放射肿瘤学/前列腺/低分割照射

前列腺癌的低分割照射

随机

• PROFIT (安大略) (2006-2011) -- 78/39 (2.0 Gy/fx) vs 60/20 (3.0 Gy/fx)
  • 随机。1206 名患者，中危。不允许使用 ADT。方案 1) 78/39 对照方案 2) 60/20，鼓励使用 IMRT 但允许使用 3D-CRT，要求使用 IGRT，某些患者的 CTV 包括近端精囊。
  • 2017 PMID 28296582 -- "局部前列腺癌低分割放射治疗方案的随机试验。" (Catton CN, Journal of Clinical Oncology. 2017 年 3 月 15 日). 中位随访时间为 6.0 年
    • 结果：5 年生化无进展生存率常规 85% 对照低分割照射 85% (HR 0.96 - 满足非劣效性标准)
    • 毒性：晚期 GI G2 常规 11% 对照低分割照射 7.4% (SS)，GU G2 19% 对照 20% (NSS)
    • 结论：对于中危前列腺癌，低分割照射治疗在疗效方面不劣于常规分割，且与毒性增加无关。

• CHHiP (英国) (2002-2011) -- 74/37 (2.0 Gy/fx) vs 60/20 (3.0 Gy/fx) vs 57/19 (3.0 Gy/fx) - 1:1:1 随机
  • 随机。3216 名患者，73% 中危，15% 低危，12% 高危。短期 ADT（低危患者可选），要求使用 IMRT 和 IGRT，近端或整个精囊（根据风险）在初始照射野中接受较低剂量（60 Gy 方案为 48 Gy）。
  • 2016 PMID 27339115 -- "前列腺癌常规分割照射与高剂量调强放射治疗的低分割照射：随机、非劣效性 III 期 CHHIiP 试验 5 年结果。" (Dearnaley D, Lancet Oncology. 2016 年 8 月). 中位随访时间为 5 年
    • 结果：5 年生化/临床无进展生存率：74 Gy 88.3%，60 Gy 90.6%，57 Gy 85.9% (60 Gy 满足非劣效性，57 Gy 方案未满足)
    • 毒性：5 年临床医生报告或患者报告的副作用没有显著差异。晚期 GI G2 或更高级别 - 74 Gy 13.7%，60 Gy 11.9，57 Gy 11.3%；GU G2 或更高级别 74 Gy 9.1%，60 Gy 11.7%，57 Gy 6.6%。
    • 结论：使用 60 Gy 分 20 次的低分割照射放射治疗不劣于常规分割照射。

• HYPRO (荷兰癌症协会) (2007-2010) -- 78.0/39 (2.0 Gy/fx) vs 64.6/19 (3.4 Gy/fx - 每周 3 次)
  • 随机。820 名患者，中高危，ADT 可选（64% 接受 ADT，通常是长期），SV 根据风险进行照射，接受较低剂量（16 次照射后锥形下降或 SIB）。
  • 2016 PMID 27339116 -- "局部前列腺癌患者低分割照射与常规分割照射放射治疗（HYPRO）：多中心、开放标签、III 期随机试验的最终疗效结果。" (Incrocci L, Lancet Oncol 2016 年 8 月 17 日). 中位随访时间为 5 年。
    • 结果：5 年无复发生存率常规 77%，低分割照射 80% (NSS)
    • 结论：5 年后低分割照射放射治疗没有优越的结果。
  • 2016 PMID 26968359 -- "前列腺癌患者低分割照射与常规分割照射放射治疗（HYPRO）：随机、非劣效性、III 期试验的晚期毒性结果。" (Aluwini S, Lancet Oncol 2016 年 4 月 17 日). 中位随访时间为 5 年。
    • 毒性：3 年 GI >2 级常规 17.7%，低分割照射 21.9，3 年 GU >2 级常规 39%，低分割照射 41.3%，两者均未满足非劣效性标准。
    • 结论：无法确认低分割照射在晚期毒性方面不劣于常规放射治疗。

