治性局部治疗的前列腺癌患者的立即与延迟激素治疗：SAKK 08/88号随机试验结果。" (Studer, J Clin Oncol. 2004年10月15日;22(20):4109-18.) 类似的试验设计。

综述

• 2007 PMID 17395971 全文 -- "前列腺癌的早期与延迟内分泌治疗。" (Schroder FH, Endocr Relat Cancer. 2007年3月;14(1):1-11.)

原发性ADT与ADT+放射治疗

随机化

• SPCG-7/SFUO-3 (1996-2002) -- ADT vs ADT + RT
  • 随机化。875例局部晚期前列腺癌T1b-T2 G2-G3或T3（78%）患者，PSA<70，N0（如果PSA>11，则行PLND）。方案1) ADT（完全雄激素阻断x3个月，然后持续服用氟他胺250 mg） vs. 方案2) 相同ADT + RT 70 Gy照射前列腺/SV。80%的患者进行乳房放射治疗以预防乳房肥大
  • 结果；2008 PMID 19091394 -- "局部晚期前列腺癌的内分泌治疗，是否联合放射治疗（SPCG-7/SFUO-3）：一项开放性随机III期试验。" (Widmark A, Lancet. 2009年1月24日;373(9660):301-8. [Epub ahead of print]). 中位随访7.6年
    • 结果：10年CSS ADT 76% vs. ADT + RT 88% (SS)；10年OS 61% vs. 70% (SS)；10年bPFS 25% vs. 74% (SS)
    • 毒性：尿道狭窄ADT 0% vs. ADT + RT 2% (SS)，尿急8% vs. 14% (SS)，尿失禁3% vs. 7% (SS)，勃起功能障碍81% vs. 89% (SS)
    • 结论：对于高危或局部晚期PCA患者，在ADT基础上添加RT可以改善生存率，且副作用可以接受
  • QoL；2009 PMID 19286422 -- "接受内分泌治疗并联合或未联合放射治疗的局部晚期前列腺癌患者的生活质量：SPCG-7/SFUO-3号开放标签随机III期试验的4年随访。" (Fransson P, Lancet Oncol. 2009年4月;10(4):370-80. Epub 2009年3月13日.)
    • 来自872（99%）名患者的生活质量信息
    • 结果：4年尿路中度/重度困扰ADT 12% vs. ADT + RT 18% (SS)，排尿困难2% vs. 4% (SS)；肠道困扰7% vs. 11% (SS)；勃起功能障碍72% vs. 85% (SS)。生活质量相似
    • 结论：RT显著增加了某些毒性，但无严重毒性。鉴于显著的疗效，症状增加是可以接受的，对生活质量的影响很小

• Intergroup T94-0110 (NCIC PR.3, MRC PR07, SWOG JPR3) (1995-2005) -- ADT vs ADT + RT
  • 随机化。1205名患者，局部晚期（T3/T4，n=1057）或高危局限性（T2和PSA>40，n=119；T2和PSA>20且GS>=8，n=25）N0Nx。方案1) 终身ADT（双侧睾丸切除术或LHRH激动剂） vs. 方案2) 终身ADT和RT 65-69 Gy。RT照射前列腺+/-SV+/-盆腔。
  • 2010 ASCO摘要 -- "局部晚期前列腺癌（CaP）的雄激素剥夺治疗（ADT）联合放射治疗（RT）的组间随机III期研究" (Warde PR, J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr CRA4504)) 中位随访6.0年
    • 结果：6年死亡率ADT 29% vs. ADT + RT 24% (HR 0.8, SS)；10年癌症特异性死亡率ADT 23% vs. ADT + RT 15% (HR 0.57, SS)
    • 毒性：2级+GI毒性ADT 1.3% vs. ADT + RT 1.8% (NS)
    • 结论：在雄激素剥夺治疗的基础上添加放射治疗可显著提高总生存率和疾病特异性生存率
  • 2011 PMID 22056152 -- "局部晚期前列腺癌的联合雄激素剥夺治疗和放射治疗：一项随机化III期试验。" (Warde P, Lancet. 2011年12月17日;378(9809):2104-11.)
    • 7年OS 66% ADT vs. 74% ADT + RT (HR 0.77, SS)。增加了晚期GI毒性。
    • 结论："应与所有局部晚期前列腺癌患者讨论联合治疗的益处——ADT和RT。"
  • 2015; 总结报告 PMID 25691677 -- "联合雄激素剥夺疗法加放射治疗与单独雄激素剥夺疗法治疗局部晚期前列腺癌的间组随机研究的最终报告。" (Mason MD, J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2143-50. doi: 10.1200/JCO.2014.57.7510. Epub 2015 Feb 17.). 中位随访 8 年
    • 结果：10 年 OS ADT 49% vs ADT+RT 55% (SS); bPFS 46% vs 74% (SS)
    • 3 级及以上毒性：勃起功能障碍/性欲 ADT 29% vs ADT+RT 33% (NS); 热潮红 8% vs 5% (NS); 尿频 4% vs 7% (NS); 缺血 3% vs 5% (NS)。没有证据表明心血管毒性方面存在差异
    • 结论：在中位随访 8 年时，总生存获益得以维持
  • 2015; 长期生活质量 PMID 26014295 -- "对局部晚期前列腺癌患者，添加放射治疗到雄激素剥夺疗法中的影响：来自 NCIC CTG PR3/MRC PR07 随机试验的长期生活质量结果。" (Brundage M, J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2151-7. doi: 10.1200/JCO.2014.57.8724. Epub 2015 May 26.)
    • 问卷调查在 6 个月、1 年、3 年进行
    • 毒性：6 个月：RT 对肠道症状、腹泻、排尿功能、勃起功能障碍有显著影响。到 3 年终点时，毒性方面没有差异；两组均显示出明显恶化
    • 结论：将 RT 添加到 ADT 中对生活质量的影响仅为轻微且短暂的负面影响