• RTOG 0415 (NRG) (2006-2009) -- 73.8/41 (1.8 Gy/fx) vs 70/28 (2.5 Gy/fx)
  • 随机。1115 名患者，低危（GS 2-6，PSA >10 ng/ml，T1b-T2c）。不允许使用 ADT。方案 1) 73.8/41 对照方案 2) 70/28，允许使用 3D-CRT 或 IMRT，要求使用 IGRT，CTV = 仅限前列腺（不包括 SV）。
  • 2016 PMID 27044935 -- "比较低危前列腺癌患者两种放射治疗分割方案的随机 III 期非劣效性研究。" (Lee WR, Journal of Clinical Oncology. 2016 年 4 月 4 日). 中位随访时间为 5.8 年
    • 结果：5 年无进展生存率常规 85.3% 对照低分割照射 86.3% (HR 0.85 - 满足非劣效性标准)
    • 毒性：晚期 GI G2 常规 11% 对照低分割照射 18% (SS)，GU G2 21% 对照 26% (SS)
    • 结论：对于低危前列腺癌，低分割照射治疗在疗效方面不劣于常规分割照射，但晚期 GI 和 GU 毒性增加。

• MD 安德森 (2001-2010) -- 75.6/42 (1.8 Gy/fx) vs 72/30 (2.4 Gy/fx)
  • 随机。222 名患者，局限性前列腺癌（71% 中危，1% 高危），24% 接受 ADT。前列腺和近端 SV 照射。
  • 2014 PMID 24661661 -- "接受剂量递增的低分割调强前列腺放射治疗的男性晚期毒性风险：随机试验结果。" (Hoffman K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 年 4 月). 中位随访时间为 6.0 年。
    • 毒性：5 年毒性 >2 级 GI 常规 5.1%，低分割照射 10.0% (P=0.11)，>2 级 GU 16.5%，低分割照射 15.8% (NSS)
    • 结论：低分割照射安全；最小化中高剂量直肠约束可以降低晚期直肠毒性。

• 意大利，罗马雷吉娜埃莱娜国家癌症研究所 (2003-2007) -- 80/40 (2 Gy/fx) vs 62/20 (3.1 Gy/fx)
  • 随机。168 名患者，高危（GS 8-10，PSA >20 ng/ml，或 2+ 的 PSA 10-20，T ≥ T2c，GS7），但 PSA ≤ 100。所有患者接受新辅助/同步/辅助 ADT x9 个月。方案 1) 3D-CRT 80/40 对照方案 2) 3D-CRT 62/20，CTV = 前列腺 + SV。
  • 2017 PMID 28355113 -- "高危、器官局限性前列腺癌的中等低分割照射：III 期随机试验的最终结果。" (Arcangeli G, JCO 2017 年 3 月). 中位随访时间为 9 年
    • 结果：10 年 bPFS 常规 65% 对照低分割照射 72% (NSS)
    • 毒性：无 > G2 级 GI 的自由度常规 84，低分割照射 86.5%，无 > G2 级 GU 的自由度常规 79%，低分割照射 86% (NSS)
    • 结论：未能证明低分割照射在降低毒性或提高疗效方面的优越性。
  • 2010 PMID 20047800 -- "高危前列腺癌患者低分割照射与常规分割照射的前瞻性 III 期随机试验。" (Arcangeli G, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 2 日. [Epub ahead of print]). 中位随访时间为 2.7 年
    • 结果：3 年 bPFS 常规 79% 对照低分割照射 87% (SS)；极高危亚组（GS 8-10，PSA ≥ 20，或 ≥ T2c）76% 对照 88% (SS)
    • 毒性：3 年晚期 GI G2 常规 16% 对照低分割照射 17%，GU G2 11% 对照 14%
    • 结论：低分割方案在生化控制方面更优越，在晚期毒性方面相当

• 维尔纽斯大学，立陶宛 (2004-持续) -- 74/37 (2 Gy/fx) vs. 57/17 (3 Gy/fx + 4.5 Gy/fx)
  • 随机。91 名患者，临床局限性前列腺癌，SV/LN 受累风险 <15%。无新辅助 ADT。方案 1) 74/37 对照方案 2) 57/17 (39/13 + 18/4)。CTV = 前列腺 + 基底部 SV。PTV 边缘 8-10 毫米。使用 5 个照射野的 3D-CRT
  • 急性毒性；2009 PMID 19899003 -- "比较局限性前列腺腺癌低分割照射与常规分割照射三维外束放射治疗的随机试验：急性毒性报告。" (Norkus D, Strahlenther Onkol. 2009 年 11 月；185(11):715-21. Epub 2009 年 11 月 10 日.) 最短随访时间为 3 个月
    • 毒性：无急性 G3-4 级毒性。GU 2 级毒性 HFRT 19% 对照 CFRT 48% (SS)。GI 急性毒性的中位持续时间为 3 周对照 6 周 (SS)
    • 结论：低分割方案可行，急性毒性更低
  • 1 年；2009 PMID 19605967 -- "比较局限性前列腺腺癌低分割照射与常规分割照射三维适形外束放射治疗的随机试验：一年生化反应报告。" (Norkus D, Medicina (Kaunas). 2009；45(6):469-75.)
    • 结果：1 年 PSA 最低值 <1.0 HFRT 54% 对照 CFRT 50% (NS)；1 年 PSA 最低值 <0.5 18% 对照 25% (NS)
    • 结论：初步结果表明生化反应相当

• 福克斯蔡斯 -- 76/38 (2 Gy/fx) vs. 70.2/26 (2.7 Gy/fx)
  • 随机。(2002-2006) 中高危。允许使用新辅助 ADH x4 个月。方案 1) 常规 76/38 (@ 2 Gy/fx) 对照方案 2) 低分割照射 70.2/26 @ 2.7 Gy/fx)
  • 2013 PMID 24101042 -- "前列腺癌低分割外束放射治疗的随机试验。" (Pollack A, JCO 2013 年 11 月). 中位随访时间为 5.7 年。303 名患者。
    • 毒性：对于整个组，晚期毒性没有统计学上的显著差异，但治疗前尿功能“受损”的亚组在 2 年 GU >2 级常规 5%，低分割照射 10.6% (SS)
    • 结果：传统治疗组5年生物化学/临床失败率21.4%，低剂量分次组23.3%（NSS）。
    • 结论：低剂量分次治疗在疗效方面并不优于传统治疗，但在治疗前存在明显尿路症状的男性中可能导致更多毒性。
  • 2006 PMID 16242256 -- "随机低剂量分次剂量递增试验治疗前列腺癌的100名患者的剂量测定和初步急性毒性研究。"（Pollack A，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006年2月1日；64（2）：518-26。Epub 2005年10月19日。）
    • 毒性：急性胃肠道毒性略有增加，泌尿生殖道毒性无差异。
    • 结论：低剂量分次治疗在急性阶段耐受性良好。

• 英国芒特维农（1997-2005）-- 55/20 vs 35.75/13 + 17/2
  • 随机分组。220名患者，前列腺癌T1-T3M0（T3占26%），PSA <50。组1）EBRT 55/20 vs 组2）EBRT 35.75/13 + HDR 17/2。ADT 76%。
  • 初期；2007 PMID 17531335 -- "高剂量率近距离放射治疗联合外束放射治疗治疗前列腺癌的根治性治疗：一项随机III期试验的初步结果。"（Hoskin PJ，Radiother Oncol。2007年8月；84（2）：114-20。Epub 2007年5月24日。）中位随访1.25年。
    • 结果：联合治疗组中位无病生存时间5.1年，EBRT组4.3年（SS）。所有风险组均观察到改善。
    • 毒性：联合治疗组急性胃肠道毒性较好，其他急性毒性和晚期毒性相当。联合治疗组FACT-P生活质量评分较好。
    • 结论：HDR近距离放射治疗+EBRT可改善预后，减少急性毒性，提高生活质量。

• 澳大利亚阿德莱德（1996-2003）-- 64/32（2 Gy/次）vs. 55/20（2.75 Gy/次）
  • 随机分组。217名患者，T1-2N0 PCA。无ADT。组1）传统治疗组64/32 vs. 组2）低剂量分次组55/20。
  • 4年；2006 PMID 16965866 -- "前列腺癌的低剂量分次放射治疗与传统分次放射治疗：一项III期随机试验的更新结果。（Yeoh EE，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006年11月15日；66（4）：1072-83。Epub 2006年9月11日。）中位随访4年。
    • 结果：5年生物化学/临床无进展生存率传统组55%，低剂量分次组57%（NS），总生存率84% vs 86%（NS）。
    • 毒性：低剂量分次治疗组胃肠道紧急情况更严重，其他方面（NS）。泌尿生殖道毒性明显更严重。
    • 结论：低剂量分次方案疗效相当，毒性略有加重。
  • 结肠动力；2010 PMID 20153122 -- "结肠动力障碍导致前列腺癌放疗后肛门直肠症状和功能障碍。"（Yeoh EK，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2010年2月10日。[Epub 提前出版]）
    • 亚组分析，38名患者，结肠转运显像，评估肛门直肠症状，肛门括约肌形态（EUS）在放疗前、放疗后1个月和1年。
    • 结果：放疗后1个月结肠转运时间增加，并在1年后持续。排便频率和紧急情况、粪便失禁和直肠出血在放疗后1个月增加，并在1年后持续。基底肛门压无差异，但肛门收缩压逐渐降低，腹压增加。直肠顺应性逐渐降低。肛门括约肌形态不受影响。
    • 结论：结肠动力障碍导致前列腺癌放疗后肛门直肠功能障碍。