• MRC (1980-1985) -- 睾丸切除术 vs RT vs 睾丸切除术 + RT
  • 随机化，3 个组。277 名患者，临床局限性前列腺癌 (T2-T4NxM0)。第 1 组）单独 RT vs 第 2 组）单独睾丸切除术 vs 第 3 组）RT + 睾丸切除术
  • 1992 PMID 1422689 -- "睾丸切除术、放射治疗或联合治疗治疗晚期局限性前列腺癌。英国医学研究委员会研究。泌尿外科癌症工作组 - 前列腺癌亚组。" (Fellows GJ, Br J Urol. 1992 Sep;70(3):304-9.)
    • 结果：睾丸切除术（单独睾丸切除术或睾丸切除术 + RT）在 DMFS 方面优于单独 RT。局部控制或总生存方面没有差异
    • 结论：睾丸切除术在无转移生存方面优于单独 RT

回顾性

• 安德森癌症中心；2001 (1984-1998) - PMID 11489709 — "添加放射治疗到雄激素消融中可改善亚临床淋巴结阳性前列腺癌的预后。" Zagars GK 等人。泌尿外科。2001 年 8 月；58(2):233-9。
  • 回顾性。淋巴结阳性。225 例患者。接受单独雄激素消融或 RT 与雄激素消融联合治疗。所有患者均经分期盆腔淋巴结切除术发现淋巴结病变，但临床上或 CT 检查未发现淋巴结转移。雄激素消融持续时间不确定。RT 在淋巴结切除术后 3 个月内开始。RT 为四野照射到前列腺 + 前列腺周围组织（不包括广阔的盆腔淋巴结）至 46 Gy，随后提高剂量至 60-78 Gy。
  • 中位随访 8.2 年。5 年、10 年和 13 年时的 OS 分别为单独激素治疗组的 83%、46% 和 21%。5 年和 10 年时的 OS 分别为 92% 和 67%（联合治疗组），与年龄匹配的无前列腺癌对照组无显著差异。NED 率在 5 年和 10 年分别为 91% 和 80%（RT 组） vs 41% 和 25%。

初级 ADT vs 初级 RT

• 泌尿肿瘤学研究组 -- 盆腔 RT vs 延迟 ADT
  • 随机化。73 名患者，前列腺局限于盆腔，无淋巴结或骨骼转移的证据。第 1 组）盆腔 RT vs 第 2 组）延迟激素治疗
  • 1984 PMID 6423840 -- "C 期前列腺癌的放射治疗与延迟雄激素剥夺。" (Paulson DF, J Urol. 1984 May;131(5):901-2.)
    • 结果：RT 失败率 32% vs ADT 33% (NS)
    • 结论：结果无差异