• 加拿大国家癌症研究院（1995-1998）-- 66/33（2 Gy/次）vs. 52.5/20（2.62 Gy/次）
  • 随机分组。936名男性，T1-T2，PSA <40，无AST。技术3D-CRT，4F
  • 5年；2005 PMID 16135479 -- "比较两种分次方案治疗局部前列腺癌的随机试验。"（Lukka H，J Clin Oncol。2005年9月1日；23（25）：6132-8。）中位随访5.7年。
    • 结果：5年FFP标准组47%，低剂量分次组40%（NS）；放疗后活检率或总生存率无差异。
    • 毒性：两组晚期3级毒性3.2%（NS）。
    • 结论：目前的低剂量分次方案可能不如标准分次方案。

非随机分组

• 公主玛格丽特医院 (2001-2005)
  • 长期结果；2017 PMID 27838147 -- "局部前列腺癌中度低剂量分次图像引导强度调制放射治疗（IG-IMRT）II期试验的长期结果。"（Lieng H，Radiotherapy and Oncology 2017年1月122（1）：93-98）
    • II期。96名患者接受20次分次治疗60 Gy（中位随访10.6年），27名患者接受22次分次治疗66 Gy（中位随访9年）。由于晚期3-4级毒性高，66 Gy组提前停止。
    • 毒性：60 Gy组：8年累计晚期2级及以上胃肠道毒性4%，泌尿生殖道毒性12%；66 Gy组：8年累计晚期2级及以上胃肠道毒性21%，泌尿生殖道毒性4%。
    • 结果：5年FFBF，60 Gy组81%，66 Gy组88%；8年FFBF，60 Gy组66%，66 Gy组80%。
    • 结论：60 Gy组晚期毒性低，但存在晚期复发。66 Gy组晚期毒性高。
  • 初步结果；2007 PMID 17606331 -- "局部前列腺腺癌低剂量分次图像引导强度调制放射治疗II期试验。"（Martin JM，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007年11月15日；69（4）：1084-9。Epub 2007年7月2日。）
    • II期。92名患者，T1c-T2c，中位PSA 7，GS <=7（32%低风险，61%中度风险，7%高风险）。RT 60/20，3 Gy/次。中位随访3.2年。
    • 毒性：急性3-4级毒性<1%；晚期毒性无3-4级。
    • 结果：3年bNED（旧ASTRO定义）76%。
    • 结论：低剂量分次放射治疗可行，毒性低，bNED与传统治疗相当。

• 英国克里斯蒂医院；2009（2002-2003）PMID 19131179 -- "前列腺癌低剂量分次强度调制放射治疗：毒性分析。"（Coote JH，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009年7月15日；74（4）：1121-7。Epub 2009年1月7日。）
  • I/II期。60名患者，高风险前列腺癌，T3N0，任何GS和PSA <=50，或T2N0 GS >=7和PSA 20-50。ADT 6个月。队列I 57/19 -> 队列II 60/20。PTV扩展后方0.7厘米，其他方向1厘米。IMRT 5个野。
  • 急性毒性：无3-4级胃肠道/泌尿生殖道；胃肠道2级15%；泌尿生殖道2级10%。
  • 晚期毒性（2年）：泌尿生殖道3级4%（1名患者），无胃肠道3级；胃肠道2级9%，泌尿生殖道2级4%。LENT/SOMA肠道功能总体恶化。
  • 结论：低剂量分次IMRT在2年时晚期毒性极小。

• 科罗拉多；2009 PMID 19362783 -- "盆腔强度调制放射治疗联合低剂量分次同步整合增强治疗中度和高风险前列腺癌的毒性评估。"（McCammon R，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009年4月11日。[Epub 提前出版]）
  • 回顾性研究。30名患者。盆腔IMRT 50.4/28，同步整合增强治疗70/28，2.5 Gy/次。中位随访2年。
  • 毒性：晚期3级2/30名患者，4级1/30名患者。肠道毒性与肠道体积>= 50 Gy相关。
  • 结论：耐受性良好。

• 意大利多中心；2008（2004-2006）PMID 18538488 -- "4周低剂量分次外束放射治疗方案治疗前列腺癌的急性毒性的临床和剂量学预测因子：一项多中心前瞻性试验的结果。"（Arcangeli S，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2008年6月4日。[Epub 提前出版]）
  • II期。102名患者，3个机构。RT 56/16，3.5 Gy/次。
  • 毒性：泌尿生殖道2级39%，3级及以上4%；胃肠道2级38%，无3级及以上。
  • 结论：急性泌尿生殖道和胃肠道毒性与其他系列相当。

• 蒙特利尔；2008（2001-2002）PMID 18406883 -- "联合低剂量分次放射治疗和激素治疗治疗中度风险前列腺癌。"（Yassa M，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2008年5月1日；71（1）：58-63。）
  • II期。42名患者，中度风险PCA。RT 57/19，3 Gy/次。新辅助/同步ADT。中位随访3.8年。
  • 结果：4年bPFS 79%。
  • 毒性：3级8%。
  • 结论：低剂量分次治疗联合同步ADT耐受性良好。

• 美国多中心 2005年ASCO摘要 -- "局部前列腺癌低剂量分次放射治疗多中心I/II期试验。"（Ritter MA，ASCO 2005）
  • 剂量递增。计划的低剂量分次治疗I、II和III级分别为22次分次治疗64.7 Gy，3 Gy/次；16次分次治疗58.08 Gy，3.63 Gy/次；12次分次治疗51.6 Gy，4.3 Gy/次。根据LQ模型设计了3个低剂量分次治疗级别，以保持与38次分次治疗76 Gy相当的晚期毒性预测值。使用IMRT。
  • 结论：第一级完成，毒性低。更高级别的患者正在招募中。

• 克利夫兰诊所；2007（1998-2005）PMID 17544601 -- "局部前列腺癌低剂量分次强度调制放射治疗（70 Gy，2.5 Gy/次）：克利夫兰诊所的经验。"（Kupelian PA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007年8月1日；68（5）：1424-30。Epub 2007年6月4日。）
  • 回顾性研究。770名患者，局部PCA。RT 70/28。中位随访3.7年。
  • 结果：5年bPFS 82%；低风险95%，中度风险85%，高风险68%。
  • 晚期毒性：胃肠道3级及以上1%，泌尿生殖道3级及以上5%。
  • 结论：结果和毒性可接受。

• 英国克里斯蒂医院；2009（1995-1998）PMID 14630259 -- "前列腺癌低剂量分次适形放射治疗：5年结果分析。"（Livsey JE，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2003年12月1日；57（5）：1254-9。）
  • 回顾性研究。705名男性，T1-T4N0 PCA，4F适形RT，剂量50/16，3.13 Gy/次。无ADT。中位PSA 13 ng/ml。中位随访4年。
  • 结果：5年bPFS，低风险（T1-T2或PSA <=10或GS <7）82%，中度风险（1个风险）56%，高风险（2-3个风险）39%。
  • 毒性：胃肠道2级及以上5%，泌尿生殖道2级及以上9%。
  • 结论：肿瘤控制和毒性与标准65-70 Gy相当。然而，由于其他证据表明更高剂量有益，现在正在进行剂量递增试验。

• 英国圣托马斯医院；1991（1964-1984）PMID 2069876 -- "采用低剂量分次技术进行局部前列腺癌根治性外束放射治疗。"（Collins CD，Clin Oncol (R Coll Radiol)。1991年5月；3（3）：127-32。）
  • 回顾性研究。232名患者，临床局部PCA。RT 36/6
  • 结论：结果与其他系列相当，早期和晚期并发症可接受。

SBRT

临床：根治性

• 耶鲁/医疗保险审查（2008-2011）-- 回顾性
  • 毒性；2014 尚未有PMID-- “立体定向放射治疗与强度调控放射治疗治疗前列腺癌：毒性比较。”（Yu JB, J Clin Oncol--在线提前出版，2014年3月10日。）
    • 医疗保险数据库。比较接受SBRT（n=1335）和IMRT（n=2670）的患者。患者与具有相似随访时间的患者进行匹配。审查表明泌尿生殖系统毒性的索赔（尿道炎、尿失禁、梗阻）。
    • SBRT的平均治疗费用为13645美元，而IMRT的平均治疗费用为21023美元。
    • 6个月时：SBRT的泌尿生殖系统毒性率为15.6%，而IMRT的泌尿生殖系统毒性率为12.6%（OR 1.29；SS）。24个月时，分别为43.9%和36.3%（OR 1.38，SS）。
    • 结论：“虽然SBRT与较低的治疗成本相关，但与IMRT相比，接受SBRT的患者似乎有更高的泌尿生殖系统毒性率，需要与随机试验进行前瞻性关联。”

• 美国温斯罗普大学；2010（2006-2008）PMID 20122161-- “局限性前列腺癌的立体定向放射治疗。”（Katz AJ, BMC Urol. 2010年2月1日；10（1）：1。[提前出版]）
  • 回顾性。304名患者，临床局限性PCA（低风险69%，中度风险27%，高风险4%）。SBRT剂量35/5（前50名患者，16%）或36.25/5（84%）。35/5组的中位随访时间为2.5年，而36.25/5组的中位随访时间为17个月。
  • 结果：4名患者出现PSA失败。PSA反弹16%。
  • 毒性：无急性3级以上毒性。急性2级毒性5%。1名患者出现迟发性3级泌尿生殖系统毒性。迟发性2级泌尿生殖系统毒性6%，2级消化道毒性3%。
  • 结论：毒性低，生活质量保持；需要进一步随访以了解生化控制情况。

• 德雷克塞尔大学；2010 PMID 20065849 -- “CyberKnife递送的亚分次放射治疗治疗前列腺癌后的毒性。”（Townsend NC, Am J Clin Oncol. 2010年1月8日。[提前出版]）
  • 回顾性。50名患者，其中37名患者接受35/5至37.5/5治疗，11名患者接受2-5次分次17.6至25Gy的强化治疗。
  • 结果：急性泌尿生殖系统毒性2级占10%，3级占6%。无急性消化道2-3级毒性。
  • 结论：CyberKnife放射治疗的急性毒性情况可以接受。

• 美国那不勒斯放射肿瘤学中心；2009（2005-2006）PMID 19754215-- “立体定向放射治疗：一种新兴的局限性前列腺癌治疗方法。”（Friedland JL, Technol Cancer Res Treat. 2009年10月；8（5）：387-92。）
  • 回顾性。112名男性，局限性PCA（GS 6占81%，平均PSA 6.0）。CyberKnife放射治疗35-36/5，@ 7-7.2 Gy/fx。中位随访时间为2年。
  • 结果：bPFS为98%（2例活检证实的局部复发，1例远处转移）。
  • 毒性：1例患者出现3级消化道（出血）。性功能维持率为82%。
  • 结论：需要进一步随访。

• 斯坦福 (2003-2008)
  • II期。低风险PCA男性（cT1c-T2b，PSA <=10，GS <=6；如果1-2/12个核心为GS 7，则允许）。CyberKnife放射治疗36.25/5，@ 7.25 G/fx；最初每天5次，然后每周3次。终点为早期和晚期消化道和泌尿生殖系统毒性、生活质量和PSA反应模式。
  • 2006 ASTRO摘要-- “前列腺癌的亚分次立体定向放射治疗：早期结果”（Hara W, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 66（3）：S324，摘要2206）
    • 中期更新。26名患者。
    • 结果：18个月PSA为0.22，23%出现反弹。
    • 毒性：迟发性泌尿生殖系统2级占4%，迟发性直肠2级占0%；无3-4级。
    • 结论：SBRT的急性后遗症可以接受；PSA早期结果令人鼓舞。
  • 中期；2009 PMID 18755555-- “局限性前列腺癌的立体定向放射治疗：前瞻性II期临床试验的中期结果。”（King CR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009年3月15日；73（4）：1043-8。2008年8月26日提前出版。）
    • 中期更新。已招募56名患者，分析41名患者。中位随访时间为2.7年。
    • 结果：迄今为止，没有PSA失败。78%的谷值<0.4 ng/ml。PSA反弹（中位数0.4 ng/ml）占29%，发生在治疗后中位数18个月。
    • 毒性：迟发性泌尿生殖系统3级毒性占5%，无4级。无迟发性消化道3级毒性。每周3次治疗比每周5次治疗减少了直肠毒性（0%比38%，SS）。
    • 结论：早期和晚期毒性以及PSA反应结果非常令人鼓舞。
  • 性功能；2010 PMID 20137864-- “前列腺癌立体定向放射治疗后的性功能：一项前瞻性临床试验的结果。”（Wiegner EA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010年2月3日。[提前出版]）
    • 亚组分析，32名连续患者。EPIC生活质量量表，基线时以及放射治疗后4、12、20和50个月。无ADT。中位随访时间为3年，最小随访时间为1年。
    • 结果：性功能领域摘要的平均EPIC评分下降了45%，性功能下降了49%，性困扰下降了25%。SBRT后20个月，下降变得具有临床意义。ED从基线的38%增加到71%（SS）；ED药物使用率从基线的3%增加到25%。如果年龄<70岁，令人满意的ED为60%，而>70岁的ED为12%（SS）。
    • 结论：ED发生率与其他报道的放射治疗方式相当。

• 意大利墨西拿；2009 PMID 19246151-- “CyberKnife治疗前列腺癌：一项革命性系统。”（Morgia G, Eur Urol. 2009年2月23日。[提前出版]）
  • 简短报告。6名患者。CyberKnife放射治疗。剂量38/4，@ 9.5 Gy/fx。

• 首尔；2007（2002-2005）ASTRO摘要-- “使用CyberKnife进行局限性前列腺癌的立体定向放射治疗”（Choi C, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 69（3）：S375，摘要2307）
  • 回顾性。44名患者，10例低风险，9例中度风险，25例高风险。放射治疗32-36/4。中位随访时间为13个月。
  • 结果：3年生化无进展生存率为78%，总生存率为100%。
  • 结论：CyberKnife可行。

• 美国华盛顿州西雅图市弗吉尼亚梅森医疗中心；2007（2000-2004）PMID 17336216-- “前列腺的立体定向亚分次精确放射治疗（SHARP），局限性疾病5次分次33.5Gy：第一次临床试验结果。”（Madsen BL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007年3月15日；67（4）：1099-105。）
  • I/II期。40名患者，局限性PCA。SBRT 33.5/5，5天完成。中位随访时间为3.4年。
  • 结果：4年生化无进展生存率（ASTRO）为70%，（谷值+2）为90%。
  • 毒性：迟发性1-2级泌尿生殖系统毒性占45%，消化道毒性占37%；无3-4级毒性；阳痿占23%。
  • 结论：SBRT可行，毒性最小。

临床：强化治疗

• 巴塞罗那；2009（2001-2004）PMID 19910135-- “前列腺癌强度调控立体定向放射治疗对优势肿瘤区域进行亚分次强化治疗：一项剂量递增序贯试验。”（Miralbell R, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009年11月10日。[提前出版]）
  • I期。50名患者。初始传统3D-CRT/IMRT 64-64.4，1.8-2 Gy/fx，随后进行SBRT强化治疗。10/2-> 12/2-> 14/2-> 16/2，@ 8 Gy/fx。直肠气囊60 cc空气。ADT占66%。
  • 结果：5年生化无病生存率为98%。
  • 毒性：5年2级以上消化道毒性占28%，2级以上泌尿生殖系统毒性占18%，与剂量无关。
  • 结论：亚分次强化治疗剂量递增可行，结果良好，长期毒性可以接受。
  • 评论：参见PMID 19250768，该机构同时进行的关于HDR强化治疗的方案。

剂量学

• 美国加州大学旧金山分校
  • 2008 PMID 18841856-- “亚分次前列腺IMRT的模拟实时图像引导分次内跟踪-递送。”（Hossain S, Med Phys. 2008年9月；35（9）：4041-8。）
    • 治疗计划。回顾50-70分钟CyberKnife治疗时间的分次内前列腺运动，然后根据观察到的随时间推移的运动进行虚拟IMRT计划治疗。名义单次分次剂量为9.5 Gy。
    • 结果：对于大多数病例，DVH的影响很小（约2%）。但是，如果出现>5mm的零星运动，则会发生重大变化。V100可能会降低到<85%。
    • 结论：由于观察到前列腺运动存在大幅度零星运动，因此亚分次IMRT-SBRT需要在线目标校正。
  • 2010 PMID 20133073-- “非等中心CyberKnife和等中心强度调控体部放射治疗治疗前列腺癌的靶点-正常结构交界处的剂量梯度。”（Hossain S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010年2月2日。[提前出版]）
    • 治疗计划。8名患者接受CyberKnife治疗，并使用9野IMRT重新计划。
    • 结果：CK计划具有更好的适形性（1.18比1.44），但剂量不均匀性更高（1.45比1.28）。CK后方的剂量下降率为2.9%/mm，而IMRT为3.1%/mm，所有方向的剂量下降率为3.6%/mm比3.6%/mm。
    • 结论：CyberKnife能够产生与IMRT相当的剂量梯度。

• 圣迭戈CyberKnife中心；2008 PMID 18374232 -- "虚拟HDR CyberKnife治疗局限性前列腺癌：剂量学与HDR近距离放射治疗比较和初步临床观察。" (Fuller DB, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年4月1日;70(5):1588-97.)
  • 剂量学。10例患者接受CyberKnife治疗。使用HDR方案38/4
  • 比较：CK的PTV相当，V125和V150较少，尿道剂量较低，膀胱Dmax较低，但剂量下降速度较慢，直肠剂量相似，剂量下降更陡峭
  • 结果：4个月PSA下降86%
  • 毒性：急性毒性主要为泌尿生殖系统，IPSS中位数增加10分，8周后恢复基线，消化道毒性最小
  • 结论：可以构建和实施Cyberknife计划，以密切模拟HDR剂量学

• 斯坦福
  • 2008 PMID 18722274 -- "前列腺在超分割放射治疗期间的亚段运动。" (Xie Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年9月1日;72(1):236-46.)
  • 2008 PMID 19147028 -- "前列腺CyberKnife治疗的睾丸剂量：注意事项。" (King CR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年4月1日;70(5):1588-97.)
  • 2007 PMID 17472885 -- "直线加速器基图像引导超分割前列腺放射治疗研究。" (Pawlicki T, Med Dosim. 2007年夏季;32(2):71-9.)
  • Varian Trilogy和CyberKnife比较

• 弗吉尼亚梅森；2003 PMID 14630263 -- "使用立体定向放射治疗技术的前列腺亚段稳定性。" (Madsen BL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003年12月1日;57(5):1285-91.)
  • 回顾性分析。47例患者，每例患者放置3个定位标记。回顾了227次RT分次。还进行间隔6分钟的放射照相
  • 结果：上下2.0毫米，前后1.9毫米，左右1.4毫米。放射照相0-6分钟最大1.5毫米，大于6分钟最大0.9毫米
  • 结论：亚段运动平均小于2.0毫米。大部分运动发生在早期，建议在治疗前进行一段时间的稳定期

综述

• ASTRO；2010 PMID 20338473 -- "立体定向放射治疗用于早期、低危至中危前列腺癌的一线治疗：美国放射治疗肿瘤学会新兴技术委员会报告。" (Buyyounouski MK, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010年4月;76(5):1297-304.)
• 斯坦福大学；2007 PMID 17641522 -- "使用立体定向放射治疗的前列腺癌治疗。" (Pawlicki T, Front Radiat Ther Oncol. 2007;40:395-406.)

剂量建模

• 威斯康星医学院；2008 PMID 18039721 -- "基于等效均匀剂量设计前列腺放射治疗的等效治疗方案。" (Li XA, Br J Radiol. 2008年1月;81(961):59-68. Epub 2007年11月26日.)
  • 建模。使用两组EUD：a/b = 3.1 Gy和alpha = 0.15 Gy-1；a/b = 1.5 Gy和alpha = 0.04 Gy-1
  • 结果：计算了多个等效替代方案（例如，EBRT 76/38 == EBRT 63/21 == I-125 156 Gy == Pd-103 128 Gy == HDR 42/4）